生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒

關于生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒2第二節(jié)生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒第2頁,共159頁，2024年2月25日，星期天3

概念：在生產(chǎn)過程中的每個環(huán)節(jié)存在的可能對人體健康產(chǎn)生有害作用的化學物。

來源：

工業(yè)生產(chǎn)的原料、輔助材料、中間產(chǎn)物、半成品、成品、副產(chǎn)品、廢棄物。生產(chǎn)性毒物第3頁,共159頁，2024年2月25日，星期天4

存在形態(tài)：

氣體蒸氣煙（直徑<0.1m）霧

粉塵（直徑為0.1?10m）

吸收：

主要經(jīng)呼吸道、皮膚，消化道意義不大氣溶膠第4頁,共159頁，2024年2月25日，星期天5職業(yè)中毒：

急性中毒亞急性中毒慢性中毒

第5頁,共159頁，2024年2月25日，星期天6一、鉛（Lead,Pb）第6頁,共159頁，2024年2月25日，星期天7（一）理化特性

柔軟，略帶灰白色的重金屬密度11.3熔點327℃沸點1525℃不溶于水，可溶于酸Pb蒸氣Pb2O煙霧鉛煙

△400℃-500℃O2第7頁,共159頁，2024年2月25日，星期天8

1.職業(yè)性接觸：鉛鋅礦的開采及冶煉蓄電池及顏料工業(yè)的熔鉛及制粉含鉛油漆的生產(chǎn)與使用制造電纜和鉛管鉛化合物的使用和生產(chǎn)電力與電子行業(yè)

（二）接觸機會第8頁,共159頁，2024年2月25日，星期天9鉛壺燙酒過量使用或濫用含鉛藥物誤食鉛化合物污染的食物2.非職業(yè)性接觸：第9頁,共159頁，2024年2月25日，星期天10

1.吸收

（三）毒理鉛呼吸道PbO血肺泡彌散作用吞噬細胞的吞噬作用(40%)消化道肝膽汁腸糞便（5%~10%）皮膚（主要為有機鉛，如四乙基鉛）部分第10頁,共159頁，2024年2月25日，星期天112.分布

鉛血循環(huán)大部分與紅細胞結合初期后期血漿蛋白結合鉛可溶性PbHPO4肝腎脾肺皮膚骨(90％-95％）

毛發(fā)牙齒小部分在血漿誘因第11頁,共159頁，2024年2月25日，星期天123.排泄

主要途徑：腎臟尿（每天約20~80g/天）次要途徑：糞便、膽汁、乳汁、汗液、月經(jīng)母體胎盤胎兒乳汁嬰兒第12頁,共159頁，2024年2月25日，星期天134.毒作用機理

（1）血液和造血系統(tǒng)

1）卟啉代謝障礙第13頁,共159頁，2024年2月25日，星期天14

鉛中毒病人出現(xiàn)的異常血紅素前體

ALA升高（血、尿）卟膽原升高（尿）

尿卟啉升高（尿）

糞卟啉升高（尿）

FEP升高、ZPP升高

(紅細胞)琥珀酰輔酶A+甘氨酸

ALASALAALAD

尿卟啉原合成酶

尿卟啉原Ⅲ

原卟啉原脫羧酶

糞卟啉原III

糞卟啉原氧化酶

原卟啉Ⅸ

Fe2+

亞鐵絡合酶

血紅素

珠蛋白

血紅蛋白

PbPb圖4-1鉛對血紅素合成影響的示意圖線粒體胞質(zhì)內(nèi)卟膽原第14頁,共159頁，2024年2月25日，星期天152）由于血紅素的合成障礙，小細胞低色素性貧血，骨髓內(nèi)幼紅細胞代償性增生，血液中點彩、網(wǎng)織、堿粒紅細胞增多。第15頁,共159頁，2024年2月25日，星期天16(2)消化系統(tǒng)影響

1）Pb小動脈平滑肌痙攣腹絞痛，視網(wǎng)膜小A痙攣、高血壓、Pb面容等。

2）Pb→體內(nèi)→唾液腺分泌+口腔蛋白質(zhì)食物殘渣腐敗產(chǎn)生的H2SPbS，沉積在牙艮和口腔粘膜下，齒齦內(nèi)外側邊緣處形成藍黑色的線帶即“鉛線”。第16頁,共159頁，2024年2月25日，星期天17

（3）神經(jīng)系統(tǒng)

1）Pb→N.S→大腦皮層興奮抑制過程失調(diào)→神衰癥候群→周圍神經(jīng)炎→中毒性腦病

2）Pb→神經(jīng)鞘細胞→神經(jīng)節(jié)段下性脫髓鞘→垂腕。

第17頁,共159頁，2024年2月25日，星期天18（4

）腎臟影響影響腎小管上皮細胞線粒體呼吸與磷酸化作用而致腎汞能異常；慢性中毒還可出現(xiàn)間質(zhì)纖維化。部分患者可出現(xiàn)Fanconi綜合征（即單純性氨基酸尿、糖尿和磷酸鹽尿）。第18頁,共159頁，2024年2月25日，星期天19

（四）臨床表現(xiàn)

1.急性中毒：多由消化道攝入引起面色蒼白、口內(nèi)金屬味、惡心、嘔吐、腹脹、腹絞痛、中毒性肝病。嚴重者可發(fā)生中毒性腦病：出現(xiàn)痙攣、抽搐、譫妄、高熱、昏迷和循環(huán)衰竭。

第19頁,共159頁，2024年2月25日，星期天201）神經(jīng)系統(tǒng)中毒性類神經(jīng)征：頭痛、全身無力、睡眠障礙、食欲不振、肌肉和關節(jié)酸痛

周圍神經(jīng)病鉛中毒性腦病:在我國不多見

2.慢性中毒(生產(chǎn)中多見)

