藥品GMP培訓(xùn)教材

藥品GMP培訓(xùn)藥品GMP培訓(xùn)教材第1頁(yè)目錄質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)關(guān)系第六章物料與產(chǎn)品第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保藥品GMP培訓(xùn)教材第2頁(yè)質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)關(guān)系實(shí)施GMP目標(biāo)是經(jīng)過(guò)預(yù)防污染和差錯(cuò)來(lái)確保藥品質(zhì)量。GMP對(duì)藥品質(zhì)量承諾，不是像傳統(tǒng)生產(chǎn)管理中以每一生產(chǎn)批為質(zhì)量確保單位，而是要確保每一支針，每一粒藥都必須安全、有效，這就是推行GMP終極目標(biāo)。藥品GMP培訓(xùn)教材第3頁(yè)質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)關(guān)系全部不符合質(zhì)量要求原因：污染差錯(cuò)藥品GMP培訓(xùn)教材第4頁(yè)質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)關(guān)系怎樣確保藥品生產(chǎn)過(guò)程降低污染和差錯(cuò)：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于生產(chǎn)僅僅依靠檢驗(yàn)來(lái)確保藥品質(zhì)量想法是錯(cuò)誤藥品GMP培訓(xùn)教材第5頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)過(guò)程：本質(zhì)——物料轉(zhuǎn)化與傳遞過(guò)程供應(yīng)商購(gòu)入貯存發(fā)放銷售使用（生產(chǎn)）用戶藥品GMP培訓(xùn)教材第6頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品與98版相比主要改變本章管理范圍擴(kuò)大，由原來(lái)原輔料、包裝材料管理擴(kuò)大包含中間產(chǎn)品、帶包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理物料和產(chǎn)品等。依據(jù)物料管理流程，細(xì)化物料接收、稱量、取樣、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制步驟管理要求。依據(jù)制藥品料管理實(shí)際現(xiàn)實(shí)狀況，增加了物料管理基本管理相關(guān)要求，如物料標(biāo)示內(nèi)容詳細(xì)要求。藥品GMP培訓(xùn)教材第7頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)解釋物料——指原料、輔料和包裝材料等產(chǎn)品——包含藥品中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。原輔料——除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用任何物料。中間產(chǎn)品——指完成部分加工步驟產(chǎn)品，尚需深入加工方可成為待包裝產(chǎn)品。成品——已完成全部生產(chǎn)操作步驟和最終包裝產(chǎn)品。包裝材料——藥品包裝所用材料，包含與藥品直接接觸包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包含發(fā)利用外包裝材料。藥品GMP培訓(xùn)教材第8頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)第一百零二條藥品生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸包裝材料應(yīng)該符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)該符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

進(jìn)口原輔料應(yīng)該符合國(guó)家相關(guān)進(jìn)口管理要求。第一百零三條應(yīng)該建立物料和產(chǎn)品操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，預(yù)防污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品處理應(yīng)該按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有統(tǒng)計(jì)。第一百零四條物料供給商確實(shí)定及變更應(yīng)該進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，并經(jīng)質(zhì)量管理部門同意后方可采購(gòu)。（供給商）——完善條款藥品GMP培訓(xùn)教材第9頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)解讀應(yīng)該——應(yīng)該和必須強(qiáng)調(diào)法規(guī)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、省級(jí)、企業(yè)、藥典、食品等標(biāo)準(zhǔn)）符合性。強(qiáng)調(diào)整個(gè)物料管理四防：防污染、交叉污染、混同與差錯(cuò)明確供給商確定與變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定并經(jīng)質(zhì)量部門同意質(zhì)量評(píng)定——對(duì)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)與衡量，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)藥品GMP培訓(xùn)教材第10頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)第一百零五條物料和產(chǎn)品運(yùn)輸應(yīng)該能夠滿足其確保質(zhì)量要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求，其運(yùn)輸條件應(yīng)該給予確認(rèn)?！摋l款延長(zhǎng)了管理范圍，從廠內(nèi)延伸到了廠外第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料接收應(yīng)該有操作規(guī)程，全部到貨物料均應(yīng)該檢驗(yàn)，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供給商已經(jīng)質(zhì)量管理部門同意。

物料外包裝應(yīng)該有標(biāo)簽，并注明要求信息。必要時(shí)，還應(yīng)該進(jìn)行清潔，發(fā)覺(jué)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)該向質(zhì)量管理部門匯報(bào)并進(jìn)行調(diào)查和統(tǒng)計(jì)。

藥品GMP培訓(xùn)教材第11頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)每次接收均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包含：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；（四）供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱；

（五）供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）標(biāo)識(shí)批號(hào)；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定批號(hào)或流水號(hào)；

（八）相關(guān)說(shuō)明（如包裝情況）?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第12頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)解讀特殊要求——運(yùn)輸工具、裝載方式、數(shù)量、溫度、時(shí)限、注意事項(xiàng)等第106條增設(shè)了物料接收管理要求，有利于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)基礎(chǔ)工作，明確了物料接收時(shí)需要進(jìn)行主要關(guān)鍵操作活動(dòng)，并統(tǒng)一物料標(biāo)示相關(guān)信息藥品GMP培訓(xùn)教材第13頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)該及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。（及時(shí)有效標(biāo)示預(yù)防差錯(cuò)）第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)該依據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)該符合先進(jìn)先出和近效期先出標(biāo)準(zhǔn)。

——完善條款明確了發(fā)放及發(fā)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)藥品GMP培訓(xùn)教材第14頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理，應(yīng)該有對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，預(yù)防因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品混同和差錯(cuò)。

使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可無(wú)須以書(shū)面可讀方式標(biāo)出。

——新增條款依據(jù)部分企業(yè)實(shí)際情況及科技發(fā)展，新增該條款，基于風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)此進(jìn)行管理控制，防止因計(jì)算機(jī)系統(tǒng)故障，停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品混合和差錯(cuò)。藥品GMP培訓(xùn)教材第15頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料第一百一十條應(yīng)該制訂對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，采取查對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)辦法，確認(rèn)每一包裝內(nèi)原輔料正確無(wú)誤?！略鰲l款第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗(yàn)、放行?！{(diào)整條款解讀按法規(guī)要求，每批物料都需要檢驗(yàn)。除符正當(dāng)規(guī)要求免檢物料外，最少進(jìn)行判別檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)匯報(bào)。同一批次屢次接收應(yīng)分別取樣、檢驗(yàn)和放行。藥品GMP培訓(xùn)教材第16頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料第一百一十二條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)原輔料應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定物料名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼；

