抗菌藥物概述及內(nèi)酰胺類(lèi)

關(guān)于抗菌藥物概述及內(nèi)酰胺類(lèi)第一節(jié)、化學(xué)治療的概念第2頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、抗菌藥物定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗生素和人工合成藥物。

抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌）、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的，能在低微濃度下有選擇地抑制或影響其他生物的有機(jī)物質(zhì)。一、名詞術(shù)語(yǔ)第3頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天(1)定義：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲(chóng)藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)(2)機(jī)體、抗菌藥物和病原微生物的關(guān)系

2.化學(xué)治療(chemotherapy,化療)第4頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄第5頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體第6頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.抗菌譜

(antibacterialspectrum)

窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥

4.抗菌活性

抑菌劑與殺菌劑最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）5.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect,PAE)

指細(xì)菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物的血清濃度降低至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。第7頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.防突變濃度(mutantpreventionconcentration,MPC)

即當(dāng)用大于1010CFU的細(xì)菌接種在含不同濃度抗菌藥物瓊脂平板上，沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)的平板中的最低藥物濃度。7.突變選擇窗(mutantselectionwindow,MSW)

即細(xì)菌突變耐藥株在MIC到MPC之間的濃度范圍第8頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、理想的抗病原微生物藥物特性1、對(duì)治病微生物高度毒性、對(duì)宿主無(wú)毒或低毒。

評(píng)價(jià)指標(biāo)

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex)LD50/ED50

或安全指數(shù)(safetyindex)LD5/ED95臨床價(jià)值↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓指數(shù)↑第9頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。3.具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，最好為速效、長(zhǎng)效、強(qiáng)效的藥物。4.性狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶等破壞。5.使用方便，價(jià)格低廉。第10頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天本篇所學(xué)抗微生物藥物

青霉素頭孢烯類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉烯類(lèi)

?-內(nèi)酰胺類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)?-內(nèi)酰胺類(lèi)

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)抗生素四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)利福霉素類(lèi)抗結(jié)核藥物多肽類(lèi)抗微生物藥物其他抗菌藥喹諾酮類(lèi)硝咪唑類(lèi)合成抗菌藥磺胺類(lèi)呋喃類(lèi)抗真菌藥物

第11頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)、抗菌作用機(jī)制第12頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位第13頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．抑制蛋白質(zhì)合成4.抑制核酸合成5.影響葉酸代謝第14頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶PBPsN-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外萬(wàn)古霉素↓-內(nèi)酰胺類(lèi)↓第15頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥多肽類(lèi)抗菌藥咪唑類(lèi)抗真菌藥→通過(guò)離子吸附作用→與G-

菌胞漿膜磷脂結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成第16頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺↑甲氧芐啶第17頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——第18頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱第19頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天氨基苷類(lèi)→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類(lèi)→通過(guò)與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)第20頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗菌藥物作用機(jī)制

作用部位抗菌藥物抑制細(xì)胞壁合成β內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、

抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、林可霉素類(lèi)抑制核酸合成喹諾酮類(lèi)、利福平影響葉酸代謝磺胺類(lèi)、

第21頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)、耐藥性(resistance)

第22頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天耐藥性

細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無(wú)效。分天然耐藥和獲得耐藥交叉耐藥（crossresistence）耐藥機(jī)制

藥物不能有效到達(dá)其霸部位

產(chǎn)生滅活酶 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變 改變代謝途徑第23頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性種類(lèi)

1、天然耐藥性：即染色體介導(dǎo)的耐藥性2、獲得耐藥性：通常由質(zhì)粒介導(dǎo)，易于傳播轉(zhuǎn)化

耐藥菌溶解使釋放DNA進(jìn)入敏感菌轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)噬菌體傳導(dǎo)耐藥基因接合菌間通過(guò)菌毛直接傳遞

第24頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第25頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物的合理應(yīng)用

（一）嚴(yán)格按照適應(yīng)證選藥（二）抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用第26頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗菌藥主要用于：

細(xì)菌感染，如細(xì)菌感染的支氣管炎、肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、膽道感染、燒傷合并感染、蜂窩織炎、丹毒淋巴管（結(jié)）炎等；立克次體感染的斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病；肺炎支原體感染的肺炎、衣原體感染的沙眼和鸚鵡熱，螺旋體感染的鉤端螺旋體病和梅毒。最好需用特效、窄譜、低毒的抗菌藥物治療。避免局部使用，如皮膚及粘膜等局部輕微感染或表淺傷口化膿感染。

對(duì)病毒、真菌感染無(wú)效。發(fā)熱原因不明者，不宜使用抗菌藥物。不要常規(guī)使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物。

