β-內(nèi)酰胺類抗生素專家講座

第三十五章β－內(nèi)酰胺類抗生素【抗菌作用特點】對G+菌抗菌作用強于G-菌肽聚糖含量外層結(jié)構(gòu)胞漿內(nèi)滲透壓繁殖期殺菌作用強于靜止期β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第1頁半合成青霉素耐酶青霉素(苯唑西林）耐青霉素金黃色葡萄球菌有效耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)及革蘭陰性菌無效β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第2頁廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林殺傷G+及G－菌對產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌無效抗G－桿菌作用強對銅綠假單胞菌無效β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第3頁羧芐西林：對銅綠假單胞菌有效哌拉西林：對銅綠假單胞菌有強大抗菌作用抗銅綠假單胞菌青霉素β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第4頁頭孢菌素類抗生素特點＋＋＋第一代第二代第三代抗G＋菌＋＋＋＋＋＋抗G－菌＋＋＋＋＋＋β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定金葡菌G－桿菌G－桿菌銅綠假單胞菌－－＋厭氧菌－＋＋腎毒性＋＋＋－β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第5頁其它β內(nèi)酰胺類抗生素亞胺培南+西司他?。禾┠芴记嗝瓜╊惁聝?nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林+克拉維酸：奧格門汀β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第6頁Chapter36氨基糖苷類抗生素Aminoglycosides

多粘菌素Polymyxins

β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第7頁天然：鏈霉素(Streptomycin)卡那霉素妥布霉素大觀霉素新霉素慶大霉素(Gentamicin)西索米星小諾霉素阿司米星鏈霉菌小單孢菌第一節(jié)氨基糖苷類抗生素β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第8頁半合成：阿米卡星地貝卡星奈替米星依替米星β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第9頁一、氨基糖苷類共性Generalfeatureofaminoglycosides

【Antibacterialactivity】1.殺菌劑殺菌速率和殺菌時程呈濃度依賴性PAE時間較長首次接觸效應堿性環(huán)境抗菌作用增強

2.

抗菌譜對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性對革蘭陰性球菌作用較差對腸球菌和厭氧菌不敏感β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第10頁PAPAPA氨基糖苷類(30S,A)抑制始動復合物形成合成異常、無功效蛋白質(zhì)PADecoding合成肽鏈不能釋放核糖體循環(huán)利用受阻【Mechanismofaction】β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第11頁口服吸收差，采取肌內(nèi)注射腎皮層和內(nèi)耳內(nèi)淋巴液及外淋巴液濃度高經(jīng)過胎盤屏障進入胎兒血漿和羊水不能經(jīng)過血腦屏障腎臟排出【Processinthebody】β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第12頁【Clinicaluses】治療需氧革蘭陰性桿菌所致感染:呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、燒傷或創(chuàng)傷感染及骨關(guān)節(jié)感染β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第13頁【Adverseeffect】β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第14頁耳毒性：耳蝸聽神經(jīng)損傷－新霉素最強前庭功效障礙－新霉素最強2.腎毒性：新霉素最強3.神經(jīng)肌肉麻痹：新霉素最強4.變態(tài)反應β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第15頁【Drugresistance】產(chǎn)生修飾和滅活氨基糖苷類鈍化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶膜通透性改變靶位改變β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第16頁二、氨基糖苷類慣用藥品特點鏈霉素(Streptomycin)對結(jié)核桿菌作用最強，抗結(jié)核病二線藥品對鼠疫桿菌有強抗菌作用,治療鼠疫(首選）最易引發(fā)變態(tài)反應，也可引發(fā)過敏性休克，耳毒性常見，腎毒性少見β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第17頁卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A）治療對第一線藥品產(chǎn)耐藥性結(jié)核病患者耳蝸神經(jīng)損傷β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第18頁慶大霉素(Gentamicin)治療G－桿菌感染氨基糖苷類中首選藥最嚴重不良反應是腎毒性；耳毒性以前庭功效損害為主。銅綠假單胞菌：妥布霉素β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第19頁新霉素（Neomycin）多用于腸道感染和腸道消毒,也可局部外用治療皮膚黏膜淺表感染及眼部感染。接觸性皮炎、偽膜性腸炎β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第20頁阿米卡星（amikacin）奈替米星（netilmicin)對氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定對耐氨基糖苷類菌株有效與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合-協(xié)同作用耳毒性、腎毒性低β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第21頁第二節(jié)多粘菌素(Polymyxins)對革蘭陰性桿菌含有強大殺菌作用增加膜通透性主要用于治療銅綠假單胞菌引發(fā)敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染引發(fā)腎毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應等β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第22頁

大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolides)

林可霉素類(Lincomycins)