感覺型：肢端麻木，呈手套或襪套樣感覺障礙運動型：握力↓,伸肌無力,

重者可出現(xiàn)“垂腕”

混合型：既有感覺障礙，又有運動障礙。

第20頁,共159頁，2024年2月25日，星期天21

垂腕（鉛麻痹）鉛中毒性腦病第21頁,共159頁，2024年2月25日，星期天222）消化系統(tǒng)

（1）口內(nèi)金屬味、食欲不振、惡心、腹脹、腹隱痛、腹瀉與便秘交替；

（2）鉛絞痛（leadcolic）:中或重度急、慢性中毒時有發(fā)生。

鉛絞痛特點：

突然發(fā)作，劇烈難忍，也可為持續(xù)性的絞痛，陣發(fā)性加劇，部位多在臍周，少數(shù)在上腹部或下腹部，手壓可緩解，發(fā)作時面色蒼白、出冷汗，伴有嘔吐、煩燥不安、血壓升高和眼底動脈痙攣。體查時，腹部平軟，無固定壓痛點。Pb絞痛必需與急腹癥鑒別第22頁,共159頁，2024年2月25日，星期天23（3）鉛線

第23頁,共159頁，2024年2月25日，星期天243）血液和造血系統(tǒng)小細胞低色素性貧血、周圍血中點彩、網(wǎng)織、堿粒紅細胞增多

4）其他癥狀腎臟：慢性間質(zhì)性腎炎、尿中出現(xiàn)蛋白、紅細胞、管型女性：月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、早產(chǎn)嬰兒：母源性鉛中毒第24頁,共159頁，2024年2月25日，星期天25（五）診斷及處理原則1.診斷依據(jù)：

1）職業(yè)史

2）工作場所職業(yè)病危害因素檢測與評價

3）臨床表現(xiàn)和醫(yī)學檢查結果

第25頁,共159頁，2024年2月25日，星期天262.診斷分級（根據(jù)GBZ37-2002）觀察對象輕度中毒中度中毒重度中毒

非職業(yè)性鉛中毒診斷則必需詳細的詢問病史，以免誤診。第26頁,共159頁，2024年2月25日，星期天27

（六）治療

1.驅鉛治療:

1）依地酸二鈉鈣（CaNa2-EDTA）：驅鉛的首選藥物，

CaNa2EDTA+Pb→PbEDTA→尿↑

驅Pb時要注意觀察，同時需適當補充Cu、Zn等微量元素，以免出現(xiàn)“過絡合綜合征”。

根據(jù)病情，酌用3－5療程第27頁,共159頁，2024年2月25日，星期天282）二巰基丁二酸鈉（Na－DMS）療程同依地酸二鈉鈣

3）二巰基丁二酸膠囊（DMSA）

2.對癥治療:

1）腹絞痛

①10%葡萄糖酸鈣?？蓪⒀械腜b驅回到骨中，以暫時緩解癥狀

②解痙止痛

2）如系口服：應洗胃、導瀉。

3.合理營養(yǎng)，補充維生素，適當休息。第28頁,共159頁，2024年2月25日，星期天29二、汞（mercury,Hg）第29頁,共159頁，2024年2月25日，星期天30

（一）理化特性銀白色液態(tài)金屬;熔點-38.7℃;沸點357℃;不溶于水和有機溶劑，可溶于硝酸、類脂質(zhì);常溫下可蒸發(fā)，蒸氣比重大，易沉積在空氣的下方;表面張力大,附著力強。第30頁,共159頁，2024年2月25日，星期天31汞礦開采及冶煉含汞儀器、儀表、電氣器材的制造或維修化學工業(yè)、軍工生產(chǎn)口腔醫(yī)學冶金工業(yè)中用汞齊法提取貴重金屬照相、藥物制造濫用含汞偏方、單方含汞化妝品的使用（二）接觸機會第31頁,共159頁，2024年2月25日，星期天32汞的冶煉第32頁,共159頁，2024年2月25日，星期天331.吸收

（三）毒理汞呼吸道血消化道:主要見于汞化合物，多由生活因素引起皮膚:金屬汞少量,有機汞可吸收（75%）第33頁,共159頁，2024年2月25日，星期天342.分布

汞血循環(huán)與血漿蛋白結合初期數(shù)小時后全身各器官腎臟（主要）其次是肝、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)擴散性親脂性血腦屏障胎盤第34頁,共159頁，2024年2月25日，星期天35主要途徑：尿（70%）次要途徑：唾液、汗腺、乳汁、糞便、月經(jīng)半衰期：約60天3.排泄第35頁,共159頁，2024年2月25日，星期天36

4.毒作用機理

1）毒效應基礎：Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇鹽第36頁,共159頁，2024年2月25日，星期天37

唾液腺過度興奮HgS沉著在牙齦衰竭色素沉著即“汞線”刺激粘膜汞血管和內(nèi)臟感受器刺激大腦皮層體內(nèi)流涎炎癥細胞壞死潰爛唾液腺分泌增加與口腔中的含S物質(zhì)結合第37頁,共159頁，2024年2月25日，星期天38

（四）臨床表現(xiàn)

1.慢性中毒

1）腦衰弱綜合征（易興奮癥）主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神障礙：出現(xiàn)

類神經(jīng)綜合征精神癥狀

第38頁,共159頁，2024年2月25日，星期天392）震顫

微小震顫→粗大→共濟失調(diào)