第27頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．常見(jiàn)致病菌的分類(lèi)

革蘭陽(yáng)性菌

球菌需氧或兼性厭氧菌(鏈、葡、腸)

厭氧菌（消化球、消化鏈）

無(wú)芽胞桿菌需氧或兼性厭氧菌（李斯特、分枝、棒狀）厭氧菌（雙歧、丙酸）

產(chǎn)芽胞桿菌需氧菌（炭疽、臘樣）厭氧菌（破傷風(fēng)、肉毒、艱難）第28頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天革蘭陰性菌

球菌需氧菌（奈瑟菌）厭氧菌（韋榮球菌）

球桿菌（莫拉菌）桿菌腸桿菌科需氧或兼性厭氧菌（大腸埃希、志賀、沙門(mén)、克雷伯、腸桿菌屬）弧菌科細(xì)菌（弧菌屬、氣單胞）絕對(duì)需氧菌（葡萄糖非發(fā)酵菌：銅綠、不動(dòng)）絕對(duì)厭氧菌（擬桿菌、梭桿菌）其他（布魯菌、軍團(tuán)菌、螺桿菌）第29頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：

A）年齡：抗菌藥的選用與病人年齡有較密切的關(guān)系四環(huán)素類(lèi)--四環(huán)素牙；氯霉素--灰嬰綜合征；磺胺類(lèi)--新生兒核黃疸；氟喹酮酸類(lèi)--兒童及青少年軟骨損害氨基甙類(lèi)—兒童、老人致第八腦神經(jīng)損害氟喹酮酸類(lèi)--中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)在老年人增加。

第30頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3）病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：

B）孕婦：四環(huán)素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四環(huán)素可導(dǎo)致胎兒牙齒及骨發(fā)育不良，孕婦靜脈滴注較大劑量四環(huán)素易引起脂肪肝等，妊娠期長(zhǎng)期使用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥，可引起胎兒第８腦神經(jīng)損害。氟喹酮酸類(lèi)可通過(guò)胎盤(pán)亦不宜選用。

C）過(guò)敏體質(zhì)：抗菌藥常可引起過(guò)敏反應(yīng)，青霉素類(lèi)過(guò)敏發(fā)生率最高，鏈霉素過(guò)敏者死亡率較高。

第31頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3）病人年齡、體質(zhì)和肝腎功能狀態(tài)：

D）肝腎功能狀態(tài)：應(yīng)注意藥物對(duì)肝腎有無(wú)損害，另一方面應(yīng)注意藥物代謝的可能變化，從而調(diào)整用藥方案。對(duì)肝臟有損害的抗菌藥：

四環(huán)素類(lèi)：偶見(jiàn)致死性肝脂肪化；

紅霉素酯化劑：郁膽、肝細(xì)胞損害；

利福平（異煙肼）：轉(zhuǎn)氨酶升高，郁膽及肝細(xì)胞損害；

氯霉素：偶見(jiàn)肝細(xì)胞性黃疽；

第32頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

對(duì)腎臟有損害的抗菌藥：

氨基糖苷類(lèi)：直接腎小管損害，近曲小管較明顯；

多粘菌素類(lèi)：急性腎小管壞死；

萬(wàn)古霉素：可逆性腎功能不良；

兩性霉素Ｂ：腎小管變性壞死，遠(yuǎn)曲小管受損更明顯；

頭孢菌素類(lèi)：第一代頭孢菌素多有腎損害，以頭孢噻啶最常見(jiàn)，主要是腎小管損害，與氨基甙類(lèi)合用可加強(qiáng)腎毒性。

磺胺類(lèi)：易析出結(jié)晶，導(dǎo)致血尿。慶大霉素+第一代頭孢菌素--腎毒性發(fā)生率明顯增加第33頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天劑量常采用首劑加倍的給藥方案療程及換藥：

病人情況好轉(zhuǎn)，且病情不易遷延的急性感染，一般在感染控制后2天左右即可停藥。如療效欠佳，急性感染在用藥后48－72小時(shí)考慮換藥。第34頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天4）根據(jù)抗菌藥物的PD/PK參數(shù)指定合理方案T>MIC濃度達(dá)到閾值后，增加濃度抗菌效果很少增加Β內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素類(lèi)Cmax/MIC隨著濃度的增加，抗菌活性增強(qiáng)，但不能超過(guò)最低毒性劑量氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)

第35頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天5）盡量避免局部使用盡量避免在皮膚黏膜等感染部位的局部應(yīng)用，容易引起過(guò)敏反應(yīng)和耐藥性第36頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療第37頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天A）聯(lián)合用藥的目的

1.發(fā)揮藥物的協(xié)同作用以提高療效2.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生3.擴(kuò)大抗菌范圍第38頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天B）聯(lián)合用藥指征1.原因未明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染或重癥感染。3.

