動脈粥樣硬化治療的探索與展望

動脈粥樣硬化治療的探索與展望動脈粥樣硬化治療的探索與展望第1頁目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊機(jī)制探討4動脈粥樣硬化斑塊危害，及血脂與動脈粥樣硬化相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第2頁斑塊體積與心血管疾病風(fēng)險相關(guān)性

FraminghamPROCAMSCORE心血管疾病風(fēng)險<10%10-20%<10%10-20%<10%10-20%例數(shù)(n=57)(n=46)(n=80)(n=20)(n=101)(n=6)長度

(mm)7.45±3.208.26±3.547.3±2.889.3±4.017.69±3.358.16±3.31外彈性膜體積

(mm3)152±85175±74152±78189±72159±79192±75斑塊體積(mm3)44±2854±2544±2662±23*47±2669±26管腔體積(mm3)108±63121±56108±59127±55112±59123±55Sang-WookKim,etal.AmHeartJ;152:693.e7-e12*P<0.05CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第3頁時間人物事件1904FelixMarchand第一次提出“動脈粥樣硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂飲食和試驗性動脈粥樣硬化關(guān)系1910AdolfWindaus提出動脈粥樣硬化病變中膽固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出膽固醇能獨(dú)立造成動脈粥樣硬化病變NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期動脈粥樣硬化認(rèn)識大事記KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.;33(4):417–423.歷經(jīng)100年證實：

膽固醇與動脈粥樣硬化親密相關(guān)CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第4頁LDL-C促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展起始階段：LDL進(jìn)入動脈壁LDL氧化單核細(xì)胞參加，引發(fā)炎癥內(nèi)皮功效降低發(fā)展階段：連續(xù)LDL進(jìn)入、氧化和內(nèi)皮功效損傷泡沫細(xì)胞形成平滑肌細(xì)胞增殖和產(chǎn)生纖維血管炎癥并形成脂質(zhì)關(guān)鍵并發(fā)癥階段：炎癥加劇，脂質(zhì)關(guān)鍵增大平滑肌細(xì)胞和纖維組織降低不穩(wěn)定斑塊形成和破裂不穩(wěn)定斑塊中物質(zhì)漏入血管腔，引發(fā)急性血栓內(nèi)皮功效失調(diào)泡沫細(xì)胞

脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變/破裂PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.;451,904-913CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第5頁LDL-C<75mg/dL提醒無斑塊進(jìn)展P&MCSA=斑塊和中膜(P&M)橫斷面(CSA)P&MCSA改變（mm2）LDL-C水平（mg/dl）75mg/dl8-6-4-2-0--2--4--6--8-050100150200250VonBirgelenC,etal.Circulation.;108(22):2757-62CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第6頁目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊機(jī)制探討4動脈粥樣硬化斑塊危害，及血脂與動脈粥樣硬化相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第7頁他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？斑塊破裂/血栓形成正常血管脂質(zhì)沉積動脈粥樣斑塊進(jìn)展延緩CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第8頁CIMT：動脈粥樣硬化進(jìn)展替換指標(biāo)012345頸內(nèi)動脈CIMT(mm)<0.900.91-1.101.11-1.391.40-1.80≥1.81心?；蜃渲邢鄬︼L(fēng)險比值比：4.2295%CI:3.02–5.91BotsML,GrobbeeDE.CardiovascDrugsTher.;16(4):341-51.CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第9頁CrouseJRIII,etal.JAMA;297(12):1344-53.METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治療

顯著延緩頸動脈內(nèi)-中膜厚度增厚METEOR研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。進(jìn)展消退撫慰劑;CIMT改變(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT改變(95%CI)時間(年)頸動脈12個位置IMT改變(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg與零斜率相比)撫慰劑+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀40mg與撫慰劑相比)CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第10頁

年11月8日

因為METEOR研究結(jié)論，F(xiàn)DA同意了瑞舒伐他汀延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展適應(yīng)癥METEOR研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第11頁目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊機(jī)制探討4動脈粥樣硬化斑塊危害，及血脂與動脈粥樣硬化相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第12頁他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？斑塊破裂/血栓形成正常血管脂質(zhì)沉積動脈粥樣斑塊進(jìn)展

CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第13頁REVERSAL研究設(shè)計目標(biāo)：比較兩種不一樣策略效果－強(qiáng)化降脂治療與中度降脂治療對動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和進(jìn)展影響主要終點：采取IVUS檢測斑塊體積自基線改變百分比次要終點：斑塊體積改變絕對值；斑塊體積百分比改變雙盲期篩選阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/d18個月隨訪IVUS撫慰劑導(dǎo)入期隨機(jī)分組癥狀性CAD患者（n=654例）NissenSE,etal.JAMA.;291(9):1071-80CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第14頁REVERSAL研究：

阿托伐他汀80mg延緩

癥狀性CAD患者動脈粥樣硬化進(jìn)展，但未能逆轉(zhuǎn)斑塊NissenSE,etal.JAMA.;291(9):1071-80研究入選了654例癥狀性CAD患者，隨機(jī)接收阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治療，隨訪18個月，采取IVUS檢測斑塊體積自基線改變百分比斑塊體積改變百分比斑塊體積百分比改變P=0.02斑塊體積改變(TAV)%與基線相比，P=0.001與基線相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249與基線相比，P<0.001與基線相比，P=0.180P<0.001斑塊體積百分比改變(%)0.21.60.511.52CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第15頁ESTABLISH研究設(shè)計一項前瞻性、開放、隨機(jī)、單中心研究評定阿托伐他汀治療6個月對非PCI部位血管動脈粥樣硬化影響強(qiáng)化降脂組：阿托伐他汀20mg（n=24）常規(guī)治療組：降脂飲食為主（如LDL-C>150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）（n=24）PCI術(shù)后ACS患者（n=70）主要終點通過IVUS測定目標(biāo)血管非PCI部位斑塊體積改變百分比OkazakiSetal.Circulation.:110:1061-1068CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第16頁阿托伐他汀20mg對斑塊體積影響斑塊體積改變百分比斑塊體積改變值*與常規(guī)治療相比：P<0.0001阿托伐他汀20mg常規(guī)治療

OkazakiSetal.Circulation.:110:1061-1068P<0.0001P=0.0276CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第17頁ESTABLISH研究存在不足研究中僅有48例ACS患者進(jìn)行了IVUS分析研究僅隨訪了6個月，不足以得到結(jié)論性論斷研究納入是未接收過降脂藥品治療ACS患者，這類患者與穩(wěn)定性CAD患者相比富脂斑塊更多OkazakiSetal.Circulation.:110:1061-1068NissenSE,etal.JAMA.;295(13):1556-65CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第18頁REVERSAL研究和ESTABLISH研究均未能為證實他汀是否可逆轉(zhuǎn)斑塊提供堅實證據(jù)，所以不得不進(jìn)行更深入探索逆轉(zhuǎn)斑塊REVERSAL研究ESTABLISH研究CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第19頁ASTEROID研究：血管內(nèi)超聲評價瑞舒伐他汀治療對冠狀動脈粥樣硬化病變影響研究CAD=冠狀動脈疾病;PCI=經(jīng)皮冠狀動脈介入;IVUS=血管內(nèi)超聲;QCA=定量冠狀動脈造影；PAV=動脈粥樣硬化斑塊體積百分比；TAV=動脈粥樣硬化斑塊總體積

40mg瑞舒伐他汀(n=349例進(jìn)行IVUS分析;

n=292例進(jìn)行QCA分析)患者(≥18歲)CAD,接收冠狀動脈造影(在任一冠狀動脈上有>20%狹窄)冠狀動脈靶血管行IVUS:在≥40mm節(jié)段血管上，管腔直徑≤50%管腔直徑降低對膽固醇水平無特殊要求隨訪:周:脂質(zhì)脂質(zhì)耐受性IVUS

QCA

耐受性脂質(zhì)耐受性耐受性耐受性耐受性

1–62031342653965276587899110104合格評定IVUS

QCA

脂質(zhì)NissenSE,etal.JAMA.;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀40mg當(dāng)前未在中國注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥主要終點（經(jīng)過IVUS評定兩項終點）：所評定整段動脈中動脈粥樣硬化病變體積百分比（PAV）改變病情最嚴(yán)重10mm節(jié)段中動脈粥樣硬化病變總體積（TAV）改變次要終點：IVUS評定整段動脈TAV改變QCA評定全部狹窄>25%部位，管腔狹窄百分比改變(%DS)

