替瑞奇珠單抗注射液-臨床用藥解讀

替瑞奇珠單抗注射液01基本信息04創(chuàng)新性03有效性02安全性05公平性目

錄益路取?

藥品基本信息1藥品通用名稱替瑞奇珠單抗注射液注冊規(guī)格100

mg（

1

ml）/

支說明書適應(yīng)癥/

功能主治本品用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者用法用量本品推薦劑量為每次

100

mg

，分別于第0周、

第4周進(jìn)行皮下注射初始給藥

，

隨后維持該劑量每12周給藥一次。每支注射器內(nèi)含

100g/ml替瑞奇珠單抗1ml。具體用法及注射器使用

說明及給藥說明詳見說明書。中國大陸首次上市時(shí)間2023年5月26日目前大陸地區(qū)同

通用名藥品無全球首個(gè)上市國

及上市時(shí)間美國

，

2018年3月20日是否為OTC藥品否疾病基本情況與未滿足需求【我國銀屑病患者發(fā)病早、

病程長、

依從性差】

40歲以前發(fā)病患者約占85%2

，病程達(dá)17~25年

3,4

，疾病長期頻繁管理帶來繁重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

，患者依從性不佳

，大幅提升臨床管理難【現(xiàn)有療法滿意度不佳2】

65.8%患者對既往治療未達(dá)滿意,不滿意及非常不滿意患者占17%大陸地區(qū)患病率

與年患病總數(shù)患病率：

0.47%5

；

2023年患病總?cè)藬?shù)

：約36萬

(中重度斑塊狀銀屑病且使用生物制劑治療)6參照藥建議:阿達(dá)木單抗阿達(dá)木單抗為用于對系統(tǒng)性治療無效、禁忌或不耐受的中重度斑塊狀銀屑病患者的靶向生物制劑

，與替瑞奇珠單抗適應(yīng)癥及適用人群相同阿達(dá)木單抗于2019年被納入國家醫(yī)保藥品目錄

，在臨床上有非常廣泛的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)阿達(dá)木單抗在國際和國內(nèi)均被權(quán)威指南推薦

，是銀屑病治療的金標(biāo)準(zhǔn)阿達(dá)木單抗的注射周期非常短

，維持期需每2周給一次

藥

，患者依從性較差替瑞奇珠單抗注射液（益路取?

)藥品基本信息及參照藥建議來源：

1.替瑞奇珠單抗注射液說明書（批準(zhǔn)版);2.王澍等.

中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電?版),2021,13(

12):1-8;

3.王曉暉.哈爾濱醫(yī)藥,2017,

37(5):426-

427.;4.

Paris

i

R,

et

al.

JInvest

Dermatol,2013,133(2):377-

385.

5.丁曉嵐,等.

中國六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2010,24(07):598-6016.結(jié)合診療率和生物制劑使用比例推算基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性全球累計(jì)患者暴露量為

44,417

患者治療年全球上市后累計(jì)報(bào)告了

3,608

例次不良反應(yīng)發(fā)生例次較高的AE包括：乏力、疲勞、注射部位紅斑、注射部位反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、帶狀皰疹、鼻咽炎、肺炎、呼吸困難、尿路感染、腹瀉、惡心、不適、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭暈、頭痛、脫發(fā)等上市后累計(jì)的安全性數(shù)據(jù)

，均與已知的安全性特征一致

：尚未識別與替瑞奇珠單抗給藥相關(guān)的安全性風(fēng)險(xiǎn)

，潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重

程度未增加

，替瑞奇珠單抗的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比保持不變替瑞奇珠單抗

（100mg）安慰劑上呼吸道感染14%12%注射部位反應(yīng)3%2%腹瀉2%1%替瑞奇珠單抗注射液整體安全性良好

，

常見不良反應(yīng)多可自愈，

臨床易于管理

，

初始治療期間AE及SAE發(fā)生率均低于安慰劑組備注：

a.上呼吸道感染包括鼻咽炎、

上呼吸道感染、

病毒性上呼吸道感染和咽炎；

注射部位反應(yīng)包括注射部位蕁麻疹、

瘙癢、

疼痛、

反應(yīng)、

紅斑、

炎癥、

水腫、

腫脹、

瘀傷、

出血;

b.初始治療期間指安慰劑對照期

，

即試驗(yàn)1第0

~16周

，試驗(yàn)2&3為第0

~12周.縮寫：

AE,不良反應(yīng);SAE,嚴(yán)重不良反應(yīng).來源

：替瑞奇珠單抗注射液說明書（批準(zhǔn)版）藥品說明書收載的安全性信息替瑞奇珠單抗組與安慰劑組常見不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)

