醫(yī)學(xué)微生物課件

細(xì)菌（bacterium)的形態(tài)與結(jié)構(gòu)細(xì)菌的大小(SizeofBacteria)微米(μm)球菌coccus桿菌bacillus螺形菌spiralbacterium細(xì)菌的形態(tài)與排列(ShapeofBacteria)

球菌（coccus）桿菌（bacillus）螺形菌（spiralbacterium）弧菌螺菌螺桿菌細(xì)菌的結(jié)構(gòu)(StructureofBacteria)細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu):

細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)

細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu):莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞細(xì)胞壁(CellWall)位于菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍。組成較復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。用革蘭染色法可將細(xì)菌分為兩大類，即革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌

肽聚糖（peptidoglycan）

革蘭陽(yáng)性菌聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋

三維立體結(jié)構(gòu)，堅(jiān)固

15～50層革蘭陰性菌聚糖骨架、四肽側(cè)鏈

二維平面結(jié)構(gòu)，疏松

1～2層N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸β－1，4糖苷鍵共有組分溶菌酶作用位點(diǎn)青霉素作用位點(diǎn)特殊組分革蘭陽(yáng)性菌磷壁酸(teichoicacid)磷壁醛酸特殊蛋白：A蛋白、M蛋白Wallteichoicacid(LTA)革蘭陰性菌外膜（outermembrane）脂蛋白脂質(zhì)雙層脂多糖LPSLIPIDBILAYER脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）

（1）脂質(zhì)A（lipidA）

為一種糖磷脂，由D-氨基葡萄糖雙糖組成的基本骨架，不同細(xì)菌骨架一致。內(nèi)毒素毒性與生物學(xué)活性成分

無(wú)種屬特異性（2）核心多糖（corepolysaccharide）位于脂質(zhì)A的外層有屬特異性，同一屬細(xì)菌相同（3）特異多糖（specificpolysaccharide）最外層，由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖（3~5個(gè)單糖）重復(fù)單位所構(gòu)成的多糖鏈。是革蘭陰性菌的菌體抗原（O抗原），具有種特異性缺失，細(xì)菌變?yōu)榇植谛透锾m陽(yáng)性菌革蘭陰性菌G+

菌與G-

菌細(xì)胞壁的比較細(xì)胞壁 革蘭陽(yáng)性菌 革蘭陰性菌強(qiáng)度 較堅(jiān)韌 較疏松厚度 20-80nm 10-15nm肽聚糖層數(shù) 可多達(dá)50層 1-2層肽聚糖含量 50%-80% 5%-20%磷壁酸 有 無(wú)外膜 無(wú) 有G+

菌與G-

菌的差別及與細(xì)胞壁的關(guān)系項(xiàng)目

革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌細(xì)胞壁的關(guān)系染色性

紫色

紅色

細(xì)胞壁對(duì)酒精的通透性抗原性

主要為磷壁酸 主要為外膜

細(xì)胞壁的化學(xué)組成不同毒性

無(wú)內(nèi)毒素 有內(nèi)毒素內(nèi)毒素為陰性菌細(xì)胞壁成分對(duì)青霉素的作用

有效 無(wú)效

作用部位為肽聚糖五肽交聯(lián)橋?qū)θ芫傅淖饔?/p>

有效 無(wú)效

作用部位為肽聚糖聚糖骨架功能維持菌體固有的形態(tài)，并保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境（陽(yáng)性菌20~25大氣壓，陰性菌5~6大氣壓）參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換菌體表面帶有多種抗原表位，可以誘發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答磷壁酸：重要表面抗原，與血清型分類有關(guān)外膜：屏障結(jié)構(gòu)，與致病性相關(guān)

LPS

細(xì)菌L型（bacterialLform）

概念：某些藥物作用于細(xì)菌，可抑制的肽聚糖的合成或破壞細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)，在高滲環(huán)境下，細(xì)菌仍可存活，成為細(xì)胞壁缺陷型形成條件：溶菌酶、青霉素、膽汁、溶葡萄球菌素、抗體、補(bǔ)體等生物學(xué)特性：多形性、革蘭陰性、高滲培養(yǎng)、生長(zhǎng)緩慢、荷包蛋樣菌落、可回復(fù)

與醫(yī)學(xué)的關(guān)系：致病性，常引起慢性和反復(fù)發(fā)作的感染

細(xì)胞膜（cellmembrane）

或稱胞質(zhì)膜（cytoplasmicmembrane），細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，包繞細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)：磷脂、蛋白質(zhì)

不含膽固醇功能中介體（mesosome）是部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，多見于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm）細(xì)胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì)，或稱原生質(zhì)（protoplasm），由水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量糖和無(wú)機(jī)鹽組成，其中含有許多重要結(jié)構(gòu)。核糖體（ribosome）RNA和蛋白質(zhì)沉降系數(shù)70s50s+30s（真核80s60s+40s）

