銅伴侶蛋白Atox1的銅轉(zhuǎn)運及與鉑類藥物作用的機理研究的開題報告

銅伴侶蛋白Atox1的銅轉(zhuǎn)運及與鉑類藥物作用的機理研究的開題報告開題報告一、研究背景化學(xué)藥物治療腫瘤已成為目前最常用的方式之一，而鉑類抗腫瘤藥物由于其強烈的DNA交聯(lián)活性，已成為一類廣泛應(yīng)用的化療藥物。然而，由于鉑類藥物的毒副作用，患者耐受性降低，療效不理想等問題，因此對其作用機理的深入研究和對其輔助用藥物的研究越來越受到關(guān)注。銅伴侶蛋白Atox1不僅在銅轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮重要作用，而且在鉑類藥物的治療中也扮演重要角色。已有研究表明，Atox1的表達(dá)水平與鉑類藥物的療效密切相關(guān)。因此，對Atox1的銅轉(zhuǎn)運及其與鉑類藥物作用的機理進(jìn)行深入研究，對于制定更有效的腫瘤化療方案，具有十分重要的意義。二、研究內(nèi)容和目的1.研究內(nèi)容（1）Atox1的結(jié)構(gòu)分析及其銅結(jié)合方式的研究。（2）研究Atox1在銅的轉(zhuǎn)運中的作用機制。（3）探究Atox1與鉑類藥物作用的機理。2.研究目的（1）了解Atox1參與銅轉(zhuǎn)運的分子機制，為進(jìn)一步探究其與鉑類藥物作用的機理奠定基礎(chǔ)。（2）分析Atox1在鉑類藥物治療中的作用機制和影響因素，以期為制定更有效的藥物輔助治療方案提供理論基礎(chǔ)。三、研究方法和步驟1.研究方法（1）分子克隆方法構(gòu)建Atox1的表達(dá)載體。（2）大規(guī)模重組表達(dá)、純化及結(jié)晶Atox1蛋白。（3）利用質(zhì)譜、核磁共振等手段對Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。（4）采用生物物理化學(xué)方法研究Atox1在銅轉(zhuǎn)運中的作用機制。（5）利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)等實驗手段，研究Atox1與鉑類藥物的相互作用。2.研究步驟（1）構(gòu)建Atox1的表達(dá)載體（2）大規(guī)模重組表達(dá)、純化及結(jié)晶Atox1蛋白（3）利用質(zhì)譜、核磁共振等手段對Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析（4）采用生物物理化學(xué)方法研究Atox1在銅轉(zhuǎn)運中的作用機制（5）利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)等實驗手段，研究Atox1與鉑類藥物的相互作用四、研究意義和預(yù)期結(jié)果1.研究意義（1）深入探究銅伴侶蛋白Atox1在銅轉(zhuǎn)運和鉑類藥物治療中的作用機理，為制定更有效的藥物輔助治療方案提供理論基礎(chǔ)。（2）為開發(fā)新型輔助腫瘤治療藥物提供參考。2.預(yù)期結(jié)果（1）系統(tǒng)掌握Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)特征和銅結(jié)合方式。（2）深入了解Atox1在銅轉(zhuǎn)運中的作用機制，為探