（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定批號(hào)；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；

（四）使用期或復(fù)驗(yàn)期。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門同意放行并在使用期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)原輔料方可使用?！略鰲l款解讀對(duì)標(biāo)示詳細(xì)內(nèi)容提出了明確要求藥品GMP培訓(xùn)教材第17頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料第一百一十四條原輔料應(yīng)該按照使用期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)覺(jué)對(duì)質(zhì)量有不良影響特殊情況，應(yīng)該進(jìn)行復(fù)驗(yàn)?！晟茥l款第一百一十五條應(yīng)該由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，查對(duì)物料后，準(zhǔn)確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。第一百一十六條配制每一物料及其重量或體積應(yīng)該由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核統(tǒng)計(jì)。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)全部配料應(yīng)該集中存放，并作好標(biāo)識(shí)?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第18頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料解讀指定人員——經(jīng)過(guò)對(duì)應(yīng)培訓(xùn)與考評(píng)人員，應(yīng)采取書(shū)面形式進(jìn)行確定強(qiáng)調(diào)稱量操作是藥品生產(chǎn)關(guān)鍵控制步驟，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)，增設(shè)規(guī)范要求，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了復(fù)核過(guò)程明確集中存放，降低差錯(cuò)標(biāo)識(shí)內(nèi)容應(yīng)包含物料名稱、代碼、批號(hào)、數(shù)量等信息。藥品GMP培訓(xùn)教材第19頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該在適當(dāng)條件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有明確標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號(hào)；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第20頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品解讀增加了對(duì)中間產(chǎn)品和待確保產(chǎn)品貯存條件要求，確保存放條件不得對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響。明確要求中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有標(biāo)識(shí)并對(duì)標(biāo)識(shí)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)要求。同時(shí)相當(dāng)于對(duì)標(biāo)簽防脫落提出來(lái)更高要求。標(biāo)識(shí)要求是為了預(yù)防中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品在流轉(zhuǎn)過(guò)程中發(fā)生差錯(cuò)藥品GMP培訓(xùn)教材第21頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料第一百二十條與藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料管理和控制要求與原輔料相同。（新增）第一百二十一條包裝材料應(yīng)該由專員按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取辦法防止混同和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)包裝材料正確無(wú)誤。（完善）第一百二十二條應(yīng)該建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、同意操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)一致，并建立專門文檔，保留經(jīng)署名同意印刷包裝材料原版實(shí)樣。（完善）藥品GMP培訓(xùn)教材第22頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料解讀增加了藥品直接接觸包材和印刷包材從采購(gòu)、管理、和控制標(biāo)準(zhǔn)性要求，強(qiáng)化企業(yè)對(duì)包材加強(qiáng)控制意識(shí)122條明確了印刷包材文件化詳細(xì)要求，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了印刷原版實(shí)樣保留要求

藥品GMP培訓(xùn)教材第23頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料第一百二十三條印刷包裝材料版本變更時(shí)，應(yīng)該采取辦法，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料版本正確無(wú)誤。宜收回作廢舊版印刷模版并給予銷毀。（新增）第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)該設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)同意人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)該分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混同。（完善）第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)該由專員保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。（完善）第一百二十六條每批或每次發(fā)放與藥品直接接觸包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)該有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品名稱和批號(hào)。（新增）第一百二十七條過(guò)期或廢棄印刷包裝材料應(yīng)該給予銷毀并統(tǒng)計(jì).（完善）藥品GMP培訓(xùn)教材第24頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料解讀強(qiáng)調(diào)印刷包材版本變更控制管理，必須采取有效辦法確保新舊更替時(shí)正確版本使用，同時(shí)對(duì)舊模板進(jìn)行有銷毀，均是對(duì)使用和印刷過(guò)程預(yù)防差錯(cuò)辦法，延伸至印刷廠商管理要求。包材存放應(yīng)設(shè)專區(qū)、專員管理，發(fā)放應(yīng)有標(biāo)識(shí)（名稱與批號(hào)等）藥品GMP培訓(xùn)教材第25頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第五節(jié)成品第一百二十八條成品放行前應(yīng)該待驗(yàn)貯存。第一百二十九條成品貯存條件應(yīng)該符合藥品注冊(cè)同意要求?！略鰲l款解讀強(qiáng)調(diào)了成品放行前質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)識(shí)、貯存管理要求，預(yù)防差錯(cuò)，明確成品貯存條件應(yīng)與注冊(cè)同意要求一致。藥品GMP培訓(xùn)教材第26頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第六節(jié)特殊管理物料和產(chǎn)品第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包含藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)該執(zhí)行國(guó)家相關(guān)要求?！晟茥l款增加了“藥品類易制毒化學(xué)品”種類。藥品GMP培訓(xùn)教材第27頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其它第一百三十一條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品每個(gè)包裝容器上均應(yīng)該有清楚醒目標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留。第一百三十二條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理責(zé)任人同意，并有統(tǒng)計(jì)?！晟茥l款解讀不合格范圍擴(kuò)展到了中間體、待包裝產(chǎn)品，同時(shí)要求不合格每個(gè)包裝容器上都有標(biāo)識(shí)；存放由“專區(qū)”改為“隔離區(qū)”明確質(zhì)量管理責(zé)任人不合格品處理審評(píng)職責(zé)。藥品GMP培訓(xùn)教材第28頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其它第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，并對(duì)相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)定，依據(jù)評(píng)定結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)該按照預(yù)定操作規(guī)程進(jìn)行，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)?；厥仗幚砗螽a(chǎn)品應(yīng)該按照回收處理中最早批次產(chǎn)品生產(chǎn)日期確定使用期。第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品普通不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)預(yù)定、經(jīng)同意操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)定后，才允許返工處理。返工應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)該考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考查。——新增條款藥品GMP培訓(xùn)教材第29頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其它解讀回收——在某一特定生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)一批或數(shù)批符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量要求產(chǎn)品一部分或全部，加入到另一批次中操作。將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)用到這里，明確返工、重新加工、回收區(qū)分，明確這么取得產(chǎn)品需要額外檢測(cè)及穩(wěn)定性考查后才能放行藥品GMP培訓(xùn)教材第30頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其它第一百三十六條企業(yè)應(yīng)該建立藥品退貨操作規(guī)程，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容最少應(yīng)該包含：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不一樣渠道退貨應(yīng)該分別統(tǒng)計(jì)、存放和處理。——退貨管理文件化要求第一百三十七條只有經(jīng)檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證實(shí)退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門依據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮原因最少應(yīng)該包含藥品性質(zhì)、所需貯存條件、藥品現(xiàn)實(shí)狀況、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間間隔時(shí)間等原因。不符合貯存和運(yùn)輸要求退貨，應(yīng)該在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下給予銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。

