哺乳期安全用藥-您怎么把握（專業(yè)解讀PPT課件）

哺乳期安全用藥--您怎么把握

？顧紅燕首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院ü

專

業(yè)ü

人

文本課堂目標(biāo)>

本課件不推薦任何哺乳期安全使用的藥品>

所有數(shù)據(jù)和結(jié)果均來(lái)自于當(dāng)前公開(kāi)發(fā)表的研究結(jié)果、工具書(shū)或權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)（已在相應(yīng)PPT下面做標(biāo)注）。申

明患者的疑慮

…“母親們經(jīng)常被迫在她們自己的健康和孩子的安全間做出決定。現(xiàn)在比較流行的藥學(xué)建議是如果有疑慮，那么建議停止

哺乳。對(duì)于常規(guī)用藥，比如降壓藥和降血糖藥，醫(yī)生們不是

很清楚該如何建議媽媽們?cè)诓溉楹统运庨g做出抉擇。

”Mothers

’

milk

.

Nature

,

2016

,

533(

7602)

:145

.很多媽媽因?yàn)橛盟幫Ｖ沽瞬溉椋∮行寢尀榱瞬溉槎芙^用藥！哺乳期間吃藥對(duì)孩子安全嗎？

1

哺乳期用藥管理2

哺乳期常用藥物檢索工具3

哺乳期用藥信息概述哺乳期用藥管理1藥物進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的影響因素分析乳汁中藥物對(duì)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題

，不是講藥物是否進(jìn)入乳汁

，而是要分析有多少藥物進(jìn)入了乳汁。Ito

S.MotherandChild:MedicationUseinPregnancyand

Lactation.

Clin

Pharmacol

Ther.2016

;100(1):8-

11.Alison

M.

Chunget

al.

Antibiotics

and

Breast-Feeding.

Pediatr

Drugs2002;4(12):817-8371.藥物2.母親3.嬰兒藥物因素一

．分子量（Molecular

weight

,

MW）二

．脂溶性（Liposolubility）三

．表觀分布容積（Volume

of

distribution

,

Vd）

四

．血漿蛋白結(jié)合（Plasma

protein

bound

，PB）

五

．酸堿度（pH）

六

．半衰期（Half-life

，t

1/

2）心、七

．相對(duì)嬰兒劑量（Relative

infant

dose

,

RID）

、八

．生物利用度（Bioavailability,

BA）托馬斯W黑爾.藥物與母乳喂養(yǎng)第17版對(duì)乙酰氨基酚l

分子量越低的藥物越容易穿過(guò)乳腺上皮細(xì)胞膜l

分子量超過(guò)500-800Da的分子跨越細(xì)胞膜的效率就很低l

分子量超過(guò)1000Da的藥物分子不會(huì)在乳汁中達(dá)到能產(chǎn)生藥物作用的濃度l

舉例：常見(jiàn)蛋白質(zhì)類藥物如胰島素，肝素，干擾素，球蛋白。乙醇

等小分子物質(zhì)分子量（Molecular

weight,

MW）>哺乳期媽媽打疫苗的例子.

.

.脂溶性（Liposolubility）l

相似相溶l

細(xì)胞膜是脂質(zhì)雙層膜，脂溶性藥物能更好的穿越細(xì)胞膜。l

與血漿相比，乳汁具有更高的脂肪濃度。l

舉例：幾乎所有的麻醉藥品、三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林，組胺類

抑制劑如異丙嗪。表觀分布容積（Volume

of

distribution,Vd）l

是指藥物吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)

，按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論

上應(yīng)占有的體積容積l

Vd意義：Vd大

，表示藥物在組織中分布多

Vd小

，表示藥物在血中濃度高

3-5L/

kg

血液中

10-20L/

kg

細(xì)胞外液

20-40L/

kg

細(xì)胞內(nèi)外液

>100L/

kg

分布在特殊組織中血漿蛋白結(jié)合（Plasma

protein

bound

，PB）l

指藥物和血液中游離蛋白的結(jié)合l

高蛋白結(jié)合率藥物在母乳中分泌量很低l

服用蛋白結(jié)合率90%及以上的藥品可以安全哺乳l

華法林半衰期（Half-

life

，t1/2）>

半衰期短的藥物，嬰兒暴露于藥物的時(shí)間短>

經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期，約97%的藥物從乳汁中消除>

控釋片、緩釋片和素片的選擇乳汁酸堿度（pH）>

與血漿（pH7

.4）相比，乳汁呈酸性（pH7

.2）>pKa:衡量極性分子在水中的濃度參數(shù)?當(dāng)藥物pKa>7

.2時(shí)，乳汁中為離子型，所以在乳汁中可以達(dá)到相

對(duì)更高的濃度。>

離子陷阱?