需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病4.由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。如兩性霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌腦膜炎。第39頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

四種結(jié)果：增強(qiáng)：兩種抗菌藥使用的效果較兩藥相加時(shí)更強(qiáng)相加：兩藥效果之和無(wú)關(guān)：不超過(guò)其中較強(qiáng)者拮抗：較其中較強(qiáng)者單獨(dú)應(yīng)用的效果還差第40頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療抗菌藥物按其對(duì)細(xì)菌的作用可分四大類(lèi)：（1）繁殖期殺菌劑：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)（2）靜止期殺菌劑：氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)（3）速效抑制劑：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素（4）慢效抑制劑：磺胺類(lèi)各類(lèi)抗菌藥合用的可能效果：

（1）＋（2）—增強(qiáng)；（1）＋（3）—拮抗（3）＋（4）—相加；（1）＋（4）—無(wú)關(guān)或相加第41頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制相似的藥物一般不聯(lián)合使用，如氨基糖苷類(lèi)氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)均可競(jìng)爭(zhēng)50S亞基而出現(xiàn)拮抗作用腎毒性藥物不聯(lián)合使用肝毒性藥物不聯(lián)合使用第42頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)習(xí)題名詞解釋1、chemotherapeuticindex2、MIC和MBC3、postantibioticeffect(PAE)4、crossresistence5、antibiotics6、antibactericalspectrum7、mutantpreventionconcentration(MPC)8、mutantselectionwindow(MSW)第43頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗菌藥物的作用機(jī)制有哪幾類(lèi)？各自的代表藥物有？對(duì)肝臟、腎臟有損害的藥物分別有哪些？按其作用性質(zhì)抗菌藥物的分類(lèi)及其代表藥物抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用的指征及其合理使用。第44頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第45頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三十六章

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素汪建云（徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系）第46頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天包括1、青霉素類(lèi)抗生素2、頭孢菌素類(lèi)抗生素3、非典型的

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第47頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2.激活細(xì)菌自溶酶。一、抗菌機(jī)制第48頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、抗菌類(lèi)型及影響因素

影響因素

1.穿透屏障

2.酶水解屏障

3.和PBPs的親和力第49頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第50頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

青霉素類(lèi)抗生素第51頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天penicillinG抗菌作用與抗菌譜

繁殖期殺菌藥

G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌

G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等

G-球菌

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

梅毒螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素第52頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

體內(nèi)過(guò)程

不耐酸 主要分布細(xì)胞外液及組織間液 主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)從腎小管排泄

臨床應(yīng)用

鏈球菌感染性疾病（肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）第53頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.產(chǎn)生水解酶

2.-內(nèi)酰胺酶的“牽制機(jī)制”

3.PBPs發(fā)生改變

4.外膜通透性改變

5.增強(qiáng)藥物外排

6.細(xì)菌缺乏自溶酶三、細(xì)菌耐藥機(jī)制第54頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天名詞解釋“牽制機(jī)制”(trappingmechanism)-內(nèi)酰胺酶可與某些耐酶-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素迅速結(jié)合，使藥物停留在胞漿膜外隙中，不能到達(dá)靶位——PBPs發(fā)揮抗菌作用。此非水解機(jī)制為“牽制機(jī)制”（或“陷阱機(jī)制”）第55頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見(jiàn)）

①一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹等

②過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)主要為循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。搶救不及時(shí)可危及生命。過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)?！静涣挤磻?yīng)】第56頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類(lèi)型的過(guò)敏反應(yīng)。

第57頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天①詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史：②皮膚過(guò)敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過(guò)程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。③做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD（腎上腺素）0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等（問(wèn)題：AD的作用？）

防治措施：第58頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.赫氏反應(yīng)(herxheimerreaction)：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽等疾病過(guò)程中出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心率加快等癥狀。一般于12-24h后消失。原因：可能是螺旋體與患者體內(nèi)相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物或螺旋體釋放致熱源有關(guān)。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4．水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。

第59頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二┃半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過(guò)敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酶青霉素

1.耐酸

甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，機(jī)制？治療？）耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。第60頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.廣譜青霉素

對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：食物干擾其吸收，宜空腹口服。主要用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及單核細(xì)胞增多性李斯特菌引起的腦膜炎。與青霉素G有交叉過(guò)敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等、替卡西林。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌的青霉素類(lèi)美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。

