抗體和免疫球蛋白

關(guān)于抗體和免疫球蛋白

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能一、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)二、免疫球蛋白的其他成分三、免疫球蛋白的水解片段四、免疫球蛋白的功能第2頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天輕鏈重鏈一免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)四條鏈對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)810第3頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)--四肽鏈對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)（一）重鏈和輕鏈重鏈（heavychain)簡(jiǎn)稱(chēng)H鏈由440個(gè)氨基酸組成，分子量約55-75KD。

H鏈含有少量糖類(lèi)，所以Ig屬于糖蛋白。根據(jù)H鏈的抗原性不同，可將免疫球蛋白（Ig)

分為五類(lèi)。第4頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天五類(lèi)免疫球蛋白：IgG的H鏈：γ鏈（gamma)IgA的H鏈：α鏈(alpha)IgM的H鏈：μ鏈(mu)IgD的H鏈：δ鏈(delta)IgE的H鏈：ε鏈(epsilon)第5頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）重鏈和輕鏈

輕鏈（lightchain）簡(jiǎn)稱(chēng)L鏈

由214個(gè)氨基酸組成，分子量約25KD

根據(jù)L鏈的抗原性不同，把L鏈分成二型：κ型，λ型同一個(gè)Ig分子上H鏈同類(lèi)，L鏈同型，把

Ig分子分成五類(lèi)十型第6頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variableregion）簡(jiǎn)稱(chēng)V區(qū)，位于L鏈靠近N端的1/2和H鏈的1/4，這個(gè)區(qū)段的氨基酸組成及排列順序是可以變化的。高變區(qū)（hypervariableregion）簡(jiǎn)稱(chēng)HVR，是V區(qū)中氨基酸的組成和排列順序變化頻率更高的區(qū)域，也是抗體與抗原決定簇結(jié)合的部位，又稱(chēng)為決定簇互補(bǔ)區(qū)（CDR），又是Ig分子獨(dú)特型決定簇主要存在的部位。骨架區(qū)（frameworkregion,Fr）：V區(qū)以外的部位，穩(wěn)定HVR的結(jié)構(gòu)。第7頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、可變區(qū)和恒定區(qū)恒定區(qū)（Constantregion）簡(jiǎn)稱(chēng)C區(qū)，位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域，這一區(qū)域的氨基酸組成和排列順序比較穩(wěn)定，所以叫恒定區(qū)，H鏈和L鏈的恒定區(qū)分別稱(chēng)為CH和CL。第9頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、功能區(qū)Ig分子的H鏈和L鏈可通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個(gè)球形結(jié)構(gòu)，每一個(gè)球形結(jié)構(gòu)由110個(gè)氨基酸組成，具有一定的生理功能，稱(chēng)為功能區(qū)。

L鏈功能區(qū)：VL、CLH鏈功能區(qū)：VH、CH1、CH2、CH3第10頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫球蛋白的功能區(qū)第11頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、功能區(qū)的作用VH和VL共同構(gòu)成抗原結(jié)合的部位。CL和CH1為同種異型遺傳標(biāo)志所在的部位。IgG的CH2和IgM的CH3區(qū)是補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)所在的部位，參與活化補(bǔ)體。IgG的CH3和IgE的CH2、CH3區(qū)能與組織細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。第12頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）、鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間含有較多的脯氨酸，具有彈性，可以自由展開(kāi)180度,抗體分子變構(gòu)的特性可使V區(qū)合攏或張開(kāi)，適合與抗原結(jié)合；暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，為補(bǔ)體活化創(chuàng)造條件。對(duì)蛋白酶敏感，經(jīng)蛋白酶處理，多在此區(qū)被切斷。

第13頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、免疫球蛋白的其他成分連接鏈（joiningchain),簡(jiǎn)稱(chēng)J鏈，由漿細(xì)胞合成，連接5個(gè)單體IgM成五聚體，2個(gè)IgA成雙聚體，故J鏈起穩(wěn)定多聚體的作用。分泌片（secretorypiece),簡(jiǎn)稱(chēng)SP,由上皮細(xì)胞合成，和分泌型IgA連接，使之不受環(huán)境中酶的破壞。第14頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、免疫球蛋白的其他成分第15頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、免疫球蛋白的水解片斷NN2第16頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、免疫球蛋白的水解片段