局部→全身

意向性

3）口腔-牙齦炎

流涎、牙艮酸痛、紅腫、壓痛、化膿，出血傾向，口腔粘膜潰爛，齒齦可見暗藍色的色素沉著，重者可出現(xiàn)牙齒脫落。

第39頁,共159頁，2024年2月25日，星期天402.急性中毒

（1）短時內(nèi)吸入高濃度汞蒸汽（＞1mg/m3

）

1）神經(jīng)系統(tǒng)及全身癥狀

2）口腔-牙齦炎

3）汞毒性皮炎

4）間質(zhì)性肺炎

5）急性胃腸炎

6）腎功能損傷，尿中出現(xiàn)蛋白、紅細胞、管型第40頁,共159頁，2024年2月25日，星期天41（2）口服汞鹽

急性腐蝕性胃腸炎；汞毒性腎炎；急性口腔-牙齦炎；急性腎功能衰竭。第41頁,共159頁，2024年2月25日，星期天42（五）診斷及處理原則1.診斷依據(jù)：①職業(yè)史②臨床癥狀體征及實驗室檢查③職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場調(diào)查資料

2.診斷分級（急性、慢性）：觀察對象輕度中毒中度中毒重度中毒第42頁,共159頁，2024年2月25日，星期天43（六）治療

1.驅汞治療:

1）機理Hg2＋+SHSH酶SSHg+2H+(酶失活)RSHSH酶SHSH(酶復活)SS尿中酶R+Hg第43頁,共159頁，2024年2月25日，星期天442）藥物①二巰基丙磺酸鈉②二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)③2,3-二巰基1-丙磺酸

第44頁,共159頁，2024年2月25日，星期天45①口服汞鹽者不應洗胃，應灌服雞蛋清、牛奶或豆?jié){，以使Hg與蛋白質(zhì)結合，保護胃壁；②鈣劑：氯化鈣或葡萄糖酸鈣；③震顫可用心得安、安坦；④大量補充Vit類藥物。2.對癥治療第45頁,共159頁，2024年2月25日，星期天46三、苯中毒(Benzene,C6H6)

第46頁,共159頁，2024年2月25日，星期天47

1.理化特性芳香氣味、極易揮發(fā)、易溶于有機溶劑蒸氣比重重于空氣，故易沉積于空氣的下方易燃易爆（爆炸極限1.4%?8%)第47頁,共159頁，2024年2月25日，星期天48

有機化學合成的重要原料，如苯系物、藥物、農(nóng)藥、塑料等的制造過程作為溶劑、稀釋劑，如制鞋業(yè)、油漆（噴漆）業(yè)、粘膠劑、人造革等。苯的生產(chǎn)

煤氣石油煤焦油苯2.接觸機會提煉第48頁,共159頁，2024年2月25日，星期天49

苯蒸氣酚類、粘糠酸、環(huán)氧化苯酚類及其代謝產(chǎn)物尿排出3.毒理

硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽氧化（40%）肝臟1）吸收、分布和代謝血液原形態(tài)（50%)骨髓、腦及N組織呼吸道呼出皮膚（少量）第49頁,共159頁，2024年2月25日，星期天50骨髓基質(zhì)造血正控因子（IL-1、IL-2）↓苯的代謝產(chǎn)物造血干細胞功能抑制骨髓成熟WBC造血負控因子（TNF-a）↑4.中毒機制苯的代謝產(chǎn)物干擾細胞因子對骨髓造血干細胞生長與分化調(diào)節(jié)造血功能障礙第50頁,共159頁，2024年2月25日，星期天51苯的代謝產(chǎn)物

DNA共價結合

DNA氧化性損害再障、白血病DNA損害基因突變、染色體畸變第51頁,共159頁，2024年2月25日，星期天52苯的代謝產(chǎn)物氫醌與紡垂體蛋白共價結合抑制細胞增殖ras、c-fos、c-myc等癌基因被激活

第52頁,共159頁，2024年2月25日，星期天535.臨床表現(xiàn)

（1）急性中毒：輕度：粘膜刺激癥狀，皮膚潮紅、興奮、酒醉狀態(tài)，伴有頭痛、頭昏、惡心、嘔吐。重度：上述癥狀加重——昏迷、譫妄、抽搐、脈細、呼吸淺表、BP↓→

呼吸循環(huán)衰竭——死亡第53頁,共159頁，2024年2月25日，星期天54白細胞異常（總數(shù)↓及中性粒細胞有中毒性顆粒、空泡和破碎細胞）

全血細胞減少（再障）

（2）慢性中毒

1）神經(jīng)系統(tǒng)：

①中毒性類神經(jīng)綜合征

②植物神經(jīng)功能紊亂

2）造血系統(tǒng)：血小板↓，伴有出血傾向皮膚、粘膜出血及紫癜月經(jīng)過多多為急性粒細胞白血病第54頁,共159頁，2024年2月25日，星期天55

3）其他皮炎自然流產(chǎn)及畸形兒↑乳汁分泌↓過敏性濕疹

第55頁,共159頁，2024年2月25日，星期天566.診斷根據(jù)我國診斷標準（GBZ68-2008）進行診斷和處理診斷標準和處理原則1）急性①短期內(nèi)吸入大量高濃度苯蒸氣史；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用表現(xiàn)。③現(xiàn)場職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料第56頁,共159頁，2024年2月25日，星期天57（1）急性輕度中毒：短期內(nèi)吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、粘膜刺激癥狀，伴有輕度意識障礙。（2）急性重度中毒：吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)中、重度意識障礙或呼吸循環(huán)衰竭、猝死。第57頁,共159頁，2024年2月25日，星期天58①較長時間接苯作業(yè)史②作業(yè)環(huán)境的職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料③造血功能障礙2）慢性注意對苯接觸者的血象進行動態(tài)觀察，排除其他原因所致的類似疾病。第58頁,共159頁，2024年2月25日，星期天59（1）觀察對象：苯作業(yè)人員的血液檢驗發(fā)現(xiàn)有以下改變之一種，在3個月內(nèi)每2周復查一次仍無好轉，且不能找到其他原因者，可列為觀察對象。1）白細胞計數(shù)波動于4×109~4.5×109/L；2）血小板計數(shù)波動于60×109~80×109/L；3）周圍血細胞計數(shù)增高或細胞形態(tài)異常。（2）慢性輕度中毒：可有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退、易感染和（或）出血傾向等。在3個月內(nèi)每2周復查一次血常規(guī)，如符合下列之一者：1）白細胞計數(shù)持續(xù)或基本低于4×109/L或中性粒細胞低于2×109/L。2）血小板計數(shù)大多低于60×109/L；（3）慢性中度中毒：在輕度中毒基礎上。符合下列之一者：1）白細胞計數(shù)低于4×109/L或中性粒細胞低于2×109/L，伴血小板計數(shù)低于60×109/L；2）白細胞計數(shù)低于3×109/L或中性粒細胞低于1.5×109/L。3）血小板計數(shù)大多低于40×109/L；（4）慢性重度中毒：符合下列之一者：1）全血細胞減少癥；2）再生障礙性貧血；3）骨髓增生異常綜合征；4）白血病。第59頁,共159頁，2024年2月25日，星期天60