鏈霉素紅霉素質(zhì)粒（plasmid）胞質(zhì)顆粒異染顆粒RNA、多偏磷酸鹽嗜堿，著色深診斷價(jià)值（白喉棒狀桿菌）核質(zhì)（nuclearmaterial）原核細(xì)胞，不具成形的核。遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核（nucleoid），無(wú)核膜、核仁和有絲分裂器；因其功能與真核細(xì)胞的染色體相似，決定細(xì)菌的遺傳變異，亦稱細(xì)菌的染色體（chromosome）一般為單倍體，是一個(gè)共價(jià)閉合環(huán)狀雙鏈DNA分子大腸埃希菌核質(zhì)分子量約3×109Dal，長(zhǎng)度1.1mm，4.7×106堿基，約3000~5000個(gè)基因

特殊結(jié)構(gòu)

莢膜（capsule）

概念：某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì)，為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)≥0.2μm莢膜，＜0.2μm微莢膜化學(xué)組成：多糖/多肽形成條件：營(yíng)養(yǎng)豐富染色：不易著色，負(fù)染（墨汁）莢膜的功能抗吞噬作用肺炎鏈球菌粘附作用導(dǎo)管，醫(yī)院內(nèi)感染抗有害物質(zhì)的損傷作用

鞭毛（flagellum）

概念：許多細(xì)菌菌體上附有細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物。鞭毛長(zhǎng)5~20μm，直徑12~30nm數(shù)量與部位：①單毛菌②雙毛菌③叢毛菌④周毛菌化學(xué)組成：鞭毛蛋白結(jié)構(gòu)從細(xì)胞膜長(zhǎng)出，游離于胞外功能細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)根據(jù)鞭毛菌的動(dòng)力和鞭毛的抗原性（H抗原），可用以鑒定細(xì)菌和進(jìn)行細(xì)菌分類菌毛（pilus或fimbriae）概念：許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽(yáng)性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無(wú)關(guān)。（電鏡觀察）種類及功能普通菌毛ordinarypilus性菌毛sexpilus（F菌毛）由F質(zhì)粒編碼普通菌毛多，短而細(xì)粘附，致病性菌毛少，粗、長(zhǎng)、中空遺傳物質(zhì)傳遞普通菌毛：細(xì)菌的粘附結(jié)構(gòu)，與宿主細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，與致病性密切相關(guān)性菌毛：接合，毒力、耐藥性等性狀的遺傳物質(zhì)傳遞。F+F-F+F-F+F+F+F+芽胞(spore）某些革蘭陽(yáng)性細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式芽胞桿菌屬、梭菌屬形成條件：營(yíng)養(yǎng)缺乏保存全部生命必需物質(zhì)：核酸、酶、合成菌體成分的結(jié)構(gòu)休眠狀態(tài)，無(wú)新陳代謝可發(fā)芽1個(gè)細(xì)菌→1個(gè)芽胞→1個(gè)細(xì)菌細(xì)菌——繁殖體芽胞——休眠體每種細(xì)菌形成一種類型芽胞功能抵抗力強(qiáng)。耐干燥、熱、輻射、化學(xué)消毒劑100℃數(shù)小時(shí)消毒滅菌是否徹底的標(biāo)準(zhǔn)最可靠方法為高壓蒸氣滅菌致病性不直接引起疾病，發(fā)芽后形成繁殖體后致病鑒別意義根據(jù)芽胞位置、大小等細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法普通光學(xué)顯微鏡（lightmicroscope）電子顯微鏡（electronmicroscope）暗視野顯微鏡（darkfieldmicroscope）相差顯微鏡（phasecontrastmicroscope）熒光顯微鏡（fluorescencemicroscope）同焦點(diǎn)顯微鏡（cofocalmicroscope）放大法染色法

最常用最重要的染色法革蘭染色法（Gramstain）

細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型

根據(jù)細(xì)菌所利用的能源和碳源的不同，將細(xì)菌分為兩大營(yíng)養(yǎng)類型。自養(yǎng)菌（autotroph）異養(yǎng)菌（heterotroph）腐生菌寄生菌大部分病原菌細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水碳源氮源無(wú)機(jī)鹽生長(zhǎng)因子growthfactor：細(xì)菌生長(zhǎng)必需，而自身不能合成的化合物如維生素、某些氨基酸、嘌呤、嘧啶等流感嗜血桿菌X因子（高鐵血紅素）

V因子（輔酶Ⅰ或Ⅱ）細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖環(huán)境因素營(yíng)養(yǎng)：溫度：pH：氣體環(huán)境:氧氣、二氧化碳滲透壓氧專性需氧菌(obligateaerobe)結(jié)核分枝桿菌微需氧菌（microaerophilicbacterium）氧濃度5~6%，空腸彎曲菌、幽門螺桿菌兼性厭氧菌(facultativeanaerobe)

大多數(shù)病原菌專性厭氧菌(obligateanaerobe)破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌缺乏氧化還原電勢(shì)高的呼吸酶：細(xì)胞色素、細(xì)胞色素氧化酶缺乏分解有毒氧基團(tuán)的酶：SOD、觸酶、過(guò)氧化物酶2O2-+