1.經(jīng)木瓜蛋白酶水解IgG,得到3個(gè)片段，2個(gè)相同的Fab段和1個(gè)Fc段Fab段—抗原結(jié)合片段（fragmentantigenbinding),每個(gè)Fab段由一條完整的L鏈和一條約1/2的H鏈組成，具有抗體活性，能和一個(gè)抗原結(jié)合表現(xiàn)為單價(jià)。Fc段—可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable）由二條羧基端1/2H鏈組成，不能和抗原結(jié)合，但有Ig的其他活性。2.經(jīng)胃蛋白酶水解IgG，得到2個(gè)片段，F(xiàn)(ab,)2—具有雙價(jià)抗體活性片段pFc’——小分子多肽碎片，無(wú)任何生物活性第17頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗體的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類(lèi)別：類(lèi)：根據(jù)Ig重鏈的抗原性不同把人血清中的Ig分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類(lèi)。亞類(lèi)：同一類(lèi)Ig由于鉸鏈區(qū)的氨基酸組成和二硫鍵數(shù)目不同分為不同亞類(lèi)IgG有IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亞類(lèi)，IgA有IgA1、IgA2亞類(lèi)。型：

根據(jù)L鏈恒定區(qū)的抗原性不同，把L鏈分成二型：κ型，λ型。亞型：根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸不同分為亞型，λ1、λ2、λ3、λ4第18頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、免疫球蛋白的抗原性

Ig分子上主要存在3種抗原決定簇：同種型決定簇同種異型決定簇獨(dú)特型決定簇第19頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、同種型同種型：是指同一種屬所有個(gè)體Ig分子所共有的抗原特異性。同種型因種而異。同種型的抗原決定簇存在Ig的恒定區(qū)。表現(xiàn)在全部Ig的類(lèi)、亞類(lèi)、型、亞型的分子上。第20頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、同種異型同種異型：是指同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同抗原特異性。同種異型決定簇存在Ig的恒定區(qū)。由個(gè)體遺傳基因所決定的，故稱(chēng)為遺傳標(biāo)記。

1、IgG1、IgG2、IgG3的遺傳標(biāo)記稱(chēng)Gm,分別稱(chēng)G1m,G2m,G3m。

2、IgA2的遺傳標(biāo)記稱(chēng)Am,分別稱(chēng)A2m1、A2m2。

3、κ鏈的遺傳標(biāo)記稱(chēng)Km,分別稱(chēng)Km1、Km2、Km2第21頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、獨(dú)特型獨(dú)特型：是指在同一個(gè)體內(nèi)，不同抗體形成細(xì)胞可隆所產(chǎn)生的Ig分子的V區(qū)具有不同的抗原特異性。獨(dú)特型抗原決定簇存在Ig的V區(qū)，不同特異性的抗體其獨(dú)特型也不同除血清中的Ig外，淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）表面的抗原受體也具有獨(dú)特型決定簇。第22頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能

一、IgG

二、IgM

三、IgA

四、IgD

五、IgE第23頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第五節(jié)免疫球蛋白的功能一、特異性結(jié)合抗原二、活化補(bǔ)體三、通過(guò)胎盤(pán)四、與組織細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合

1.介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)

2.調(diào)理吞噬作用

3.發(fā)揮抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity)

簡(jiǎn)稱(chēng)ADCC作用第24頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第六節(jié)抗體的制備一、多克隆抗體（Polyclonalantibody)

用傳統(tǒng)的抗體制備方法,將抗原物質(zhì)注入動(dòng)物體內(nèi)獲得的免疫血清,是機(jī)體多個(gè)B細(xì)胞克隆針對(duì)抗原分子上的不同抗原決定簇產(chǎn)生的混合抗體,這種用體內(nèi)免疫法制備的免疫血清稱(chēng)為多克隆抗體.第26頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、單克隆抗體（monoclonalAb,McAb)