多肽類抗生素(Polypeptideantibiotics)Chapter37

β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第23頁Section1Macrolides14環(huán)：紅霉素(Erythromycin)克拉霉素(Clarithromycin，甲紅霉素)羅紅霉素(Roxithromycin)15環(huán)：阿奇霉素(Azithromycin)16環(huán)：乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)麥迪霉素(Midecamycin)吉他霉素(Kitasamycin，柱晶白霉素)交沙霉素(Josamycin)

β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第24頁【Antibacterialactivity】抑菌劑，高濃度殺菌抗多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧球菌抗部分革蘭陰性菌對支原體、衣原體、軍團菌以及彎曲菌有效一、大環(huán)內(nèi)酯類共性(Generalfeatureofmacrolides)β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第25頁PAPAPA轉(zhuǎn)位酶大環(huán)內(nèi)酯類(50S)轉(zhuǎn)肽酶抑制細菌蛋白質(zhì)合成【Mechanismofaction】14元16元β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第26頁【Clinicaluses】

耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引發(fā)感染鏈球菌感染白喉、百日咳肺炎支原體肺炎軍團菌肺炎衣原體感染β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第27頁【Adverseeffect】胃腸道反應肝損害耳毒性心臟毒性β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第28頁【Drugresistance】靶位改變：50S亞基23rRNA上腺嘌呤殘基甲基化產(chǎn)生滅活酶：

紅霉素酯酶、大環(huán)內(nèi)酯磷酸轉(zhuǎn)移酶3.攝入降低和外排增多交叉耐藥：對一個抗生素耐藥菌株對同種類其它抗生素也耐藥β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第29頁【藥品相互作用】

1.抑制卡馬西平代謝，卡馬西平降低大環(huán)內(nèi)酯類作用2.抑制P450酶，增加藥品血藥濃度3.去除腸道滅活地高辛菌群β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第30頁二、大環(huán)內(nèi)酯類藥品特點紅霉素（Erythromycin）口服易被胃酸破壞，吸收較少。胃腸道不良反應，耐受差乳糖酸紅霉素、依靠紅霉素、硬酯酸紅霉素、琥乙紅霉素。β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第31頁阿奇霉素(Azithromycin)口服吸收快，組織分布廣泛抗菌譜廣，對革陰性菌作用強于紅霉素不良反應輕β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第32頁Section2林可霉素類抗生素(Lincomycins)

林可霉素（Lincomycin，潔霉素，林肯霉素）克林霉素（Clindamycin，氯潔霉素，氯林可霉素）β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第33頁【AntibacterialactionandClinicaluses】抗需氧G+菌對厭氧菌有強大抗菌作用抗部分需氧G－球菌對革蘭陰性桿菌無效β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第34頁【Adverseeffect】胃腸道反應：偽膜性腸炎過敏反應：皮疹、藥疹萬古霉素和甲硝唑？β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第35頁Section3多肽類抗生素(Polypeptideantibiotics)

萬古霉素類(Vancomycins)桿菌肽類(topitracins)β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第36頁萬古霉素（Vancomycin）去甲萬古霉素（Norvancomycin）替考拉寧（Teicoplanin，太古霉素）一、萬古霉素類(Vancomycins)β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第37頁Feature：殺菌劑G＋球菌有強大抗菌作用（MRSA、MRSE）對G－桿菌無作用β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第38頁Vancomycin【Mechanismofaction】β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第39頁G＋菌嚴重感染：MRSA和耐青霉素肺炎鏈球菌感染治療艱難梭菌性偽膜性結(jié)腸炎可引發(fā)耳毒性、腎毒性、變態(tài)反應（紅人綜合征）【ClinicaluseandAdverseeffect】快速靜脈輸注萬古霉素時，后頸部、上肢及上身出現(xiàn)以極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等特征性癥狀。β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第40頁病歷一患者：xxx，患三叉神經(jīng)痛，長久服用卡馬西平，現(xiàn)患牙周炎加服紅霉素。7天出現(xiàn)頭暈、頭痛，共濟失調(diào)。患者來醫(yī)院咨詢藥師，藥師提議停用紅霉素，繼續(xù)觀察，癥狀逐步好轉(zhuǎn)。β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第41頁病歷二患者：xxx，主訴右腿痛一周，無腰痛。X線片顯示可能為骨髓炎。患者于3年前脛骨中止開放性骨折，治療過程中有過化膿性感染史。醫(yī)生和藥師初步判斷為革蘭陽性球菌引發(fā)骨髓炎。醫(yī)生讓患者口服左氧氟沙星0.3g，b.i.d。一周后，患者腿痛略有好轉(zhuǎn)，但效果不顯著。β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第42頁患者找到藥師，咨詢更加好藥品治療方案。藥師提議給患者靜脈輸注克林霉素0.6g,b.i.d，連續(xù)5日，結(jié)果患者腿痛癥狀消失。β－內(nèi)酰胺類抗生素專家講座第43頁病歷三