2H+SODH2O2+O2

2H2O2觸酶2H2O+O2H2O2+AH2

過(guò)氧化物酶2H2O+A細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖個(gè)體繁殖：二分裂方式（binaryfission）代時(shí)(generationtime)：多數(shù)為20~30min細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖1．遲緩期(lagphase)

2．對(duì)數(shù)期(logarithmicphase)

3．穩(wěn)定期(stationaryphase)

4．衰亡期(declinephase)細(xì)菌的生長(zhǎng)曲線growthcurve活菌數(shù)的對(duì)數(shù)培養(yǎng)時(shí)間遲緩對(duì)數(shù)期穩(wěn)定期期衰亡期細(xì)菌的能量代謝有氧呼吸發(fā)酵細(xì)菌的代謝產(chǎn)物與生化反應(yīng)

細(xì)菌的酶不一樣，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解能力不一樣糖發(fā)酵試驗(yàn)葡萄糖HCOOH脫氫酶

CO2+H2

V-VP（Voges-Proskauer）試驗(yàn)葡萄糖→丙酮酸→乙酰甲基甲醇→二乙?！t色化合物+胍基化合物葡萄糖→丙酮酸××乙酰甲基甲醇--+M-甲基紅（methylred）實(shí)驗(yàn)葡萄糖→丙酮酸→乙酰甲基甲醇甲基紅-葡萄糖→丙酮酸甲基紅+-+C-枸櫞酸鹽利用（citrateutilization）試驗(yàn)利用枸櫞酸鹽生長(zhǎng)+不能利用--+I-吲哚（indol）試驗(yàn)色氨酸→吲哚→玫瑰吲哚↑吲哚試劑

-+IMViC試驗(yàn)I-吲哚（indol）試驗(yàn)M-甲基紅（methylred）試驗(yàn)V-VP（Voges-Proskauer）試驗(yàn)C-枸櫞酸鹽利用（citrateutilization）試驗(yàn)IMViC試驗(yàn)大腸埃希菌++--產(chǎn)氣桿菌--++硫化氫試驗(yàn)+（FeS黑色）尿素酶試驗(yàn)合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)（pyrogen）

細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。LPS

耐高溫去除方法：250℃干烤、蒸餾、吸附劑等制備和使用注射藥品過(guò)程無(wú)菌操作毒素與侵襲性酶色素抗生素某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)細(xì)菌素維生素細(xì)菌的人工培養(yǎng)

培養(yǎng)基（culturemedium）由人工方法配制而成的，專供微生物生長(zhǎng)繁殖使用的混合營(yíng)養(yǎng)物制品培養(yǎng)基的分類：基礎(chǔ)培養(yǎng)基（basicmedium） 增菌培養(yǎng)基（enrichmentmedium） 選擇培養(yǎng)基（selectivemedium） 鑒別培養(yǎng)基（differentialmedium） 厭氧培養(yǎng)基（anaerobicmedium）液體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基半固體培養(yǎng)基細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)情況液體培養(yǎng)基：表面生長(zhǎng)均勻混濁生長(zhǎng)沉淀生長(zhǎng)固體培養(yǎng)基：菌落，菌苔半固體培養(yǎng)基：無(wú)動(dòng)力有動(dòng)力培養(yǎng)基的用途液體培養(yǎng)基：增菌固體培養(yǎng)基：純化，增菌半固體培養(yǎng)基：動(dòng)力檢測(cè)，保種細(xì)菌的人工培養(yǎng)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用：診斷；細(xì)菌鑒定；生物制品。在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用：在基因工程中的應(yīng)用

細(xì)菌的分類

古細(xì)菌、真細(xì)菌、真核生物細(xì)菌的分類層次界、門、綱、目、科、屬、種種(species)是細(xì)菌分類的基本單位。生物學(xué)性狀基本相同的細(xì)菌群體構(gòu)成一個(gè)菌種；性狀相近關(guān)系密切的若干菌種組成一個(gè)菌屬（genus）同一菌種的各個(gè)細(xì)菌，雖性狀基本相同，但在某些方面仍有一定差異，差異較明顯的稱亞種(subspecies,subsp.)，差異小的則為型(type)。血清型(serotype)噬菌體型(phage-type)細(xì)菌素型(bacteriocin-type)生物型(biotype)菌株(strain)對(duì)不同來(lái)源的同一菌種的細(xì)菌稱為該菌的不同菌株(strain)。標(biāo)準(zhǔn)菌株(standardstrain)或模式菌株(typestrain）：具有某種細(xì)菌典型特征的菌株基本概念消毒(disinfection)殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物滅菌(sterilization)殺滅物體上所有微生物的方法防腐(antisepsis)防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法無(wú)菌(asepsis)不存在活菌的意思

