病例對(duì)照研究1(0002)課件

第5章病例對(duì)照研究（Case-controlstudy）1223Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究英國(guó)的著名流行病學(xué)家RichardDoll爵士(1912.10.28-2005.7.24)于2005年7月24日去世，享年92歲。英國(guó)的著名流行病學(xué)家AustinBradfordHill爵士(1897.7.8-1991.4.18)于1991年4月18日去世，享年94歲。34Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究肺癌病人

1948年至1952年間在倫敦的20家醫(yī)院選了確診肺癌的病人，在其他城市也選了一部分肺癌病人。

研究人群選定病例組，病人要診斷明確，有代表性，可以從預(yù)定地區(qū)中取某段時(shí)間的現(xiàn)患病人，亦可在醫(yī)院中選某段時(shí)間的全部病人45Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究對(duì)照人群

主要選擇胃癌、腸癌等病人作為對(duì)照。此外還選擇了普通醫(yī)院內(nèi)的非癌癥病人作為對(duì)照。對(duì)照者的年齡應(yīng)與病人在相同的年齡組內(nèi)。性別、民族、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)生活條件、社會(huì)階層等都應(yīng)該同病人一致或相似。一個(gè)病人配一個(gè)對(duì)照，即1：1配對(duì)。

研究人群56調(diào)查對(duì)象一生中是否吸過煙開始吸煙的年齡每日平均吸煙量最大吸煙量吸紙煙還是吸煙斗或吸雪茄或兩者均吸是否戒煙戒煙的年齡等

研究因素67病例-對(duì)照的調(diào)查應(yīng)用同一的調(diào)查表，調(diào)查的項(xiàng)目完全相同由專人進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查對(duì)照時(shí)應(yīng)與病例一樣力求詳細(xì)準(zhǔn)確收集的資料用配對(duì)調(diào)查資料整理的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

資料的收集78在資料分析之前或分組以后要測(cè)定對(duì)比病例組和對(duì)照組的均衡性可分層測(cè)定，包括年齡、性別、職業(yè)、社會(huì)階層、居住地區(qū)等，兩組不應(yīng)有顯著差異。

資料的分析89910兩組人群吸煙習(xí)慣與肺癌的關(guān)系

Doll和Hill用回顧性配對(duì)調(diào)查方法分析。說明肺癌病人不吸煙者很少，絕大多數(shù)都有吸煙習(xí)慣。101111121213131414151516161717181819Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究肺癌患者比對(duì)照者吸煙多、吸煙量大，開始吸煙年齡早，吸煙時(shí)間長(zhǎng)。吸煙者比不吸煙者發(fā)生肺癌多，吸煙量愈大、吸入肺部愈深，患肺癌的危險(xiǎn)性愈大。吸紙煙比吸煙斗或雪茄患肺癌更危險(xiǎn)。戒煙后可以減少患肺癌的危險(xiǎn)性。主要結(jié)論1920內(nèi)容提要概述設(shè)計(jì)要點(diǎn)與實(shí)施資料整理與分析病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)2021第一節(jié)概述原理特點(diǎn)類型應(yīng)用21目標(biāo)人群發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(對(duì)照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較一、原理2223屬于觀察性研究有單獨(dú)設(shè)立的對(duì)照研究方向由“果”到“因”因果關(guān)系論證強(qiáng)度弱于隊(duì)列研究二、特點(diǎn)23病例對(duì)照不匹配:(成組研究)病例對(duì)照匹配（matching）:成組匹配：頻率匹配（frequencymatching）個(gè)體配比：個(gè)體匹配（individualmatching）三、類型傳統(tǒng)類型24病例組對(duì)照組目標(biāo)人群患病人群未患病人群＝<病例與對(duì)照不匹配25病例與對(duì)照匹配

頻數(shù)匹配(frequencymatching)目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征5/102/103/1026病例與對(duì)照匹配

1:1個(gè)體匹配(individualmatching)某些特征配對(duì)(pairmatching)目標(biāo)人群患病人群未患病人群27病例與對(duì)照匹配