7.治療

（1）急性中毒：

1）迅速將病人移至空氣新鮮的場所，脫去被污染的衣服，清洗皮膚

2）葡萄糖醛酸或VitC的使用，忌用腎上腺素

（2）慢性中毒：同內(nèi)科、重點是升白細胞，如皮質(zhì)激素，丙酸睪酮等恢復造血功能的藥物

第60頁,共159頁，2024年2月25日，星期天61

8.預防和健康監(jiān)護降低空氣中的苯濃度，一經(jīng)確診必須脫離苯和其他有毒作業(yè)。觀察對象必需調(diào)離苯作業(yè)各種血液疾病、月經(jīng)過多、血象低者等禁忌從事苯作業(yè)；定期體檢，重點監(jiān)測血象第61頁,共159頁，2024年2月25日，星期天62四、刺激性氣體中毒第62頁,共159頁，2024年2月25日，星期天63

刺激性氣體（irritativegases)是對皮膚、眼、呼吸道黏膜有刺激作用的一類有害氣體的統(tǒng)稱。第63頁,共159頁，2024年2月25日，星期天64（一）刺激性氣體的種類1.酸：H2SO4、HNO3、HCl、HCrO3;2.成酸的氧化物：SO2、SO3、NO2、NO;3.成酸的氫化物：HCl、HF、HBr;4.成堿的氫化物：NH4。

第64頁,共159頁，2024年2月25日，星期天65

5.鹵族元素：F、Cl、Br、I6.無機氯化物：光氣（COCl2）、PCl3

7.醛類：甲醛、丙稀醛

8.其他：鹵烴、酯類、強氧化劑、有機氧化物、金屬化合物

其中最常見的是：

Cl2、NH3、NxOx、HF、COCl2、SO2、甲醛第65頁,共159頁，2024年2月25日，星期天66（二）毒理

與水溶性、空氣中的濃度及接觸時間有關。

1.水溶性大→局部損害明顯：Cl2、SO2、NH3、HCl小→呼吸道深部→肺水腫，如NxOx、COCl2第66頁,共159頁，2024年2月25日，星期天67

2.接觸的濃度和時間

1）濃度低、時間短—局部刺激為主；

2）高濃度—引起局部損害和全身反應，如喉痙攣、支氣管痙攣。反射性中樞抑制→昏迷、休克。

第67頁,共159頁，2024年2月25日，星期天68

（三）臨床表現(xiàn)1．急性中毒

（1）上呼吸道炎癥；（2）化學性肺炎；（3）中毒性肺水腫；（4）成人呼吸窘迫綜合（ARDS）

第68頁,共159頁，2024年2月25日，星期天69刺激性氣體吸入神經(jīng)—體液反射肺血管、淋巴管痙攣局部刺激肺泡和肺泡間隔毛細血管通透性增加血管活性物質(zhì)的釋放缺氧

肺淋巴循環(huán)梗阻

中毒性肺水腫的發(fā)病機制1）發(fā)病機制肺水腫缺氧血容量減少休克第69頁,共159頁，2024年2月25日，星期天70

刺激期；潛伏期；肺水腫期；恢復期。

2)中毒性肺水腫的臨床表現(xiàn)第70頁,共159頁，2024年2月25日，星期天712.慢性中毒長期接觸慢性結膜炎慢性鼻炎、鼻中隔穿孔慢性支氣管炎牙齒酸蝕癥第71頁,共159頁，2024年2月25日，星期天72（四）診斷

常見刺激性氣體急性中毒診斷標準：

《職業(yè)性急性氨中毒診斷標準》（GBZ14-2002）；《職業(yè)性急性氮氧化物中毒診斷標準》（GBZ15-2002）；《職業(yè)性急性光氣中毒診斷標準》（GBZ29-2002）；《職業(yè)性急性氯氣中毒診斷標準》（GBZ65-2002）等也可以依據(jù)：

《職業(yè)性急性化學物中毒性呼吸系統(tǒng)疾病診斷標準》（GBZ73-2002）進行診斷。第72頁,共159頁，2024年2月25日，星期天73刺激反應：一過性的眼和上呼吸道炎癥輕度中毒：眼和上呼吸道的刺激癥狀中度中毒：具有下列情況之一者：

1.嗆咳、咳痰、氣急、胸悶

2.符合急性間質(zhì)性肺水腫的表現(xiàn)

3.符合局限性肺泡性肺水腫的表現(xiàn)診斷及分級標準：第73頁,共159頁，2024年2月25日，星期天74

重度中毒：

（1）符合彌漫性肺泡性肺水腫或中央性肺泡性肺水腫；（2）符合急性呼吸窘迫綜合征；（3）窒息；（4）并發(fā)氣胸、縱隔氣腫或嚴重心肌損害等；（5）猝死。第74頁,共159頁，2024年2月25日，星期天75