QCA評定全部檢測冠脈最小管腔直徑改變(MLD)血脂及脂蛋白水平自基線百分比改變耐受性CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第20頁ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治療后動脈粥樣硬化斑塊改變NissenSE,etal.JAMA.;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積降低9.1%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比降低0.79%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積降低6.8%（P<0.001）ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第21頁0102030405060708090100顯示有動脈粥樣硬化病變消退患者百分比測定IVUS參數(shù)動脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)病變最嚴(yán)重10mm節(jié)段中動脈粥樣硬化病變體積校正動脈粥樣硬化病變總體積(TAV)78.1%77.9%63.6%ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治療2年后63.6%患者發(fā)生斑塊逆轉(zhuǎn)NissenSE,etal.JAMA.;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第22頁ASTEROID研究-QCA分析：

管腔狹窄直徑百分比(%DS)改變Q1=25th

分位;Q3=75th

分位*WilcoxonSignedRanktest

BallantyneCM,etal.Circulation.;117(19):2458-66.管腔狹窄直徑百分比

(n=292)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線改變(SD)中位數(shù)自基線改變(Q1-Q3)基線37.3%

(8.4)35.7%

(26.0-73.0)研究結(jié)束36.0%(10.1)34.5%

(8.0-74.0)-1.3%

(8.00)-0.50%

(-4.0,2.0)P<0.001*ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第23頁ASTEROID研究-QCA分析：

最小管腔直徑(MLD)改變Q1=25th

分位;Q3=75th

分位*WilcoxonSignedRanktest

BallantyneCM,etal.Circulation.;117(19):2458-66.最小管腔直徑

(n=281)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線改變(SD)中位數(shù)自基線改變(Q1-Q3)基線1.65mm

(0.36)1.62mm

(0.56~2.65)研究結(jié)束1.68mm

(0.38)1.67mm

(0.76~2.77)+0.03mm(0.20)+0.02mm(-0.04,0.11)P<0.001*

ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第24頁CAMELOT4

placebo-1.25-0.75-0.250.250.751.251.7560708090100110ILLUSTRATE6

Atorvastatin+torcetrapibASTEROID3

rosuvastatinA-Plus2

placeboACTIVATE1

placeboREVERSAL5

pravastatinREVERSAL5

atorvastatinILLUSTRATE6

Atorvastatin

動脈粥樣斑塊體積改變百分比(PAV)*(%)平均LDL-C(mg/dL)進(jìn)展逆轉(zhuǎn)IVUS(ACCpublished)

406080100120140160180-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARSPLACILCASPLACICCAITLCASMAASMARSASTEROIDrosuvastatinCCAITLDL-C(mg/dL)MAAS每年管腔直徑狹窄改變百分比(DS)QCA(ACCpublished)NissenSetal.JAMA;295(13):1556-1565.BallantryneCM.Circulation.;117(19):2458-66.ASTEROID研究中

IVUS與QCA測定結(jié)果一致ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第25頁COSMOS：采取血管內(nèi)超聲在日本人群中評定瑞舒伐他汀對冠脈粥樣硬化影響主要終點（采取IVUS評定）：動脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）改變CHD=冠心病;CAG=冠狀血管造影;PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇;TC=總膽固醇;IVUS=血管內(nèi)超聲;hsCRP=高敏C反應(yīng)蛋白患者(n~200)20–75歲CHD,等候行CAG/PCI未接收他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接收他汀治療:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L訪視:周:–1–8合格00瑞舒伐他汀2.5–20mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CAG脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)全部訪視均評價耐受性瑞舒伐他汀還未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第26頁COSMOS研究：日本人群中

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊瑞舒伐他汀還未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.;73(11):2110-7.自基線改變百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀平均日治療劑量=16.9mg-10-8-6-4-20246810CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第27頁COSMOS研究：斑塊逆轉(zhuǎn)實例女性，53歲IVUS改變基線76周瑞舒伐他汀還未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第28頁四項他汀逆轉(zhuǎn)斑塊研究比較研究