偏堿性的藥物在母乳中呈解離狀態(tài)，乳汁中的濃度高于血漿濃度,

一旦進(jìn)入到乳汁中，就可以維持比血液中相對(duì)更高的濃度，而不

會(huì)因?yàn)闈舛忍荻鹊年P(guān)系，擴(kuò)散回血液中去。相對(duì)嬰兒劑量（Relative

infant

dose,

RID)>是指將嬰兒理論上通過(guò)母乳獲得的體重校正劑量（mg/

kg/天）

占母

親體重校正劑量（

mg/

kg/天）的百分比>

RID小于10%的藥物可以安全的在母乳喂養(yǎng)期間使用>

RID大于20%的藥物不一定代表不能用，如氟康唑的RID很高，但

是有研究表明氟康唑?qū)雰河绊懶?，因此服用后依然可以安全哺乳KaplanYCetal.Fluconazoleuseduringbreastfeeding.CanFamPhysician.2015,

61(10):875-6.生物利用度（Bioavailability,BA）>是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量>不同給藥途徑對(duì)生物利用度的影響不同>藥物在胃腸道的吸收度小的藥物

如制霉素片、萬(wàn)古霉素口服給藥不

被胃腸道吸收>皮膚小面積局部給藥（如皮質(zhì)類固醇類藥物和類維生素A類軟膏）

血藥濃度低RobertoGetal.Lamounier.Breastfeedingandmaternalmedications.

Jornal

de

Pediatria.

2004

,

80(5):

S189-

198用藥途徑

藥物的生物利用度靜脈注射100%肌肉注射90%經(jīng)皮給藥50-

60%皮下注射>30%陰道給藥0

-

30%口服0

-

100%外用<5%不同的給藥途徑對(duì)藥物進(jìn)入血液

的影響藥物因素較小影響/嬰兒分子量>800Da*脂溶性小表觀分布容積（Vd）1L/kg~20

L/kg（但不絕對(duì)）血漿蛋白結(jié)合率高pKa<7.2T1/2盡量短RID（相對(duì)嬰兒劑量）<10%（但不絕對(duì)）生物利用度低藥物對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒較小的影響因素小結(jié)托馬斯W黑爾.藥物與母乳喂養(yǎng)第17版對(duì)乙酰氨基酚Alison

M.

Chunget

al.

Antibiotics

and

Breast-Feeding.

Pediatr

Drugs2002;4(12):817-837母親因素l乳腺生理變化l哺乳期婦女肝、腎功能l疾病治療的評(píng)估初乳期藥物對(duì)嬰兒的影響Medications&Mothers

’

Milk

，7th

，2017Alison

M.

Chunget

al.

Antibiotics

and

Breast-Feeding.

Pediatr

Drugs2002;4(12):817-837嬰兒因素>

嬰兒暴露于藥物的程度：

低風(fēng)險(xiǎn)（6~

18個(gè)月）

中等程度風(fēng)險(xiǎn)（小于6個(gè)月）

高風(fēng)險(xiǎn)（新生兒、早產(chǎn)兒以及腎功能不全的嬰兒）t.nz/profs/puarticles/June2015/June2015Lactation.htmHaleTW.Drugtherapyandbreastfeeding:pharmacokinetics,riskfactors,andeffectson

milkproduction.Neoreviews.2004,5:e164嬰兒月齡與成人相比藥物清除率6-

7

月5%7-

8

.

5月10%8

.5-

10月33%10-

11月50%11-

17月66%>17月100%不同月齡嬰兒對(duì)藥物的清除率不同哺乳期藥物使用選擇要點(diǎn)1

.

大多數(shù)藥物在哺乳期使用都是安全的，有害的或禁止使用的藥品一般都能檢索到2

.

必要時(shí)可以選擇數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)停止哺乳，如使用放射性藥品3

.

不必要的藥物不用（包括草藥、大劑量的維生素、補(bǔ)品）4

.

盡量選擇RID<10%的藥物5

.

盡量選擇有臨床真實(shí)數(shù)據(jù)研究結(jié)果的藥品6

.