物理消毒滅菌法熱力滅菌法干熱滅菌法焚燒燒灼干烤（160~170℃/2h）紅外線濕熱滅菌法巴氏消毒法pasteurization煮沸法流動(dòng)蒸氣消毒法間歇蒸氣滅菌法高壓蒸氣滅菌法121℃,15個(gè)大氣壓,20分鐘同一溫度下,濕熱比干熱效果好用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法。62℃30‘或72℃30’‘輻射殺菌法紫外線265~266nm殺菌原理用途與缺陷電離輻射β、γ射線微波濾過(guò)除菌法

0.22um,不耐熱血清等,空氣超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法冷凍真空干燥保存菌種化學(xué)消毒滅菌法(外用)常用消毒劑的殺菌機(jī)制使菌體蛋白變性或凝固干擾微生物酶系統(tǒng)和影響其代謝損傷細(xì)胞膜選擇原則效果好毒力低便宜消毒劑的主要種類類別作用機(jī)制常用種類酚類蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸醇類蛋白變性乙醇氧化劑氧化、蛋白沉淀高錳酸鉀、過(guò)氧乙酸、碘酒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞表面活性劑蛋白變性，細(xì)胞膜損傷新潔而滅染料干擾氧化、抑制繁殖龍膽紫酸堿類破壞膜、壁，蛋白凝固醋酸、生石灰烷化劑蛋白質(zhì)、核酸烷基化環(huán)氧乙烷消毒劑的應(yīng)用影響消毒滅菌效果的因素消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間微生物的種類與數(shù)量溫度酸堿度有機(jī)物第4章 噬菌體

bacteriophage,phage概述微生物病毒具有病毒的基本特性分布廣泛，有嚴(yán)格的宿主特異性生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)蝌蚪形、微球形和絲形化學(xué)組成蛋白質(zhì)與核酸抗原性抵抗力噬菌體噬菌體的種類毒性噬菌體（virulentphage）能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，稱為毒性噬菌體溫和噬菌體（temperatephage）/溶原性噬菌體（lysogenicphage）噬菌體基因與宿主菌染色體整合，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代毒性噬菌體復(fù)制周期吸附穿入生物合成成熟與釋放噬菌現(xiàn)象液體培養(yǎng)基混濁澄清固體培養(yǎng)基中，出現(xiàn)噬斑（plaque）一定體積內(nèi)的噬斑形成單位數(shù)目（pfu）溫和噬菌體前噬菌體（prophage）溶原性細(xì)菌（lysogenicbacterium）溶原性（lysogeny）溶原狀態(tài)溶原性周期和溶菌性周期溶原性轉(zhuǎn)換prophage:整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組溶原性細(xì)菌噬菌體的應(yīng)用細(xì)菌的鑒定與分型分子生物學(xué)研究的重要工具細(xì)菌感染的診斷與治療1.殺滅芽胞最常用和最有效的方法是：____________。a.紫外線照射b.煮沸5minc.巴氏消毒法d.流通蒸氣滅菌法e.高壓蒸氣滅菌法2.滅菌方法錯(cuò)誤的是____________。a.手術(shù)室空氣-紫外線b.排泄物-漂白粉c.飲水-氯氣d.含血清培養(yǎng)基-高壓蒸氣滅菌e.溫度計(jì)-75%酒精3.下述不可能殺滅細(xì)菌芽胞的方法是：____________。a.煮沸法b.巴氏消毒法c.間歇滅菌法d.干熱滅菌法e.高壓蒸氣滅菌法4.關(guān)于紫外線，說(shuō)法錯(cuò)誤的是____________。(第03章)a.其殺菌作用與波長(zhǎng)有關(guān)b.可損壞細(xì)菌的DNA構(gòu)型c.265-266nm殺菌作用最強(qiáng)d.其穿透力弱，故對(duì)人體無(wú)損害e.紫外線適用空氣和物體表面的消毒5.常用于空氣或物體表面的消毒____________。(第03章)a.高壓蒸氣滅菌法b.紫外線照射法c.濾過(guò)除菌法d.巴氏消毒法e.干烤法

6.常用于基礎(chǔ)培養(yǎng)基滅菌____________。(第03章)a.高壓蒸氣滅菌法b.紫外線照射法c.濾過(guò)除菌法d.巴氏消毒法e.干烤法概述微生物病毒具有病毒的基本特性分布廣泛，有嚴(yán)格的宿主特異性生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)蝌蚪形、微球形和絲形化學(xué)組成蛋白質(zhì)與核酸抗原性抵抗力噬菌體噬菌體的種類毒性噬菌體（virulentphage）能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，稱為毒性噬菌體溫和噬菌體（temperatephage）/溶原性噬菌體（lysogenicphage）噬菌體基因與宿主菌染色體整合，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代毒性噬菌體復(fù)制周期吸附穿入生物合成成熟與釋放噬菌現(xiàn)象液體培養(yǎng)基混濁澄清固體培養(yǎng)基中，出現(xiàn)噬斑（plaque）一定體積內(nèi)的噬斑形成單位數(shù)目（pfu）溫和噬菌體前噬菌體（prophage）溶原性細(xì)菌（lysogenicbacterium）溶原性（lysogeny）溶原狀態(tài)溶原性周期和溶菌性周期溶原性轉(zhuǎn)換prophage:整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組溶原性細(xì)菌遺傳性變異（基因型變異）非遺傳性變異（表型變異）遺傳性變異非遺傳性變異基因改變+-遺傳+-可逆性-+外界環(huán)境-+變異幅度個(gè)別細(xì)胞群體細(xì)菌的變異現(xiàn)象形態(tài)、結(jié)構(gòu)變異毒力變異耐藥性變異菌落變異形態(tài)結(jié)構(gòu)變異

