健康與疾病的發(fā)育起源

關于健康與疾病的發(fā)育起源一個有趣的小測試…第2頁,共52頁，2024年2月25日，星期天母親的營養(yǎng)狀況出生體重成年后體重正常體重健康營養(yǎng)正常體重健康的生活方式營養(yǎng)過度超重營養(yǎng)不良低體重超重的風險高第3頁,共52頁，2024年2月25日，星期天答案第4頁,共52頁，2024年2月25日，星期天約３０年前Drner提出成人疾病危險率和機體功能在關鍵的發(fā)育早期中受激素和代謝產(chǎn)物程序性影響。的確，飲食因素可調(diào)節(jié)妊娠期和哺乳期女性及其子女的器官生長和機能發(fā)育，并且可長期程序性地影響成年期的健康、疾病和發(fā)病率、神經(jīng)功能和行為以及生活質(zhì)量。一、早期營養(yǎng)及其后果：新的可能性第5頁,共52頁，2024年2月25日，星期天1、早期營養(yǎng)對長期健康的作用

大量證據(jù)表明，妊娠期和哺乳期婦女及其子女的膳食供應和膳食成分代謝對兒童發(fā)育和長期健康有顯著的影響。流行病學資料和對孕婦和嬰兒的干預研究顯示母體和宮內(nèi)影響對嬰兒期和兒童期的發(fā)育尤為重要。早期營養(yǎng)可調(diào)整器官的生長和機能發(fā)育，并且可長期程序性影響健康、成年期的疾病和發(fā)病率、神經(jīng)功能和行為以及生活質(zhì)量。

第6頁,共52頁，2024年2月25日，星期天2、早期營養(yǎng)與日后患糖尿病風險有研究表明長期的母乳喂養(yǎng)，特別是單純的人乳喂養(yǎng)，和在嬰兒期添加維生素Ｄ，對β細胞的自身免疫和１型糖尿病有部分性的保護作用。研究發(fā)現(xiàn)長期母乳喂養(yǎng)對２型糖尿病也有保護作用。早期喂養(yǎng)牛奶蛋白質(zhì)、谷類和嬰兒體重過重，都被認為是１型糖尿病的危險因素。低出生體重的是后來的發(fā)生胰島素抵抗和２型糖尿病的一個因素。最新的數(shù)據(jù)表明在學齡前兒童的超重和肥胖是發(fā)生胰島素抵抗的決定性因子。有報道顯示嬰兒早期高營養(yǎng)膳食和快速生長是對代謝綜合征（包括胰島素抵抗和２型糖尿病在內(nèi)的代謝綜合征）程序性調(diào)控不利的主要部分。第7頁,共52頁，2024年2月25日，星期天3、出生前、后暴露于低蛋白和

高蛋白膳食的長期效應很多國家的人群流行病學證據(jù)顯示低出生體重會增加成人ｘ綜合征、冠心病和高血壓的危險性。這些觀察表明低出生體重是與胎兒營養(yǎng)不良和后期胎兒生長遲緩存在因果關聯(lián)，并對成人健康有持久的影響。現(xiàn)在有證據(jù)表明在胚胎發(fā)育過程中營養(yǎng)程序化影響肥胖的發(fā)展。由妊娠期的蛋白攝入、妊娠體重和妊娠的結果對妊娠期間蛋白質(zhì)補充的分析得到結論，高蛋白質(zhì)或者平衡蛋白質(zhì)補充對嬰兒無益，甚至是有害的。因此，這些研究顯示母體高蛋白攝入和低出生體重存在相關趨勢。第8頁,共52頁，2024年2月25日，星期天3、出生前、后暴露于低蛋白和

高蛋白膳食的長期效應大鼠小鼠妊娠時期的低蛋白攝入導致低出生體重，并改變肝葡萄糖輸出量，使與年齡相關的葡萄糖耐量和胰島素抵抗，發(fā)生高血壓并且促進哺乳期和斷奶后身高增加.在妊娠期和哺乳期高蛋白膳食導致小狗體重的降低持續(xù)到斷乳此外，母體高蛋白膳食的子代在第９周時有比較高程度的肥胖，出生前胎兒的高蛋白暴露以促進生長的形式過度補償，這種生長伴隨成年初期的體重增長。第9頁,共52頁，2024年2月25日，星期天4、生命早期的蛋白質(zhì)攝入——

后期肥胖的一個風險因素？統(tǒng)計表明母乳喂養(yǎng)可以降低學齡期兒童肥胖（大約２０％～２５％），母乳喂養(yǎng)的保護效應部分是因為它可以減少嬰兒期體重增加。普通的喂養(yǎng)方式每ｋｇ體重蛋白的攝取比母乳喂養(yǎng)大約高５５％～８０％。早期超過生理需要的高蛋白攝入促進了嬰兒的體重增加并且增加了日后的肥胖風險。歐洲的５個地區(qū)的１１５０個嬰兒進行隨機雙盲干預試驗驗證了這個假設。在以鼠類為實驗對象時，出生前的高蛋白質(zhì)供給降低了能量的消耗，增加了日后的肥胖，出生前的高蛋白和營養(yǎng)素的供給導致了成年鼠更高的脂肪沉積，體重增加可以達到１０％－４０％。

第10頁,共52頁，2024年2月25日，星期天5、出生體重降低與成年時收縮壓升高的關系研究對象：為1111名16-26歲（參加上海嬰幼兒喂養(yǎng)及生長發(fā)育監(jiān)測的人群）。結果：在隨訪的人群中，551例（49.6％）為男性，其平均的出生體重為3305.7±438.9g，女嬰的出生體重平均為3188.0±413.9g。人群隨訪時高血壓（收縮壓≥130mmHg,舒張壓≥85mmHg)的發(fā)生率為5.3％。無論是男性還是女性，出生體重與收縮壓之間存在線性相關關系，在男性中出生體重每降低1kg收縮壓上升2.39mmHg(95%CI:0.3-4.5),女性收縮壓上升2.44mmHg（95％CI：0.6-4.3）。然而研究也顯示出生體重與舒張壓之間沒有顯著的相關關系。結論：研究顯示出生體重降低顯著增加成年時高血壓的危險性，并且無性別差異。第11頁,共52頁，2024年2月25日，星期天6、低出生體重對兒童青少年健康的影響ＬＢＷ兒青春期時身高、體重、頭圍、體質(zhì)指數(shù)仍低于ＮＢＷ兒，性成熟情況與ＮＢＷ兒一致。ＬＢＷ兒更易出現(xiàn)感覺神經(jīng)損傷、學習困難、精神分裂癥、哮喘等健康問題。ＬＢＷ兒兒童青少年時期是否易患２型糖尿病、高血壓和血脂異常存在爭議。第12頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

二、成年慢性病的胎兒根源

第13頁,共52頁，2024年2月25日，星期天成年慢性病的胎兒根源

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎兒期的影響，即在早期發(fā)育的關鍵時刻，環(huán)境刺激會引起體內(nèi)結構和功能的永久變化，稱之為“程序”programmimg現(xiàn)象。例如胎兒營養(yǎng)素供給不足使胎兒生長不良，就可引起生理的和代謝的長期變化，而傾向于發(fā)生動脈硬化及ＩＩ型糖尿病。這一問題是最近營養(yǎng)學界的研究熱點，并于2001年和2003年分別召開了第一屆和第二屆國際研討會。第14頁,共52頁，2024年2月25日，星期天成年慢性病的胎兒根源

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎兒期的影響，即在早期發(fā)育的關鍵時刻，環(huán)境刺激會引起體內(nèi)結構和功能的永久變化，稱之為“程序”programmimg現(xiàn)象。例如胎兒營養(yǎng)素供給不足使胎兒生長不良，就可引起生理的和代謝的長期變化，而傾向于發(fā)生動脈硬化及ＩＩ型糖尿病。這一問題是最近營養(yǎng)學界的研究熱點，并于2001年和2003年分別召開了第一屆和第二屆國際研討會。第15頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（一）冠心病

Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究：根據(jù)出生體重的冠心病死亡率標化后發(fā)現(xiàn)出生體重低者的死亡率高于出生體重高者。出生體重冠心病死亡率小于５.５磅100％，５.６－６.５磅81％６.６－７.５磅80％，７.６－８.５磅74％，８.６－９.５磅55％大于９.５磅65％。

第16頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（一）冠心病

Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究:出生體重小的，因生長遲緩，冠心病的危險性增加。在美國８００００名護士的研究中，出生體重高的降低冠心病的相對危險性兩倍。印度南部，出生體重２５００ｇ的成年冠心病發(fā)病率為１８％，而出生體重３０００ｇ的，冠心病發(fā)病率為４％。其他在瑞典、芬蘭、澳大利亞等地的研究也證實了出生低體重與成年冠心病的關聯(lián)。第17頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（二）高血壓1、Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ和Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ兩組人群都發(fā)現(xiàn)低出生體重與成年期中風危險性增加的關聯(lián)。

2、牙買加的研究在６５９名６－１６歲兒童中發(fā)現(xiàn)收縮壓與出生體重呈負相關，而與現(xiàn)體重直接相關。

3、世界各地人群３４處的研究綜述有力支持低出生體重與青春期前兒童和成年期高血壓的關系。

4、綜合英國四個研究資料得出，出生體重與收縮壓之間的關系隨年齡而增強，即年齡越大，二者的關系更密切。如在６４－７１歲階段，出生體重每增加１ｋｇ，收縮壓下降５．２ｍｍＨｇ。那些出生時體重低而以后體重增加快的人，收縮壓的增高最多，同時也容易發(fā)生ＩＩ型糖尿病。

第18頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（三）高血脂

1、英國幾組人群研究發(fā)現(xiàn)嬰兒生長差的至成年期時血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ、纖維蛋白元和凝血因子Ⅶ升高，特別在出生時按頭部大小相對身高矮的嬰兒。

2、Barker研究:出生時腹圍小的嬰兒在50－53歲時血清TC、Ａpo-B均增高，腹圍每增加１寸，ＴＣ下降0.25mmol/L，LDL-C下降0.26mmol/L，Ａpo-B下降0.04μｇ/L。

3、與頭部大小不成比例的身高矮小是由于顱內(nèi)血液自軀體重新分布以維持腦代謝所需的適應性表現(xiàn)。這就損害了肝臟的生長，導致膽固醇和凝血因子調(diào)節(jié)的永久性異常。

第19頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（四）糖尿病11、Hertfordshire研究:出生體重≤５．５磅，成年期ＩＩ型糖尿病或葡糖不耐癥的發(fā)病率為４０％，而出生體重≥９．５磅者，發(fā)病率僅１４％。

2、印度Pune研究:２０１名４歲兒童中，出生體重≤２４００ｇ者，成年期葡糖負荷后３０分鐘血糖為８．１ｍｍｏｌ/Ｌ，血胰島素為３２１ｐｍｏｌ/Ｌ，而出生體重＞３０００ｇ者，血糖為７．５ｍｍｏｌ/Ｌ，血胰島素為２８９ｐｍｏｌ/Ｌ。

第20頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（四）糖尿病

英國Salisbury研究:２５０名７歲兒童中出生體重低者口服葡糖耐量試驗血糖較高。體重指數(shù)每下降ｌ個單位，耐量試驗負荷后３０分鐘血糖升高０.０７ｍｍｏｌ/Ｌ。指數(shù)≤２３時，負荷后３０分鐘血糖為８.４９ｍｍｏｌ/Ｌ，而指數(shù)＞２７．５時為７.９７ｍｍｏｌ/Ｌ。另有兩組１０－１１歲兒童，一組５９１人測空腹血糖與胰島素，一組５４７人測口服葡萄糖后３０分鐘血糖與血清胰島素，在校正了身高和體重指數(shù)后，空腹血糖與負荷后胰島素均在出生體重高者中較低。出生體重每多１ｋｇ，空腹胰島素降低１６．９％，負荷后胰島素下降１１．６％。作者認為出生低體重可能與早期發(fā)生胰島素抗性有關。

第21頁,共52頁，2024年2月25日，星期天(五)代謝綜合癥

Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究發(fā)現(xiàn)出生體重５．５磅的，至成年期，代謝綜合癥的發(fā)病率為３０％，而出生體重≥９．５磅的，則降為６％。

第22頁,共52頁，2024年2月25日，星期天(六)多囊卵巢綜合癥

Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究，２３５名４０－４２歲婦女發(fā)現(xiàn)兩種常見的多囊卵巢綜合癥，有不同的宮內(nèi)發(fā)育根源。正常體重或略低的婦女有多囊卵巢者，常有促黃體激素釋放的下視丘調(diào)控發(fā)生永久性變化.

肥胖婦女有多囊卵巢者，卵巢分泌雄激素較多，其出生體重常較高，孕婦的體質(zhì)指數(shù)ＢＭＩ亦高?？梢妼m內(nèi)激素分泌型式與組織敏感性能影響到成年期疾病的發(fā)生。

第23頁,共52頁，2024年2月25日，星期天(七)癌癥

1、Potischman報道：出生體重大于４０００ｇ的，成年期閉經(jīng)前乳腺癌發(fā)病率高于正常出生體重的（２５００－３０００ｇ）發(fā)病率。

2、Ferguson認為:出生體重≥４０００ｇ的比＜４０００ｇ的，得癌癥的危險性大１.８倍，包括淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌等。第24頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（八）骨質(zhì)疏松癥

Ｃｏｐｐｅｒ指出：嬰兒體重與成年期腰椎與髖關節(jié)骨礦量（ＢＭＣ）呈顯著相關。出生與１歲時體重是影響頭２０年骨質(zhì)生成與老年時骨質(zhì)丟失的內(nèi)分泌系統(tǒng)（下視丘－垂體－腎上腺）的預測指標。胎兒期營養(yǎng)不良將對骨骼結構、生理與代謝產(chǎn)生永久性影響。

第25頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（九）其他器官的“程序”現(xiàn)象

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎兒期的影響，即在早期發(fā)育的關鍵時刻，環(huán)境刺激會引起體內(nèi)結構和功能的永久變化，稱之為“程序”programmimg現(xiàn)象。例如胎兒營養(yǎng)素供給不足使胎兒生長不良，就可引起生理的和代謝的長期變化，而傾向于發(fā)生動脈硬化及ＩＩ型糖尿病。這一問題是最近營養(yǎng)學界的研究熱點，并于2001年和2003年分別召開了第一屆和第二屆國際研討會。第26頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（十）程序現(xiàn)象（Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）

主要特征：

1．胎兒發(fā)育過程中存在一些易受不適條件攻擊的關鍵時期。不同胎兒組織在這一時期的反應不同。迅速分裂的細胞周期就處于最大危險性的易感期。

2．程序現(xiàn)象對于改變以后的生命反應和改變對疾病的易感性賦有永久的影響。

3．胎兒發(fā)育倚賴于宮內(nèi)環(huán)境。正常發(fā)育依賴于持續(xù)的正常的動態(tài)環(huán)境。發(fā)育的每時相提供相繼的下一時相發(fā)育所需的條件。

4．程序現(xiàn)象參與重要器官的結構的變化。

5．胎盤在程序過程中起著關鍵作用。

第27頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（十）程序現(xiàn)象（Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）

6．發(fā)育著的嬰兒力圖代償宮內(nèi)條件之不足，但這種代償往往帶來以后生命狀況的代價

7．出生后試圖逆轉這種程序的后果可能會帶來其自身所不期望的結局。

8．胎兒的細胞機制往往不同于成人的過程。

9．程序現(xiàn)象的效應可以傳代，可能不通過對基因的改變而實現(xiàn)。

10．對男女兩性，程序現(xiàn)象常顯示不同效應。

第28頁,共52頁，2024年2月25日，星期天母親的營養(yǎng)狀況出生體重健康營養(yǎng)營養(yǎng)過度正常體重超重成年后體重正常體重超重的風險高營養(yǎng)不良低體重健康的生活方式超重的風險高第29頁,共52頁，2024年2月25日，星期天母親的營養(yǎng)狀況出生體重成年后體重營養(yǎng)不良低體重超重的風險高為什么第30頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

母親營養(yǎng)不良胎兒預測外部環(huán)境惡劣器官縮?。p少胰島素的異常分泌和釋放及部分器官血管床和腎單位）

出生體重低

母親營養(yǎng)不良會導致寶寶出生體重低第31頁,共52頁，2024年2月25日，星期天胎兒期營養(yǎng)不良

使成人后慢性疾病風險升高

胰島素分泌失常營養(yǎng)不良代謝改變內(nèi)分泌改變這些調(diào)整對日后豐富的食物攝入做出反應的適應性差后代的器官被永久性地調(diào)整，以適應子宮內(nèi)的營養(yǎng)失衡造成出生體重異常：低出生體重或巨大兒肥胖、高血壓、高血脂日后罹患慢性疾病的風險升高

心血管病、中風、糖尿病等第32頁,共52頁，2024年2月25日，星期天母親的營養(yǎng)狀況出生體重成年后體重營養(yǎng)過剩超重超重的風險高營養(yǎng)過剩也不好!第33頁,共52頁，2024年2月25日，星期天罹患疾病的風險升高發(fā)育環(huán)境的質(zhì)量營養(yǎng)太差營養(yǎng)太豐富營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩三、孕期營養(yǎng)均衡是關鍵第34頁,共52頁，2024年2月25日，星期天孕期能量需要量的計算

正常女性每公斤體重每天所需能量是30--38千卡孕早期能量不需額外增加，和孕前一致即可

孕中期以后能量需要增加200-300千卡/天能量需要量（千卡/天）：孕早期=（身高-105）x（30～38）孕中后期=（身高-105）x（30～38）+300

雙胎額外增加200千卡/天第35頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

孕前身高160厘米、體重50公斤的孕婦，單胎妊娠，孕中期時每日所需能量是多少千卡？練習一：計算孕中期每日能量需求第36頁,共52頁，2024年2月25日，星期天孕前身高160厘米、體重50公斤的孕婦，單胎妊娠，孕中期時每日所需能量是多少千卡？孕早期（孕12周）：=（160-105）x35

=1925千卡/天孕中期（孕20周）：=1925+300=2225千卡/天練習一：計算孕中期每日能量需求此孕婦孕中期以后一天所需能量為2225千卡第37頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

將常見食物分成谷薯類，蔬菜類，水果類，大豆類，奶制類，肉蛋類，油脂類七大類（可參考附表），同類食物在一定重量內(nèi)所含的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物相似“食物交換份”配餐法每份食物雖然重量不同，但提供的能量均為90千卡，同類食物可以互換食用孕婦每天需要的食物份數(shù)=一日總能量÷90千卡

第38頁,共52頁，2024年2月25日，星期天仍以上述孕婦為例，該孕婦每天需要的食物份數(shù)是多少？

練習二：計算一日的“食物份數(shù)”第39頁,共52頁，2024年2月25日，星期天仍以上述孕婦為例，該孕婦每天需要的食物份數(shù)是多少？

2225千卡÷90千卡，約為25份

練習二：計算一日的“食物份數(shù)”第40頁,共52頁，2024年2月25日，星期天一日食物構成食物種類交換份數(shù)谷類12-14蔬菜1水果1-2魚禽肉蛋類3大豆類1-2乳類2-3油脂類2合計約25三餐的適宜能量分配比例是：早餐占30%

午餐占40%

晚餐占30%三大營養(yǎng)素供能比例是：碳水化合物占55—65%、蛋白質(zhì)占20-30%、脂肪占20-30%第41頁,共52頁，2024年2月25日，星期天練習三：用“食物交換份法”配餐

早餐需要吃3份谷薯類食物。那么根據(jù)下面的交換表，可以吃1份小米粥(25克)和2份饅頭(70克)。還可以如何搭配？食品重量(克)食品重量(克)大米、小米、糯米25綠豆、紅豆、干豌豆25高粱米、玉米碴25干粉條、干蓮子25面粉、玉米面25油條、油餅、蘇達餅25混合面25燒餅、烙餅、饅頭35燕麥片、莜麥面25咸面包、窩窩頭35各種掛面、龍須面25生面條、魔芋生面條35馬鈴薯100鮮玉米200等值谷薯類交換表

每份供蛋白質(zhì)2克，碳水化合物20克，熱能90千卡第42頁,共52頁，2024年2月25日，星期天練習四：用“食物交換份法”配餐

中餐需要吃2份魚禽肉蛋類。那么根據(jù)下面的交換表，可以吃1份排骨(50克)和1份雞蛋(60克)。還可以如何搭配？食品重量（克）食品重量（克）熟火腿、香腸20雞蛋（1大個帶殼）60半肥半瘦豬肉25鴨蛋、松花蛋（1大個帶殼）60熟叉燒肉（無糖）、午餐肉35鵪鶉蛋（6個帶殼）60瘦豬、牛、羊肉50雞蛋清150帶骨排骨50帶魚80鴨肉50草魚、鯉魚、甲魚、比目魚80鵝肉50大黃魚、鱔魚、黑鰱、鯽魚100兔肉100蝦、青蝦、鮮貝100熟醬牛肉、熟醬鴨35蟹肉、水浸魷魚100雞蛋粉15水浸海參350等值肉蛋類交換表

每份供蛋白質(zhì)9克，脂肪6克，熱能90千卡第43頁,共52頁，2024年2月25日，星期天等值蔬菜類交換表

食品重量（克）食品重量（克）大白菜、圓白菜、菠菜500白蘿卜、青椒、茭白、冬筍400韭菜、茴香500倭瓜、南瓜、花菜350芹菜、萵筍、油菜苔500鮮豇豆、扁豆、洋蔥、蒜苗250西葫蘆、西紅柿、冬瓜、苦瓜500胡蘿卜200黃瓜、茄子、絲瓜500山藥、孛薺、藕150芥藍菜、飄菜500茨菇、百合、芋頭100蕹菜、筧菜500毛豆、鮮豌豆70綠豆芽、鮮蘑菇500每份供蛋白質(zhì)5克，碳水化合物17克，熱能90千卡第44頁,共52頁，2024年2月25日，星期天等值水果類交換表

食品重量（克）食品重量（克）柿、香蕉、鮮荔枝150

李子、杏200梨、桃、蘋果（帶皮）200葡萄（帶皮）200桔子、橙子、柚子200草莓300獼猴桃（帶皮）200西瓜500每份供蛋白質(zhì)1克，碳水化合物21克，熱能90千卡第45頁,共52頁，2024年2月25日，星期天等值大豆類交換表

食品重量（克）食品重量（克）腐竹20北豆腐100大豆25南豆腐150大豆粉25豆?jié){400豆腐絲、豆腐干50每份供蛋白質(zhì)9克，脂肪4克，碳水化合物4克，熱能90千卡第46頁