對(duì)退貨進(jìn)行回收處理，回收后產(chǎn)品應(yīng)該符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條要求。

退貨處理過(guò)程和結(jié)果應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。

——完善條款藥品GMP培訓(xùn)教材第31頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)——證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果一系列活動(dòng)。驗(yàn)證——證實(shí)任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果一系列活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證是證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果有文件證實(shí)一系列活動(dòng)。預(yù)期結(jié)果即是標(biāo)準(zhǔn)上合格標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證是制藥企業(yè)運(yùn)行基礎(chǔ)，驗(yàn)證文件則是有效實(shí)施GMP主要證據(jù)之一。藥品GMP培訓(xùn)教材第32頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證與98版改變提出了驗(yàn)證目標(biāo)，明確驗(yàn)證范圍和程度確實(shí)定標(biāo)準(zhǔn)，提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)理念按照驗(yàn)證生命周期劃分，要求驗(yàn)證內(nèi)容包含設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段對(duì)驗(yàn)證實(shí)際進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)性要求對(duì)驗(yàn)證結(jié)果控制進(jìn)行了要求藥品GMP培訓(xùn)教材第33頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百三十八條企業(yè)應(yīng)該確定需要進(jìn)行確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證實(shí)相關(guān)操作關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)該經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定來(lái)確定。第一百三十九條企業(yè)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)該經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)該采取經(jīng)過(guò)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持連續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)?！晟茥l款解讀驗(yàn)證目標(biāo)就是確保對(duì)象連續(xù)受控，保持合格、不發(fā)生顯著漂移伎倆：設(shè)備、設(shè)施同時(shí)確認(rèn)、再確認(rèn)，工藝前驗(yàn)證、同時(shí)驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證，產(chǎn)品質(zhì)量回顧等藥品GMP培訓(xùn)教材第34頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十條應(yīng)該建立確認(rèn)與驗(yàn)證文件和統(tǒng)計(jì)，并能以文件和統(tǒng)計(jì)證實(shí)到達(dá)以下預(yù)定目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（DQ）

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（IQ）

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（OQ）

（四）性能確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠連續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（PQ）

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)該證實(shí)一個(gè)生產(chǎn)工藝按照要求工藝參數(shù)能夠連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。

——完善條款藥品GMP培訓(xùn)教材第35頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證解讀突出了驗(yàn)證生命周期概念與要求右圖為設(shè)備設(shè)施確認(rèn)生命周期DQIQOQPQ使用報(bào)廢改造藥品GMP培訓(xùn)教材第36頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十一條采取新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)該驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)適用性。生產(chǎn)工藝在使用要求原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)該能夠一直生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。（新增）第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量主要原因，如原輔料、與藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)該經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意。（完善）

藥品GMP培訓(xùn)教材第37頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證解讀生產(chǎn)適用性——工藝驗(yàn)證目標(biāo)一直——工藝重現(xiàn)、穩(wěn)定、可控明確了變更性驗(yàn)證所包括方面，同時(shí)提出了必要時(shí)必須進(jìn)過(guò)藥品監(jiān)督管理局同意，預(yù)防變更隨意性藥品GMP培訓(xùn)教材第38頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十三條清潔方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，以有效預(yù)防污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)該綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及對(duì)應(yīng)取樣回收率、殘留物性質(zhì)和程度、殘留物檢驗(yàn)方法靈敏度等原因。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)該依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果?！晟茥l款解讀對(duì)清潔程序提出了明確驗(yàn)證要求并詳細(xì)要求了驗(yàn)證關(guān)鍵點(diǎn)及技術(shù)要求藥品GMP培訓(xùn)教材第39頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十五條企業(yè)應(yīng)該制訂驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中應(yīng)該作出要求，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持連續(xù)穩(wěn)定?！略鰲l款解讀提出了驗(yàn)證總計(jì)劃概念，驗(yàn)證總計(jì)劃為企業(yè)整個(gè)驗(yàn)證工作實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及企業(yè)生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃總體情況并要求了驗(yàn)證總計(jì)劃內(nèi)容藥品GMP培訓(xùn)教材第40頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證附錄進(jìn)度支持系統(tǒng)相關(guān)文件合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證范圍標(biāo)準(zhǔn)要求機(jī)構(gòu)職責(zé)目標(biāo)介紹驗(yàn)證總計(jì)劃藥品GMP培訓(xùn)教材第41頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十七條應(yīng)該依據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證對(duì)象制訂確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)該明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)該按照預(yù)先確定和同意方案實(shí)施，并有統(tǒng)計(jì)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)該寫出匯報(bào)，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包含評(píng)價(jià)和提議）應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)并存檔。——完善條款第一百四十九條應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。——新增條款藥品GMP培訓(xùn)教材第42頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證解讀增加了驗(yàn)證方案制訂、審核、同意要求總計(jì)劃匯報(bào)小結(jié)對(duì)象方案明確職責(zé)驗(yàn)證總結(jié)實(shí)施確認(rèn)或驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論藥品GMP培訓(xùn)教材第43頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保與98版主要改變對(duì)試驗(yàn)室管理增加機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等詳細(xì)要求，并細(xì)化了試驗(yàn)室控制主要關(guān)鍵步驟詳細(xì)規(guī)范，如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、取樣、試劑、培養(yǎng)基和檢定菌管理、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品管理等相關(guān)技術(shù)要求強(qiáng)化了穩(wěn)定性考查，提出來(lái)連續(xù)穩(wěn)定性考查詳細(xì)要求。詳細(xì)闡述了質(zhì)量確保體系要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防辦法、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供給商同意與審計(jì)、投訴等內(nèi)容藥品GMP培訓(xùn)教材第44頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百一十七條質(zhì)量控制試驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)該與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。（檢測(cè)能力匹配）