3-6%食鹽

鼠疫耶氏菌多形態(tài)性

陳舊培基物

青霉素、溶菌酶

正常形態(tài)細(xì)菌

L型變異抗體或補(bǔ)體

(部分或完全失去胞壁)

特殊結(jié)構(gòu)的變異

42-43℃

炭疽桿菌失去形成芽胞能力,毒性降低

10-20天

變形桿菌0.1%石炭酸

遷徙生長(zhǎng)（H）點(diǎn)狀生長(zhǎng)、單個(gè)菌落（O）鞭毛變異毒力變異增強(qiáng)

β棒狀噬菌體

白喉棒狀桿菌

獲得白喉毒素減弱

膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基

牛分枝桿菌卡介苗

13年(230代)

耐藥性變異

細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物有敏感變成耐藥的變異稱為耐藥性變異。金黃色葡萄球菌有些細(xì)菌還同時(shí)耐受多種抗菌藥物，即多重耐藥性，甚至產(chǎn)生藥物依賴性。含鏈霉素培基

痢疾桿菌依鏈株

長(zhǎng)期培養(yǎng)

菌落變異

在陳舊培養(yǎng)基中長(zhǎng)期培養(yǎng)

光滑型菌落粗糙型菌落

S

R

原因：失去LPS的特異多糖細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)基因組：染色體和染色體外遺傳物質(zhì)

質(zhì)粒轉(zhuǎn)位因子質(zhì)粒（plasmid）細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀閉合的雙鏈DNA。帶有遺傳性息，能自行復(fù)制，隨細(xì)菌分裂轉(zhuǎn)移到子代細(xì)胞，并非細(xì)菌生長(zhǎng)所必需。特征自我復(fù)制能力編碼產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征可自行丟失與消除轉(zhuǎn)移性相容性和不相容性幾種重要的質(zhì)粒致育質(zhì)粒（F質(zhì)粒）耐藥質(zhì)粒毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）細(xì)菌素質(zhì)粒代謝質(zhì)粒轉(zhuǎn)位因子是存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，它能在DNA分子中移動(dòng)，不斷改變它們?cè)诨蚪M的位置，能從一個(gè)基因組轉(zhuǎn)移到另一個(gè)基因組中。插入序列（insertionsequence,IS）是最小的轉(zhuǎn)位因子，＜2kb，不攜帶任何已知與插入功能無(wú)關(guān)的基因區(qū)域轉(zhuǎn)座子（transposon,Tn）＞2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外，還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因。可能與細(xì)菌的多重耐藥性有關(guān)。IS

ISResistanceGene(s)Tn轉(zhuǎn)座子的特征轉(zhuǎn)座子攜帶耐藥或毒素基因Tn1Tn2Tn3AP（氨芐青霉素）Tn4AP、SM（鏈霉素）、Su（磺胺）Tn5Km（卡那霉素）Tn6KmTn7TMP（甲氧芐氨嘧啶）、SMTn9Cm（氯霉素）Tn10Tc（四環(huán)素）tn551Em（紅霉素）Tn971EmTn1681大腸埃希菌（腸毒素基因）轉(zhuǎn)座噬菌體或前噬菌體是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體，當(dāng)整合到細(xì)菌染色體上，能改變?nèi)茉约?xì)菌的某些生物學(xué)性狀。細(xì)菌的變異機(jī)制基因的突變和損傷后修復(fù)基因的轉(zhuǎn)移和重組基因的轉(zhuǎn)移和重組基因轉(zhuǎn)移（genetransfer）外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細(xì)胞的過(guò)程稱為基因轉(zhuǎn)移。重組（recombination）轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起稱為重組，使受體菌獲得供體菌的某些性狀。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組可通過(guò)轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)體融合等方式進(jìn)行。轉(zhuǎn)化（transformation）供體菌裂解游離的DNA片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。轉(zhuǎn)化試驗(yàn)轉(zhuǎn)化因子（transformingprinciple）在轉(zhuǎn)化過(guò)程中，轉(zhuǎn)化的DNA片段稱為轉(zhuǎn)化因子，分子量小于107，最多不超過(guò)10~20個(gè)基因。感受態(tài)（competence）接合（conjugation）細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。

