《中國藥典》附錄省公開課金獎(jiǎng)全國賽課一等獎(jiǎng)微課獲獎(jiǎng)?wù)n件

《中國藥典》年版附錄通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)主要增修訂內(nèi)容1/32一、主要匯報(bào)內(nèi)容1、附錄增修訂標(biāo)準(zhǔn)2、擬增修訂項(xiàng)目3、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容4、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容5、評(píng)價(jià)與展望2/32二、附錄增修訂標(biāo)準(zhǔn)1、新增通用檢測(cè)方法應(yīng)是當(dāng)前藥品檢驗(yàn)檢測(cè)急需、能處理當(dāng)前存在突出問題，并能引導(dǎo)藥品檢驗(yàn)檢測(cè)水平不停增高，能充分反應(yīng)現(xiàn)階段國內(nèi)和國際藥品質(zhì)量控制先進(jìn)技術(shù)成熟可靠方法。急需、前瞻、先進(jìn)、成熟2、指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)增訂，理由和意義要充分，應(yīng)對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制有實(shí)際指導(dǎo)意義。3、修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準(zhǔn)以及藥品監(jiān)督管理工作，修訂必須有充分理由和科學(xué)依據(jù)，不輕易修改。3/32三、擬增修訂項(xiàng)目1、一部共16項(xiàng)，其中新增6項(xiàng)：電泳測(cè)定法滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機(jī)殘留物測(cè)定法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法中藥特征圖譜指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)4/32三、擬增修訂項(xiàng)目2、二部共45項(xiàng)，新增12項(xiàng)：核磁共振波譜法離子色譜法電導(dǎo)率測(cè)定法錐入度檢驗(yàn)法2-乙基己酸測(cè)定法光學(xué)顯微鏡法拉曼光譜法指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)溶出度測(cè)定指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)藥品多晶型研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)含量測(cè)定法合成多肽中醋酸測(cè)定法氨基酸測(cè)定指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)5/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容核磁共振波譜法1、未知物結(jié)構(gòu)測(cè)定2、已知物結(jié)構(gòu)確證功效團(tuán)分析異構(gòu)體分析打假工作（肝素鈉中摻偽物在2.16ppm有特征信號(hào)）3、含量分析（多組份抗生素）6/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容離子色譜法1、有機(jī)、無機(jī)陰陽離子和低分子量親水性有機(jī)分子分離測(cè)定2、氨基酸不經(jīng)衍生化直接測(cè)定3、一些抗生素相關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)4、金屬形態(tài)與價(jià)態(tài)分析7/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容拉曼光譜法指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)1、與紅外光譜一樣，同為分子振動(dòng)光譜IR與偶極矩改變相關(guān)│Mnm│=Raman與極化率改變相關(guān)│(aij)nm│=2、二者選一律互為補(bǔ)充3、拉曼光譜測(cè)定快速、準(zhǔn)確，樣品制備簡(jiǎn)單甚至無需制備4、拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)能夠有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品能夠包封在對(duì)激光光源透明玻璃、塑料中或?qū)悠啡苡谒?、一些特殊拉曼技術(shù)，如共振拉曼和表面增強(qiáng)拉曼光譜能夠使譜帶強(qiáng)度增加103～106倍，使痕量物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究成為可能。8/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容重金屬檢驗(yàn)與測(cè)定法1、重金屬檢驗(yàn)法（化學(xué)法）一法硫代乙酰胺比色法適合用于溶于水、稀酸或乙醇等藥品甲（Pb）乙（樣品）加設(shè)監(jiān)控管丙（Pb+樣品）要求丙＞甲＞乙合格如丙＜甲采第二法二法熾灼后硫代乙酰胺比色法適合用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機(jī)溶劑藥品。配成溶液后同一法操作。三法硫化鈉比色法適合用于堿溶性藥品，同原附錄未加監(jiān)控管。9/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容2、原子吸收與光焰光度法無實(shí)質(zhì)修改3、等離子體質(zhì)譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正，樣品溶液制備以及測(cè)定方法中增加了標(biāo)準(zhǔn)加入法等段落。本法是重金屬測(cè)定中最靈敏一個(gè)方法（10-12～10-15）4、等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏（10-9～10-12）、準(zhǔn)確、線性范圍寬、元素覆蓋范圍寬、可實(shí)現(xiàn)各種元素同時(shí)測(cè)定。5、離子色譜新增附錄可實(shí)施金屬形態(tài)與價(jià)態(tài)分析6、原子熒光未收載與ICP-MS和ICP-AES比差與AA比相仿10/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容制藥用水1、生產(chǎn)工藝純化水飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法注射用水純化水經(jīng)蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備2、修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢驗(yàn)電導(dǎo)率檢驗(yàn)新增附錄用于檢驗(yàn)各種陰陽離子污染程度總有機(jī)碳檢驗(yàn)控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子、微生物）修訂附錄：（1）除控制水中TOC外，增加了對(duì)制水系統(tǒng)流程監(jiān)控作用（2）對(duì)TOC測(cè)量各種原理和方法不作任何褒貶，只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求11/32四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容a、能區(qū)分水中有機(jī)碳與無機(jī)碳，并能排除無機(jī)碳干擾b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求85%＜（rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%c、含有足夠靈敏度（0.05mg/L）（3）TOC測(cè)量意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.12/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容紫外-可見分光光度法1、波長(zhǎng)校正增加了高氯酸鈥溶液校正（以10%高氯酸為溶劑，配制含4%氧化鈥溶液）λmax

nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波長(zhǎng)允差紫外區(qū)±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm13/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容紅外光譜1、原料藥判別遇多晶干擾（1）按要求對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理（重結(jié)晶與干燥）（2）采取對(duì)照品平行操作（3）采取溶液法2、制劑判別（1）提?。ㄈ軇┻x擇）輔料無干擾，晶型不變直接與標(biāo)準(zhǔn)光譜比對(duì)輔料無干擾，晶型有變與對(duì)照品同法處理后比對(duì)輔料有干擾，晶型不變?cè)谥讣y區(qū)選擇3～5個(gè)特征譜帶波數(shù)允差為0.5%輔料有干擾，晶型有變不宜采取紅外判別14/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容3、多組份原料藥判別可借鑒制劑判別方法4、混晶中無效或低效晶型程度控制采取基線密度法計(jì)算指定譜帶吸光度后再計(jì)算各晶型相對(duì)含量（甲苯咪唑和棕櫚氯霉素）15/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容高效液相色譜法1、色譜柱（1）慣用色譜柱填料粒徑3～10μm（2）微徑柱填料粒徑約2μm（UPLC或UFLC）硬件須匹配色譜條件可適當(dāng)調(diào)整以品種正文要求條件測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)2、柱溫（1）通常為室溫（2）以硅膠為載體普通色譜柱，最高使用溫度不得超出60℃，（HTLC）16/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容

3、有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整，但流動(dòng)相百分比調(diào)整有明確規(guī)定。組分百分比較低者（＜50%）相對(duì)于本身改變量不超出±30%，相當(dāng)于總量改變量不超出±10%。如±30%相對(duì)改變量超出總量10%時(shí)，則以后者為準(zhǔn)。4、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（1）理論板數(shù)nn=16（）2或n=5.54（）2（2）分離度R（關(guān)鍵指標(biāo)）R=2或R=5、拖尾因子必要時(shí)，應(yīng)要求拖尾因子17/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容pH值測(cè)定法1、pH含義pH=-logaH+2、pH值測(cè)定pH=pHs+（E-Es）/RR=0.05916+0.000198（t-25℃）影響pH值測(cè)定原因表觀pH值3、弱緩沖液pH測(cè)定除另有要求外，按下法測(cè)定先用苯二甲酸鹽緩沖液（pH4.01）校正儀器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時(shí)讀數(shù)，再用硼砂緩沖液（pH9.18）校正儀器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時(shí)讀數(shù)，取二次讀數(shù)平均值。4、水pH值測(cè)定加KCl適量（由制藥用水正文自行要求）18/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容電位滴定1、作圖法零階E～V曲線突躍部中點(diǎn)或拐點(diǎn)所對(duì)應(yīng)滴定液體積一階導(dǎo)數(shù)一級(jí)微商（△E/△V）極值所對(duì)應(yīng)滴定液體積二階導(dǎo)數(shù)二級(jí)微商（△2E/△V2）等于零時(shí)所對(duì)應(yīng)滴定液體積19/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容2、計(jì)算法二階導(dǎo)數(shù)法較一階導(dǎo)數(shù)法更準(zhǔn)確，故最慣用采取線性內(nèi)插法V0=V+△V式中V0：終點(diǎn)時(shí)滴定液體積a：二級(jí)微商為零前二級(jí)微商值b：二級(jí)微商為零后二級(jí)微商值V：二級(jí)微商為a時(shí)滴定液體積20/32V0=V+(a/a+b)△V=34.30+[1100/(1100+3600)]×0.10=34.32mlV（ml）E(mv)△E△V△E/△V△2E/△V233.00405100.402533.404153370.203533.604225090.204533.8043175120.206034.00443400120.1012034.10455300150.1015034.204702900440.1044034.305141100550.1055034.40569-3600190.1019034.50588-800110.1011034.60599-40070.107034.7060621/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容不溶性微粒檢驗(yàn)法1、應(yīng)用對(duì)象由溶液型靜脈注射液擴(kuò)大至溶液型靜脈注射液，注射用無菌粉末、注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2、統(tǒng)一了操作方法（1）取樣體積大于5ml取5ml小于5ml依據(jù)實(shí)際裝量取或合并成不少于25ml，每次取5ml（2）有效讀數(shù)不少于3個(gè)，取平均值計(jì)算3、儀器校正（1）標(biāo)準(zhǔn)粒子10μm相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5%（2）8μm與10

μm或10μm與12μm兩個(gè)通道差值計(jì)數(shù)

≥68%

10μm通道累計(jì)計(jì)數(shù)22/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容可見異物檢驗(yàn)法1、合并原附錄ⅨH及《可見異物檢驗(yàn)法補(bǔ)充要求》2、10ml及以下規(guī)格，每次手持不超出2支3、目視檢測(cè)時(shí)間不超出20秒4、所檢樣品必須系隨機(jī)抽取23/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容滲透壓摩爾濃度測(cè)定法1、供試溶液濃度（1）由儀器可測(cè)定范圍改為小于700mOsmol/㎏（2）經(jīng)稀釋供試液，其滲透壓摩爾濃度不能簡(jiǎn)單地用實(shí)測(cè)值乘以稀釋倍數(shù)表示，而應(yīng)將實(shí)測(cè)值和稀釋倍數(shù)完整表述2、擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，在制劑通則注射劑和眼用制劑項(xiàng)下有明確要求。3、各類制劑滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)要求與血液等滲或靠近等滲（285～310mOsmol/㎏）24/32五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容酸敗度檢驗(yàn)法羰基值原計(jì)算公式有誤羰基值=1、854各種醛2,4-二硝基苯腙ε，而不是mε2、V1供試品稀釋總體積V2

測(cè)定用供試品稀釋液體積

25ml

5ml

25ml

3、修改為羰基值=S25/32六、評(píng)價(jià)與展望1、新版藥典就采取技術(shù)伎倆而言，已完全實(shí)現(xiàn)與國際接軌；各附錄技術(shù)要求也已到達(dá)或靠近國際水平2、農(nóng)藥殘留量測(cè)定法與重金屬檢驗(yàn)法增、修訂使中藥安全性檢驗(yàn)技術(shù)水準(zhǔn)得以大大提升，不但實(shí)現(xiàn)了方法學(xué)與國際接軌，而且所包括農(nóng)藥品種和重金屬種類也涵蓋了國際上主要控制品種3、總有機(jī)碳和電導(dǎo)率檢驗(yàn)法增修訂以及在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)施，使制藥用水化學(xué)污染與微生物污染得以有效控制4、PCR擴(kuò)增技術(shù)在中藥判別中應(yīng)用26/32六、評(píng)價(jià)與展望5、離子色譜在重金屬形態(tài)與價(jià)態(tài)分析以及氨基酸分析中應(yīng)用6、溶出度計(jì)量法判定7、重量（裝量）差異計(jì)量法判定8、滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑檢驗(yàn)9、新技術(shù)新方法在品種各論中推廣應(yīng)用27/32附一農(nóng)藥殘留量測(cè)定法1、方法學(xué)由單一GC法擴(kuò)大為GC、HPCL、GC/MS和LC/MS2、農(nóng)藥品種由24種（其中有機(jī)氯9、擬除蟲菊酯3和有機(jī)磷12）擴(kuò)充為色譜法124種（其中有機(jī)氯和擬除蟲菊57、有機(jī)磷54和氨基甲酸酯13），按色-質(zhì)聯(lián)使用方法統(tǒng)計(jì)則為128種。3、測(cè)定方法分兩個(gè)層次：一為色譜法（GC、HPLC）方法包含樣品前處理（提取、凈化）、色譜測(cè)定、色譜驗(yàn)證和質(zhì)譜確證二為色-質(zhì)聯(lián)機(jī)法（GC/MS、LC/MS）方法包含樣品前處理（提取、凈化）、色-質(zhì)聯(lián)機(jī)測(cè)定28/32附二溶出度與釋放度測(cè)定法1、合并溶出度與釋放度測(cè)定法兩個(gè)附錄2、新增流池法3、溶出介質(zhì)體積刪去900ml要求，通常為