注射劑的質(zhì)量要求

關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求一、無菌注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物。不管用什么方法制備，都必須達(dá)到藥典無菌檢查的需求。第2頁,共12頁，2024年2月25日，星期天二、無熱原熱原(pyrogens)是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是草蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原，含熱原的輸液注入人體，大約半小時(shí)以后，使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、出汗、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫、甚至生命危險(xiǎn)。無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是用量大的，供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物制劑，均需進(jìn)行熱原檢查，合格后才能使用。第3頁,共12頁，2024年2月25日，星期天三、澄明度注射溶液要在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的混濁或異物。

四、安全性注射劑不能引起對(duì)組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確保使用安全。五、PH值注射劑的PH值要求與血液相等或接近（血液PH值7.4），注射劑一般控制在4~9的范圍內(nèi)。第4頁,共12頁，2024年2月25日，星期天六、滲透壓注射劑要有一定的滲透壓，其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。七、穩(wěn)定性要求注射劑具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。第5頁,共12頁，2024年2月25日，星期天藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人民身體健康和生命安危

為此藥品生產(chǎn)必須符合國(guó)家藥典及其它藥品生產(chǎn)管理法規(guī)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡(jiǎn)稱GMP標(biāo)準(zhǔn)1975年世界衛(wèi)生組織

《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》分十章四十三條款中國(guó)（如人員、廠房、設(shè)備、原料、工藝、質(zhì)量、衛(wèi)生、包裝、倉貯和銷售）規(guī)范中第二十五條至三十六條專門對(duì)注射劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理作了具體規(guī)范。并對(duì)環(huán)境、潔凈度、菌落數(shù)、工作服等規(guī)定了具體實(shí)施細(xì)則。注射劑生產(chǎn)車間根據(jù)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量要求，按空氣潔凈度要求分為：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)：空氣無潔凈要求。如安瓿割圓，灌水蒸煮及甩水等生產(chǎn)車間?？刂茀^(qū)：空氣潔凈度100000級(jí)。如安瓿甩水后貯存等生產(chǎn)車間。潔凈區(qū)：空氣潔凈度10000級(jí)，局部的100級(jí)。如藥液配制、安瓿灌封等生產(chǎn)車間。第6頁,共12頁，2024年2月25日，星期天§3-2水針劑設(shè)備

§3.2.1概述

§3.2.2安瓿的制備

§3.2.3注射液的過濾

§3.2.4水針劑灌封裝置

§3.2.5水針劑的滅菌設(shè)備

§3.2.6水針劑澄明度檢查設(shè)備本節(jié)內(nèi)容：第7頁,共12頁，2024年2月25日，星期天§3.2.1概述

水針劑是指水溶性注射劑。它是4類針劑（即溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛、最具代表性的一種注射劑概念：水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶?jī)?nèi)的生產(chǎn)過程。按照目前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定安瓿容積有1ml、2ml、5ml、10ml及20ml等5種不同的規(guī)格，由于規(guī)格的不同，生產(chǎn)的專用設(shè)備也不盡相同。所以著重介紹的是應(yīng)用最多，也是最具代表性的1-2ml水溶性注射劑的專用設(shè)備。第8頁,共12頁，2024年2月25日，星期天水針劑的生產(chǎn)過程水針劑的生產(chǎn)過程有滅菌工藝及無菌工藝二種。目前我國(guó)的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝。其特點(diǎn)是：原輔料及管道容器在生產(chǎn)過程中都是帶菌的，只是將最后的成品經(jīng)過高溫滅菌從而達(dá)到成品無菌的要求。滅菌工藝生產(chǎn)的藥品應(yīng)該能承受高溫滅菌而不影響藥效。水針劑滅菌法生產(chǎn)工藝流程水針劑生產(chǎn)采用滅菌法工藝所使用的主要設(shè)備第9頁,共12頁，2024年2月25日，星期天水針劑生產(chǎn)工藝流程注射用水質(zhì)量檢查制備注射用水配液過濾廢針回收原輔料檢查中間品檢查藥液澄明度檢查安瓿割圓安瓿的洗滌安瓿烘干灌封滅菌檢漏甩干或擦瓶燈檢印包裝箱入庫安瓿質(zhì)量檢查割圓、質(zhì)量檢查洗滌水制備洗滌水澄明度檢查半成品檢查印包質(zhì)量檢查成品質(zhì)量檢查物料驗(yàn)收第10頁,共12頁，2024年2月25日，星期天水針劑生產(chǎn)采用滅菌法工藝所使用的主要設(shè)備雙頭割圓機(jī)單頭割圓機(jī)灌