，且

均為臨床常見不良反應(yīng)

，易于管理替瑞奇珠單抗注射液上市后

，

FDA及歐盟藥監(jiān)部

門未對本品發(fā)布安全警告、

黑框警告及撤市信息替瑞奇珠單抗組發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組的不良反應(yīng)事件a上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性截至2023年3月

，替瑞奇珠單抗

其他（發(fā)生率為0.1%~1%）：頭暈和肢體疼痛全球關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

替瑞奇珠單抗的短期(12周)

PASI75、PASI90、

PASI

100應(yīng)答率顯著優(yōu)于依那西普及安慰劑

，

且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義*此處

“皮疹清除率”

PGA

“極輕微”或“清除”是指PGA評分為0或1分

，且至少降低2分PASI:

Psoriasis

Area

and

Severity

Index

，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)替瑞奇珠單抗注射液說明書（批準(zhǔn)版）

;

Reich

K,

Papp

K

A,

Blauvelt

A,et

al.Lancet,2017:276-288.治療12周應(yīng)答率(%)基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性替瑞奇珠單抗

100mg

依那西普單抗安慰劑皮疹清除率更優(yōu)顯著提升PASI75應(yīng)答率顯著提升PASI100應(yīng)答率顯著提升PASI90應(yīng)答率

55%

48%

4%

21%39%1%48%6%P<0.0001P<0.0001P<0.0001P

=0.0006P<0.0001P

=0.0663P<0.0001P

=0.001皮疹清除率*PASI

100PASI

90PASI

75備注：

縮寫：

來源：61%12%0%5%替瑞奇珠單抗

100mg安慰劑35%10%皮疹清除率*達(dá)到PASI75達(dá)到PASI90達(dá)到PASI

100皮疹清除率更優(yōu)顯著提升PASI75應(yīng)答提升PASI90應(yīng)答提升PASI

100應(yīng)答中國人群III期臨床試驗(yàn)結(jié)果同樣證實(shí)：

替瑞奇珠單抗短期(12周)PASI75、

PASI90、

PASI

100應(yīng)答率及皮疹清除率等療效顯著*此處

“皮疹清除率”

PGA

“極輕微”或“清除”是指PGA評分為0或1分

，且至少降低2分PASI:

Psoriasis

Area

and

Severity

Index

，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)替瑞奇珠單抗注射液說明書（批準(zhǔn)版）治療12基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性應(yīng)答率(%)P<0.001備注：

縮寫：

來源：13%66%61%0%3%7%周藥物第52周第5年應(yīng)答率PASI

75PASI

90PASI

75PASI

90阿達(dá)木單抗287.7%76.3%76.8%50.7%古塞奇尤單抗3

，485.0%

（48周）73.0%

（48周）93.4%82.0%替瑞奇珠單抗66.4%34.5%93.9%72.0%備注：

*安慰劑組患者于第12周轉(zhuǎn)用替瑞奇珠單抗進(jìn)行治療縮寫：

PASI:

Psoriasis

Area

and

Severity

Index

，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)來源：

1.替瑞奇珠單抗注射液說明書（批準(zhǔn)版）

2.Papp

K,et

al..J

Eur

Acad

Dermatol

Venereol,2013,27(5).3.Reich

K,

et

al.American

Journal

of

ClinicalDermatology,2020,21(6).4.K.

Reich.British

Journal

of

Dermatology.DOI:10.1111/bjd.20568.