（五）治療和處理

當多人同時急性接觸刺激性氣體，并出現(xiàn)中毒癥狀時，應按先重后輕的原則分級處理。如何預防肺水腫：保持呼吸道通暢；有效地給氧；早期、足量使用糖皮質(zhì)激素。積極防治肺水腫是搶救中毒的關鍵。第75頁,共159頁，2024年2月25日，星期天761.立即脫離現(xiàn)場；2.去除污染的衣服，清洗被污染的皮膚；3.及時處理眼部的灼傷；4.限制靜脈補液量；5.預防肺水腫；6.對癥治療。

第76頁,共159頁，2024年2月25日，星期天77

中毒性肺水腫和ARDS的治療

1）給氧，保持呼吸道通暢；

2）應用去泡沫劑，如1％的二甲基硅油霧化吸入；

3）早期、短期，足量應用腎上腺皮質(zhì)激素；

4）使用脫水劑或利尿劑，如低分子右旋糖酐，可減少紅細胞凝集及微血栓形成，促進利尿作用，但每天不超過1000ml；

5）減低胸腔壓力，預防和控制感染。第77頁,共159頁，2024年2月25日，星期天78五、窒息性氣體第78頁,共159頁，2024年2月25日，星期天79

窒息性氣體（suffocatinggas）是指阻礙氧的供給、吸入、運輸及利用，而導致機體處于缺氧狀態(tài)的一類有害氣體。

第79頁,共159頁，2024年2月25日，星期天80

窒息性氣體的分類:

單純性窒息性氣體

：指進入機體后引起肺內(nèi)氧分壓降低而導致機體缺氧的一類有害氣體，常見有N2、CH4。化學性窒息性氣體

：指進入機體后，使血液的運氧能力或組織利用氧的能力發(fā)生障礙而導致組織缺氧而引起“細胞內(nèi)窒息”的一類有害氣體。常見的有一氧化碳、硫化氫和氰化物等。

第80頁,共159頁，2024年2月25日，星期天81

（一）一氧化碳（CO）第81頁,共159頁，2024年2月25日，星期天82（1）理化特性：無色、無臭、無味、無刺激性的氣體密度為0.967，微溶于水，易溶于氨水空氣中含量達12.5%時可發(fā)生爆炸；

（2）接觸機會：

1）冶金工業(yè)的煉焦、煉鋼、煉鐵；

2）機械工業(yè)的鍛造、鑄造；

3）各種鍋爐，加熱窯爐、焙燒等；

4）家庭用煤爐、燃氣熱水器；

5）汽車發(fā)動機尾氣。1.理化特性及接觸機會第82頁,共159頁，2024年2月25日，星期天83

2.毒理吸收：呼吸道分布：80%～90%與Hb結合

HbCO10%～15%與含鐵的肌紅蛋白結合排泄：以原形態(tài)從呼氣排出發(fā)病機制：CO＋HbHbCOHb運氧能力↓

組織缺氧，中樞神經(jīng)對缺氧最敏感

腦水腫

急性中毒性腦病，同時，影響HbO2解離，阻礙氧的釋放和傳遞，導致低氧血癥和組織缺氧。

第83頁,共159頁，2024年2月25日，星期天84（1）急性中毒：急性腦缺氧的癥狀與體征遲發(fā)性的神經(jīng)癥狀其他臟器的缺氧性改變

（2）慢性中毒：類神經(jīng)征和對心血管系統(tǒng)有不利的影響3.臨床表現(xiàn)和診斷臨床表現(xiàn)：第84頁,共159頁，2024年2月25日，星期天85吸入較高濃度CO接觸史；發(fā)生急性中樞神經(jīng)損害的癥狀和體征；血中碳氧血紅蛋白測定的結果；現(xiàn)場衛(wèi)生學調(diào)查資料。根據(jù)GBZ23－2002的診斷標準進行

診斷原則：第85頁,共159頁，2024年2月25日，星期天86（1）接觸反應：出現(xiàn)頭痛、頭昏、心悸、惡心等癥狀，吸入新鮮空氣后癥狀可消失。（2）輕度中毒：具有以下任何一項表現(xiàn)者：

1）出現(xiàn)劇烈的頭痛、頭昏、四肢無力、惡心、嘔吐；

2）輕度至中度意識障礙，但無昏迷者。血液碳氧血紅蛋白濃度可高于10%。（3）中度中毒：除有上述癥狀外，意識障礙表現(xiàn)為淺至中度昏迷，經(jīng)搶救后恢復且無明顯并發(fā)癥者。血液碳氧血紅蛋白濃度可高于30%?！堵殬I(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標準》GBZ23-2002第86頁,共159頁，2024年2月25日，星期天87（4）重度中毒：具備以下任何一項者：

1）意識障礙程度達深昏迷或去大腦皮層狀態(tài)

2）患者有意識障礙且并發(fā)有下列任何一項表現(xiàn)者：①腦水腫；②休克或嚴重的心肌損害；③肺水腫；④呼吸衰竭；⑤上消化道出血；⑥腦局灶損害如錐體系或錐體外系損害體征。

碳氧血紅蛋白濃度可高于50%。第87頁,共159頁，2024年2月25日，星期天88（5）急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦?。ㄉ窠?jīng)精神后發(fā)癥）：急性一氧化碳中毒意識障礙恢復后，經(jīng)約2-60天的“假愈期”，又出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)之一者：1）精神及意識障礙呈癡呆狀態(tài)，譫妄狀態(tài)或去大腦皮層狀態(tài)；2）錐體外系神經(jīng)障礙出現(xiàn)帕金森氏綜合征的表現(xiàn)；3）錐體系神經(jīng)損害（如偏癱、病理反射陽性或小便失禁等）；4）大腦皮層局灶性功能障礙如失語、失明等，或出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇。頭部CT檢查可發(fā)現(xiàn)腦部有病理性密度減低區(qū)；腦電圖檢查可發(fā)現(xiàn)中度及高度異常。第88頁,共159頁，2024年2月25日，星期天89

