精神分裂癥全病程干預(yù)的新策略

關(guān)于精神分裂癥全病程干預(yù)的新策略2024/4/7精神分裂癥概述精神分裂癥

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征。涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥——核心癥狀認(rèn)知癥狀陰性癥狀攻擊癥狀情感癥狀陽性癥狀幻覺妄想言語混亂緊張癥 情感淡漠言語貧乏意志缺乏快感消失社會(huì)退縮 抑郁焦慮絕望自殺暴力行為興奮、攻擊敵對(duì)、不合作激越、躁狂注意力記憶力執(zhí)行功能 中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.《精神分裂癥防治指南》2007版第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥——全病程治療的重要性全球：3.8‰-8.4‰美國：13‰中國：5.69‰（1985年）6.55‰（1998年）中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.《精神分裂癥防治指南》2007版急性期治療至少4-6周鞏固期（恢復(fù)期）治療至少3-6月維持期（康復(fù)期）治療療程視患者個(gè)體情況而定一般不少于2-5年精神分裂癥——需要長期全病程治療精神分裂癥終生患病率第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥——面臨新挑戰(zhàn)面臨的新挑戰(zhàn)患者的期望是什么？精神分裂癥治療的最終目標(biāo)是什么？治療目標(biāo)是否考慮患者的期望？患者抱怨的藥物不良反應(yīng)是什么？[4]大挑戰(zhàn)1234第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天患者期望的藥物治療結(jié)果患者希望通過藥物治療，恢復(fù)正常的生活僅僅控制癥狀是完全不夠的SingLee,ReportfromtheAsiamentalillnesspatientsurvey調(diào)查對(duì)象為服用傳統(tǒng)抗精神病藥物的患者區(qū)域正常生活不良反應(yīng)更少清晰思維癥狀控制中國大陸81%49%44%38%香港73%47%40%38%臺(tái)灣75%44%32%41%期待的結(jié)果第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

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精神分裂癥是慢性反復(fù)發(fā)作的遷延性疾病，它的自然病程決定了其治療應(yīng)該是長期的全病程治療精神分裂癥病程模式圖診斷時(shí)間(年)癥狀嚴(yán)重度精神病癥狀陰性癥狀認(rèn)知損害第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥各期治療的基本原則急性期治療減輕急性癥狀（包括陽性及陰性癥狀），減少不良反應(yīng)，保存認(rèn)知功能鞏固期（恢復(fù)期）治療減少不良反應(yīng)，提高依從性，降低復(fù)發(fā)率。改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量維持期（康復(fù)期）治療維持治療2～3年（多次復(fù)發(fā)患者需要更長時(shí)間）。加強(qiáng)對(duì)患者及家屬的心理治療，幫助患者認(rèn)識(shí)疾病復(fù)發(fā)的先兆癥狀幫助患者了解藥物的治療作用和不良反應(yīng)，提高依從性幫助患者應(yīng)對(duì)社會(huì)應(yīng)激性事件第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天不足一割裂了急性期與恢復(fù)期的關(guān)系不足二忽略了急性期治療方案對(duì)患者潛在的認(rèn)知功能和社會(huì)功能的損害使用鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)的藥物控制興奮躁動(dòng)行為預(yù)防性使用或長期地使用安坦使用抗膽堿能作用強(qiáng)的藥物具體表現(xiàn)存在不足存在不足現(xiàn)有治療原則過分強(qiáng)調(diào)急性期第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天如何平衡短期和長期利益長期目標(biāo)急性鎮(zhèn)靜控制興奮行為迅速控制陽性癥狀抗膽堿能藥物減少EPS減少其他不良反應(yīng)無過度鎮(zhèn)靜、無抗膽堿能損害，避免認(rèn)知損害持續(xù)改善癥狀，降低復(fù)發(fā)率長期安全性好，依從性高對(duì)陰性癥狀均有效提高生活質(zhì)量，改善社會(huì)功能，促進(jìn)患者重返社會(huì)短期目標(biāo)長短期利益的平衡鎮(zhèn)靜作用小、無抗膽堿能作用的新型抗精神病藥物阿立哌唑是最佳選擇，EPS少且輕微，無需預(yù)防使用抗膽堿能藥物第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥的最終治療目標(biāo)是什么？全病程治療，回歸社會(huì)！精神分裂癥的治療目標(biāo)博思清?博思清口崩片國內(nèi)首個(gè)上市DSS類抗精神分裂藥第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天全病程治療的重要性

