彌漫性大細胞淋巴瘤

關于彌漫性大細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）

是一種大B淋巴細胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細胞核的大小至少2倍于正常小淋巴細胞核或大于巨噬細胞（組織細胞）核。

DLBCL常見，約占NHL的30%-40%。第2頁,共59頁，2024年2月25日，星期天臨床特點任何年齡，但高峰年齡50-70歲，男稍多于女淋巴結腫大40%位于結外（GI,皮膚,CNS,骨,軟組織和各種臟器）大多數(shù)臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率47%預后與年齡、臨床分期、活動狀態(tài)和LDH有關第3頁,共59頁，2024年2月25日，星期天形態(tài)學瘤細胞:中心母細胞免疫母細胞多葉核細胞漿母細胞偶爾上皮樣、印戒細胞樣、梭形等生長方式：彌漫浸潤間質：纖維化、壞死反應性T細胞和組織細胞增生第4頁,共59頁，2024年2月25日，星期天形態(tài)學變型中心母細胞性免疫母細胞性富于T細胞/組織細胞間變性罕見變型漿母細胞性表達ALK全長DLBCL第5頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CB第6頁,共59頁，2024年2月25日，星期天IB第7頁,共59頁，2024年2月25日，星期天T/HR第8頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD20第9頁,共59頁，2024年2月25日，星期天ALBCL第10頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD20ALBCL第11頁,共59頁，2024年2月25日，星期天PB第12頁,共59頁，2024年2月25日，星期天ALK全長第13頁,共59頁，2024年2月25日，星期天ALK-1第14頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（一）

全B細胞抗原CD45（LCA）：絕大多數(shù)DLBCL表達CD45

少數(shù)免疫母細胞性、間變性或表達ALK全長

DLBCL弱表達或不表達漿母細胞性DLBCL常不表達CD20：除漿母細胞性和表達ALK全長DLBCL

不表達外，大多數(shù)表達CD20PAX5/BSAP：同CD20第15頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD20第16頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（一）CD79a：除表達ALK全長DLBCL一般不表達，其余DLBCL均表達CD79aIg：大多數(shù)DLBCL表達sIg，常為IgM/G

免疫母細胞性和漿母細胞性DLBCL

可表達cIg

原發(fā)性縱隔（胸腺）DLBCL不表達Ig第17頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（二）

GC和GC后B細胞分化抗原GC相關抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%）

bcl-6+/CD10+—GC免疫表型

bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCCbcl-2-組織發(fā)生有爭議第18頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共59頁，2024年2月25日，星期天Bcl-6第20頁,共59頁，2024年2月25日，星期天Bcl-6第21頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD10第22頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD10第23頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（二）

GC和GC后B細胞分化抗原GC后相關抗原：MUM1/IRF4VS38CCD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）第24頁,共59頁，2024年2月25日，星期天MUM1第25頁,共59頁，2024年2月25日，星期天MUM1第26頁,共59頁，2024年2月25日，星期天VS38c第27頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD138第28頁,共59頁，2024年2月25日，星期天VS38c第29頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（二）

依據(jù)bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可將DLBCL區(qū)分為三類GCB細胞型：

bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B細胞型：

bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B細胞型：

bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+第30頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（三）

預后相關標記物CD510%表達CD5，患者多為老年，常累及結外（尤其骨髓和脾），預后差bcl-230-60%表達bcl-2，其中20-30%t（14;18)，其余bcl-2基因擴增，陽性細胞數(shù)＞50%預后差survivin60%表達survivin，預后差p5320%表達p53，與該基因突變有關，p53+/p21-

預后差另30-40%表達p53與野生型p53積聚有關，

p53+/p21+第31頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD5第32頁,共59頁，2024年2月25日，星期天p53p21第33頁,共59頁，2024年2月25日，星期天Bcl-2第34頁,共59頁，2024年2月25日，星期天免疫表型（三）

預后相關標記物Ki-67陽性細胞數(shù)＞60%或＞80%預后差p27、cyclinD3、CD44V6和caspaseB表達預后差Rb陽性細胞數(shù)＞80%預后差bcl-6和CD10表達預后好第35頁,共59頁，2024年2月25日，星期天Ki-67第36頁,共59頁，2024年2月25日，星期天遺傳學Ig基因重排染色體易位

t(3;14)(q27;q32)BCL-6t(14;18)(q32;q21)BCL-2t(8;14)(q24;q32)c-MYC染色體擴增

REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2第37頁,共59頁，2024年2月25日，星期天遺傳學基因印記表達GCB細胞樣DLBCL

存在正在突變的IgVH基因表達CD10

可能有t(14;18)活化B細胞樣DLBCL第38頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共59頁，2024年2月25日，星期天遺傳學Shipp等(2002)對GCB細胞樣和活化B細胞樣兩組DLBCL用CHOP方案治療顯示前者5年生存率(70%)顯著比后者(12%)好。第40頁,共59頁，2024年2月25日，星期天DLBCL的臨床亞型縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤血管內大B細胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤膿胸相關性原發(fā)性淋巴瘤第41頁,共59頁，2024年2月25日，星期天縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤

（Mediastinal〈thymic〉LargeB-CellLymphoma，MLBCL）好發(fā)于30-40歲女性縱隔巨大腫塊播散時累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴結（除偶爾鎖骨下淋巴結）MACOP-B治療后放療和造血干細胞移植，5年生存率達60%第42頁,共59頁，2024年2月25日，星期天MLBCL形態(tài)學：瘤細胞大，胞漿豐富、淡染或透明間質內膠原纖維增生免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30+（約70%病例，反應弱）

sIg-，cIg-遺傳學：

MAL基因過度表達

RER基因擴增

+9p第43頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第45頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD20CD3Ki-67CK第46頁,共59頁，2024年2月25日，星期天血管內大B細胞淋巴瘤

（IntravascularLargeB-CellLymphoma，IVLBCL）好發(fā)于成人，無性別差異結外（CNS，皮膚，肺，腎，腎上腺，骨髓）無腫塊形成，無白血病性播散少數(shù)患者伴噬血細胞綜合征高度侵襲，治療反應差，預后不良第47頁,共59頁，2024年2月25日，星期天IVLBCL形態(tài)學：瘤細胞位于小血管（終末小動脈、小靜脈、毛細血管和血竇）腔內，可伴有纖維性血栓瘤細胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遺傳學無特殊第48頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第49頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共59頁，2024年2月25日，星期天CD20第51頁,共59頁，2024年2月25日，星期天原發(fā)性滲出性淋巴瘤

（PrimaryEffusionLymphoma，PEL）好發(fā)于青年或中年男性胸水、腹水、心包積液無明顯腫塊形成，偶累及GI和軟組織HHV8/KSHV和EBV共同感染無論治療與否，預后極差第52頁,共59頁，2024年2月25日，星期天PEL形態(tài)學：滲出液離心沉淀物制片見瘤細胞大，免疫母細胞性或漿母細胞性，明顯異型免疫表型：

LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遺傳學

+12，+XEBER-1（+）第53頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共59頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共59頁，2024年2月25日，星期天膿胸相關性原發(fā)性淋巴瘤

（Pyothorax-AssociatedPrimaryLymphoma，PAL）主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結核導致慢性膿胸患者附加潛伏性EBV感染，但患者無免疫缺陷胸腔內的巨大腫塊治療反應差，預后不良第56頁,共59頁，2024年2