固有免疫應(yīng)答專家講座

適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點固有免疫應(yīng)答專家講座第1頁免疫應(yīng)答（immuneresponse）：指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)全過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答—T細胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答—B細胞介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答專家講座第2頁免疫應(yīng)答基本過程固有免疫應(yīng)答專家講座第3頁*

免疫應(yīng)答特異性*

免疫應(yīng)答記憶性*免疫應(yīng)答耐受性固有免疫應(yīng)答專家講座第4頁免疫應(yīng)答特異性：雙重含義:1由特異性抗原刺激而開啟。2應(yīng)答產(chǎn)物僅識別和結(jié)合該特異性抗原。經(jīng)APC處理特異性抗原肽與特定MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表示于APC表面，其被TCR特異性識別或B細胞表位直接被BCR特異性是識別而開啟活化信號。活化抗原特異性T細胞或B細胞發(fā)生單克隆擴增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細胞。特異性抗體僅與特異性抗原結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，特異性性效應(yīng)CTL僅殺傷表示特異性抗原靶細胞。固有免疫應(yīng)答專家講座第5頁概念：機體反抗原產(chǎn)生首次應(yīng)答后，所接收活化信息及產(chǎn)生效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接收相同抗原刺激，可快速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細胞，親和力增強特異性TCR與BCR，增強抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對機體抵抗病原體屢次入侵有主要意義，是預(yù)防接種免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答記憶性：固有免疫應(yīng)答專家講座第6頁免疫應(yīng)答耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生對該抗原特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。中樞免疫耐受：克隆去除：

克隆流產(chǎn)：外周免疫耐受：克隆去除：細胞凋亡

克隆忽略：組織屏障

克隆失能：共刺激信號缺失（T細胞外周耐受主要機制）

克隆抑制：Treg細胞免疫耐受產(chǎn)生機制：

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原特異性細胞克隆即被去除或被“禁閉”，機體將該抗原視為本身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答專家講座第7頁免疫耐受生物學(xué)意義

免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對本身抗原耐受基礎(chǔ)上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持本身環(huán)境穩(wěn)定。免

疫

耐

受超敏反應(yīng)本身免疫病移植排斥反應(yīng)一些感染腫

瘤+-固有免疫應(yīng)答專家講座第8頁固有免疫應(yīng)答掌握：固有免疫概念及特點；參加固有免疫組分、效應(yīng)機制。熟悉：固有免疫生物學(xué)意義。了解：固有免疫識別機制。固有免疫應(yīng)答專家講座第9頁固有性免疫種群長久進化過程中逐步形成，個體出生時即含有，針對廣泛病原體，非特異性，無記憶性一個應(yīng)答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機體抵抗病原體入侵第一道屏障，并參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答開啟、效應(yīng)和調(diào)整。天然免疫組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子：補體、溶菌酶、細胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障固有免疫應(yīng)答專家講座第10頁物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障固有免疫應(yīng)答專家講座第11頁補體系統(tǒng)*感染早期，抗體還未產(chǎn)生時，經(jīng)過MBL或旁路激活補體，引發(fā)溶菌，發(fā)揮第一道防御功效。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*起源于巨噬細胞，存在于各種體液和巨噬細胞溶酶體中；*水解細菌胞壁肽聚糖，使細菌溶解；可激活補體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*含有抗菌活性短肽，以防御素最具代表。*對細菌、真菌、有包膜病毒有直接殺傷活性。細胞因子*趨化炎癥細胞，致炎。促炎細胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效應(yīng)分子：固有免疫應(yīng)答專家講座第12頁免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT體液中抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTL

TDTH及其釋放CK固有免疫應(yīng)答專家講座第13頁固有免疫應(yīng)答機制與特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用時相即刻—96小時96小時后開啟識別方式泛特異性，模式識別特異性表位識別作用特點未經(jīng)克隆擴增和分化，快速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功效經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功效維持時間維持時間較短維持時間較長兩類免疫關(guān)系固有免疫應(yīng)答開啟和調(diào)整適應(yīng)性免疫參加適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段固有免疫和適應(yīng)性免疫特點第二節(jié)固有免疫應(yīng)答專家講座第14頁固有免疫識別及其機制識別特點固有免疫適應(yīng)性免疫識別對象種類和分子結(jié)構(gòu)僅識別微生物及其產(chǎn)物特定組分或保守結(jié)構(gòu)既可識別微生物分子抗原，也可識別非微生物抗原識別特異性泛特異性高度特異，識別準(zhǔn)確抗原表位參加識別基因胚系編碼TCR和BCR基因在個體發(fā)育過程中重排識別受體存在方式非克隆化克隆化，含有高度特異性不一樣細胞克隆表示不一樣識別受體固有免疫應(yīng)答專家講座第15頁固有免疫識別對象——分子模式病原相關(guān)分子模式

（PAMP）一類或一群特定微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有一些非特異性、高度保守分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細胞所識別。包含：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生；為微生物生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細胞泛特異性識別分子基礎(chǔ)。

固有免疫應(yīng)答專家講座第16頁固有免疫識別對象——分子模式損傷相關(guān)分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等原因均可造成組織損傷，死亡或損傷細胞內(nèi)成份一旦釋放至胞外或細胞外基質(zhì)成份降解，即形成DAMP。固有免疫應(yīng)答專家講座第17頁固有免疫識別方式——

依賴于模式識別受體模式識別

一類主要表示于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一個或各種PAMP識別分子。

機體能夠經(jīng)過模式識別方式簡單、快速反應(yīng)機制開啟防御性應(yīng)答，從而快速識別并去除病原體。識別特征：

不一樣PRR分別識別起源于某一類病原體共有特征性組份，使得數(shù)量有限PRR能夠應(yīng)對、識別種類眾多PAMP和DAMP。PRR特點：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表示：同一類細胞表示相同PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)，無需細胞增殖。

固有免疫應(yīng)答專家講座第18頁幾類主要模式識別受體分泌型：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。固有免疫應(yīng)答專家講座第19頁定義：

為一家族分子，因其胞外段與一個果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮主要作用，現(xiàn)已發(fā)覺十余種。TLR生物學(xué)特征：TLR識別配體均屬于保守PAMP，并向機體提供微生物感染信號；幾乎全部TLR均可單獨或共同識別各種結(jié)構(gòu)不一樣配體，一些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別對應(yīng)配體。

TLR與對應(yīng)配體結(jié)合

開啟胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)：

激活天然免疫、開啟特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫應(yīng)答專家講座第20頁固有免疫應(yīng)答特點快速反應(yīng)泛特異性無細胞增殖、分化與克隆擴增維持時間短且無免疫記憶固有免疫應(yīng)答專家講座第21頁機體抗感染第一道防線參加維持機體自穩(wěn)參加開啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加病理性免疫第三節(jié)固有免疫應(yīng)答生物學(xué)意義固有免疫應(yīng)答專家講座第22頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答開啟攝取加工抗原：第一信號共刺激分子：第二信號分泌細胞因子：第三信號固有免疫應(yīng)答專家講座第23頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)體液免疫效應(yīng)：補體激活，發(fā)揮溶菌、溶細胞作用。IgE致敏肥大細胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。特異性抗體存在下，NK和巨噬細胞調(diào)理吞噬和ADCC作用。細胞免疫應(yīng)答：參加Th1細胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)固有免疫應(yīng)答專家講座第24頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加調(diào)整適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型Th1和Th2細胞分化IL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細胞活