1:R個(gè)體匹配(individualmatching)目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征1:2,1:3…1:R28匹配目的提高研究(統(tǒng)計(jì))效率控制混雜因素29匹配帶來的問題增加工作難度(費(fèi)用、時(shí)間)限制樣本量匹配因素將無法再進(jìn)行分析匹配過頭不能濫用匹配！30巢式病例對(duì)照研究病例－隊(duì)列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型31巢式病例對(duì)照研究病例－隊(duì)列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型32巢式病例對(duì)照研究病例－隊(duì)列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型33巢式病例對(duì)照研究病例－隊(duì)列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型3435廣泛探索疾病或事件的可疑危險(xiǎn)因素深入檢驗(yàn)病因假說為進(jìn)一步前瞻性研究提供依據(jù)治療方法或藥物有害作用的研究疾病預(yù)后因素的研究診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)、防治措施的效果的評(píng)價(jià)四、應(yīng)用3536第二節(jié)設(shè)計(jì)要點(diǎn)與實(shí)施明確研究目的，選擇適宜的對(duì)照形式病例與對(duì)照的選擇暴露的選擇樣本含量的估計(jì)資料的收集36一、明確研究目的，選擇適宜的對(duì)照形式

原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個(gè)體匹配形式成組比較法匹配法3738二、病例與對(duì)照的選擇（一）病例的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異3839二、病例與對(duì)照的選擇（一）病例的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異可以是感興趣的任何類型的病例對(duì)照應(yīng)當(dāng)代表病例的源人群，而不是整個(gè)非病人群錯(cuò)誤的觀點(diǎn)病例代表所有該病病人對(duì)照代表全部無該病的人群39

病例的選擇要求診斷疾病的標(biāo)準(zhǔn)具體、明確盡量采用國(guó)際通用或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)自訂標(biāo)準(zhǔn)：寬嚴(yán)適度（假陽(yáng)性、假陰性）可對(duì)病例的某些特征進(jìn)行限定：年齡、性別、民族等40

病例的選擇新發(fā)病例:提供的信息較為可靠現(xiàn)患病例:摻入疾病遷延及存活因素在內(nèi)疾病患者存活時(shí)間長(zhǎng)，有機(jī)會(huì)入選研究死亡病例:信息準(zhǔn)確性較差來自社區(qū):代表性較強(qiáng)，但不易得到來自醫(yī)療機(jī)構(gòu):易獲得，難以定義源人群，易發(fā)生選擇偏倚來源41Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究病例組

1948年至1952年間在倫敦的20家醫(yī)院選了確診肺癌的病人，在其他城市也選了一部分肺癌病人。

病例的選擇42對(duì)照的選擇要求

候選對(duì)象必須來自產(chǎn)生病例的總體不患有所要研究疾病甚至是同一系統(tǒng)疾病對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病便成為病例組的研究對(duì)象

43很難識(shí)別病例的源人群：產(chǎn)生病例的人群，即那些在研究期間如果發(fā)病就會(huì)來這些醫(yī)院就診，成為我們研究的病例的人——從哪里選擇對(duì)照?以社區(qū)為基礎(chǔ)的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的對(duì)照：同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例。除了具有和病例一致的某些特征而與病例有可比性之外，同時(shí)還應(yīng)注意對(duì)照不患有與研究的疾病有共同已知病因的疾病。來源44同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例病例的鄰居或所在同一居委會(huì)、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病人社會(huì)團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人社區(qū)人口中的非病例或健康人群病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事等沒有哪一種對(duì)照就一定優(yōu)于另一種對(duì)照，各有優(yōu)勢(shì)、各有局限性，不同來源的對(duì)照解決不同的問題。來源45Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究對(duì)照組

主要選擇胃癌、腸癌等病人作為對(duì)照。此外還選擇了普通醫(yī)院內(nèi)的非癌癥病人作為對(duì)照。對(duì)照者的年齡應(yīng)與病人在相同的年齡組內(nèi)。性別、民族、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)生活條件、社會(huì)階層等都應(yīng)該同病人一致或相似。一個(gè)病人配一個(gè)對(duì)照，即1：1配對(duì)。

對(duì)照的選擇4647三、暴露的選擇依據(jù)研究目的確定暴露因素暴露因素要在研究開始前就明確定義暴露可以是定性的也可以是定量的，最好有定量或分級(jí)的規(guī)定病例組和對(duì)照組使用的是同一調(diào)查表，詢問和回答同樣的暴露問題4748四、樣本含量的估計(jì)（一）影響樣本大小的因素病例組和對(duì)照組的暴露率暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR預(yù)期估計(jì)值的大小所希望達(dá)到的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水平α所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1-β）4849（二）估計(jì)方法不同匹配方式的樣本大小計(jì)算方法不同不匹配病例對(duì)照研究4950例5-1：擬用病例對(duì)照研究方法探討孕婦口服某種藥物與嬰兒先天性畸形的關(guān)系。估計(jì)孕婦30％口服該藥物。求比值比為2，α＝0.05（雙側(cè)）、β＝0.1（即把握度）時(shí)的樣本含量。查表得α＝0.05時(shí)，Zα=1.96，β=0.1時(shí)，Zβ=1.282即病例組與對(duì)照組各需187人

