澤貝妥單抗注射液-臨床用藥解讀

澤貝妥單抗注射液目錄基本信息0102030405創(chuàng)新性有效性安全性公平性2藥品通用名（商品名）澤貝妥單抗注射液（安瑞昔?)（Zuberitamab

Injection）

,

CAS號*:2251143-

19-6注冊劑型、

規(guī)格注射劑

，

100mg

(

10ml)/瓶適應(yīng)癥本品適用于CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤

，非特

指性（DLBCL

，

NOS）成人患者

，應(yīng)與標準CHOP化療聯(lián)合治療用法用量?

推薦劑量為375mg/m2

BSA（體表面積）

，每

個化療周期的第一天使用?

實際治療

，按照6個周期：臨床指南一致推薦抗CD20單抗按照6~8個周期治療1,

2

，但

1）根據(jù)

關(guān)鍵III期臨床試驗

，本品僅有至多治療6個治療周期的安全有效性數(shù)據(jù)；2）經(jīng)真實世界調(diào)研驗證

，76.4%的患者臨床實際使用6個周期的抗

CD20單抗3

，建議按6個周期測算中國大陸首次上市時間2023年5月17日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無

，獨家藥品全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間中國

，2023年5月17日是否為OTC藥品否參照藥品建議：利妥昔單抗（美羅華?)>適應(yīng)癥相同

，利妥昔單抗（美羅華?

)聯(lián)合化療是指南推薦的DLBCL患者標準治療方案

，臨床應(yīng)用最廣泛且談判納入醫(yī)保目錄>均為抗CD20單抗

，靶點一致

，且兩者臨床使用地位相似>關(guān)鍵III期頭對頭臨床試驗：澤貝妥單抗中國人群III期臨床試驗的

對照方案為利妥昔單抗的原研藥美羅華?ü療效更優(yōu)：完全緩解率顯著更高（85.7%vs77.3%）**

，患者長期生存獲益更高ü安全性良好：感染性肺炎等3級及以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低

，嚴重不良事件的發(fā)生率和因不良事件造成的死亡率均更低4ü創(chuàng)新性突出：國產(chǎn)1類創(chuàng)新型生物制品

，更強的ADCC活性

，對B細胞更持久的

清除作用ü公平性：實現(xiàn)更多患者達到“臨床潛在治愈”

，減輕后線治療負擔(dān)；提高老年患者的用藥可及性澤貝妥單抗

(安瑞昔?)是博銳生物經(jīng)16年自主研發(fā)的國產(chǎn)1類創(chuàng)新型

生物制品

，

為DLBCL患者帶來更優(yōu)治療選擇

，

更大程度滿足臨床需求縮寫：BSA,體表面積；DLBCL,彌漫大B細胞淋巴瘤；NOS

，非特指性；CHOP

，環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松；ADCC,抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用；NHL

，非霍奇金淋巴瘤來源

：1.

國家衛(wèi)生健康委員會.彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南(2022年版).2.

國家衛(wèi)生健康委員會.淋巴瘤診療指南(2022年版).

3.基于對15位來自全國各三甲醫(yī)院、有參與臨床指南編寫經(jīng)驗的淋巴瘤臨床專家的真實世界調(diào)研數(shù)據(jù).4.澤貝妥單抗III期臨床試驗結(jié)果.其他信息均來自澤貝妥單抗（安瑞昔?

)說明書.備注

：*CAS號：ChemicalAbstractsService

，相當于藥品的唯一識別碼

，只有新藥可以申請.**澤貝妥單抗III期臨床試驗符合方案集（PPS）結(jié)果藥品基本信息與利妥昔單抗（美羅華?)

相比的優(yōu)勢基本信息3中國每年新發(fā)DLBCL成人病例數(shù)*

~2.6萬仍有40~50%DLBCL患者一線治療后未能實現(xiàn)持久、完全緩解?

淋巴瘤發(fā)病率達6.50/10萬1?

NHL占淋巴瘤的87.7%2?

DLBCL占NHL的35%～50%

2,3?

95%以上為CD20陽性4?

中位發(fā)病年齡：

50-70歲5?

達到完全緩解的患者

，長期預(yù)后更

優(yōu)

，復(fù)發(fā)和進展幾率更低?仍有接近一半的DLBCL初治患者未能實現(xiàn)完全緩解3復(fù)發(fā)患者的2年生存率僅16%?

復(fù)發(fā)后患者的生存率降低6?

復(fù)發(fā)患者生活質(zhì)量更差7復(fù)發(fā)患者的人均醫(yī)療總支出高于初治患者1.5倍?