治療目標(biāo)：促進(jìn)患者全面回歸社會(huì)治療對(duì)象是患者本人而不是癥狀治療癥狀時(shí)避免可能損傷，保存和促進(jìn)認(rèn)知和社會(huì)功能恢復(fù)患者對(duì)藥物的體驗(yàn)將影響醫(yī)患關(guān)系，影響患者依從性制訂長期治療方案，兼顧長期和短期利益避免使用有過度鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用的藥物[6]重要性1

234全病程藥物治療的重要性56第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天LehmanAF,etal.AmJPsychiatry.2004;161(2Suppl):1-56.APA指南PRACTICEGUIDELINEFORTHETreatmentofParientsWithSchizophreniaSecondEdition精神分裂癥患者的第二版治療實(shí)踐指南急性期治療目標(biāo)急性期治療目標(biāo)除了控制陽性癥狀，還需要了解患者此次發(fā)作的誘因，盡快使患者恢復(fù)社會(huì)功能，并制定長期維持治療計(jì)劃。第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天急性期治療需要考慮

之前的治療反應(yīng)此前經(jīng)歷的藥物副作用依從性個(gè)人對(duì)用藥的偏好長期維持治療計(jì)劃PORT指南：急性期藥物選擇的考慮KreyenbuhlJ,etal.SchizophrBull.2010;36(1):94-103[5]大考慮1

2345第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天15精神分裂癥藥物研究進(jìn)展中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.《精神分裂癥防治指南》2007版’30s’40s’50s’60s’70s’80s’90s’00’02ECT電休克治療氯丙嗪氟哌啶醇氟奮乃靜甲硫達(dá)嗪洛沙平奮乃靜氯氮平利培酮奧氮平喹硫平齊拉西酮阿立哌唑新一代第一代藥物第二代藥物第三代藥物第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天阿立哌唑博思清精神分裂癥長程治療的理想藥物關(guān)鍵點(diǎn)一：療效和安全性是依從性的保障關(guān)鍵點(diǎn)二：依從性好，復(fù)發(fā)率低，利于長程治療條件A全面控制癥狀療效確切安全性好不良反應(yīng)少條件B第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)123456789更有利的選擇

N95%可信區(qū)間阿立哌唑齊拉西酮喹硫平高效價(jià)第一代抗精神病藥物低效價(jià)第一代抗精神病藥物氯氮平25252525252525257.6(1.0)7.5(0.8)7.0(1.4)6.1(1.7)4.5(2.1)3.8(1.9)3.6(1.9)6.2(2.1)利培酮奧氮平精神分裂癥急性期藥物治療選擇依據(jù)WeidenPJ,etal.JClinPsychiatry.2007;68Suppl7:1-48阿立哌唑—美國專家共識(shí)推薦為一線藥物9=非常適合:首選7-8=一般適合:常用的一線用藥4-6=可以使用:有時(shí)候選擇作為二線用藥,如：患者/家屬偏好,無一線藥物/一線藥物無效/一線藥物不適用2-3=一般不適合:很少選用1=非常不適合:從不選用第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天1項(xiàng)（1997-2007）納入急性惡化而住院的精分癥或分裂情感性障礙392例患者，并隨機(jī)分為阿立哌唑、利培酮或安慰劑的雙盲研究試驗(yàn)結(jié)果：陽性癥狀分、陰性癥狀分、敵意分和思維錯(cuò)亂分從基線到第4周的平均改變，阿立哌唑明顯優(yōu)于安慰劑（p＜0.05），與利培酮相當(dāng)。結(jié)果阿立哌唑快速持續(xù)控制精分患者各種癥狀陽性癥狀敵意思維錯(cuò)亂從基線到第4周的平均變化陰性癥狀療效與利培酮相當(dāng)與安慰劑比較，*P≤0.05；**≤0.01；***P≤0.001JanicakPG,etal.JClinPsychiatry.2009Jan;70(1):25-35.第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天19阿立哌唑治療急性精分癥療效顯著優(yōu)于安慰劑PANSS分量表分PANSS總分基線至第4周的改變************KaneJM,etal.SchizophrRes2008;105(1-3):208-15.5項(xiàng)短期(4-6周)/隨機(jī)/雙盲研究，分析美國和加拿大因急性惡化而需要住院的精神分裂癥或分裂性情感障礙患者隨機(jī)使用阿立哌唑或安慰劑治療的4周療效試驗(yàn)第4周時(shí)，阿立哌唑在PANSS分量表上的減分明顯優(yōu)于安慰劑（p＜0.05）結(jié)果劑量為2-30mg/d，N=904N=412第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3項(xiàng)短期(4-6周)/隨機(jī)/雙盲研究，分析美國和加拿大因急性惡化而需要住院的精神分裂癥或分裂性情感障礙患者隨機(jī)使用阿立哌唑或氟哌啶醇治療4周的療效試驗(yàn)阿立哌唑在PANSS分量表上的減分情況與氟哌啶醇相當(dāng)。結(jié)果阿立哌唑治療急性精分癥，療效與氟哌啶醇相當(dāng)KaneJM,etal.SchizophrRes2008;105(1-3):208-15.PANSS分量表分PANSS總分基線至第4周的改變劑量為2-30mg/d，N=904劑量為5-20mg/d，N=193第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天8.5(0.7)57100007.3(1.7)29712277.1(2.0)26771766.9(1.7)19722166.8(1.5)13643424.6(2.2)22149303.7(1.9)21130603.4(2.0)0926662.9(1.6)0026742.9(1.8)0426702.7(1.7)24197795%可信區(qū)間治療123456789%%%%口服利培酮口服阿立哌唑口服奧氮平口服齊哌西酮口服喹硫平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服高效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服氯氮平口服利培酮口服阿立哌唑口服齊哌西酮口服奧氮平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服喹硫平口服氯氮平肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服高效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥8.3(0.8)50100007.8(1.1)31881207.3(1.6)27772027.2(1.7)23752057.1(1.7)23673137.0(1.5)18663406.2(1.5)7425355.8(1.8)5365774.5(1.8)21461254.0(1.9)01155343.5(1.6)025245**三線二線一線標(biāo)準(zhǔn)差選擇一線二線三線ExpertConsensusPanelforOptimizingPharmacologicTreatmentofPsychoticDisorders.JClinPsychiatry.2003;64Suppl12:2-97,quiz98-100.阿立哌唑——北美專家共識(shí)推薦為一線藥物陽性癥狀患者首發(fā)患者