企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)，應(yīng)該按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分要求，委托外部試驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)該在檢驗(yàn)匯報(bào)中給予說(shuō)明。第二百一十八條質(zhì)量控制責(zé)任人應(yīng)該含有足夠管理試驗(yàn)室資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管理同一企業(yè)一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)室。（責(zé)任人資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)要求）——完善條款第二百一十九條質(zhì)量控制試驗(yàn)室檢驗(yàn)人員最少應(yīng)該含有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事檢驗(yàn)操作相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)且經(jīng)過(guò)考評(píng)。（檢驗(yàn)人員資質(zhì)要求）第二百二十條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該配置藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。——新增條款藥品GMP培訓(xùn)教材第45頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百二十一條質(zhì)量控制試驗(yàn)室文件應(yīng)該符合第八章標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下要求：

（一）質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該最少有以下詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)（包含檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)或試驗(yàn)室工作記事簿）；

4.檢驗(yàn)匯報(bào)或證書(shū)；

5.必要環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、統(tǒng)計(jì)和匯報(bào)；

6.必要檢驗(yàn)方法驗(yàn)證匯報(bào)和統(tǒng)計(jì)；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)操作規(guī)程及統(tǒng)計(jì)。（二）每批藥品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該包含中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，可追溯該批藥品全部相關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)情況；

（三）宜采取便于趨勢(shì)分析方法保留一些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；

（四）除與批統(tǒng)計(jì)相關(guān)資料信息外，還應(yīng)該保留其它原始資料或統(tǒng)計(jì)，以方便查閱。（新增）藥品GMP培訓(xùn)教材第46頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理解讀詳細(xì)要求了試驗(yàn)室最基本文件目錄結(jié)合質(zhì)量回顧和驗(yàn)證要求，對(duì)宜進(jìn)行趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)提出了保留要求，加強(qiáng)質(zhì)量控制部門與其它部門溝通明確輔助統(tǒng)計(jì)管理要求藥品GMP培訓(xùn)教材第47頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百二十二條取樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查（權(quán)利與職責(zé)）（二）應(yīng)該按照經(jīng)同意操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)該詳細(xì)要求：

1.經(jīng)授權(quán)取樣人；（培訓(xùn)與考評(píng)）

2.取樣方法；（SOP）

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣方法；

6.存放樣品容器類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩下部分及樣品處置和標(biāo)識(shí)；藥品GMP培訓(xùn)教材第48頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理8.取樣注意事項(xiàng)，包含為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生各種風(fēng)險(xiǎn)所采取預(yù)防辦法，尤其是無(wú)菌或有害物料取樣以及預(yù)防取樣過(guò)程中污染和交叉污染注意事項(xiàng)；

9.貯存條件；

10.取樣器具清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)該科學(xué)、合理，以確保樣品代表性；

（四）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最主要步驟（如生產(chǎn)開(kāi)始或結(jié)束）；

（五）樣品容器應(yīng)該貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)該按照要求貯存要求保留?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第49頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理解讀取樣器具應(yīng)該含有光滑表面，易于清潔和滅菌。取樣器具使用完后應(yīng)該馬上清潔，必須在清潔、干燥狀態(tài)下保留，再次使用前應(yīng)進(jìn)行消毒，用于微生物檢驗(yàn)樣品或無(wú)菌產(chǎn)品取樣時(shí)必須先滅菌。樣品量（普通為2-3倍全檢量）以及需要取樣品數(shù)量標(biāo)識(shí)內(nèi)容：樣品名稱、樣品批號(hào)、取樣日期、樣品起源（應(yīng)詳細(xì)到包裝容器號(hào)）、樣品儲(chǔ)存條件、取樣人等

取樣統(tǒng)計(jì)：取樣過(guò)程應(yīng)該被統(tǒng)計(jì)在取樣匯報(bào)或取樣統(tǒng)計(jì)中。取樣統(tǒng)計(jì)上應(yīng)該包含取樣計(jì)劃中全部?jī)?nèi)容，如樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量及樣品起源（即樣品取自哪個(gè)包裝）、取樣工具以及取樣人等信息應(yīng)該清楚統(tǒng)計(jì)在取樣統(tǒng)計(jì)中，必要時(shí)候還應(yīng)在取樣統(tǒng)計(jì)上注明取樣時(shí)溫度、濕度以樣品暴露時(shí)間等信息。強(qiáng)調(diào)了取樣操作科學(xué)性與代表性藥品GMP培訓(xùn)教材第50頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百二十三條物料和不一樣生產(chǎn)階段產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)該確保藥品按照注冊(cè)同意方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

（二）符合以下情形之一，應(yīng)該對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采取新檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更；

3.采取《中華人民共和國(guó)藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載檢驗(yàn)方法；

4.法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。

（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)該對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；

（四）檢驗(yàn)應(yīng)該有書(shū)面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證檢驗(yàn)方法一致；藥品GMP培訓(xùn)教材第51頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理（五）檢驗(yàn)應(yīng)該有可追溯統(tǒng)計(jì)并應(yīng)該復(fù)核，確保結(jié)果與統(tǒng)計(jì)一致。全部計(jì)算均應(yīng)該嚴(yán)格查對(duì)；

（六）檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱或起源；

2.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；

3.檢驗(yàn)所用儀器或設(shè)備型號(hào)和編號(hào)；

4.檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品起源和批號(hào)；

5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物相關(guān)信息；

6.檢驗(yàn)過(guò)程，包含對(duì)照品溶液配制、各項(xiàng)詳細(xì)檢驗(yàn)操作、必要環(huán)境溫濕度；

藥品GMP培訓(xùn)教材第52頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理7.檢驗(yàn)結(jié)果，包含觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)檢驗(yàn)匯報(bào)編號(hào)；