DLBCL復(fù)發(fā)患者的治療費用高（干細胞移植、CAR-T、免疫治療等）7澤貝妥單抗具有更高的完全緩解率

，

且可以更大程度延長患者的無進

展生存期

，

為患者帶來更大的臨床獲益

，

彌補臨床未滿足需求備注

：*每年新發(fā)DLBCL病例數(shù)根據(jù)2023年預(yù)計人口數(shù)14.1億、淋巴瘤發(fā)病率6.5/10萬、NHL占淋巴瘤的比例87.7%、DLBCL占比40.8%、中國大陸成人人口比例78.9%相乘獲得縮寫：DLBCL,彌漫大B細胞淋巴瘤；NHL,非霍奇金淋巴瘤；CR

，完全緩解；CAR-T

，嵌合抗原受體修飾T細胞療法；R-CHOP

，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療

，CHOP方案包括環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松來源：

1.Zheng

RS,etal.Journalof

NationalCancerCenter.2022.

2.

李小秋,

等.

診斷學(xué)理論與實踐.

2012.

3.

彌漫性大B

細胞淋巴瘤診療指南

(2022年版).

4.左偉莉.

鄭州大學(xué).

2020.5.國家衛(wèi)生健康委員會.

淋巴瘤診療指南(2022年版).6.WangS,et

al.

Cancer

Communication.

2021.

7.淋巴瘤之家,等.

中國彌漫性大B細胞淋巴瘤患者生存狀況白皮書.

8.

SongY,

et

al.Adv

Ther,

2021.

9.

Shi

Y,

et

al.

J

Hematol

Oncol.2020.

10.

Co22%患者復(fù)發(fā)2次及以上3,6,8-10*無應(yīng)答患者包括未達到完全緩解或部分緩解的患者中國DLBCL治療未滿足需求所治療疾病的基本情況及疾病負擔(dān)~16%初治DLBCL患者對利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案（R-CHOP）無應(yīng)答6,8-1030~40%患者治療后復(fù)發(fā)

，且大部分在2年內(nèi)復(fù)發(fā)3,6,8-10基本信息iffier

B,et

al.

NEJM.

2002.4客觀緩解率（ORR）

更高.

ORR是藥品批準上市的替代指標，主要滿足注冊要求.

血液瘤臨床療效評估時更關(guān)注完全緩解（CR）率，即

患者是否達到“臨床治愈目標”83.5%81.4%利妥昔單抗（美羅華勇

）

澤貝妥單抗研究設(shè)計.

多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照研究.隨訪期36個月（3年）

，有效性和安全性數(shù)據(jù)充分研究人群.

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者

.

患者年齡：

18-75歲.IPI評分：0-3分*.Non-GCB亞型占比：

~70%**.

樣本量：483例

，2:1入組（試驗組vs對照組）干預(yù)方案.

試驗組：澤貝妥單抗聯(lián)合標準CHOP化療.

對照組：利妥昔單抗（美羅華?)聯(lián)合標準CHOP化療澤貝妥單抗關(guān)鍵III期臨床試驗與利妥昔單抗（美羅華?

)頭對頭比較，

澤貝妥單抗提高DLBCL初治患者的客觀緩解率（83.5%）備注

：CDE尚未公布澤貝妥單抗的技術(shù)評審報告；*IPI3分的患者危險程度更高

，如試驗藥物效果佳

，則獲益人群更多；**non-GCB亞型患者臨床預(yù)后更差

，中國人群中占比約為70%縮寫：DLBCL

，彌漫大B細胞淋巴瘤；ECOG

，體力狀況評分；IPI

，淋巴瘤國際預(yù)后評分；non-GCB

，非生發(fā)中心B細胞樣；CHOP

，環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松；ORR

，客觀緩解率；CR

，完全緩解；PFS

，無進展生存期；OS

，總生存期；FAS

，全分析集來源：來自澤貝妥單抗（安瑞昔?

)說明書（為全分析集（FAS）結(jié)果）澤貝妥單抗關(guān)鍵III期臨床試驗有效性5（PPS）

中，具有統(tǒng)計學(xué)意義485.7%利妥昔單抗

澤貝妥單抗（美羅華?

)P<0.05全分析集（FAS）

中CR率更高

75.2%利妥昔單抗（美羅華?

)，澤貝妥單抗與利妥昔單抗（美羅華?

)相比

，

符合方案集中CR率顯著

更高

，

具有統(tǒng)計學(xué)意義

，

已獲得2023年CSCO指南推薦澤貝妥單抗CR率在符合方案集中顯著更優(yōu)

，具有統(tǒng)計學(xué)意義?

達到CR并獲得長期生存是惡性淋巴瘤治療的最

終目標?

