藥理學(xué)抗膽堿藥

定義：

和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥作用。

分類：

M-R阻斷藥

對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

N-R阻斷藥

N1-R阻斷藥

N2-R阻斷藥藥理學(xué)抗膽堿藥第1頁一M-R阻斷藥起源?

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品

藥理學(xué)抗膽堿藥第2頁

阿托品（Atropine）

【藥理作用】基本與乙酰膽堿相反與M-R結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用藥理學(xué)抗膽堿藥第3頁藥理學(xué)抗膽堿藥第4頁1、腺體：

抑制腺體分泌藥理學(xué)抗膽堿藥第5頁2、眼

擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)整麻痹。藥理學(xué)抗膽堿藥第6頁3、平滑肌

松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是活動過分或痙攣平滑肌藥理學(xué)抗膽堿藥第7頁

4.心臟

①心率增快:阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更顯著（2mg心率35-40次/分)

②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

藥理學(xué)抗膽堿藥第8頁5、血管與血壓

？6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

較大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加而增強。藥理學(xué)抗膽堿藥第9頁【臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛:

抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.對膀胱刺激引發(fā)尿頻、尿急療效好。藥理學(xué)抗膽堿藥第10頁藥理學(xué)抗膽堿藥第11頁4、遲緩型心律失常

用于迷走神經(jīng)過分興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等遲緩型心律失常。藥理學(xué)抗膽堿藥第12頁5、抗休克：

用于感染中毒性休克，如暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。

6、解救有機磷酸酯類中毒藥理學(xué)抗膽堿藥第13頁【不良反應(yīng)】藥理學(xué)抗膽堿藥第14頁【中毒和解救】

因誤食過量、含莨菪堿植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。

解救？藥理學(xué)抗膽堿藥第15頁

【阿托品中毒解救】消除毒物：洗胃、導(dǎo)瀉。對癥處理：

毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）遲緩注射，反抗阿托品中毒（包含瞻忘與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需重復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥品(因為阻斷M受體，加重中毒)。藥理學(xué)抗膽堿藥第16頁用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動?。?/p>

預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明適用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。航档土飨?、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用相關(guān))

東莨菪堿

scopolamine藥理學(xué)抗膽堿藥第17頁山莨菪堿

anisodamine藥理學(xué)抗膽堿藥第18頁阿托品合成代用具---合成擴瞳藥

后馬托品

homatropine；

托吡卡胺

tropicamide

特點：1.擴瞳和調(diào)整麻痹作用顯著較阿托品短

2.調(diào)整麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全藥理學(xué)抗膽堿藥第19頁合成藥（一）季胺類解痙藥

丙胺太林(普魯本辛)propantheline

（二）叔胺類解痙藥

貝那替秦（胃復(fù)康）benactyzine（三）選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平（pirenzepine）：用于胃、十二指腸潰瘍

（四）支氣管平滑肌解痙藥

異丙托溴銨（ipratropiumbromide）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘藥理學(xué)抗膽堿藥第20頁藥理學(xué)抗膽堿藥第21頁定義：

與N受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或N受體激動藥作用。

分類：N1-R阻斷藥N2-R阻斷藥藥理學(xué)抗膽堿藥第22頁一、N1膽堿受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）慣用藥品有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用范圍廣，副作用多。對心血管系統(tǒng)作用強。

用途:1.麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時，降低因牽拉主動脈引發(fā)交感神經(jīng)興奮。藥理學(xué)抗膽堿藥第23頁概念：作用于神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。分類

除極化型肌松藥（非競爭性N2受體阻斷藥）非除極化型肌松藥（競爭性N2受體阻斷藥）二、N2膽堿受體阻斷藥

（骨骼肌松弛藥）藥理學(xué)抗膽堿藥第24頁琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)藥理學(xué)抗膽堿藥第25頁藥理學(xué)抗膽堿藥第26頁【藥理作用】松弛骨骼?。篿V.1分鐘起效，2鐘達作用達高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采取靜脈滴注法。松弛次序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最顯著，舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不顯著。藥理學(xué)抗膽堿藥第27頁〖體內(nèi)過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢驗：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。藥理學(xué)抗膽堿藥第28頁[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺乏假性AChE病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可連續(xù)3~5天。3.血鉀升高：連續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。藥理學(xué)抗膽堿藥第29頁按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫銨哌庫銨非除極化型肌松藥

該類藥品為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥品經(jīng)典藥品為筒箭毒堿。藥理學(xué)抗膽堿藥第30頁

筒箭毒堿（d-tubocuratine)【起源】箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝稱筒箭毒，筒箭毒最主要成份為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取生物堿，其右旋體含有活性。藥理學(xué)抗膽堿藥第31頁藥理學(xué)抗膽堿藥第32頁〖特點〗：1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達高峰，40分恢復(fù)正常2.AChE抑制劑新斯明可拮抗其肌松作用。肌松次序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時次序相反。藥理學(xué)抗膽堿藥第33頁

藥品作用消失后，其恢復(fù)次序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引發(fā)肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停頓。肌松以外作用促進體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP藥理學(xué)抗膽堿藥第34頁去極化型肌松藥分類及其特點比較

天然生物堿（環(huán)芐基異喹啉）

筒箭毒堿（d-tubocurarine)腎消除肝消除

芐基異喹啉

阿曲庫銨(atracurium）血漿膽堿脂酶水解中效2－430－40長期有效4－680－120分類及藥品肌松特征起效