5051（二）估計(jì)方法1:1匹配樣本大小的估計(jì)m：暴露情況不一致對(duì)子數(shù)M：需要調(diào)查的總對(duì)子數(shù)5152五、資料的收集資料來源查閱醫(yī)院病歷、健康體檢記錄、出生死亡證明等收集已有的相關(guān)資料詢問調(diào)查無論通過什么樣的方式和手段收集資料，在收集過程中，均應(yīng)注意要有良好的組織，嚴(yán)格的制度。并實(shí)行質(zhì)量監(jiān)督以保證收集過程順利和達(dá)到高質(zhì)量。

52調(diào)查的原則調(diào)查表的設(shè)計(jì)需要專家參加討論調(diào)查員要經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)調(diào)查員手冊(cè)監(jiān)督與審查53調(diào)查表也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項(xiàng)目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具內(nèi)容：調(diào)查表的名稱、編號(hào)一般項(xiàng)目:姓名、性別、民族等研究項(xiàng)目：研究變量，疾病史、吸煙史等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等5455第三節(jié)資料的整理與分析原始資料的核查補(bǔ)充和糾正不完整、不符合要求的資料原始資料的分組、歸納及錄入一、資料整理55描述性分析推斷性分析推論因素與疾病關(guān)聯(lián)二、資料分析56均衡性檢驗(yàn)比較病例組與對(duì)照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，兩組非研究因素均衡，其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)描述性分析一般特征描述描述研究對(duì)象的一般情況：年齡、性別、職業(yè)、出生地及居住地等57聯(lián)系強(qiáng)度

----OR比值比推斷性分析聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)

----χ2檢驗(yàn)、

----OR的95%可信區(qū)間58不匹配或成組匹配不分層資料的分析59

聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)當(dāng)χ2

>3.84P<0.05時(shí)，疾病與因素之間有聯(lián)系，但不能確定為因果聯(lián)系。χ2≠相關(guān)系數(shù)，χ2的大小與聯(lián)系強(qiáng)弱無關(guān)。當(dāng)χ2

<3.84P>0.05時(shí)，疾病與因素之間無聯(lián)系不匹配或成組匹配不分層資料的分析60

OR又叫優(yōu)勢(shì)比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值、反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度。描述：暴露組患病的危險(xiǎn)性是非暴露組的多少倍

聯(lián)系強(qiáng)度比值比OR（oddsratio）不匹配或成組匹配不分層資料的分析61病例組的比值＝＝對(duì)照組的比值＝＝計(jì)算比值比OR（oddsratio）比值是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比OR的數(shù)值表示的意義：OR=1，暴露因素與疾病無聯(lián)系OR>1，暴露因素與疾病存在正相關(guān)，是疾病的危險(xiǎn)因素。OR<1，暴露因素與疾病存在負(fù)相關(guān)，是疾病的保護(hù)因素。不匹配或成組匹配不分層資料的分析62

OR的95%可信區(qū)間Miettinen氏法先求出χ2

、OR

意義：用樣本的OR值推算總體OR所在的區(qū)間，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。如可信區(qū)間不包括1在內(nèi)，則：OR在與可信區(qū)間相同的概率水平有顯著意義。如可信區(qū)間包括1在內(nèi)，則暴露與疾病無聯(lián)系。不匹配或成組匹配不分層資料的分析63例：子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史的關(guān)聯(lián)研究不匹配或成組匹配不分層資料的分析64結(jié)論：χ2=5.64>3.84,且OR值的95%可信區(qū)間為(3.84，29.59)不包括1，說明子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史有關(guān)聯(lián)；OR=6.4，說明有糖尿病史的人患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性是無糖尿病史者的6.4倍，糖尿病史可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。不匹配或成組匹配不分層資料的分析6566EpiCalc200067EpiCalc2000資料分析步驟整理四格表