充分評(píng)估嬰兒的危險(xiǎn)因素7

.

產(chǎn)后3~4天母親用的藥物很少影響到嬰兒8

.

有抑郁癥或精神類疾病的哺乳期媽媽?xiě)?yīng)采取積極的藥物治療9

.

盡量使用最低有效劑量；10

.盡量選擇半衰期短、高蛋白結(jié)合率、

口服生物利用度低或大分子量的治療藥。Medications&Mothers

’

Milk

，7th

，2017藥物說(shuō)明胺碘酮長(zhǎng)半衰期，含碘，可能會(huì)影響嬰兒甲功碘劑大劑量（>150ug/天）嬰兒有甲減風(fēng)險(xiǎn)抗癌藥引起嬰兒白血病，骨髓抑制鋰劑若哺乳期必須使用則必須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)*放射性藥品禁用口服維甲類藥品會(huì)引起嚴(yán)重的副作用Riccardo

Davanzo,etal.Advising

Mothersonthe

UseofMedicationsduring

Breastfeeding:

A

Need

for

a

Positive

Attitude

.

Journal

of

Human

Lactation.2016,Vol.32(1)

15–

19*TheTransferofDrugsandTherapeutics

Into

Human

Breast

Milk:An

UpdateonSelected

Topics.AAP,

2013哺乳期禁用藥品舉例需短期停止哺乳的同位素TheTransferofDrugsandTherapeutics

Into

Human

Breast

Milk:An

Updateon

Selected

Topics.AAP,

2013

http://pediatric/content/pediatrics/132/3/e796.full.pdf需長(zhǎng)期停止哺乳的同位素TheTransferofDrugsandTherapeutics

Into

Human

Breast

Milk:An

Updateon

Selected

Topics.AAP,

2013

http://pediatric/content/pediatrics/132/3/e796.full.pdf1

.

除非明確使用具有細(xì)胞毒的藥物或毒品，否則不建議停止母乳；2

.

盡可能選擇單藥治療；3

.

建議在服藥前哺乳，當(dāng)藥物在媽媽的血液中濃度減少時(shí)藥物會(huì)從乳汁中返回目前的血液中，以確保藥物在下一次哺乳時(shí)在乳汁中濃度

最低，但這一條對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物不適用；對(duì)哺乳期媽媽用藥的建議Riccardo

Davanzo,et

al.Advising

Mothers

on

the

Use

of

Medications

during

Breastfeeding:A

Need

for

a

Positive

Attitude

.Journal

of

Human

Lactation.2016,Vol.32(

1)

15–

19Neil

Hotham

and

Elizabeth

Hotham.

Drugs

in

breastfeeding.Aust

Prescr.2015,38(5):

156–

159.4.

對(duì)飲酒的媽媽建議：哺乳后飲酒，飲酒時(shí)間距下次哺乳至少2h，使嬰兒在酒精中的暴露量降至最低；5.

已經(jīng)證實(shí)吸煙及吸二手煙與嬰兒猝死綜合征有關(guān)；6.

高濃度咖啡因攝入會(huì)導(dǎo)致嬰兒興奮并影響其睡眠。NeilHothamandElizabethHotham.Drugsinbreastfeeding.AustPrescr.2015,

38(5):

156–

159.l

絕大多數(shù)哺乳期媽媽服用的藥品很少，有的僅僅是偶然服用；l

大多數(shù)經(jīng)常使用的藥品哺乳期使用對(duì)嬰兒是安全的；l

通常嬰兒從母乳中攝取的藥物劑量遠(yuǎn)小于起效劑量；l

很多藥物哺乳期安全性使用的臨床試驗(yàn)研究證據(jù)是不足的。

理論部分小結(jié)

HothamN,etal.Drugsinbreastfeeding.

AustPresce.2015,38(5):156-9哺乳期常用藥物檢索工具2ü

數(shù)據(jù)庫(kù)ü

工具書(shū)ü

權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的文件www

.

medscape

.

comwww

.

rx

list

.

comMedscapeRx

listPubmedUp-to-date

（收費(fèi)）https://www

.

drugs

.

com/drug-safety-breastfeeding

.

html數(shù)據(jù)庫(kù)https://tox

net

.

nlm

.

nih

.

gov/

newtox

net/

lact

med.

htmMicro

medex

2

.0

(收費(fèi))Lact

med（有APP）網(wǎng)站名稱Drugs鏈接參考書(shū)籍舉例>2002年WHO哺乳期用藥推薦http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/62435/1/55732.pdf>2004年美國(guó)兒科協(xié)會(huì)哺乳期用藥指南https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15583770>

Pubmed每年都有新的研究進(jìn)展個(gè)人推薦：多途徑檢索

，保證數(shù)據(jù)的全面性和客觀性！哺乳期用藥信息32015年抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.