8.檢驗(yàn)日期；

9.檢驗(yàn)人員署名和日期；

10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員署名和日期。

（七）全部中間控制（包含生產(chǎn)人員所進(jìn)行中間控制），均應(yīng)該按照經(jīng)質(zhì)量管理部門同意方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)；

（八）應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；

（九）必要時(shí)應(yīng)該將檢驗(yàn)用試驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應(yīng)該符合相關(guān)試驗(yàn)動(dòng)物管理要求。動(dòng)物應(yīng)該有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)該保留使用歷史統(tǒng)計(jì)?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第53頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理解讀明確了檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)要求方法確認(rèn)是簡(jiǎn)化了方法驗(yàn)證法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法：主要是指藥典要求傳統(tǒng)生物學(xué)檢驗(yàn)方法細(xì)化了檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容藥品GMP培訓(xùn)教材第54頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百二十四條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整調(diào)查，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第二百二十五條企業(yè)按要求保留、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考查樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）應(yīng)該按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次物料或產(chǎn)品；（三）成品留樣：1.每批藥品均應(yīng)該有留樣；假如一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝最少應(yīng)該保留一件最小市售包裝成品；藥品GMP培訓(xùn)教材第55頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理

2.留樣包裝形式應(yīng)該與藥品市售包裝形式相同，原料藥留樣如無(wú)法采取市售包裝形式，可采取模擬包裝；

3.每批藥品留樣數(shù)量普通最少應(yīng)該能夠確保按照注冊(cè)同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢驗(yàn)和熱原檢驗(yàn)等除外）；

4.假如不影響留樣包裝完整性，保留期間內(nèi)最少應(yīng)該每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)該進(jìn)行徹底調(diào)查并采取對(duì)應(yīng)處理辦法；

5.留樣觀察應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)；

6.留樣應(yīng)該按照注冊(cè)同意貯存條件最少保留至藥品使用期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉，應(yīng)該將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保留，并通知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，方便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。藥品GMP培訓(xùn)教材第56頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理（四）物料留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸包裝材料均應(yīng)該有留樣。與藥品直接接觸包裝材料（如輸液瓶），如成品已經(jīng)有留樣，可無(wú)須單獨(dú)留樣；

2.物料留樣量應(yīng)該最少滿足判別需要；

3.除穩(wěn)定性較差原輔料外，用于制劑生產(chǎn)原輔料（不包含生產(chǎn)過(guò)程中使用溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸包裝材料留樣應(yīng)該最少保留至產(chǎn)品放行后二年。假如物料使用期較短，則留樣時(shí)間可對(duì)應(yīng)縮短；

4.物料留樣應(yīng)該按照要求條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)該適當(dāng)包裝密封?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第57頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理解讀超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)結(jié)果(OOS)：結(jié)果超出設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。超出趨勢(shì)/預(yù)期(OOT)試驗(yàn)結(jié)果：結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，不過(guò)依然比較反常，因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果與長(zhǎng)時(shí)期觀察到趨勢(shì)或者預(yù)期結(jié)果不一致。適合用于全部在質(zhì)量控制試驗(yàn)室以及中控試驗(yàn)室發(fā)生任何對(duì)初始物料（包含原料、輔料、包裝材料等），中間產(chǎn)物以及成品檢驗(yàn)。普通情況下，匯報(bào)結(jié)果是分析結(jié)果平均值（如分析匯報(bào)），但以下情況除外：1、不要把OOS結(jié)果和其它結(jié)果平均得到一個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果，任何OOS個(gè)值都需要進(jìn)行調(diào)查；2、不要平均那些能夠顯示批產(chǎn)品個(gè)值差異結(jié)果（比如溶出度，含量均勻度）。明確留樣目標(biāo)，細(xì)化管理要求，區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考查概念。藥品GMP培訓(xùn)教材第58頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)該從可靠供給商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)該對(duì)供給商進(jìn)行評(píng)定；

（二）應(yīng)該有接收試劑、試液、培養(yǎng)基統(tǒng)計(jì)，必要時(shí)，應(yīng)該在試劑、試液、培養(yǎng)基容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)該按攝影關(guān)要求或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)該對(duì)試劑進(jìn)行判別或其它檢驗(yàn)；

（四）試液和已配制培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包含滅菌）統(tǒng)計(jì)。不穩(wěn)定試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注使用期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)該標(biāo)注最終一次標(biāo)化日期和校正因子，并有標(biāo)化統(tǒng)計(jì)；藥品GMP培訓(xùn)教材第59頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理（五）配制培養(yǎng)基應(yīng)該進(jìn)行適用性檢驗(yàn)，并有相關(guān)統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該有培養(yǎng)基使用統(tǒng)計(jì)；

（六）應(yīng)該有檢驗(yàn)所需各種檢定菌，并建立檢定菌保留、傳代、使用、銷毀操作規(guī)程和對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)；

（七）檢定菌應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容最少包含菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)該按照要求條件貯存，貯存方式和時(shí)間不應(yīng)該對(duì)檢定菌生長(zhǎng)特征有不利影響?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第60頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾響?yīng)該最少符合以下要求：

（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該按照要求貯存和使用；

（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容最少包含名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、使用期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)該建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、判別、檢驗(yàn)、同意和貯存操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該使用方法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定使用期，還應(yīng)該經(jīng)過(guò)定時(shí)標(biāo)化證實(shí)工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌沸r(jià)或含量在使用期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化過(guò)程和結(jié)果應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)?！略鰲l款藥品GMP培訓(xùn)教材第61頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理解讀細(xì)化試驗(yàn)室試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌從采購(gòu)、接收、使用、存放、文件管理等方面細(xì)化了標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品及工作對(duì)照品管理要求藥品GMP培訓(xùn)教材第62頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百二十八條應(yīng)該分別建立物料和產(chǎn)品同意放行操作規(guī)程，明確同意放行標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第二百二十九條物料放行應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）物料質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)該最少包含生產(chǎn)商檢驗(yàn)匯報(bào)、物料包裝完整性和密封性檢驗(yàn)情況和檢驗(yàn)結(jié)果；

（二）物料質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)該有明確結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決定；