2檢驗(yàn)計(jì)算OR及其可信區(qū)間68

1：1配對(duì)病例對(duì)照研究資料的分析691：1配對(duì)病例對(duì)照研究資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)

聯(lián)系強(qiáng)度

OR的95%可信區(qū)間70例：妊娠頭三個(gè)月內(nèi)孕婦風(fēng)疹與新生兒發(fā)生畸形的關(guān)系研究1：1配對(duì)病例對(duì)照研究資料的分析71結(jié)論：χ2=9.63>3.84,且OR值的95%可信區(qū)間為(1.66，9.60)不包括1，說明新生兒畸形與妊娠頭三個(gè)月內(nèi)孕婦風(fēng)疹有關(guān)聯(lián)；OR=4.00，說明妊娠頭三個(gè)月內(nèi)孕婦風(fēng)疹的新生兒發(fā)生畸形的危險(xiǎn)性是無風(fēng)疹史的4倍，說明妊娠頭三個(gè)月內(nèi)孕婦風(fēng)疹可能是新生兒發(fā)生畸形的危險(xiǎn)因素。1：1配對(duì)病例對(duì)照研究資料的分析7273

暴露分級(jí)資料的分析7374

暴露分級(jí)資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)

聯(lián)系強(qiáng)度的測(cè)量計(jì)算各分級(jí)的OR值，通常以不暴露或最低水平的暴露為參照。7475

暴露分級(jí)資料的分析例：Doll和Hill于1956年用病例對(duì)照研究方法探討了吸煙與肺癌之間的聯(lián)系。調(diào)查結(jié)果如下。7576

暴露分級(jí)資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)及聯(lián)系強(qiáng)度的測(cè)量結(jié)果7677暴露分級(jí)資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)及聯(lián)系強(qiáng)度的測(cè)量結(jié)果4個(gè)級(jí)別吸煙量比值比是隨著吸煙數(shù)量增加而遞增，即隨著吸煙量增加患肺癌的危險(xiǎn)性也增加。為進(jìn)一步證實(shí)暴露因素與疾病之間的劑量－反應(yīng)關(guān)系，還應(yīng)進(jìn)行趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)。7778

分層資料的分析病例對(duì)照研究中常需分析兩個(gè)或多個(gè)因素對(duì)疾病的影響，估計(jì)和消除混雜因素的作用或描述和評(píng)價(jià)效應(yīng)修飾作用。解決上述問題時(shí)，可選用分層分析、Logistic模型等多因素分析方法。在這里只介紹不匹配資料的分層分析。7879

分層資料的分析先計(jì)算各層單個(gè)四格表的OR值，其計(jì)算公式與不分層的單個(gè)因素的相同。對(duì)各層OR值進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，如果各層OR值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可計(jì)算總的卡方值。7980分層資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)及聯(lián)系強(qiáng)度的測(cè)量Mantel-Haenszel公式計(jì)算總卡方和總OR

8081分層資料的分析例：以表5-3的數(shù)據(jù)為例，考慮到年齡與口服避孕藥有關(guān)，也與心肌梗死有關(guān)，根據(jù)混雜因素的定義可判斷年齡是口服避孕藥與心肌梗死關(guān)系的混雜因素。用分層分析進(jìn)一步分析年齡作為混雜因素對(duì)口服避孕藥與心肌梗死關(guān)系影響的程度。

χ2＝27.7OR=4.48182分層資料的分析由于年齡不是OC與MI聯(lián)系的中間環(huán)節(jié)，故可以認(rèn)為年齡是研究OC與MI關(guān)系時(shí)的混雜因素。這種情況下也可以用分層分析方法控制年齡的混雜作用。8283分層資料的分析OR1=2.80OR2=2.78各層OR具有同質(zhì)性，可以計(jì)算總卡方和OR8384分層資料的分析8485常見的偏倚JohnLast在流行病學(xué)詞典中將偏倚定義為:“在進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究或推論過程中，由于某種或某些因素的影響，使所研究的結(jié)果或推論與真實(shí)的情況之間產(chǎn)生系統(tǒng)差別”。85系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差8687偏倚類型選擇偏倚（selectionbias）信息偏倚（informationbias）混雜偏倚（confoundingbias）87