國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)【2015】43號(hào)附件，

p8藥物說(shuō)明書(shū).是最糟糕的說(shuō)明書(shū).

通常寫(xiě)慎用或禁用.

通常只是通過(guò)藥物特性來(lái)猜測(cè).

通常是大鼠實(shí)驗(yàn).人類哺乳方面數(shù)據(jù)少

，或者僅有母親或乳汁中的影響

，對(duì)嬰兒研究不夠.美國(guó)FDA立法

，要求醫(yī)藥公司做藥物與哺乳的研究任鈺雯.母乳喂養(yǎng)藥理學(xué)及草藥使用原則.育人母乳喂養(yǎng)促進(jìn)中心.2016年9月l

青霉素、頭孢類、碳青霉烯類l

阿奇霉素、克林霉素l

左氧氟沙星、莫西沙星l

慶大霉素、依替米星l

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑l

萬(wàn)古霉素、替考拉寧l

β

-

內(nèi)酰胺類藥物l大環(huán)內(nèi)酯類l氟喹諾酮類l氨基糖苷類l硝基咪唑類

l糖肽類抗細(xì)菌類藥物β-內(nèi)酰胺類藥物理化性質(zhì)：

>

分子量：青霉素類300~500Da

,

頭孢菌素類400~600Da>

酸堿度：弱酸性>

蛋白結(jié)合率：20%（氨芐西林）~95%(雙氯西林、頭孢曲松）Fleiss

PM,Richwald

GA,Gordon

J,et

al.Aztreonam

in

human

serum

and

breast

milk.

Br

J

Clin

Pharmacol

1985;

19:

509-

111.

中文說(shuō)明書(shū)搜索ü紙質(zhì)版藥物說(shuō)明書(shū)ü丁香園用藥助手（app）ü用藥參考（app）ü

醫(yī)脈通（app）ü精至手機(jī)藥典（app）2.參考資料（以英文主）ü

Lactmedü

Micromedexü

Medscapeü

Pubmedü

Up

to

date例：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉RxlistLactmedMicromedex/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~xipmle:1:stud/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#6用藥助手>治療劑量下乳汁中藥物濃度低，一般不會(huì)對(duì)嬰兒造

成毒副作用。>偶爾會(huì)出現(xiàn)嬰兒腸道菌群紊亂，臨床表現(xiàn)為腹瀉、

鵝口瘡，但此影響未被充分評(píng)估過(guò)。氟喹諾酮類抗菌理化性質(zhì)：

>

弱酸>

低分子量>

高脂溶性>

低蛋白結(jié)合率>

組織滲透性高，乳汁含量高（環(huán)丙沙星例外）JohnC.

Rotschafer.

Fluoroquinolones

inthe

IntensiveCare

Unitsetting.Crit

Care

Clin27

(2011)

95–

106例：左氧氟沙星氟喹諾酮類影響嬰幼兒軟骨發(fā)育Medscape

、

Micromedex2.0和2002年WHO哺乳期用藥目錄中對(duì)于本類藥品均為哺乳期避免使用。l

有學(xué)者認(rèn)為母乳中的鈣離子可與該類藥物結(jié)合，發(fā)生螯合作用，進(jìn)而減

少藥物吸收。建議：用藥后4~6h內(nèi)避免哺乳；l

外用的眼藥水對(duì)嬰兒影響是微不足道的，為更好的減少藥物進(jìn)入母乳，

建議使用時(shí)按壓淚管1min以上，去除多余未吸收的液體。/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~E4ja3A:1:stud鑒于喹諾酮類藥物對(duì)嬰幼兒骨骼發(fā)育的影響，如非必要，仍建議避免使用，含有環(huán)丙沙星或左氧氟沙星的滴眼液或滴耳液因其進(jìn)入血液循環(huán)的濃度極低，哺乳期可以安全使用。氨基糖苷類類抗菌理化性質(zhì)：

>

分子量大，400~800Da>

分子極性>蛋白結(jié)合率低>組織和體液分布少例

慶大霉素靜脈給藥l

氨基糖苷類抗菌藥哺乳期使用的研究較少，數(shù)據(jù)還不充分；l

Lactmed：慶大霉素很難分泌入母乳中，尤其對(duì)于大于1個(gè)月的嬰兒

吸入更少；l

2002年WHO關(guān)于哺乳期安全用藥指南推薦：可以使用；l

Medscape：可以分泌入乳汁，應(yīng)謹(jǐn)慎使用；l

我國(guó)慶大霉素說(shuō)明書(shū)和2015年抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則中都指出

氨基糖苷類抗菌藥可能導(dǎo)致嬰兒聽(tīng)力減退，需避免使用?？紤]到氨基糖苷類抗菌藥會(huì)影響兒童聽(tīng)力，哺乳期間應(yīng)避免使用。原則上如果必須使用，建議用藥期間監(jiān)測(cè)嬰兒是否有鵝口瘡、腹瀉、血便等抗菌藥物引起的菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn)。但對(duì)于含有慶大霉

素的滴眼液或滴耳液哺乳期媽媽可以安全使用。四環(huán)素類抗菌藥哺乳期使用>

臨床常用藥物?

米諾環(huán)素（玫滿霉素）?

多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）?

替加環(huán)素（泰閣、老虎霉素）四環(huán)素類抗菌藥理化性質(zhì)l

分子量大，444~501Dal

低蛋白結(jié)合率l

Pka

8

.3~

10

.2l

多西環(huán)素和米諾環(huán)素脂溶性高于四環(huán)素l

與某些離子如鈣有螯合作用，減少其在乳汁中的含量l

在牙釉質(zhì)和骨骼中沉積，8歲以下兒童禁用l

Medscape

、WHO和Micromedex：不推薦使用l

Lactmed：多西環(huán)素在母乳中濃度較低，同時(shí)母乳中的鈣會(huì)影響該

藥的吸收，但四環(huán)素類藥物可導(dǎo)致色素沉積于牙釉質(zhì)，引起“

四環(huán)

素牙

”，但短期使用被認(rèn)為是可以接受的，避免哺乳期間長(zhǎng)期或反

復(fù)使用本品。使用期間注意監(jiān)測(cè)嬰兒有無(wú)皮疹、腹瀉、鵝口瘡、尿

布疹等反應(yīng)。例

多西環(huán)素考慮到四環(huán)素類藥品影響兒童的牙齒和骨骼發(fā)育，哺乳期間應(yīng)避免使用。原則上如果必須使

用，建議短期使用為佳，使用期間注意監(jiān)測(cè)嬰

兒有無(wú)皮疹、腹瀉、鵝口瘡、尿布疹等反應(yīng)。糖肽類

萬(wàn)古霉素：

>

分子量大1500Da>水溶性好>血漿蛋白結(jié)合率

55%>

口服不被血液吸收萬(wàn)古霉素l

Lactmed

:

萬(wàn)古霉素口服不被吸收入血液，因此不會(huì)引起嬰兒的不

適反應(yīng)；l

Medscape：藥物可以進(jìn)入乳汁，所以不推薦使用；l

Micromedex：對(duì)嬰兒的危險(xiǎn)性不能排除；l

2002年WHO哺乳期用藥推薦：證據(jù)不足證據(jù)不足

，權(quán)衡利弊

，

謹(jǐn)慎使用

，

可以繼續(xù)哺乳

，

但須觀察嬰兒有無(wú)不適反應(yīng)。林可霉素類抗菌藥哺乳期使用>

臨床常用藥物

克林霉素>

理化性質(zhì)l

Pka

7

.4~7

.7l

高水溶性l

分子量小l

蛋白結(jié)合率60~95%l

有限的證據(jù)表明其在乳汁中含量高>因克林霉素可引起嬰兒腸道菌群紊亂，Lactmed

、micromedex

、medscap都不建議哺乳期使用；>有研究表明，嬰兒可以耐受乳汁中少量的克林霉素，用藥期間可以繼

續(xù)哺乳，但需監(jiān)測(cè)嬰兒有無(wú)不適反應(yīng)。權(quán)衡利弊使用，若需要使用，哺乳期間監(jiān)測(cè)嬰兒有無(wú)腹瀉、血性

或黏液狀糞便。EdwardsMS.Antibacterialtherapyinpregnancyandneonates.ClinPerinatol

1997;24:

251-66

Alison

M.

Chunget

al.

Antibiotics

and

Breast-Feeding.

Pediatr

Drugs2002;4(12):817-837硝基咪唑類抗菌藥哺乳期使用>

臨床常用藥物?

甲硝唑?

替硝唑?奧硝唑甲硝唑理化性質(zhì)：

>

分子量小>

Pka

2

.6>水溶性弱>蛋白結(jié)合率低

~

10%>2天的治療劑量，M/

P~

0

.99例

甲硝唑l

甲硝唑哺乳期能否使用尚存在爭(zhēng)議；l

Lactmed：哺乳期母親口服或靜脈使用甲硝唑都很容易導(dǎo)致嬰兒口

腔或直腸定植念珠菌，有案例報(bào)道引起嬰兒念珠性感染和腹瀉，對(duì)

于甲硝唑局部或經(jīng)陰道使用亦不推薦；l

Micromedex：對(duì)于甲硝唑哺乳期對(duì)嬰兒的毒性不能排除；l

Medscape：

口服后乳汁濃度和血藥濃度接近，因有甲硝唑有致癌

的報(bào)道，因此不推薦使用；l

Dobias

L等有研究表明甲硝唑有致癌性，因此建議避免使用l

Einarson

A

等認(rèn)為雖然甲硝唑RID為36%

，遠(yuǎn)超過(guò)10%

，但很少有

看到哺乳期使用甲硝唑后出現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)道；l

PASSMORE等人研究表明，12位母親接受甲硝唑，400mg

，tid治

療后接受母乳喂養(yǎng)的嬰兒未觀察到出現(xiàn)不良反應(yīng)。同時(shí)該研究指出

甲硝唑雖有研究表明會(huì)導(dǎo)致小鼠淋巴癌細(xì)胞突變，但作用很微弱，

并且相關(guān)數(shù)據(jù)并未公布，因此目前對(duì)于甲硝唑?qū)е氯祟惏┳兊臄?shù)據(jù)

并不充分。>EinarsonA,

Ho

E,

KorenG.Canwe

use

metronidazoleduring

pregnancyand

breastfeeding?Putting

an

end

to

the

controversy.Can

Fam

Physician.

2000

,

46:

1053-4>C.

M.

PASSMORE,J.

C.

McELNAY,

E.A.

RAINEY'&

P.

F.

D'ARCY.

Metronidazole

excretion

in

human

milk

and

its

effect

on

the

suckling

neonate.

Br.J.

clin.

Pharmac.1988,26,

45-51>Dobias

L,Cerna

M,

Rossner

Petal.Genotoxicityand

carcinogenicity

of

metronidazole.Mutat

Res.

1994;317:177-94.>Bendesky

A,

Menendez

D,Ostrosky-Wegman

P.

Is

metronidazolecarcinogenic?

Mutat

Res.2002,

511:133-44.相關(guān)參考文獻(xiàn)甲硝唑哺乳期用藥的安全性尚無(wú)更多的新研究，但目前哺乳期用藥相關(guān)的幾大數(shù)據(jù)庫(kù)一致認(rèn)為哺乳期應(yīng)避免用藥。短期使用是可以接受的，但是甲硝唑會(huì)導(dǎo)致母乳變苦而“激怒”嬰兒。其它類抗菌藥物哺乳期使用>抗病毒藥阿昔洛韋哺乳期可選（Lactmed、Micromedex

、2004年美國(guó)兒科協(xié)會(huì)哺乳期用藥指南）>抗真菌藥氟康唑哺乳期可選（Lactmed

、Micromedex、

2004年美國(guó)兒科協(xié)會(huì)哺乳期用藥指南、2002年WHO哺乳期用藥目錄）藥物名稱哺乳期使用推薦藥物名稱哺乳期使用推薦Β

-

內(nèi)酰胺類可以推薦使用磺胺類避免使用大環(huán)內(nèi)酯類可以推薦使用甲硝唑如果可以

，避免使用氟喹諾酮類避免使用氟康唑可以推薦使用氨基糖苷類避免使用制霉素可以推薦使用四環(huán)素類避免使用阿昔洛韋可以使用常用抗菌藥物哺乳期使用匯總>對(duì)乙酰氨基酚-主流推薦>布洛芬-

尚有爭(zhēng)議?

Medscape?