4.急救與治療

首要措施：立即移至空氣新鮮處，保持呼吸道通暢，注意保暖

1）輕度中毒應給予吸氧；

2）中度和重度中毒：常壓口罩吸氧，如呼吸停止—人工呼吸，有條件應給予高壓氧治療；

3）對癥與支持治療；

4）加強護理，防治并發(fā)癥，預防遲發(fā)性腦病。

第89頁,共159頁，2024年2月25日，星期天90（二）氰化氫中毒（HCN）第90頁,共159頁，2024年2月25日，星期天911.理化特性及接觸機會（1）理化特性：

無色、具有苦杏仁味氣體，密度0.93，易擴散，易溶于水，也可溶于脂肪及有機溶劑。

第91頁,共159頁，2024年2月25日，星期天92（2）接觸機會：氰化物的生產(chǎn)；電鍍、貴重金屬的提煉；制藥、三大合成（塑料、橡膠、纖維）；滅鼠劑、殺蟲劑的生產(chǎn)；鋼鐵熱處理；日常生活，某些食物如苦杏仁、桃仁、批把仁、木薯等食用不當而引起中毒。第92頁,共159頁，2024年2月25日，星期天932.毒理：

（1）進入途徑和代謝氰化物機體HCNOCO2+NH3硫氰酸鹽→微毒腈類甲酸（或參加一碳化合物代謝)

HCN小部分葡萄糖醛酸大部分硫氰酸酶氰鈷氨素(參加VitB12代謝)尿、唾液中排出呼氣

皮膚消化道呼吸道尿中第93頁,共159頁，2024年2月25日，星期天94（2）毒性：HCN屬于劇毒類，其毒作用迅速。

（3）毒作用機理：

1）動、靜脈血氧差下降，皮膚、黏膜呈鮮紅色；

2）CN–+Cytaa3Fe3+→Cytaa3Fe3+—CN

（失去傳遞電子的力）

CN–+HbFe3+HbFe3+—CN

（在血液中約2%）第94頁,共159頁，2024年2月25日，星期天95（1）急性中毒：未發(fā)生電機樣死亡者，臨床經(jīng)過可分為：

3.臨床表現(xiàn)

（2）慢性作用：氰化物無蓄積作用，長期接觸可出現(xiàn)類神經(jīng)征、上呼吸道刺激癥狀、運動肌酸痛和活動障礙等。前驅期呼吸困難期痙攣期麻痹期第95頁,共159頁，2024年2月25日，星期天96

4.急救與治療

（1）患者立即脫離現(xiàn)場，移至空氣新鮮處進行搶救；（2）清潔保暖。如經(jīng)消化道攝入，迅速徹底洗胃；（3）糾正缺氧；

（4）解毒治療，常用的解毒劑；（5）對癥治療。第96頁,共159頁，2024年2月25日，星期天97

亞硝酸鈉—硫代硫酸鈉法

【機理】

CN–+Cytaa3Fe3+Cytaa3Fe3+－CN

(酶失活)NaNO2

+HbFe2+HbFe3+

CN–+HbFe3+HbFe3+－CN

HbFe3++Cytaa3Fe3+-CNHbFe3+-CN-+Cytaa3Fe3+

(酶復活)HbFe3+CNHbFe3++CN–

CN–+Na2S2O3SCN–

尿中排出

硫氰酸酶第97頁,共159頁，2024年2月25日，星期天98（三）硫化氫（H2S）第98頁,共159頁，2024年2月25日，星期天99無色具有臭蛋樣氣味的可燃性氣體，密度1.19，易溶于水生成氫硫酸，亦溶于乙醇，汽油

1）含硫礦石冶煉和石油開采、提煉及使用

2）生產(chǎn)和使用硫化染料

3）生產(chǎn)人造纖維，合成橡膠

4）造紙、制糖、皮革加工等，原料腐敗產(chǎn)生

5）下水道疏通、糞坑清除、醬菜生產(chǎn)等1.理化特性:2.接觸機會:第99頁,共159頁，2024年2月25日，星期天100

3.毒理：皮膚

人體

o2硫代硫酸鹽硫酸鹽腎尿（1）進入途徑和代謝

硫醇-S-轉甲基酶甲硫醇＋甲硫醚H2S呼吸道第100頁,共159頁，2024年2月25日，星期天101

（2）毒性：

0.012mg/m3-0.03mg/m3,人可嗅出,但在高濃度時，則不能嗅出；

90mg/m3－210mg/m3____輕度癥狀；

300mg/m3——接觸1hr，強烈的刺激和CNS癥狀；

>900mg/m3——吸一口，產(chǎn)生“電擊樣”死亡。第101頁,共159頁，2024年2月25日，星期天102H2S呼吸道與體液中Na+結合

1）局部作用

（3）毒作用機理Na2S結膜炎角膜炎上呼吸道炎癥肺炎H2S與Cytaa3Fe3+結合與谷胱甘肽巰基結合生物氧化過程受阻Cytaa3Fe3＋–S+2H+2）全身作用：谷胱甘肽失活組織缺氧腦、肝中三磷酸腺苷酶活性降低第102頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1034.臨床表現(xiàn)輕度中毒中度中毒重度中毒