第61頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

頭孢菌素類(lèi)抗生素第62頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)┃頭孢菌素類(lèi)抗生素

與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④對(duì)β內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性。⑤過(guò)敏反應(yīng)較少，與青霉素僅部分交叉過(guò)敏。第63頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物抗菌譜對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定基本無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡肟、~匹羅G+菌、G-菌高度穩(wěn)定無(wú)其它耐藥細(xì)菌感染一、藥物發(fā)展趨勢(shì)第64頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]第一代：對(duì)G+菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)G-菌效果差，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)腎臟有一定毒性。主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染，臨床主要用于輕、中度感染（如呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉，頭孢噻吩、頭孢拉定。第二代：對(duì)G+菌作用較第一代稍弱，對(duì)G-菌作用明顯增強(qiáng)。對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，腎毒性較第一代低。臨床可作為G-菌感染的首選藥。常用頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第65頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三代：對(duì)G+菌作用不及第一、二代，對(duì)G-菌包括腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟基本無(wú)毒性。臨床用于尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等嚴(yán)重感染。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定。 第四代：對(duì)G+和G-均有高效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，無(wú)腎毒性。用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無(wú)效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。第66頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。常見(jiàn)過(guò)敏、過(guò)敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見(jiàn)，少數(shù)過(guò)敏性休克。與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏。速發(fā)性青霉素過(guò)敏患者禁用頭孢菌素類(lèi)藥物。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。第一代頭孢菌素大劑量使用時(shí)，可致腎毒性。與氨基糖苷類(lèi)使用有腎毒性協(xié)同作用。第67頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第二代頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢大劑量使用出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)。出血時(shí)可用維生素K和新鮮血漿治療。使用第二、三代偶見(jiàn)二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。第四代對(duì)腎臟損害目前未見(jiàn)有報(bào)道。

第68頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)

非典型

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第69頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

四、非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

（一）頭霉素類(lèi)抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。目前廣泛應(yīng)用有頭孢西丁，抗菌譜與抗菌活性與第二代頭孢菌素相同，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌有良好作用，適用于盆腔感染、婦科感染及腹腔等需氧與厭氧菌混合感染。

（二）拉氧頭孢抗菌譜廣，抗菌活性與第三代頭孢噻肟相仿，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌及厭氧菌，尤其脆弱擬桿菌的作用強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定，由于用藥后可致明顯出血，臨床寧可使用第三代頭孢菌素。第70頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南（亞胺硫霉素）具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點(diǎn)。在體內(nèi)易被脫氫肽酶水解失活。所用者為本品與肽酶抑制劑（西司他?。┑暮蟿?，稱(chēng)為泰能。第71頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

(四）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑特點(diǎn)：①本身無(wú)或只有弱的抗菌活性但可作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，從而保護(hù)了β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素活性（自殺性酶抑制劑）②對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無(wú)增強(qiáng)效果③配伍使用時(shí)，兩藥要有類(lèi)似的藥代動(dòng)力學(xué)特征，以便更好發(fā)揮協(xié)同作用

常用的有：1.克拉維酸（棒酸）2.舒巴坦3、他（三）唑巴坦。常用復(fù)方制劑如頭孢哌酮舒巴坦第72頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

氨曲南：對(duì)需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對(duì)青霉素等無(wú)交叉過(guò)敏等優(yōu)點(diǎn)，抗菌譜與氨基糖苷類(lèi)相似而無(wú)腎毒性，可用于青霉素過(guò)敏患者并常作為氨基苷類(lèi)的替代品使用。第73頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)習(xí)題Trappingmechanism郝氏反應(yīng)（Herxheimerreaction)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌機(jī)制及其耐藥機(jī)制。青霉素類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)。青霉素過(guò)敏時(shí)對(duì)策。青霉素G的抗菌譜。何為MRSA?其耐藥機(jī)制是什么？用何種藥物治療？青霉素類(lèi)藥物的分類(lèi)及其代表藥物。四代頭孢各自特點(diǎn)及其代表藥物。第74頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第75頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三十七章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)汪建云（徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系）第76頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是一類(lèi)具有14~16碳大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)具有良好的PAE

屬于快速抑菌藥第77頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比，對(duì)MRSA有效），為抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成（與林可、克林霉素、氯霉素產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，為什么？）耐藥性：同類(lèi)不完全交叉耐藥

與

-內(nèi)酰胺類(lèi)無(wú)交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低第78頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、常用藥物1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類(lèi)化合物容易擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)液廣泛分布于組織、體液中難通過(guò)血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄第79頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：1、是白喉、百日咳、衣原體感染、嗜肺軍團(tuán)菌