接合性質(zhì)粒：能通過(guò)接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，F(xiàn)質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒等。F質(zhì)粒的接合F+F-F+F-F+F+F+F+DonorRecipientF+R質(zhì)粒的接合日本首先分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥株，多重耐藥性很難用基因突變解釋。健康人中大腸埃希菌30%~50%有R質(zhì)粒，而致病性大腸埃希菌90%有R質(zhì)粒。與多重耐藥性有關(guān)。耐藥質(zhì)粒從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌中。R質(zhì)粒耐藥傳遞因子（resistancetransferfactor,RTF）與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移耐藥（r）決定子轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。

普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（generalizedtransduction）局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（restrictedtransduction）普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)

generalizedtransduction

前噬菌體從溶原菌染色體上脫離，進(jìn)行增殖，在裂解期的后期，噬菌體的DNA已大量復(fù)制，裝配時(shí)可能會(huì)發(fā)生裝配錯(cuò)誤，誤將細(xì)菌的DNA片段裝入噬菌體的頭部，成為一個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體。轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體能以正常方式感染另一宿主菌，并將其頭部的染色體注入受體菌內(nèi)。被包裝的DNA可以是供體菌染色體上的任何部分。供體菌受體菌轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體細(xì)菌DNA噬菌體DNA結(jié)果完全轉(zhuǎn)導(dǎo)流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)未整合整合局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)restrictedtransduction或稱特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)，所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌染色體上特定的基因。溶原期時(shí)，噬菌體DNA整合在細(xì)菌染色體特定部位，噬菌體DNA發(fā)生偏差分離，將自身的一段DNA留在細(xì)菌染色體上，而帶走了細(xì)菌DNA上兩側(cè)的基因。當(dāng)其轉(zhuǎn)導(dǎo)并整合到受體菌中，使受體菌獲得供體菌的某些遺傳性狀。所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌上個(gè)別的基因。普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的時(shí)期裂解期溶原期轉(zhuǎn)導(dǎo)的遺傳物質(zhì)供體菌染色體DNA任何部位或質(zhì)粒噬菌體DNA及供體菌DNA的特定部位轉(zhuǎn)導(dǎo)的后果完全轉(zhuǎn)導(dǎo)或流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體菌獲得供體菌DNA特定部位的遺傳特性轉(zhuǎn)導(dǎo)頻率受體菌的10-7轉(zhuǎn)導(dǎo)頻率較普遍轉(zhuǎn)導(dǎo)增加1000倍(10-4)溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenicconversion）當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時(shí)而致細(xì)菌獲得新的性狀。白喉棒狀桿菌、A群鏈球菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、霍亂弧菌基因來(lái)源轉(zhuǎn)移方式transformation供體菌直接攝取conjugation供體菌性菌毛transduction供體菌噬菌體為載體lysogenicconversion噬菌體整合細(xì)菌遺傳變異的實(shí)際意義在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用在流行病學(xué)中的應(yīng)用在基因工程中的應(yīng)用在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用

形態(tài)、結(jié)構(gòu)、染色性、生化特性、抗原性及毒力等方面的變異，使得診斷復(fù)雜化耐藥菌株日益增多，預(yù)防耐藥性藥敏實(shí)驗(yàn)早期足量要有一定療程,聯(lián)合用藥不要濫用減毒菌株和無(wú)毒株可制備成疫苗在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用凡能誘導(dǎo)細(xì)菌發(fā)生突變的物質(zhì)都有可能是致癌物質(zhì)。Ames實(shí)驗(yàn)傷寒沙門菌（his-）（his+）在流行病學(xué)中的應(yīng)用分子生物學(xué)分析方法已被用于流行病學(xué)調(diào)查質(zhì)粒指紋圖（PFP）對(duì)噬菌體的敏感性，對(duì)細(xì)菌素的敏感性基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無(wú)害，有些對(duì)人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片正常菌群生理學(xué)意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營(yíng)養(yǎng)作用——產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

條件致病菌（conditionedpathogen)機(jī)會(huì)致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預(yù)防過(guò)程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度(量)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）細(xì)菌的致病機(jī)制致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量侵入部位是否合適細(xì)菌的毒力物質(zhì)

：侵襲力、毒素

(物質(zhì)基礎(chǔ))侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

宿主的免疫防御機(jī)制人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、免疫分子

屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與粘膜（1）機(jī)械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障

吞噬細(xì)胞

小吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

吞噬過(guò)程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬體液因素補(bǔ)體是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞

防御素體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）抗外毒素抗體細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答

CD4Th1細(xì)胞

CTL獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）胞外菌（extracellularbacteria）和

胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌胞外菌感染的免疫

致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)免疫中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬（調(diào)理素）抗體中和細(xì)菌外毒素（抗毒素）激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植

胞內(nèi)菌感染的免疫

致病機(jī)制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4Th1細(xì)胞

產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8CTL

穿孔素、粒酶破壞感染細(xì)胞感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來(lái)源

外源性感染（exogenousinfection）來(lái)源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病

內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來(lái)源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌傳播方式與途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染感染的類型(結(jié)局)不感染隱性感染inapparentinfection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection

當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。致病菌的檢驗(yàn)程序藥物敏感試驗(yàn)標(biāo)本直接涂片檢查分離培養(yǎng)生化試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)明確診斷初步診斷分子生物學(xué)技術(shù)其他檢測(cè)技術(shù)原理血清學(xué)診斷

雙份血清標(biāo)本，恢復(fù)期血清中抗體效價(jià)比急性期血清中抗體效價(jià)升高≥4倍者方有意義種類

用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測(cè)患者體液中有無(wú)相應(yīng)特異性抗體和其效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷。

(抗原→未知抗體)標(biāo)本凝集試驗(yàn)：沉淀試驗(yàn)：補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：中和試驗(yàn)：

肥達(dá)試驗(yàn)、外斐試驗(yàn)、顯微鏡凝集試驗(yàn)等梅毒VDRL、RPR試驗(yàn)等抗“O”試驗(yàn)等Q熱柯克斯體抗體檢測(cè)等獲得性免疫產(chǎn)生的方式主動(dòng)免疫自然免疫患病、隱性感染人工免疫疫苗、類毒素

被動(dòng)免疫自然免疫胎盤、初乳人工免疫抗毒素、丙球人工免疫：采用人工方法將疫苗、類毒素等或含有某種特異性抗體、細(xì)胞免疫制劑等接種于人體，以增強(qiáng)宿主體的抗病能力生物制品：人工免疫的免疫原、免疫血清、細(xì)胞制劑及診斷制劑的生物性制劑

將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施。作用：預(yù)防人工主動(dòng)免疫artificialactiveimmunity主要生物制品死疫苗活疫苗類毒素亞單位疫苗DNA重組疫苗核酸疫苗治療性疫苗區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死，強(qiáng)毒株活減毒株接種劑量與特點(diǎn)量較大，2~3次量較小，1次保存及有效期易保存，約1年不易保存免疫效果較低，維持?jǐn)?shù)月~2年較高，維持3~5年甚至更長(zhǎng)死疫苗與活疫苗的區(qū)別抗毒素人工被動(dòng)免疫artificialpassiveimmunity

注射含有特異性抗體的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體，或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體即刻獲得特異性免疫，作用及時(shí)。作用：治療，緊急預(yù)防主要生物制品丙種球蛋白(麻疹、甲肝、脊髓灰質(zhì)炎）第一節(jié)葡萄球菌屬（staphylococcus）生物學(xué)性狀形態(tài)與染色球形，葡萄串狀，革蘭染色陽(yáng)性（G+）培養(yǎng)特性易培養(yǎng)普通平板血平板有色素金黃色白色檸檬色有些菌溶血產(chǎn)生溶血環(huán)生化反應(yīng)觸酶陽(yáng)性多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣致病菌分解甘露醇

抗原構(gòu)造capsulepolysaccharide(teichoicacid)SPASPA（staphylococcalproteinA）SPAIgGFcreceptorPHAGOCYTEBACTERIUM

FabFc

金黃色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）

性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色發(fā)酵甘露醇+--凝固酶+--α溶素+--耐熱核酸酶+--致病性+-分類色素、生化反應(yīng)（致病性葡萄球菌的鑒別）分類凝固酶陰性菌陽(yáng)性菌噬菌體Ⅰ~Ⅳ群

Ⅲ群引起葡萄球菌腸毒素食物中毒DNA32抵抗力

對(duì)外界因素的抵抗力強(qiáng)于其他無(wú)芽胞菌對(duì)堿性染料（龍膽紫）敏感易產(chǎn)生耐藥性，特別對(duì)青霉素MRSA致病物質(zhì)

毒素葡萄球菌溶素

毒性休克綜合征毒素—1

殺白細(xì)胞素

腸毒素 表皮剝脫毒素酶凝固酶 耐熱核酸酶凝固酶（coagulase）概念使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)游離凝固酶freecoagulase結(jié)合凝固酶boundcoagulase意義鑒別有無(wú)致病性的重要指標(biāo)致病機(jī)理：抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞是感染局限化和形成血栓表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）引起機(jī)體發(fā)熱，增加對(duì)內(nèi)毒素的敏感性可引起多個(gè)器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS）引起燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome，SSSS）毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）腸毒素（enterotoxin）約1/3臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生引起急性胃腸炎，即食物中毒耐熱，抗胃腸液中蛋白酶作用機(jī)制：刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒葡萄球菌溶素（staphylolysin）α溶素?fù)p傷細(xì)胞膜的毒素（細(xì)胞毒素）細(xì)胞毒素攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌侵襲力殺白細(xì)胞素（leukocidin）

所致疾?。?/p>

感染類型

所致疾病侵襲性局部感染全身感染毒素性假膜性腸炎食物中毒TSSSSSS凝固酶陰性葡萄球菌CNS泌尿系感染細(xì)菌性心內(nèi)膜炎敗血癥免疫性

人類有一定的天然免疫力感染后能獲得一定的免疫力，但不強(qiáng)小貓?jiān)囼?yàn)微生物檢查法標(biāo)本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽(yáng)性葡萄球菌生長(zhǎng)現(xiàn)象色素，溶血，生化反應(yīng)毒素檢查防治原則防