（三）物料應(yīng)該由指定人員署名同意放行。——新增條款藥品GMP培訓(xùn)教材第63頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行解讀明確了物料與產(chǎn)品放行應(yīng)分別建立規(guī)程，并明確放行同意過(guò)程統(tǒng)計(jì)要求——文件化要求明確物料驗(yàn)收結(jié)果和檢驗(yàn)結(jié)果是放行主要依據(jù)。指定人員是指經(jīng)過(guò)培訓(xùn)確認(rèn)后人員藥品GMP培訓(xùn)教材第64頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百三十條產(chǎn)品放行應(yīng)該最少符合以下要求：

（一）在同意放行前，應(yīng)該對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，確保藥品及其生產(chǎn)應(yīng)該符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：

1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

2.已完成全部必需檢驗(yàn)、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)；

3.全部必需生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員署名；

4.變更已按攝影關(guān)規(guī)程處理完成，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意變更已得到同意；

5.對(duì)變更或偏差已完成全部必要取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和審核；藥品GMP培訓(xùn)教材第65頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行6.全部與該批產(chǎn)品相關(guān)偏差均已經(jīng)有明確解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還包括其它批次產(chǎn)品，應(yīng)該一并處理。（二）藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)該有明確結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決定；

（三）每批藥品均應(yīng)該由質(zhì)量受權(quán)人署名同意放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查體外診療試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求其它生物制品放行前還應(yīng)該取得批簽發(fā)合格證實(shí)。藥品GMP培訓(xùn)教材第66頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行解讀該條款詳細(xì)要求了產(chǎn)品放行基本要求（必要條件）確保藥品質(zhì)量及生產(chǎn)過(guò)程符合注冊(cè)要求和本規(guī)范要求藥品GMP培訓(xùn)教材第67頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)第二百三十一條連續(xù)穩(wěn)定性考查目標(biāo)是在使用期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，以發(fā)覺(jué)藥品與生產(chǎn)相關(guān)穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特征改變），并確定藥品能夠在標(biāo)示貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)要求。第二百三十二條連續(xù)穩(wěn)定性考查主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。比如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長(zhǎng)久貯存時(shí)，應(yīng)該在對(duì)應(yīng)環(huán)境條件下，評(píng)定其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性影響。另外，還應(yīng)該考慮對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)中間產(chǎn)品進(jìn)行考查。第二百三十三條連續(xù)穩(wěn)定性考查應(yīng)該有考查方案，結(jié)果應(yīng)該有匯報(bào)。用于連續(xù)穩(wěn)定性考查設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)該按照第七章和第五章要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。藥品GMP培訓(xùn)教材第68頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)解讀新增條款明確連續(xù)穩(wěn)定性考查目標(biāo)：確保上市產(chǎn)品安全性，降低使用者風(fēng)險(xiǎn)。確定考查對(duì)象是市售包裝藥品、待包裝產(chǎn)品、貯存時(shí)間較長(zhǎng)中間體連續(xù)穩(wěn)定性考查文件化要求：明確有方案與匯報(bào)明確要求用于穩(wěn)定性考查設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)與維護(hù)藥品GMP培訓(xùn)教材第69頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)第二百三十四條連續(xù)穩(wěn)定性考查時(shí)間應(yīng)該涵蓋藥品使用期，考查方案應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：

（一）每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品考查批次數(shù)；

（二）相關(guān)物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采取穩(wěn)定性考查專屬檢驗(yàn)方法；

（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；

（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；

（五）容器密封系統(tǒng)描述；

（六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；

（七）貯存條件（應(yīng)該采取與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)《中華人民共和國(guó)藥典》要求長(zhǎng)久穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；

（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含項(xiàng)目，應(yīng)該說(shuō)明理由。