多項研究1,2,3

證實：ü

淋巴瘤患者如果能治療達到CR并維持CR，

復(fù)發(fā)及進展幾率更低

，基本能夠達到“臨床治愈”中國最新權(quán)威臨床指南推薦澤貝妥單抗作為新型抗CD20單抗

，獲得中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）

《淋巴瘤診療指南（2023）》推薦

，聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL備注：CDE尚未公布澤貝妥單抗的技術(shù)評審報告；FAS（全分析集）是合格病例和脫落病例的集合

，共483例患者

，PPS（符合方案集）患者共407例

，占比84%6縮寫：DLBCL

，彌漫大B細胞淋巴瘤；CR

，完全緩解；CHOP

，環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松；CSCO

，中國臨床腫瘤學(xué)會；FAS

，全分析集；PPS

，符合方案集來源：1.楊飛燕.廣西醫(yī)科大學(xué).2011.2.

Buckstein

R,etal.

Best

Pract

ResClin

Haematol.

2005.

3.Trotman

J,

et

al.

Lancet

Oncol.

2018.

4.

澤貝妥單抗III期臨床試驗結(jié)果符合方案集CR率顯著更高，77.3%完全緩解（CR）

率是DLBCL治療和

患者預(yù)后的重要臨床指標有效性68.0%澤貝妥單抗

澤貝妥單抗聯(lián)合CHOP利妥昔單抗（美羅華?

)聯(lián)合CHOPOS

HR=0.6095%CI:

0.36-1.03p=0.059與利妥昔單抗（美羅華?

)相比

，

澤貝妥單抗降低疾病進展或復(fù)發(fā)風(fēng)

險達33%

，

降低死亡風(fēng)險達40%

，

長期生存獲益突出無進展生存期（PFS）

1澤貝妥單抗聯(lián)合CHOP備注：CDE尚未公布澤貝妥單抗的技術(shù)評審報告縮寫：DLBCL

，彌漫大B細胞淋巴瘤；CHOP

，環(huán)磷酰胺

，阿霉素

，長春新堿

，潑尼松；HR

，風(fēng)險比；CI

，置信區(qū)間；

PFS

，無進展生存期；OS

，總生存期來源

：1.澤貝妥單抗III期臨床試驗全分析集（FAS）結(jié)果.2.澤貝妥單抗（安瑞昔?

)說明書（為全分析集（FAS）結(jié)果）83.1%

87.7%

率更高270.9%

78.0%

S率更高2PFS

HR=0.6795%CI:0.44-1.01p=0.057總生存期（OS）

173.5%率更高2利妥昔單抗（美羅華?

)聯(lián)合CHOP有效性85.4%

92.2%利妥昔單抗（美羅華?

)2年OS率

更高2

澤貝妥單抗82.5%2年P(guān)FS3年OS3年P(guān)F7?

說明書收載的安全性數(shù)據(jù)基于一項I期、一項

I/II期、一項

II期和一項

III期臨床試驗

，共納入693例受試者

，隨訪時間達到36個月?

本品整體安全性良好

，不良反應(yīng)發(fā)生率與利妥昔單抗（美羅華?

)相似?

常見（發(fā)生率≥10%）的不良反應(yīng)為：

白細胞計數(shù)降低、中性粒細胞計數(shù)降低、淋巴細胞計數(shù)降低、貧血、發(fā)熱、血小板計數(shù)降低等

，臨床常

見且干預(yù)治療費用低?

本品III期臨床試驗結(jié)果顯示（483例初治患者）

，部分3級及以上藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率低于利妥昔單抗（美羅華?

)

,包括中性粒細胞計數(shù)降低、感染性肺炎、骨髓抑制、代謝及營養(yǎng)類疾病等澤貝妥單抗整體安全性良好

，

感染性肺炎等3級及以上藥物相關(guān)不良

反應(yīng)發(fā)生率低于利妥昔單抗（美羅華?

),

臨床管理方便乙型肝炎病毒（HBV）再激活?臨床試驗數(shù)據(jù)顯示ü

發(fā)生率低ü

整體輕微

，嚴重程度多為1～2級

，后續(xù)轉(zhuǎn)歸為恢復(fù)ü

沒有患者因HBV再激活而停用藥物、退出試驗或?qū)е滤劳鲚斠悍磻?yīng)?臨床試驗數(shù)據(jù)顯示ü

發(fā)生率較低ü

整體輕微

，嚴重程度多為1～2級ü

未出現(xiàn)致命性輸液反應(yīng)?臨床干預(yù)措施成熟、明確

，干預(yù)后癥狀可逆

，臨床管理方便其他同類抗CD20單抗常見的不良反應(yīng)：澤貝妥單抗發(fā)生率較低

，嚴重程度較低

，

臨床管理方便說明書收載的安全性信息：整體安全性良好

，老年人使用無特殊禁忌?可用于老年患者

，無特殊禁忌

，無需劑量調(diào)整?與其他同類抗CD20單抗相比

，臨床試驗中未觀察到進行性多灶性白質(zhì)腦病、嚴重皮膚粘膜反應(yīng)和腫瘤溶解綜合征等危及生命的嚴重不良反應(yīng)來源：澤貝妥單抗（安瑞昔?