5.P011臨床試驗(yàn)（替瑞奇珠單抗全球關(guān)鍵III期試驗(yàn)）

報(bào)告中國和全球III期臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示替瑞奇珠單抗的長期PASI75應(yīng)答率高達(dá)90%以上中國III期試驗(yàn)：

PASI75的1年應(yīng)答率高達(dá)91.3%1全球擴(kuò)展研究：

PASI75第5年應(yīng)答率高達(dá)93.9%5長期PASI75/90應(yīng)答率(%)基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性 PASI75安慰劑轉(zhuǎn)替瑞奇珠單抗100mg* PASI90安慰劑轉(zhuǎn)替瑞奇珠單抗100mg*86.8%82.4%

68.9%63.0% PASI75替瑞奇珠單抗100mg PASI90替瑞奇珠單抗100mg91.3%87.4%70.9%64.4%34.5%12.7%

2.7%66.4%28周52周12周臨床指南發(fā)布組織適應(yīng)癥推薦級別中國銀屑病診療指南（2023版）中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會用于系統(tǒng)治療銀屑病的生物制劑推薦美國銀屑病生物制劑

治療指南2019美國皮膚病學(xué)會用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病A級推薦歐洲尋常型銀屑病

全身治療指南2020歐洲皮膚病學(xué)論壇用于一線治療重度銀屑病

，或?qū)ΤＲ?guī)系統(tǒng)治療無效或不耐受的中重度銀屑病100%推薦英國銀屑病生物制劑

治療指南2020英國皮膚科醫(yī)師協(xié)會用于一線治療中重度銀屑病及對常規(guī)系統(tǒng)治療無效或不耐受的中重度銀屑病強(qiáng)烈推薦德國S3尋常型銀屑病

診療指南2021德國皮膚科協(xié)會用于治療中重度尋常型銀屑病的一線治療一致推薦替瑞奇珠單抗注射液2023年5月26日于我國正式獲批

，

CDE技術(shù)審評報(bào)告暫未發(fā)布來源:

1.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會

，

中國銀屑病診療指南（2023版）

；

2.

Menter

A,et

al.J

Am

Acad

Dermatol.2019Apr;80(4):1029-

1072;

3.

Nast

A,

et

al.

J

EurAcad

Dermatol

Venereol.2020

Nov;34(

11):2461-2498;4.Smith

C,

et

al.

Br

J

Dermatol.2020

Oct;183(4):628-637;

5.

Podoswa-Ozerkovsky

N,

et

al.

Gac

MedMex.2020;156(5):446-453;6.

Nast

A,et

al.

Dtsch

Dermatol

Ges.

2021;19(6):934-

150.替瑞奇珠單抗注射液獲得全球多個(gè)國際權(quán)威銀屑病診療指南的一致推薦替瑞奇珠單抗的臨床價(jià)值得到全球多個(gè)權(quán)威臨床診療指南認(rèn)證1-6基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性ü

中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會發(fā)布的《中國銀屑病診療指南（2023版）》指出，

IL-23相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機(jī)制之一。

替瑞奇珠單抗作為人源化的lgG1/k單抗，

旨在選擇性地與IL-23的p19亞基結(jié)合

，并抑制其與IL-23受體相互作用

，從而抑制促炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，

因此

，作用于IL-23靶點(diǎn)能夠優(yōu)先抑替瑞奇珠單抗注射液是我國中重度斑塊型銀屑病患者治療新選擇基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性用藥前用藥12周后用藥28周后制銀屑病患者的炎性病變過程。腿部手臂第

3針第0針第2針替瑞奇珠單抗司庫奇尤單抗后背

。

替瑞奇珠單抗對比阿達(dá)木單抗

，

5年總注射次數(shù)可顯著減少注射108針

，

提高患者依從性

，

降低臨床管理難度

，

節(jié)省醫(yī)療資源

總

數(shù)

-11針

-12針

-23針

-47針

-108針

-115針減少針五年

中國已上市的銀屑病注射類生物制劑五年總注射次數(shù)（次）

138

初始劑量：

4周完成2次注射1

維持劑量：

每12周1次注射

，每年僅需4針1替瑞奇珠單抗注射液延長給藥間隔、

顯著減少注射針數(shù)1043410427替瑞奇珠單抗古塞奇尤單抗英夫利西單抗烏司奴單抗依奇珠單抗阿達(dá)木單抗司庫奇尤單抗基本信息

安全性

有效性