復(fù)發(fā)患者

第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天PANSS陽性癥狀分較基線的比較：VS安慰劑阿立哌唑?qū)毙跃职Y陽性癥狀療效優(yōu)于安慰劑KaneJM,etal.SchizophrRes2008;105(1-3):208-15.基線至4周的改變*P≤0.05；**P≤0.01；***P≤0.001******************5項(xiàng)短期(4-6周)/隨機(jī)/雙盲研究，分析美國和加拿大因急性惡化而需要住院的精神分裂癥或分裂性情感障礙患者隨機(jī)使用阿立哌唑或安慰劑治療的4周療效試驗(yàn)經(jīng)4周治療：阿立哌唑在所有7個(gè)陽性癥狀條目上均較安慰劑有明顯改善（p≤0.05），且這種明顯改善從第1周起就可以觀察到結(jié)果第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天三線二線一線標(biāo)準(zhǔn)差選擇一線二線三線95%可信區(qū)間治療123456789%%%%7.6(1.8)3687947.3(2.0)30771496.9(2.0)24712096.8(2.3)277118116.7(1.9)16672774.3(2.3)32340383.0(1.9)2430653.0(1.7)2722722.9(1.8)0722722.8(1.7)0234642.4(1.3)0017837.6(1.4)33841427.2(1.7)35831357.3(1.8)29742157.1(2.0)26722356.9(1.8)19672676.4(2.2)185532136.1(2.1)144840124.1(2.0)21252363.5(1.7)2538573.3(1.9)0536602.8(1.5)002971首發(fā)患者口服利培酮

口服阿立哌唑口服齊哌西酮口服奧氮平口服喹硫平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服氯氮平口服高效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥復(fù)發(fā)患者口服利培酮

口服阿立哌唑口服齊哌西酮口服奧氮平口服喹硫平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服氯氮平肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服高效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價(jià)傳統(tǒng)抗精神病藥ExpertConsensusPanelforOptimizingPharmacologicTreatmentofPsychoticDisorders.JClinPsychiatry.2003;64Suppl12:2-97,quiz98-100.阿立哌唑——北美專家共識(shí)推薦為一線藥物陰性癥狀患者第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天阿立哌唑?qū)Ω鞣N陰性癥狀的療效優(yōu)于安慰劑PANSS陰性癥狀分較基線的比較：VS安慰劑KaneJM,etal.SchizophrRes2008;105(1-3):208-15.基線至4周的改變******************P≤0.01；***P≤0.0015項(xiàng)短期(4-6周)/隨機(jī)/雙盲研究，分析美國和加拿大因急性惡化而需要住院的精神分裂癥或分裂性情感障礙患者隨機(jī)使用阿立哌唑或安慰劑治療的4周療效試驗(yàn)經(jīng)4周治療：阿立哌唑7個(gè)陰性癥狀條目有6個(gè)優(yōu)于安慰劑，p≤0.01且在第1周末就優(yōu)于安慰劑。結(jié)果第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天25阿立哌唑?qū)毙跃穹至寻Y癥狀的療效優(yōu)于安慰劑KaneJM,etal.SchizophrRes2008;105(1-3):208-15.基線至4周的改變*P≤0.05；**P≤0.01；***P≤0.001********************************PANSS一般精神病理學(xué)癥狀分較基線的比較：VS安慰劑結(jié)果5項(xiàng)短期(4-6周)/隨機(jī)/雙盲研究，分析美國和加拿大因急性惡化而需要住院的精神分裂癥或分裂性情感障礙患者隨機(jī)使用阿立哌唑或安慰劑治療的4周療效試驗(yàn)4周時(shí)：阿立哌唑在16個(gè)一般精神病理學(xué)癥狀有13個(gè)均優(yōu)于安慰劑（p≤0.05），且這種改善從第1周起就可以觀察到。結(jié)果第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天各國指南對(duì)維持期治療的建議過于保守或不清晰，尤其對(duì)于首次發(fā)作的患者原因可能是大部分臨床證據(jù)隨訪期不超過2年精神分裂癥患者維持期應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)長期治療，即使是首次發(fā)作患者。對(duì)于多次發(fā)作患者，甚至可以考慮終身用藥KaneJM,etal.BrJPsychiatrySuppl.2009Nov;52:S63-7.APA指南NICE指南英國精神藥理學(xué)會(huì)指南PORT共識(shí)各國精神分裂癥治療指南對(duì)維持治療時(shí)間的推薦第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天核心-預(yù)防復(fù)發(fā)對(duì)藥物的依從性對(duì)藥物的長期耐受患者的接受程度與急性期治療藥物的承繼[4]大思考1234長期維持治療時(shí)需考慮的問題第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防復(fù)發(fā)良好的安全性良好的患者接受度阿立哌唑(博思清?)在長期治療中的優(yōu)勢(shì)博思清?博思清口崩片國內(nèi)首個(gè)上市DSS類抗精神分裂藥長程治療優(yōu)勢(shì)第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天CaseyDE.AmJMed.2005;118(suppl2):15S-22S.LeuchtS,etal.Psychopharmacology(Berl).2004;173(1-2):112-5.阿立哌唑?qū)w重的長期影響相對(duì)較小抗精神病藥物治療一年后患者體重相對(duì)基線值的平均變化體重變化(lb)周數(shù)體重變化(kg)5248444036322824201612840005101520253002468101214奧氮平(12.5–17.5mg)奧氮平(alldoses)喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑阿米舒必利第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天30代謝參數(shù)的變化P＜0.001P＜0.001P＜0.001P＜0.001體重kg空腹血糖mmol/L甘油三酯mmol/LHDL膽固醇mmol/LLDL膽固醇mmol/L總膽固醇mmol/L