)說明書

，安全性數(shù)據(jù)為說明書中收載的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)縮寫：CHOP,環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松；HBV,乙型肝炎病毒?

本品于2023年5月17日上市

，將進一步監(jiān)測安全性信息并披露數(shù)據(jù)安全性8常見的血液學(xué)毒性相關(guān)的不良事件：發(fā)生率相似3級及以上不良事件發(fā)生率利妥昔單抗

（美羅華?

)中性粒細胞計數(shù)降低白細胞計數(shù)降低淋巴細胞計數(shù)降低貧血血液學(xué)毒性相關(guān)的不良事件可通過調(diào)整藥物劑量緩解或通過藥物干預(yù)

，易于臨床管理；且癥狀可逆

，不影響患者的長期生存質(zhì)量3級及以上非血液學(xué)相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低10.3%6.1%肺部感染3.2%1.2%上呼吸道感染利妥昔單抗（美羅華?

)

澤貝妥單抗1.2%低鉀血癥嚴重不良事件的發(fā)生率、因TEAE造成的死亡率均更低50.0%

44.3%嚴重不良事件利妥昔單抗（美羅華?

)

澤貝妥單抗9.8%因TEAE造成的死亡率澤貝妥單抗III期臨床試驗3年隨訪期內(nèi)未觀察到新的風(fēng)險

，

嚴重不良

事件的發(fā)生率和因不良事件造成的死亡率均更低澤貝妥單抗與利妥昔單抗（美羅華?

)的安全性相似

，嚴重不良事件發(fā)生率更低備注：來自澤貝妥單抗III期臨床試驗3年隨訪結(jié)果

，其中參照藥為利妥昔單抗原研藥美羅華?

,安全性數(shù)據(jù)為III期臨床試驗出現(xiàn)的所有不良事件

，不一定與藥品有直接因果關(guān)系

9縮寫：CHOP,環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松；DLBCL

，彌漫大B細胞淋巴瘤；TEAE

，因治療期出現(xiàn)的不良事件來源：澤貝妥單抗III期臨床試驗結(jié)果安全性89.1%89.1%39.1%51.9%89.3%89.6%39.1%56.6%75.5%67.9%29.7%12.8%75.0%62.8%26.9%9.0%利妥昔單抗

（美羅華?

)澤貝妥單抗?jié)韶愅讍慰顾屑墑e14.7%4.5%ü藥品注冊分類:

國產(chǎn)1類創(chuàng)新型生物制品ü

具有自主知識產(chǎn)權(quán)ü獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持ü

老年患者使用無特殊禁忌創(chuàng)新性優(yōu)勢充分反映在長期臨床療效獲益澤貝妥單抗是國產(chǎn)1類創(chuàng)新型生物制品

，

表現(xiàn)出更強的ADCC活性

，

對B細胞有更持久的清除作用

，

更高的分布容積

，

提高臨床療效獲益?

9個氨基酸不同

1個氨基酸不同氨基酸序列、

結(jié)合位點均與利妥昔單抗（美羅華?

)不同；

ADCC活性更高更持久清除B淋巴細胞

，

長期獲益更明顯更高的穩(wěn)態(tài)分布容積與利妥昔單抗（美羅華?

)相

比

，澤貝妥單抗在抗體的互補決定區(qū)（CDR）具有不同的氨基酸序列*和結(jié)合表位?

說明書劑量下

，更有效地清除CD20+B淋巴細胞

，藥效持續(xù)時間長

，

帶來更好的長期獲益2?

巖藻糖比例更低，ADCC活性增強并

控制在有效范圍內(nèi)，

療效獲益明顯1,2?II期藥代動力學(xué)（PK）研究中

，與利妥昔單抗（美羅華?

)

,澤貝妥縮寫：ADCC,抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用；CDR,互補決定區(qū)；PK

，藥代動力學(xué)來源

：1.劉麗,等.

中國新藥雜志.2016.2.澤貝妥單抗上市申報資料單抗具有更高的分布容積

，有利于清除淋巴結(jié)等組織中的腫瘤細胞2創(chuàng)新性澤貝妥單抗利妥昔單抗

（美羅華?)CD20+

B細胞清除作用對比圖16個氨基酸不同10對公共健康產(chǎn)生積極影響ü

本品顯著提高CR率

，實現(xiàn)臨床潛在治愈

，提升全民健康水平