藥品GMP培訓(xùn)教材第70頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)解讀明確穩(wěn)定性試驗(yàn)考查方案詳細(xì)項(xiàng)目可經(jīng)過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，依據(jù)對(duì)產(chǎn)品認(rèn)識(shí)深入程度，在方案中說(shuō)明降低檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)理由。檢驗(yàn)項(xiàng)目要愈加考查目標(biāo)來(lái)選擇，普通應(yīng)使用成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品GMP培訓(xùn)教材第71頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)第二百三十五條考查批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)該能夠取得足夠數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式藥品，最少每年應(yīng)該考查一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)。第二百三十六條一些情況下，連續(xù)穩(wěn)定性考查中應(yīng)該額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差藥品應(yīng)該列入穩(wěn)定性考查。另外，重新加工、返工或回收批次，也應(yīng)該考慮列入考查，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和穩(wěn)定性考查。——新增條款藥品GMP培訓(xùn)教材第72頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)解讀要求了穩(wěn)定性考查批次與頻率設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)：范圍：全部產(chǎn)品、規(guī)格批次：每年最少一批頻次：參考中國(guó)藥典，能滿足趨勢(shì)分析需要額外增加穩(wěn)定性批次情況明確說(shuō)明：重大變更、偏差發(fā)生時(shí)，重新加工、返工或回收藥品GMP培訓(xùn)教材第73頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)第二百三十七條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)該了解連續(xù)穩(wěn)定性考查結(jié)果。當(dāng)連續(xù)穩(wěn)定性考查不在待包裝產(chǎn)品和成品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)該有書(shū)面協(xié)議，且均應(yīng)該保留連續(xù)穩(wěn)定性考查結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。第二百三十八條應(yīng)該對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果或主要異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何已確認(rèn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)該考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)該實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取辦法應(yīng)該匯報(bào)當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十九條應(yīng)該依據(jù)所取得全部數(shù)據(jù)資料，包含考查階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)匯報(bào)并保留。應(yīng)該定時(shí)審核總結(jié)匯報(bào)?！募笏幤稧MP培訓(xùn)教材第74頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第三節(jié)連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)解讀新增條款穩(wěn)定性考查結(jié)果包含穩(wěn)定性考查方案、匯報(bào)及穩(wěn)定性考查失敗檢測(cè)信息等內(nèi)容要求穩(wěn)定性考查異常情況處理：原因調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、結(jié)果匯報(bào)及是否召回等。階段性匯報(bào)，可了解為產(chǎn)品質(zhì)量回顧中穩(wěn)定性數(shù)據(jù)方面分析總結(jié)。藥品GMP培訓(xùn)教材第75頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第四節(jié)變更控制第二百四十條企業(yè)應(yīng)該建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)全部影響產(chǎn)品質(zhì)量變更進(jìn)行評(píng)定和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意變更應(yīng)該在得到同意后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)該建立操作規(guī)程，要求原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更申請(qǐng)、評(píng)定、審核、同意和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)該指定專員負(fù)責(zé)變更控制。第二百四十二條變更都應(yīng)該評(píng)定其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響。企業(yè)能夠依據(jù)變更性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需驗(yàn)證、額外檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考查應(yīng)該有科學(xué)依據(jù)。藥品GMP培訓(xùn)教材第76頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第四節(jié)變更控制解讀新增條款明確要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目標(biāo)就是為了預(yù)防企業(yè)體系運(yùn)行過(guò)程中隨意變更，確保連續(xù)改進(jìn)應(yīng)得到及時(shí)有效控制與執(zhí)行，確保變更不會(huì)引發(fā)不期望后果（對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響），最終確保產(chǎn)品安全性強(qiáng)調(diào)了變更法規(guī)符合性。明確變更范圍，明確提出文件控制要求要求了變更評(píng)定目標(biāo)與依據(jù)，強(qiáng)調(diào)評(píng)價(jià)應(yīng)含有科學(xué)性藥品GMP培訓(xùn)教材第77頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第四節(jié)變更控制第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)變更由申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)該經(jīng)評(píng)定、制訂實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核同意。變更實(shí)施應(yīng)該有對(duì)應(yīng)完整統(tǒng)計(jì)。第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量主要原因時(shí)，還應(yīng)該對(duì)變更實(shí)施后最初最少三個(gè)批次藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。假如變更可能影響藥品使用期，則質(zhì)量評(píng)定還應(yīng)該包含對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考查。第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)該確保與變更相關(guān)文件均已修訂。第二百四十六條質(zhì)量管理部門應(yīng)該保留全部變更文件和統(tǒng)計(jì)。藥品GMP培訓(xùn)教材第78頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第四節(jié)變更控制解讀新增條款變更流程：變更申請(qǐng)→評(píng)定（生產(chǎn)部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門、工程部門等）→同意→實(shí)施（實(shí)施方案制訂）→執(zhí)行跟蹤→執(zhí)行后效果評(píng)定→應(yīng)用→關(guān)閉明確變更評(píng)定后應(yīng)制訂變更實(shí)施計(jì)劃，計(jì)劃內(nèi)容包含辦法、完成時(shí)間和責(zé)任人等信息。明確變更實(shí)施后質(zhì)量評(píng)定要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量未受變更影響。中國(guó)版GMP要求變更執(zhí)行后最少進(jìn)行最初三個(gè)批次藥品質(zhì)量評(píng)定，假如變更可能影響藥品使用期，則質(zhì)量評(píng)定還應(yīng)包含對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考查提出變更對(duì)相關(guān)文件修訂要求，確保文件內(nèi)容一致性和相互匹配。藥品GMP培訓(xùn)教材第79頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第五節(jié)偏差處理偏差---指偏離已同意程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)任何情況（ICHQ7）“偏差”定義關(guān)鍵是“偏離”，沒(méi)有區(qū)分偏離程度大小。全部偏離程序或標(biāo)準(zhǔn)情況都屬于偏差范圍。有效偏差管理是建立在有效、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和藥品質(zhì)量程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)之上.偏差系統(tǒng)適用范圍應(yīng)全方面覆蓋GMP所要求范圍。藥品GMP培訓(xùn)教材第80頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門責(zé)任人應(yīng)該確保全部些人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，預(yù)防偏差產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)該建立偏差處理操作規(guī)程，要求偏差匯報(bào)、統(tǒng)計(jì)、調(diào)查、處理以及所采取糾正辦法，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)該評(píng)定其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響。企業(yè)能夠依據(jù)偏差性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差評(píng)定還應(yīng)該考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品使用期影響，必要時(shí)，應(yīng)該對(duì)包括重大偏差產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考查。藥品GMP培訓(xùn)教材第81頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第五節(jié)偏差處理新增條款明確部門責(zé)任人對(duì)預(yù)防偏差產(chǎn)生所負(fù)責(zé)任提出偏差處理總標(biāo)準(zhǔn)要求，防止偏差出現(xiàn)。明確提出建立偏差處理系統(tǒng)要求，并要求偏差處理流程。強(qiáng)調(diào)偏差評(píng)定、分類應(yīng)該依據(jù)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度進(jìn)行，并要求偏差處理包括批次控制要求發(fā)覺(jué)現(xiàn)場(chǎng)控制糾正預(yù)防辦法制訂與審批CAPA跟蹤C(jī)APA質(zhì)量調(diào)查確認(rèn)物料處理及糾偏是否有效藥品GMP培訓(xùn)教材第82頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第五節(jié)偏差處理第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，并馬上匯報(bào)主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)該有清楚說(shuō)明，重大偏差應(yīng)該由質(zhì)量管理部門會(huì)同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查匯報(bào)。偏差調(diào)查匯報(bào)應(yīng)該由質(zhì)量管理部門指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)該采取預(yù)防辦法有效預(yù)防類似偏差再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)該負(fù)責(zé)偏差分類，保留偏差調(diào)查、處理文件和統(tǒng)計(jì)。

