20種腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義

20種腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義，這篇全幫你總結(jié)好了！e藥安全2022-05-3100:00發(fā)表于江蘇e藥安全專注腫瘤(肺癌)醫(yī)藥科普、健康管理！599篇原創(chuàng)內(nèi)容公眾號(hào)腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）很多，但每個(gè)指標(biāo)什么意義，適用于什么腫瘤？筆者對(duì)其進(jìn)行了總結(jié)，希望對(duì)大家有所幫助。一些常見、通用的腫瘤血清TM1、癌胚抗原（CEA）CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會(huì)升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說(shuō)明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時(shí)間越長(zhǎng)；反之，術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3～5年每三月一次；5～7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測(cè)一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。正常參考值≤5ng/mL2、癌抗原125（CA125）CA125最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。正常參考值＜35u/mL。3、癌抗原15-3（CA15-3）癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽(yáng)性率為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率為80%。癌抗原15-3也是術(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。增高：見于乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽(yáng)性率一般低于10%。正常參考值：≤25U/ml4、癌抗原19-9（CA19-9）血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低；在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價(jià)值不大，主要作為病情監(jiān)測(cè)和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)。此外，對(duì)消化道疾病鑒別診斷（如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍）亦有一定價(jià)值。增高：見于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。正常參考值：≤37U/ml5、癌抗原50（CA50）癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。增高：見于胰腺癌(陽(yáng)性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。正常參考值：0～20U/ml6、癌抗原242（CA242）CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40～70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47～62%。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。正常參考值：0～20U/ml7、小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。正常參考值：0～16.3ng/ml8、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2～5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽(yáng)性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽(yáng)性率為40%，IV期時(shí)陽(yáng)性率增至60%。其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè)：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。正常參考值：<1.5μg/L肺癌血清TM9、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過(guò)程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾病（肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。正常參考值：0～3.3ng/ml10、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn)：針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；較早期的病例有較高的陽(yáng)性率；健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測(cè)的可靠性很高。具體應(yīng)用：肺腺癌：CEA（87%）、CA153肺鱗癌：SCC、CYFRA21-1小細(xì)胞肺癌：pro-GRP、NSE非小細(xì)胞肺癌三聯(lián)：CYFRA21-1+CEA+p53肺轉(zhuǎn)移：CA199、CA153復(fù)發(fā)：CEA胃癌血清TM11、癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。正常參考值：≤6.9U/ml沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA升高。肝癌血清TM12、甲胎蛋白（AFP）AFP（甲胎蛋白）

正?！?0ng/mL，無(wú)肝病活動(dòng)、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400ng/mL持續(xù)1月或≥200ng/mL持續(xù)2月者，結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中AFP也會(huì)升高，但一般不超過(guò)300ng/ml。甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運(yùn)輸功能、作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測(cè)。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350～400ng/ml。13、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）AFU是是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。正常參考值：0～40IU/L前列腺癌血清TM14、總前列腺特異性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽(yáng)性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90％～97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè)由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。TPSA測(cè)定還可用于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清TPSA降至正常。正常參考值：≤4.400ng/ml15、游離前列腺特異性抗原（FPSA）單項(xiàng)的血清總PSA（TPSA）測(cè)定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因?yàn)樵跐舛?～20ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過(guò)FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨(dú)測(cè)定。FPSA檢測(cè)主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2～20ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時(shí)，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。正常參考值：≤1.000ng/mlFPSA/TPSA：>0.15其他TM16、EB病毒抗體（EBV-VCA）EB病毒陽(yáng)性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽(yáng)性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過(guò)EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無(wú)定論。但臨床實(shí)踐，科學(xué)研究表明，陽(yáng)性者患鼻咽癌的機(jī)會(huì)比陰性者大得多。EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽(yáng)性，說(shuō)明感染過(guò)EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。；VCA－IgM≥1:5為陽(yáng)性，說(shuō)明有近期感染，（感染后多在2～3周該抗體升高，在體持續(xù)時(shí)間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān)；VCA－IgG≥1：80以上者，說(shuō)明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。正常參考值：EBV-VCA抗體陰性17、腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測(cè)（原名惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）是一種可以簡(jiǎn)便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價(jià)值。由糖類物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中，在細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國(guó)際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會(huì)明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。TSGF也是癌癥病人治療效果及動(dòng)態(tài)隨訪指標(biāo)，臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測(cè)值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無(wú)效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價(jià)值，治療過(guò)程中可根據(jù)TSGF的檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，以期達(dá)到最佳治療效果。部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽(yáng)性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。正常參考值：＜64U/ml為陰性18、鐵蛋白（SF）鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