第103頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1045.診斷分級根據(jù)《職業(yè)性急性硫化氫中毒診斷標準》GBZ31-2002分級診斷標準處理原則接觸反應接觸H2S后出現(xiàn)眼刺痛、羞明、流淚、結膜充血、咽喉部灼熱感、咳嗽等眼和上呼吸道刺激表現(xiàn)，或有頭痛、頭暈、乏力、惡心等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，脫離接觸后在短時間內(nèi)消失者從事原工作輕度中毒具有下列情況之一者：①明顯的頭痛、頭暈、乏力、惡心等癥狀，并出現(xiàn)輕度至中度意識障礙；②急性氣管－支氣管炎或支氣管周圍炎治愈后恢復原工作中度中毒具有下列臨床表現(xiàn)之一者：①意識障礙表現(xiàn)為淺至中度昏迷；②急性支氣管肺炎經(jīng)治療恢復后，可恢復原工作重度中毒具有下列臨床表現(xiàn)之一者：①意識障礙程度達深昏迷或呈植物狀態(tài)；②肺水腫；③猝死；④多臟器衰竭經(jīng)治療恢復后應需調(diào)離原工作崗位第104頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1056.治療

1）將患者移至空氣新鮮處，保持呼吸道通暢，給氧。對呼吸停止者施行人工呼吸；有昏迷可進行高壓氧治療；眼部有刺激癥狀者立即沖洗。2）用大量的谷光苷肽、半胱氨酸、VitC、細胞色素C、ATP、能量合劑3）10％的硫代硫酸鈉20－40ml靜脈注射4）防治腦水腫和肺水腫，宜早期、短期、足量應用糖皮質(zhì)激素第105頁,共159頁，2024年2月25日，星期天106六、農(nóng)藥（Pesticides）

第106頁,共159頁，2024年2月25日，星期天107一、概念：用于預防、消滅或控制危害農(nóng)作物的害蟲、病菌、鼠類、雜草及其他有害動、植物和調(diào)節(jié)植物生長的各種藥物，包括提高藥物效力的輔助劑、增效劑等。用于預防、消滅或控制一切蟲害的化學物質(zhì)或化合物。第107頁,共159頁，2024年2月25日，星期天108二、分類：按成份分類按單、混劑分類按作用方式分類按靶生物分類（用途）按化學組成分類第108頁,共159頁，2024年2月25日，星期天109按成分劃分原藥：產(chǎn)生生物活性的有效成分;制劑：除活性成份外，還有溶劑、助劑以及如顏料、催吐劑和雜質(zhì)等其他成分。第109頁,共159頁，2024年2月25日，星期天110按單、混劑分類單劑：單獨使用時稱農(nóng)藥單劑；混劑：將兩種以上農(nóng)藥混合配制或混合使用則稱為農(nóng)藥混劑,使用非常普遍，約占使用品種的60％以上。

毒性大多呈相加作用，少數(shù)可有協(xié)同作用。第110頁,共159頁，2024年2月25日，星期天111按作用方式觸殺劑（ContactPoison）胃毒劑（StomachPoison）熏蒸劑（FumigantPoison）內(nèi)吸劑（SystematicPoison）

第111頁,共159頁，2024年2月25日，星期天112根據(jù)靶生物劃分：較普遍殺蟲劑（Insecticides）;殺菌劑（fungicides）;除草劑（herbicides）;殺鼠劑（rodenticides）;殺螨劑（miticidesoracarides）；殺螺劑（molluscides）;殺卵劑（ovicides）；殺線蟲劑（nematocides）；生長調(diào)節(jié)劑（growthregulators）。第112頁,共159頁，2024年2月25日，星期天113按化學組成分類：有機氯農(nóng)藥（organochlorides）；有機磷農(nóng)藥(organophosphoruspesticide)；有機氟農(nóng)藥；擬除蟲菊酯類農(nóng)藥（pyrethroids）；氨基甲酸酯類農(nóng)藥（carbamates）；苯氧羧酸類農(nóng)藥；醚類農(nóng)藥；酚類農(nóng)藥；脒類農(nóng)藥；第113頁,共159頁，2024年2月25日，星期天114三、接觸機會：生產(chǎn)：出料、分裝和檢修；施用：配料、噴灑、拌種、倉庫內(nèi)熏蒸及檢修施藥工具；其他：裝卸、運輸、供銷、保管。生活性中毒。第114頁,共159頁，2024年2月25日，星期天115四、農(nóng)藥的管理:《中華人民共和國農(nóng)藥管理條例》（1997年5月8日國務院令216號發(fā)布，2001年11月29日國務院令第326號修訂）國家實行農(nóng)藥登記制度；國家實行農(nóng)藥生產(chǎn)許可制度；國家實行農(nóng)藥經(jīng)營管理制度；國家實行農(nóng)藥使用范圍的限制。

第115頁,共159頁，2024年2月25日，星期天116

五、農(nóng)藥的發(fā)展趨勢：

高效、高毒、高殘留→高效、低毒、低殘留無機→有機→生物制劑第116頁,共159頁，2024年2月25日，星期天117

（一）有機磷農(nóng)藥（OrganophosphorousPesticides,OP）第117頁,共159頁，2024年2月25日，星期天118(一)、特點：應用多；危害大；作用廣：多為殺蟲劑：對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲、敵敵畏；有些為殺菌劑：稻瘟凈、克瘟散；滅鼠劑、殺線蟲劑、除草劑、脫葉劑、不孕劑、生長調(diào)節(jié)劑等。第118頁,共159頁，2024年2月25日，星期天119(二)、理化特性：

1.結構通式：磷酸酯類、硫代基磷酸酯類甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-)氧(O)或硫(S)烷氧基、芳氧基或其它更為復雜的取代基團R1Z

P

R2

XR基團：乙氧基>甲氧基；X基團:強酸根>弱酸根，氟或氰基>氯代烴；Z基團:氧原子>硫原子。第119頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1202.理化特性：(1)一般性狀:淡黃色至棕色油狀液體,類似大蒜樣臭味；(2)易揮發(fā)；(3)溶解性:不溶于水，易溶于有機溶劑；(4)穩(wěn)定性:對光、熱、氧均較穩(wěn)定，遇堿易分解。(5)純度較低:含有雜質(zhì)。第120頁,共159頁，2024年2月25日，星期天121三、毒理：1.吸收：呼吸道：吸收迅速、完全；皮膚、粘膜：主要；消化道：吸收迅速、完全，職業(yè)衛(wèi)生學意義不大。第121頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1222.分布：隨血液分布到全身各組織器官，肝臟>腎>肺>脾；透過血腦屏障和胎盤屏障。