長期治療的代謝參數(shù)變化更有利于阿立哌唑BarnettAH,etal.EurArchPsychiatryClinNeurosci2009;259(4):239-47.歐洲12個(gè)國家/98個(gè)中心，26周前瞻性/隨機(jī)/多中心/開放性的STAR研究試驗(yàn)555例18-65歲精分癥患者(DSM-IV)，1:1入組奧氮平5-20mg/d；喹硫平0.1-0.8g/d；利培酮2-8mg/d觀察例數(shù)/比例：131/266[49.2%]阿立哌唑15-30mg/d觀察例數(shù)/比例：138/282[48.9%]阿立哌唑明顯優(yōu)于SOC組結(jié)果阿立哌唑組總膽固醇、HDL、LDL、甘油三酯水平和體重改變的患者比例明顯更低（P＜0.001）第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天鎮(zhèn)靜對(duì)全病程治療的影響強(qiáng)鎮(zhèn)靜性抗精神病藥物弱鎮(zhèn)靜性抗精神病藥物(博思清?)＋鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜作用+抗精神病作用控制急性精神癥狀鎮(zhèn)靜作用無法撤除乏力/倦怠/嗜睡/肥胖認(rèn)知功能受損急性期后撤除鎮(zhèn)靜劑，抗精神病藥(博思清?)發(fā)揮作用認(rèn)知功能良好重返社會(huì)X第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天0=在治療劑量下，引起副作用的風(fēng)險(xiǎn)幾乎沒有或很罕見；+=在治療劑量下，引起副作用的風(fēng)險(xiǎn)很輕微或偶爾引起副作用；++=在治療劑量下，有時(shí)引起副作用+++=在治療劑量下，常常引起副作用LehmanAF,etal.AmJPsychiatry2004;161(2suppl):1-56..ChengappaKN,etal.ExpertRevNeurother.2004Nov;4(6Suppl2):S17-25.藥物EPS/TD催乳素升高體重增加血糖異常血脂異常鎮(zhèn)靜低血壓抗膽堿能副作用粒細(xì)胞缺乏QTc延長氯氮平00+++++++++++++++++++++利培酮++++++++++++++0±±奧氮平00++++++++++++++±±喹硫平00++++++++++00±齊拉西酮0+0000000+阿立哌唑（博思清?）00000+0000阿立哌唑（博思清?）副作用小、安全性高第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天阿立哌唑（博思清?）發(fā)生代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)小抗精神病藥物發(fā)生代謝紊亂的相對(duì)危險(xiǎn)度藥物代謝綜合征體重增加糖代謝失調(diào)血脂異常阿立哌唑低低低低奧氮平高高高高氯氮平高高高高喹硫平中中中高利培酮低低—中度低低氟哌啶醇低低—中度低—中度低奮乃靜低低—中度低—中度低齊拉西酮低低低低HasnainM,etal.CurrDiabRep2010;10(3):209-16.第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天TheMaudsleyPrescribingGuidelines10ed,2009有9種推薦首選換用阿立哌唑9種因耐受性差而換藥，首選換用阿立哌唑的原因博思清?急性EPS血脂異常糖耐量受損高催乳素血癥體位性低血壓QTc延長過度鎮(zhèn)靜性功能障礙體重增加換用首選原因第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天換藥類別換用后的潛在副作用獲益從氟哌啶醇換成阿立哌唑↓↓EPS；↓↓催乳素；↓靜坐不能；↓鎮(zhèn)靜從奧氮平換成阿立哌唑↓↓↓血脂異常；↓↓↓體重；↓↓鎮(zhèn)靜；↓催乳素從喹硫平換成阿立哌唑↓↓鎮(zhèn)靜；↓血脂異常；↓體位性低血壓；↓體重從利培酮換成阿立哌唑↓↓↓催乳素；↓血脂異常；↓EPS；↓體位性低血壓；↓鎮(zhèn)靜；↓體重從齊拉西酮換成阿立哌唑↓催乳素；↓鎮(zhèn)靜↓=獲益有臨床意義，但不代表是這一特定副作用的最佳換藥選擇↓↓=明顯獲益，可有效逆轉(zhuǎn)大多數(shù)病例的副作用↓↓↓=最大幅度地逆轉(zhuǎn)原用抗精神病藥物的副作用WeidenPJ.PostgradMed2006;SpecNo:27–44不同藥物換為阿立哌唑的潛在獲益第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天復(fù)發(fā)是精神分裂癥的本質(zhì)特點(diǎn)LiebermanJA.JClinPsychiatry.1996;57Suppl11:68-71.BirchwoodM,etal.BrJPsychiatrySuppl.1998;172(33):53-9.第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天復(fù)發(fā)：不能承受之重LiebermanJA.JClinPsychiatry.1996;57Suppl11:68-71.即使我們承認(rèn)部分患者不用藥物也不會(huì)復(fù)發(fā)，但我們無法分辨出這樣的患者而復(fù)發(fā)的后果是我們不能接受的復(fù)發(fā)與宿命第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天26周，多中心/隨機(jī)/雙盲/安慰劑對(duì)照/平行研究符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者停止使用任何藥物試驗(yàn)方法：隨機(jī)接受固定劑量的阿立哌唑(15mg/d)或安慰劑治療26周時(shí)，阿立哌唑組的Kaplan-Meier生存率（62.6%）明顯高于安慰劑組（39.4%，p<0.001）結(jié)果與安慰劑相比，阿立哌唑的相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為0.50（95%CI=0.35到0.71）38PigottTA,etal.JClinPsychiatry.2003Sep;64(9):1048-56.與安慰劑相比，阿立哌唑顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不復(fù)發(fā)的患者比例天安慰劑（N=149）阿立哌唑（N=148）生存率62.6%39.4%Log-rank檢驗(yàn)，p<0.001第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天39納入符合ICD-9-CM精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，回顧性隊(duì)列研究換用抗精神病藥物治療患者試驗(yàn)結(jié)果20%阿立哌唑治療者和19.4%SGAs治療者在