糖尿病的產(chǎn)生及其發(fā)生的生化機(jī)理

關(guān)于糖尿病的產(chǎn)生及其發(fā)生的生化機(jī)理提綱糖尿病概念臨床癥狀治療方法以體內(nèi)血糖為中心的代謝途徑第2頁,共18頁，2024年2月25日，星期天什么是糖尿病？糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。第3頁,共18頁，2024年2月25日，星期天胰島素是由胰腺β-細(xì)胞所分泌的一種蛋白質(zhì)激素。它是由A、B兩條肽鏈連接組成第4頁,共18頁，2024年2月25日，星期天臨床癥狀代謝紊亂癥候群急性并發(fā)癥和伴發(fā)病

慢性并發(fā)癥第5頁,共18頁，2024年2月25日，星期天急性并發(fā)癥和伴發(fā)病第6頁,共18頁，2024年2月25日，星期天急性并發(fā)癥和伴發(fā)病感染

皮膚化膿性感染皮膚真菌感染真菌性陰道炎肺結(jié)核尿路感染腎乳頭壞死（高熱、腎絞痛、血尿、尿中排出壞死的腎乳頭組織）第7頁,共18頁，2024年2月25日，星期天糖尿病酮癥酸中毒

糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)于胰島素的嚴(yán)重缺乏。這會導(dǎo)致高血糖癥（因?yàn)槿鄙僖葝u素介導(dǎo)的將循環(huán)中的葡萄糖攝入骨骼肌細(xì)胞）和酮體形成（因脂肪分解引起，正常情況下胰島素會抑制脂肪分解）。高血糖癥會引起滲透性利尿。高血糖癥也會引起胃排空障礙，誘發(fā)嘔吐。脫水接踵而至，酮體3-羥基丁酸水平升高導(dǎo)致酸中毒，會加重脫水。第8頁,共18頁，2024年2月25日，星期天慢性并發(fā)癥大血管病變神經(jīng)病變眼的其他病變糖尿病足微血管病變

1．糖尿病腎病

2．糖尿病性視網(wǎng)膜病變

3．糖尿病心肌病第9頁,共18頁，2024年2月25日，星期天治療治療目標(biāo)

治療原則

治療措施

消除癥狀、血糖正?；蚪咏?、防止或延緩并發(fā)癥、維持良好健康狀況和勞動(dòng)（學(xué)習(xí)）能力、保障兒童生長發(fā)育、延長壽命、降低病死率、提高生活質(zhì)量早期治療、長期治療、綜合治療、個(gè)體化治療以飲食治療和體育鍛煉為基礎(chǔ)，根據(jù)病情予以藥物治療第10頁,共18頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共18頁，2024年2月25日，星期天胰島素調(diào)節(jié)糖代謝促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。

通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。

通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。

通過共價(jià)修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動(dòng)員，使組織利用葡萄糖增加第12頁,共18頁，2024年2月25日，星期天胰島素調(diào)節(jié)脂肪代謝胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂，脂肪貯存減少，分解加強(qiáng)，血脂升高，久之可引起動(dòng)脈硬化，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患；與此同時(shí)，由于脂肪分解加強(qiáng)，生成大量酮體，出現(xiàn)酮癥酸中毒。第13頁,共18頁，2024年2月25日，星期天血糖3.89~6.11mmol/L

食物糖消化吸收

肝糖原分解

氧化分解

CO2+H2O糖原合成

肝（?。┨窃姿嵛焯峭緩降?/p>

其它糖脂類、氨基酸合成代謝

脂肪氨基酸血糖的來源和去路非糖物質(zhì)糖異生

胰島素相對不足血糖↑來源↑

去路↓第14頁,共18頁，2024年2月25日，星期天糖代謝—葡萄糖的吸收腎、小腸：依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（SGLT）其他：協(xié)助擴(kuò)散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+

G

G

Na+

K+主要存在于骨骼肌、脂肪細(xì)胞的胞漿中，僅在胰島素的信號刺激下，才能通過易位作用轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上，促進(jìn)飯后葡萄進(jìn)入上述組織中儲存起來。第15頁,共18頁，2024年2月25日，星期天糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體⑤：PEP羧激酶GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATCAα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④⑤研究表明，胰島素可以誘導(dǎo)其基因合成第16頁,共18頁，2024年2月25日，星期天糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體⑤：PEP羧激酶GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATCAα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④⑤使丙酮酸脫氫酶激活，加速