第122頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1233.代謝轉化：氧化：增毒作用（活化）。水解：解毒作用。第123頁,共159頁，2024年2月25日，星期天124

對硫磷

對氧磷

對硝基酚結合物尿肝微粒體混合功能氧化酶氧化脫磷葡萄糖醛酸、硫酸結合磷酸三酯水解酶水解第124頁,共159頁，2024年2月25日，星期天125

馬拉硫磷

馬拉氧磷毒性降低

(毒性增強）肝微粒體混合功能氧化酶氧化哺乳動物體內(nèi)富含羧酸酯水解酶昆蟲體內(nèi)則缺乏該酶羧酸酯水解酶水解第125頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1264.排出：

體內(nèi)常無明顯的物質(zhì)蓄積。代謝物主要由腎隨尿液、小部分隨糞排出。第126頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1275.毒作用及機理：1)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)

膽堿+乙酰輔酶AACh膽堿乙酰轉移酶第127頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1282）膽堿能神經(jīng)的分布：交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；全部的副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；小部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維：分布在汗腺分泌神經(jīng)、橫紋肌血管舒張神經(jīng)；運動神經(jīng);中樞神經(jīng)膽堿受體。第128頁,共159頁，2024年2月25日，星期天129第129頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1303)膽堿能受體（cholinergicreceptor)：定義：能與ACh特異結合的受體。分類：M型受體：副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上(心臟、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺體、瞳孔擴約肌及睫狀肌)；N型受體：交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終板后膜。

第130頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1314）ACh對膽堿能神經(jīng)的效應：毒蕈堿樣作用

毒蕈堿樣作用ACh+M型受體↓抑制心血管、興奮平滑肌、腺體分泌增加，瞳孔縮小↓可被M受體拮抗劑阿托品阻斷第131頁,共159頁，2024年2月25日，星期天132煙堿樣作用：煙堿樣作用不被阿托品阻斷可被筒箭毒堿阻斷ACh+N型受體

小劑量興奮自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元及骨骼肌大劑量可阻斷自主神經(jīng)節(jié)

節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終板先興奮、后抑制第132頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1335)ChE水解Ach的過程:第133頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1346)有機磷農(nóng)藥對ChE的抑制作用：結構與ACh很近似；形成穩(wěn)固的磷酰化膽堿酯酶，失去對ACh的分解作用；ACh在生理部位聚集，產(chǎn)生相應的效應。膽堿能危象第134頁,共159頁，2024年2月25日，星期天135有機磷農(nóng)藥第135頁,共159頁，2024年2月25日，星期天136四、臨床表現(xiàn)：1.急性中毒：（1）毒蕈堿樣癥狀：出現(xiàn)早食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視物模糊、瞳孔縮小、支氣管分泌增多；嚴重時呼吸困難、肺水腫、大小便失禁等。第136頁,共159頁，2024年2月25日，星期天137（2）煙堿樣癥狀：病情進展或較大劑量全身緊束感、動作不靈活、發(fā)音含糊、胸部壓迫感等，進而可有肌肉震顫、痙攣，多見于胸部、上肢和面頸部，嚴重時可因呼吸肌麻痹而死亡。第137頁,共159頁，2024年2月25日，星期天138（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多夢，言語不清，嚴重時可出現(xiàn)煩躁不安、意識模糊、驚厥、昏迷等，甚至出現(xiàn)呼吸中樞麻痹而危及生命。第138頁,共159頁，2024年2月25日，星期天139（4）其他①遲發(fā)性神經(jīng)毒作用(organophosphateinduceddelayedpolyneuropathyOPIDP）：急性中毒癥狀消失后，出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)毒作用；累及神經(jīng)：先感覺，后運動；累及部位：下肢遠端→上肢；組織學檢查：遠端纖維>近端纖維；粗纖維>細纖維；軸索變性>髓鞘改變；發(fā)病與ChE抑制無關，與抑制神經(jīng)靶酯酶有關(neuropathytargetNTE)。第139頁,共159頁，2024年2月25日，星期天140②中間型綜合征(intermediatesyndromeIMS)：急性中毒膽堿能神經(jīng)危象與OPIDP之間；急性中毒癥狀消失48~96h,甚至7d天后；肢體近端肌肉、屈頸肌、上肢肌、呼吸肌、腦運動神經(jīng)所支配的肌肉無力；癥狀可持續(xù)4～18d；發(fā)病與ChE長時間抑制有關（有機磷農(nóng)藥排出延遲、或解毒藥用量不足、脂溶性毒物常見）。③后遺癥：頭暈、乏力、下肢無力、心悸。④“電擊樣”死亡。第140頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1412.慢性中毒：多見于農(nóng)藥廠工人；膽堿酯酶活力明顯降低；癥狀一般較輕。第141頁,共159頁，2024年2月25日，星期天142五、診斷:《職業(yè)性急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷標準》（GBZ8-2002）

1.診斷原則：職業(yè)史：短時間大劑量接觸,皮膚污染;作業(yè)環(huán)境的職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料；臨床表現(xiàn)；實驗室檢查：第142頁,共159頁，2024年2月25日，星期天1432.職業(yè)性急性中毒診斷及分級標準：（1）觀察對象：輕度癥狀+全血堿膽酯酶活性≥70％；無明顯表現(xiàn)+全血膽堿酯酶活性<70％。（2）急性輕度中毒：短時間