選擇偏倚

概念

選擇偏倚(Selectionbias)：因選擇的研究對(duì)象與所研究的總體人群之間在某些特征方面存在系統(tǒng)差別所致。主要產(chǎn)生于設(shè)計(jì)階段，88入院率偏倚（admissionratebias）現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚（prevalence-incidencebias）無應(yīng)答偏倚（non-respondentbias）檢出癥候偏倚（detectionsignalbias）排除偏倚（exclusivebias）易感性偏倚（susceptibilitybias）志愿者偏倚、錯(cuò)分偏倚、失訪偏倚、成員偏倚、非同期對(duì)照偏倚、遷移性偏倚、診斷機(jī)會(huì)偏倚種類89

入院率偏倚（admissionbias）又叫Berkson’sbias，指用醫(yī)院就診或住院病人作為研究對(duì)象時(shí)，由于入院率的不同而產(chǎn)生的偏倚。90OR=1.06OR=4.06呼吸道疾病以人群為基礎(chǔ)的分析骨和運(yùn)動(dòng)器官疾病以住院病例為基礎(chǔ)的分析骨和運(yùn)動(dòng)器官疾病

+－計(jì)+－計(jì)+1720722451520－1842376256018219237計(jì)2012583278423234257以不同人群為基礎(chǔ)的骨和運(yùn)動(dòng)器官疾病與呼吸道疾病關(guān)系的OR值比較

入院率選擇偏倚

91現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚（prevalence-incidencebias）又叫Neymanbias，多發(fā)生于病例對(duì)照研究和現(xiàn)況研究中，指由于利用現(xiàn)患病例作為研究對(duì)象，而不是該病的所有病例（包括輕型、不典型、死亡病例等），從而得到的疾病和暴露之間片面的聯(lián)系。92膽固醇水平定群研究*病例對(duì)照研究**病例非病例計(jì)病例對(duì)照計(jì)≥75th%85462547383472<75th%11615111627113117230OR2.401.16*膽固醇值系第一次測(cè)量值**膽固醇值系第六次研究時(shí)測(cè)量值

血膽固醇與冠心病的關(guān)系現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚93

人數(shù)平均膽固醇值(mg/ml)變動(dòng)值

第一次檢查值第六次檢查值

患者*148243.6246.1+2.5非患者1620220.0241.5+21.5*患者為第六次檢查時(shí)現(xiàn)存的患者表4膽固醇值在冠心病病人與非病人中的變化現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚94無應(yīng)答和志愿者偏倚無應(yīng)答者指調(diào)查對(duì)象中因?yàn)楦鞣N原因不能按照研究設(shè)計(jì)對(duì)被調(diào)查的內(nèi)容予以回答的人。由于無應(yīng)答者和應(yīng)答者在某些特征上不同，所以當(dāng)一項(xiàng)調(diào)查中無應(yīng)答者占一定比例時(shí)，就可以使研究的結(jié)果產(chǎn)生偏倚。95一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，減肥比運(yùn)動(dòng)降低高膽固醇和血壓的效果更好。設(shè)計(jì)170111實(shí)施資料分析退出偏倚96檢出癥候偏倚：指某因素與某疾病在病因?qū)W上雖無關(guān)聯(lián)，但由于該因素的存在而引起了該疾病相關(guān)癥狀或體征的出現(xiàn)，使患者及早就診，接受檢查，從而使該人群有較高的檢出率，以致得出該因素與該疾病相關(guān)的錯(cuò)誤結(jié)論。97HorwitzRI(1977)進(jìn)行的雌激素和子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系病例對(duì)照研究

表5更年期服用雌激素與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的研究用藥史腫瘤科婦科患者對(duì)照計(jì)患者對(duì)照計(jì)+457525942101-7211018289106195計(jì)117117234148148296OR9.81.798排除偏倚：選擇研究對(duì)象過程中，沒有按照既定的原則或標(biāo)準(zhǔn)，自觀察組或?qū)φ战M中排除某些不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象所導(dǎo)致的對(duì)某因素與某疾病之間聯(lián)系的錯(cuò)誤估計(jì)。如阿司匹林與心肌梗死的研究應(yīng)排除慢性關(guān)節(jié)炎慢性胃潰瘍99易感性偏倚：研究對(duì)象的某些特征可影響觀察人群或?qū)φ杖巳簩?duì)所研究疾病的易感性，從而導(dǎo)致某因素與某疾病間的虛假聯(lián)系。例如：職業(yè)性疾病研究中的健康工人效應(yīng)100選擇偏倚的控制隨機(jī)化設(shè)立對(duì)照嚴(yán)格診斷標(biāo)準(zhǔn)提高應(yīng)答率101概念信息偏倚

信息偏倚是指在搜集資料階段對(duì)個(gè)比較組所采用的觀察或測(cè)量方法不一致，使各組所獲得的信息存在系統(tǒng)誤差。102種類①回憶偏倚（recallbias）②報(bào)告偏倚（reportingbias）③診斷懷疑偏倚（diagnosticsuspicionbias）④暴露懷疑偏倚（esposuresuspicionbias）臨床資料遺漏偏倚、家庭信息偏倚、順序偏倚、不接受測(cè)量偏倚、不敏感測(cè)量偏倚103控制①制定明細(xì)的資料收集和嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法。②盡可能采用盲法收集資料。③盡量采用客觀指標(biāo)的信息。④盡量避免回憶偏倚及報(bào)告偏倚⑤資料校正104混雜偏倚概念

混雜偏倚是指在流行病學(xué)研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，導(dǎo)致研究結(jié)果偏離真實(shí)情況，掩蓋或夸大了研究因素與疾病間的聯(lián)系。105吸煙、火柴與肺癌煙草公司的研究者堅(jiān)持認(rèn)為火柴暴露可以引起肺癌他們開展了一項(xiàng)大型的病例對(duì)照研究來檢驗(yàn)這個(gè)假說106研究者通過人群登記系統(tǒng)找到了1000名肺癌病例，其中820人曾攜帶過火柴從人群中隨機(jī)抽取了1000名對(duì)照，經(jīng)X線確認(rèn)未患肺癌，其中340人曾攜帶過火柴根據(jù)這批數(shù)據(jù)，定量估計(jì)火柴與肺癌之間的關(guān)聯(lián)吸煙、火柴與肺癌107攜帶火柴肺癌病例對(duì)照合計(jì)+aba+b-cdc+d合計(jì)a+cb+dN表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌108攜帶火柴肺癌病例對(duì)照合計(jì)+aba+b-cdc+d合計(jì)100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌109研究者通過人群登記系統(tǒng)找到了1000名肺癌病例，其中820人曾攜帶過火柴從人群中隨機(jī)抽取了1000名對(duì)照，經(jīng)X線確認(rèn)未患肺癌，其中340人曾攜帶過火柴根據(jù)這批數(shù)據(jù)，定量估計(jì)火柴與肺癌之間的關(guān)聯(lián)吸煙、火柴與肺癌110攜帶火柴肺癌病例對(duì)照合計(jì)+aba+b-cdc+d合計(jì)100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌111攜帶火柴肺癌病例對(duì)照合計(jì)+820340a+b-cdc+d合計(jì)100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌112攜帶火柴肺癌病例對(duì)照合計(jì)+8203401160-180660840合計(jì)100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌113火柴與肺癌114想分別了解一下吸煙者與不吸煙者中火柴與肺癌的關(guān)系結(jié)果發(fā)現(xiàn)在1000名病例中，900名為吸煙者，其中810名曾攜帶火柴在1000名對(duì)照中，300名為吸煙者，其中270名曾攜帶火柴分層繪制2×2表，計(jì)算火柴與肺癌的關(guān)聯(lián)效應(yīng)值吸煙、火柴與肺癌115攜帶火柴吸煙者不吸煙者病例對(duì)照病例對(duì)照+a1b1a2b2-c1d1c2d2合計(jì)900300100700表7攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌116攜帶火柴吸煙者不吸煙者病例對(duì)照病例對(duì)照+8103001070-9027090630合計(jì)900300100700表7攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌117OR粗

=8.8(7.2,10.9)OR吸煙者=1.0(0.6,1.5)OR不吸煙者=1.0(0.5,2.0)吸煙、火柴與肺癌118這個(gè)例子說明：即使本來沒有任何效應(yīng)，混雜也可以引起明顯的效應(yīng)在火柴與肺癌的關(guān)系中，吸煙就是一個(gè)混雜因素(confoundingfactor,confounder)吸煙混淆了火柴與肺癌之間的真實(shí)關(guān)系問題：火柴對(duì)于吸煙與肺癌的關(guān)系是不是一個(gè)混雜因素混雜：吸煙、火柴與肺癌119OR粗=21.0(16.4,26.9)OR攜帶火柴=2