藥品GMP培訓(xùn)教材第83頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第五節(jié)偏差處理解讀新增條款增加偏差處理統(tǒng)計(jì)控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正辦法制訂等要求明確偏差處理程序，強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防辦法預(yù)防類似偏差再次發(fā)生。明確質(zhì)量管理部門對(duì)偏差管理責(zé)任（定時(shí)統(tǒng)計(jì)分析：偏差發(fā)生部門、類型、重復(fù)情況、關(guān)閉情況等）藥品GMP培訓(xùn)教材第84頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第六節(jié)糾正辦法與預(yù)防辦法CAPA體系最初沒(méi)有在歐盟GMP指南中說(shuō)明。不過(guò)在一些程序中，如偏差處理程序，CAPA方法實(shí)際上在一直使用著，盡管不是作為一個(gè)獨(dú)立CAPA體系為人所知。實(shí)際上，大多數(shù)情況下，造成缺點(diǎn)根源不會(huì)是單一、孤立，所以，糾正辦法和預(yù)防辦法往往包括到如：程序、培訓(xùn)、資源等要素糾正和更新糾正辦法——為消除已發(fā)覺(jué)不合格或其它不期望情況原因所采取辦法注：采取糾正辦法是為了預(yù)防不合格再發(fā)生，而采取預(yù)防辦法是為了預(yù)防不合格發(fā)生預(yù)防辦法——為消除潛在不合格或其它潛在不期望情況原因所采取辦法——ISO、ICHQ10(人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì))藥品GMP培訓(xùn)教材第85頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第六節(jié)糾正辦法與預(yù)防辦法第二百五十二條企業(yè)應(yīng)該建立糾正辦法和預(yù)防辦法系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢驗(yàn)結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防辦法。調(diào)查深度和形式應(yīng)該與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。糾正辦法和預(yù)防辦法系統(tǒng)應(yīng)該能夠促進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝了解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。第二百五十三條企業(yè)應(yīng)該建立實(shí)施糾正和預(yù)防辦法操作規(guī)程，內(nèi)容最少包含：

（一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢驗(yàn)結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它起源質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已經(jīng)有和潛在質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)該采取適當(dāng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

藥品GMP培訓(xùn)教材第86頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第六節(jié)糾正辦法與預(yù)防辦法（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量確保系統(tǒng)相關(guān)原因；

（三）確定所需采取糾正和預(yù)防辦法，預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生；

（四）評(píng)定糾正和預(yù)防辦法合理性、有效性和充分性；

（五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防辦法過(guò)程中全部發(fā)生變更應(yīng)該給予統(tǒng)計(jì)；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生直接責(zé)任人；（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防辦法已經(jīng)過(guò)高層管理人員評(píng)審。第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防辦法應(yīng)該有文件統(tǒng)計(jì)，并由質(zhì)量管理部門保留。藥品GMP培訓(xùn)教材第87頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第六節(jié)糾正辦法與預(yù)防辦法解讀新增章節(jié)增加建立CAPA系統(tǒng)要求，并提出來(lái)CAPA輸入起源路徑，增加了CAPA處理流程，規(guī)范處理方法適用范圍是產(chǎn)品整個(gè)生命周期CAPA關(guān)鍵——連續(xù)改進(jìn)藥品GMP培訓(xùn)教材第88頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意供給商管理生命周期模式藥品GMP培訓(xùn)教材第89頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)該對(duì)全部生產(chǎn)用物料供給商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，會(huì)同相關(guān)部門對(duì)主要物料供給商（尤其是生產(chǎn)商）質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)定不符合要求供給商行使否決權(quán)。

主要物料確實(shí)定應(yīng)該綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量影響程度等原因。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)責(zé)任人及其它部門人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對(duì)物料供給商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)定。新增條款深入明確工作職責(zé)及主要物料確實(shí)定標(biāo)準(zhǔn)

藥品GMP培訓(xùn)教材第90頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意第二百五十六條應(yīng)該建立物料供給商評(píng)定和同意操作規(guī)程，明確供給商資質(zhì)、選擇標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量評(píng)定方式、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、物料供給商同意程序。

如質(zhì)量評(píng)定需采取現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式，還應(yīng)該明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員組成及資質(zhì)。需采取樣品小批量試生產(chǎn)，還應(yīng)該明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考查方案。第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)該指定專員負(fù)責(zé)物料供給商質(zhì)量評(píng)定和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)同意合格供給商名單。被指定人員應(yīng)該含有相關(guān)法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，含有足夠質(zhì)量評(píng)定和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。藥品GMP培訓(xùn)教材第91頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意解讀新增條款明確供給商評(píng)定與同意文件要求對(duì)供給商管理審計(jì)與評(píng)定提出了資質(zhì)要求藥品GMP培訓(xùn)教材第92頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意第二百五十八條現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)該核實(shí)供給商資質(zhì)證實(shí)文件和檢驗(yàn)匯報(bào)真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)該對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制試驗(yàn)室設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢驗(yàn)，以全方面評(píng)定其質(zhì)量確保系統(tǒng)。現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)該有匯報(bào)。第二百五十九條必要時(shí)，應(yīng)該對(duì)主要物料供給商提供樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考查。第二百六十條質(zhì)量管理部門對(duì)物料供給商評(píng)定最少應(yīng)該包含：供給商資質(zhì)證實(shí)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)匯報(bào)、企業(yè)對(duì)物料樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和匯報(bào)。如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)和樣品小批量試生產(chǎn)，還應(yīng)該包含現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)匯報(bào)，以及小試產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)匯報(bào)和穩(wěn)定性考查匯報(bào)

藥品GMP培訓(xùn)教材第93頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意解讀新增條款明確現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)詳細(xì)內(nèi)容和管理要求提出新供給商物料進(jìn)行小試與穩(wěn)定性考查要求強(qiáng)調(diào)供給評(píng)定基本要求藥品GMP培訓(xùn)教材第94頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意第二百六十一條改變物料供給商，應(yīng)該對(duì)新供給商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定；改變主要物料供給商，還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證及穩(wěn)定性考查。第二百六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)該向物料管理部門分發(fā)經(jīng)同意合格供給商名單，該名單內(nèi)容最少包含物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。第二百六十三條質(zhì)量管理部門應(yīng)該與主要物料供給商簽署質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)該明確雙方所負(fù)擔(dān)質(zhì)量責(zé)任。藥品GMP培訓(xùn)教材第95頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意解讀新增條款明確對(duì)供給商變更要求，深入強(qiáng)調(diào)了改變主要物料供給商時(shí)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證與穩(wěn)定性考查提出來(lái)合格供給商名單基本要求及時(shí)效性要求增加了與供給商簽署質(zhì)量協(xié)議要求。藥品GMP培訓(xùn)教材第96頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

第七節(jié)供給商評(píng)定與同意第二百六十四條質(zhì)量管理部門應(yīng)該定時(shí)對(duì)物料供給商進(jìn)行評(píng)定或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧分