抗變態(tài)反應(yīng)藥及合理用藥

關(guān)于抗變態(tài)反應(yīng)藥及合理用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握常用抗變態(tài)反應(yīng)藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。2、熟悉各類(lèi)抗變態(tài)反應(yīng)藥的特點(diǎn)。3、了解組胺受體的分布及組胺的作用。4、能觀察患者病情及用藥反應(yīng)，做好合理用藥指導(dǎo)。第2頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天變態(tài)反應(yīng)，也稱(chēng)為超敏反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)，是機(jī)體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂的異常免疫反應(yīng)。參與過(guò)敏介質(zhì)有組胺、緩激肽、白三烯等；組胺存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)肥大細(xì)胞脫顆粒釋放入血，與組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生廣泛的生物效應(yīng)。第一節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)與組胺第3頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天表6-1組胺受體分布與效應(yīng)受體體內(nèi)分布主要效應(yīng)H1

支氣管、胃腸道、子宮平滑肌收縮皮膚血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)心房、房室結(jié)收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢H2

胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加血管擴(kuò)張心室、竇房結(jié)收縮增強(qiáng)、心率加快H3

中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放第4頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗變態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)抗過(guò)敏藥，是用于防治變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物，包括：1.抗組胺藥組胺H1受體拮抗劑苯海拉明、異丙嗪等2.過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑色甘酸鈉、黃芩苷等；3.其他抗變態(tài)反應(yīng)藥鈣鹽（氯化鈣、葡萄糖酸鈣）、脫敏制劑（粉塵螨注射液、糖皮質(zhì)激素的潑尼松）等。第一節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)與組胺第5頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗組胺藥組胺是什么？組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織中，在體內(nèi)是以無(wú)活性的結(jié)合形式存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。當(dāng)機(jī)體受到理化因素刺激或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí)，這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺的釋放，通過(guò)與效應(yīng)細(xì)胞的組胺受體結(jié)合，興奮組胺受體而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。第6頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗組胺藥抗組胺藥物能與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的組胺受體，使組胺不能同受體結(jié)合，從而抑制其引起過(guò)敏反應(yīng)的作用。根據(jù)組胺受體選擇的不同，抗組胺藥分為H1、H2、H3和H4受體阻斷藥；用于抗變態(tài)反應(yīng)的主要是組胺H1受體阻斷藥。第7頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、H1受體阻斷藥組胺為乙基伯胺，而H1受體阻斷藥則具有與組胺分子類(lèi)似的乙基叔胺結(jié)構(gòu)，這是與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。第一、第二、第三代H1受體阻斷藥的作用與應(yīng)用基本相似，但第二、三代僅有抗組胺作用，而無(wú)明顯的中樞抑制作用和抗膽堿作用。第8頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天表6-2常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)比較藥物抗組胺中樞抑制防暈止吐維持時(shí)間h第一代苯海拉明+++++++4-6異丙嗪+++++++6-12氯苯那敏++++-4-6第二代特非那定+++--12西替利嗪++++-24左卡巴斯汀+++--16氯雷他定+++--24第三代地氯雷他定+++--24非索非那定+++--18-24左西替利嗪+++--24-28第9頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

炎癥反應(yīng)：紅、腫、熱、痛第10頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】1．抗組胺作用

能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H1受體，對(duì)抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌興奮、血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加等效應(yīng)。在各類(lèi)變態(tài)反應(yīng)中，H1受體阻斷藥對(duì)抗外組織胺藥理作用一般比對(duì)抗內(nèi)組織胺的作用強(qiáng)，故對(duì)于各種過(guò)敏性皮膚疾患幾乎都有效。第11頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】1．抗組胺作用

臨床主要用于治療局部變態(tài)反應(yīng)性疾病,如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、花粉熱等，可作首選藥；對(duì)昆蟲(chóng)咬傷所致皮膚瘙癢和水腫亦有效；對(duì)血清病、藥疹和接觸性皮炎也有一定療效；第12頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】2．抑制中樞作用

在治療量時(shí)可通過(guò)血腦屏障，呈現(xiàn)出不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡等，以苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)。臨床上將異丙嗪與氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠；第二代的特非那定等則中樞抑制作用較弱，基本上無(wú)困倦感。第13頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】3．抗暈止吐作用

與中樞抑制作用、抗膽堿作用及對(duì)前庭神經(jīng)的抑制有關(guān)，可減輕前庭功能紊亂所致的眩暈、嘔吐；以第一代苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)；臨床上用于暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐。4.抗膽堿作用多數(shù)有一定的抗膽堿作用，產(chǎn)生阿托品樣作用，表現(xiàn)為惡心、嘔吐等。第14頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

1.第一代有明顯的中樞抑制不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的表現(xiàn)是嗜睡和乏力，故從事開(kāi)車(chē)、操作精密儀器等工作期間應(yīng)禁用，可選用第二代藥物。另外，抗膽堿作用，可引起口干、眼干、視物模糊、便秘、尿潴留等癥狀，可能誘發(fā)青光眼。前列腺肥大、青光眼、肝腎功能低下者和老年患者應(yīng)慎用。一、H1受體阻斷藥第15頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

2.第二代抗組胺藥，副作用少，幾乎無(wú)明顯的中樞抑制和抗膽堿作用。但特非那定可能導(dǎo)致少見(jiàn)的、嚴(yán)重的心臟毒性，會(huì)引起致死性心律失常。3.第三代抗組胺藥，副作用輕，與紅霉素、酮康唑等合用不會(huì)產(chǎn)生心臟毒性。4.妊娠和哺乳期婦女慎用。一、H1受體阻斷藥第16頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

5.大部分感冒藥中含有此類(lèi)藥物，避免重復(fù)用藥。不宜合用其他中樞抑制藥，以免增強(qiáng)中樞抑制。6.抗過(guò)敏藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)與非抗過(guò)敏藥物及其他原因引起的過(guò)敏反應(yīng)相鑒別。一、H1受體阻斷藥第17頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物主要應(yīng)用不良反應(yīng)與用藥注意事項(xiàng)異丙嗪（非那根）皮膚黏膜過(guò)敏、暈動(dòng)病、冬眠合劑、復(fù)方止咳平喘藥組成嗜睡、乏力、頭暈、口干等。與食物和牛奶同服可減輕胃刺激。滴注時(shí)應(yīng)避光。氯苯那敏（撲爾敏）皮膚黏膜過(guò)敏嗜睡、乏力。胃腸反應(yīng)與食物和牛奶同服可減輕對(duì)胃刺激。特非那定過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚病、蕁麻疹、花粉癥頭痛、胃腸反應(yīng)、過(guò)量可致心律失常。飯后服用。西替利嗪季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎、季節(jié)性結(jié)膜炎、瘙癢和蕁麻疹少見(jiàn)。腎功能損害者需減量左卡巴斯汀變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎一過(guò)性局部刺激如：鼻眼刺痛和燒酌感。12歲以下兒童不宜用。噴鼻劑（微懸浮液）：每支l0(0.5mg/ml)用前必須搖勻。依巴斯汀常年性、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、濕疹、皮炎罕見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、尿潴留、皮疹、水腫、肝功能異常等。心律失常、肝腎功能不全、哮喘病、癢疹、皮膚瘙癢等人慎用常用H1受體阻斷藥第18頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前主要有4種H2受體阻斷藥應(yīng)用于臨床：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。近年新的H2受體阻斷藥羅沙替丁、乙溴替丁，其中羅沙替丁為長(zhǎng)效，具有強(qiáng)大而持久的抗胃酸分泌作用。一、H2受體阻斷藥第20頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床常用的鈣劑主要有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣等。第三節(jié)鈣劑第21頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用與應(yīng)用】1.抗過(guò)敏鈣劑能降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，具有消炎、消腫、抗過(guò)敏等作用。臨床上用于蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、血管性水腫、紫癜等。2.促進(jìn)骨骼、牙齒的發(fā)育骨骼和牙組織的主要成分是鈣，體內(nèi)缺鈣易導(dǎo)致佝僂病、骨質(zhì)疏松以及牙齒鈣化不良。第三節(jié)鈣劑第22頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣是構(gòu)成我們身體鋼骨結(jié)構(gòu)的必須原料，是我們的生命之本，鈣也叫骨骼礦物質(zhì)鈣對(duì)我們?nèi)梭w的作用難道僅僅是送我們“好骨和好牙”嗎？

第三節(jié)鈣劑第23頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用與應(yīng)用】3.維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性當(dāng)血鈣含量降低時(shí)可引起神經(jīng)肌肉的興奮性升高，出現(xiàn)手足搐搦癥，幼兒出現(xiàn)痙攣或驚厥。靜脈注射鈣劑可迅速緩解癥狀。4.拮抗鎂離子鈣與鎂有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，臨床上鎂鹽過(guò)量引起的急性中毒可靜脈注射鈣劑解救。第三節(jié)鈣劑第24頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣對(duì)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)起到了關(guān)鍵的作用，嚴(yán)重缺鈣神經(jīng)會(huì)變得緊張、會(huì)使人煩躁不安、易怒、脾氣大、愛(ài)哭鬧。看脾氣就知你是否缺鈣我不明白為什么更年期婦女脾氣大？補(bǔ)鈣防止經(jīng)前綜合癥更年期綜合癥第25頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天少年早補(bǔ)鈣老來(lái)更健康

鈣的食補(bǔ)奶和奶制品，牛奶104mg/100g小蝦皮、海帶、田螺，蝦皮991mg/100g豆類(lèi)、黑芝麻、堅(jiān)果，黑芝麻780mg/100g哪些食物含鈣豐富呢？第26頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】口服有胃腸道刺激性；注射過(guò)快可引起全身發(fā)熱、血壓下降、心律失常，甚至心跳驟停。第三節(jié)鈣劑第27頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天【注意事項(xiàng)】1.口服鈣劑有刺激性，宜飯后服用。不宜作肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注射應(yīng)稀釋后緩慢給藥，藥液外漏可致組織壞死，用0.5%普魯卡因注射液局部封閉。2.因鈣劑能增加強(qiáng)心苷的心臟毒性，故強(qiáng)心苷治療期間禁止靜脈注射鈣劑。3.與四環(huán)素類(lèi)藥及高草酸類(lèi)食物（茶、咖啡、可樂(lè)、花生）同服影響吸收；可協(xié)同應(yīng)用維生素D促進(jìn)吸收。第三節(jié)鈣劑第28頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥療警示患者，女，42歲。因皮膚過(guò)敏來(lái)就診，遵醫(yī)囑給予10%葡萄糖酸鈣10ml+10%葡萄糖20ml靜脈注射。注射后1分鐘患者主訴心悸、胸悶、惡心，急送急診科搶救。請(qǐng)問(wèn)：患者為何出現(xiàn)心悸、胸悶？怎么進(jìn)行搶救？第29頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天H1受體阻