研究人群

干預(yù)方法檢測伎倆主要終點隨訪期斑塊改變

（中位值）P值

治療組對照組

ASTEROID確診CAD患者瑞舒伐他汀

40mg(IVUS分析：n=349例)IVUS

PAVTAV24個月PAV：-0.79%TAV：-9.1%(病情最嚴(yán)重10mm節(jié)段中)<0.001(與基線比)COSMOS

穩(wěn)定性CAD日本患者瑞舒伐他汀

2.5–20mg（n=126）

IVUS

TAV76周-5.1%(平均值)-6.5%(中位值)<0.0001(與基線比)REVERSAL

確診CAD患者阿托伐他汀

80mg/d(n=253)普伐他汀

40mg/d(n=249)IVUS

TAV18個月-0.4%vs.＋2.7%0.02(與普伐他汀比)0.98(與基線比)ESTABLISH

ACS患者

阿托伐他汀

20mg/d（n=24）

降脂飲食為主常規(guī)治療（n=24）IVUS

TAV6個月-13.1±12.8%vs.8.7±14.9%

<0.0001(與對照組和基線比)NissenSE,etal.JAMA.;295(13):1556-65.TakaymaT,etal.CircJ.;73(11):2110-7.NissenSE,etal.JAMA.;291:1071-1080.OkazakiSetal.Circulation.:110:1061-1068.CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第29頁目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊機(jī)制探討4動脈粥樣硬化斑塊危害，及血脂與動脈粥樣硬化相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第30頁降低LDL-C和升高HDL-C含有抗動脈粥樣硬化作用VascularHealthandRiskManagement:5:757–765肝臟TGCapoBTGCapoBCapoBCapoBCapoA-1膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)VLDLIDL大而輕LDL小而密LDLHDL致動脈粥樣硬化抗動脈粥樣硬化++++----心血管風(fēng)險TG：甘油三酯；C：膽固醇；+：提升風(fēng)險；-：降低風(fēng)險CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第31頁降低LDL-C可穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊1NissenSE,etal.NEnglJMed.;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.;291(9):1071-80.?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥品治療有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥品療效，但這些研究中含撫慰劑對照組，包含既往應(yīng)用他汀類藥品治療患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV改變均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV改變均值表示。動脈粥樣病變體積百分比*改變（％）病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2撫慰劑ACTIVATE1撫慰劑CAMELOT4撫慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊瑞舒伐他汀還未在中國注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊適應(yīng)癥CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第32頁BallantyneCM,etal.Circulation.;117(19):2458-2466HDL-C改變與QCA分析管腔直徑改變親密相關(guān)CCAIT撫慰劑PLACI撫慰劑MAAS撫慰劑CCAIT洛伐他汀PLACI普伐他汀MARS撫慰劑MAAS辛伐他汀MARS洛伐他汀LCAS撫慰劑LCAS氟伐他汀病變進(jìn)展病變消退ASTEROID瑞舒伐他汀平均HDL-C(mg/dL)QCA分析管腔直徑改變百分比（%）1.2400.80.40-1.2-0.84550升高HDL-C水平與逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊相關(guān)CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第33頁發(fā)表在JAMA上一篇

他汀研究薈萃分析表明當(dāng)他汀類藥品顯著降低LDL-C且同時升高HDL-C達(dá)7.5%時，才能有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊StephenJ.Nicholls;JAMA.;297(5):499-508CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第34頁在強(qiáng)效降低LDL-C基礎(chǔ)上，

同時升高HDL-C到達(dá)一定水平(7.5%)，

才能有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊REVERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊進(jìn)展（與基線相比無統(tǒng)計學(xué)差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊進(jìn)展（與基線相比斑塊體積顯著縮小）REVERSAL研究-阿托伐他汀80mgASTEROID研究–瑞舒伐他汀40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線改變百分比(%)-53%14.7%自基線改變百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030NissenSE,etal.JAMA;295(13):1556-65.NissenSE,etal.JAMA.;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀當(dāng)前在中國適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042動脈粥樣硬化治療的探索與展望第35頁LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線改變百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*