Micromedex2.0?美國(guó)兒童協(xié)會(huì)（AAP）?

Lactmed數(shù)據(jù)庫(kù)謹(jǐn)慎使用謹(jǐn)慎使用哺乳期退熱首選哺乳期退熱首選抗感冒藥物的選擇商品名通用名劑型成份*對(duì)乙酰

氨基酚偽麻黃堿右美沙芬氯苯那敏苯海拉明布洛芬葡萄糖

酸鋅哺乳期用藥分析可選避免選用可選避免選用避免選用可選可選泰諾酚麻美敏片片劑325mg30mg15mg2mg新康泰克

（藍(lán)色裝）復(fù)方鹽酸

偽

麻黃堿緩

釋

膠囊緩

釋

膠

囊90mg4mg新康泰克

（紅色裝）氨麻美敏

片

（II）片500mg30mg15mg2mg白

加黑

（白片）氨酚偽麻美

芬片II薄

膜

衣

片325mg30mg15mg白

加黑

（黑片）氨麻苯美片325mg30mg15mg25mg日夜百服

嚀（日片）雙酚偽麻

片

（日片）片500mg30mg15mg日夜百服

嚀（夜片）美撲偽麻

片

（夜片）500mg30mg15mg2mg臣功再欣復(fù)方鋅布

顆

粒劑2mg0.15g0.1g哺乳期感冒能吃復(fù)方抗感冒藥嗎？>偽麻黃堿—

可以使用>新型抗組胺藥（氯雷他定、）-對(duì)CNS鎮(zhèn)靜作用低，可短

期服用，若需長(zhǎng)期治療，可選用鼻腔局部使用激素（倍

氯米松、氟替卡松）或色甘酸鈉。過(guò)敏性鼻炎哮

喘>

吸入性激素-乳汁中濃度低，如氟替卡松，倍氯米松>

口服激素（潑尼松

、潑尼松龍）進(jìn)入乳汁濃度低，短期使用

安全。>

每日劑量超過(guò)20mg

，優(yōu)選潑尼松龍，只有一個(gè)藥物高峰，而

潑尼松有2個(gè)高峰（前體藥物潑尼松一個(gè)高峰，活性產(chǎn)物潑尼

松龍一個(gè)高峰）

，服藥后4h再哺乳比較安全。>

利尿劑

、

β受體阻滯劑-哺乳期使用安全>

應(yīng)避免大劑量使用>

小劑量噻嗪類利尿劑（25mg/天或更低的氫氯噻嗪）

乳汁中

分泌極少，不會(huì)抑制哺乳。>

Β

-

受體阻滯劑-乳汁中分泌較多，普萘洛爾

、美托洛爾乳汁中

分泌量小，哺乳期可用。阿替洛爾

、納多洛爾和索他洛爾乳汁中分泌量大，可能導(dǎo)致嬰兒低血壓

、心律失常

、心動(dòng)過(guò)緩。心血管疾病>

硝苯地平緩釋制劑

、維拉帕米緩釋制劑-

分泌進(jìn)入乳汁的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)嬰兒的治療劑量。>

地爾硫卓-AAP認(rèn)為可以使用，但是其在乳汁中濃度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他CCB

，因此建議用其它同類藥品替代。>

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）-新生兒高敏，產(chǎn)后第一

個(gè)月慎用。>

肼苯達(dá)嗪-

分泌進(jìn)入乳汁的劑量低于兒童劑量，短期使用安全。糖尿病>胰島素-乳汁中無(wú)分泌，哺乳期可以安全使用。>磺脲類降糖藥-

甲苯磺丁脲哺乳期可以使用，格列本脲和

格列吡嗪-

高蛋白結(jié)合率（92-99%）

，進(jìn)入乳汁較少。>任何磺脲類藥品使用-都需監(jiān)測(cè)嬰兒低血糖癥狀如嗜睡、

煩躁等。>

α

葡糖苷酶抑制劑（阿卡波糖）-生物利用度低，分子量

大，水溶性，乳汁中分泌量小。>

二甲雙胍和噻唑烷二酮類（格列酮類）-

因其嚴(yán)重的ADR（乳酸中毒、肝毒性）

，哺乳期避免使用。癲

癇>抗癲癇藥很容易分泌入乳汁，但是很多服用這些藥物的

母親的嬰兒都很安全。>建議用藥期間監(jiān)測(cè)血藥濃度>

苯妥英和卡馬西平哺乳期