注意消毒隔離

注意個(gè)人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗(yàn)自身菌苗療法第二節(jié)鏈球菌屬（Streptococcus）G+，球形，鏈狀排列，革蘭染色陽(yáng)性(G+)培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求高：血平板或含血清培養(yǎng)基液體培養(yǎng)為沉淀生長(zhǎng)血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一生化反應(yīng)分解葡萄糖不分解菊糖，不被膽汁溶解（鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）分類根據(jù)溶血現(xiàn)象分類溶血現(xiàn)象名稱類別致病性草綠色溶血

溶血甲型溶血性鏈球菌多為條件致病菌完全溶血

溶血乙型溶血性鏈球菌致病力強(qiáng)不溶血丙型鏈球菌無(wú)致病性

分類根據(jù)抗原分類分20個(gè)群，A群致病菌(溶血性鏈球菌或化膿性鏈球菌）根據(jù)蛋白抗原進(jìn)一步分類M抗原莢膜細(xì)胞壁蛋白質(zhì)多糖肽聚糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)侵襲力致病性與免疫性致病物質(zhì)：F蛋白M蛋白透明質(zhì)酸酶鏈激酶，鏈道酶外毒素鏈球菌溶素(SLO,SLS)致熱外毒素F蛋白（proteinF）粘附素，有利于細(xì)菌在宿主體內(nèi)定植和繁殖有抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān)M蛋白鏈球菌溶素（streptolysin）SLO：對(duì)O2敏感。測(cè)定SLO抗體含量，可作為鏈球菌新近感染指標(biāo)之一或風(fēng)濕熱及其活動(dòng)性的輔助診斷SLS：對(duì)O2穩(wěn)定，β溶血環(huán)致熱外毒素（pyrogenicexotoxin，SPE）紅疹毒素，猩紅熱毒素A群鏈球菌溶原菌菌株產(chǎn)生引起猩紅熱（scarlet

fever）透明質(zhì)酸酶擴(kuò)散因子分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸→組織中擴(kuò)散鏈激酶（streptokinase；SK）

鏈道酶（streptodornase；SD）所致疾?。篈群鏈球菌

淋巴管炎，猩紅熱超敏反應(yīng)性疾病化膿性感染中毒性疾病蜂窩組織炎，扁桃體炎等風(fēng)濕熱急性腎小球腎炎甲型鏈球菌感染性心內(nèi)膜炎D群鏈球菌齲齒條件致病免疫性可刺激機(jī)體產(chǎn)生各種抗體抗M蛋白抗體有保護(hù)作用型別間無(wú)交叉免疫猩紅熱患者可建立牢固的同型抗毒素免疫微生物學(xué)檢查法標(biāo)本直接涂片鏡檢革蘭陽(yáng)性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽喉拭子與金葡菌的鑒別與肺炎鏈球菌的鑒別血清學(xué)檢查抗“O”試驗(yàn)（ASOtest）：鏈球菌侵入體內(nèi)產(chǎn)生SLO，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體ASO，當(dāng)兩者中和后，在加入SLO乳膠試劑，因病人血清中ASO量很多，未被中和掉的抗體與乳膠試劑反應(yīng)，產(chǎn)生清晰凝集，為陽(yáng)性；無(wú)凝集，為陰性。原理：中和試驗(yàn)方法：間接凝集結(jié)果：效價(jià)大于400單位意義：風(fēng)濕熱及其活動(dòng)性的輔助診斷防治原則：積極治療兒童鏈球菌感染選用青霉素第三節(jié)肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）

矛頭狀：平面相對(duì)尖面相背形態(tài)與染色有厚莢膜革蘭染色陽(yáng)性，雙球菌無(wú)芽胞無(wú)鞭毛分解葡萄糖，乳糖，菊糖，培養(yǎng)特性常用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈相似，能自溶營(yíng)養(yǎng)要求較高，生化反應(yīng)

膽汁溶菌抵抗力較弱致病物質(zhì)：致病性與免疫性莢膜所致疾?。好庖咝裕航⑼兔庖弋a(chǎn)生型特異的莢膜多糖抗體大葉性肺炎微生物檢查法直接涂片鏡檢：G+有莢膜的雙球菌分離培養(yǎng)：與甲鏈鑒別菊糖分解試驗(yàn)?zāi)懼芫囼?yàn)Optochin敏感試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)防治原則：多價(jià)肺炎球菌莢膜多糖菌苗預(yù)防治療抗生素第四節(jié)奈瑟菌屬(Neisseria)革蘭陰性雙球菌，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞，有菌毛對(duì)人致?。毫懿∧问暇湍X膜炎奈氏菌腦膜炎奈瑟菌（N.meningitidis)形態(tài)與染色革蘭陰性雙球菌,腎形或豆形培養(yǎng)特性專性需氧菌巧克力（色）培養(yǎng)基生化反應(yīng)抗原構(gòu)造與分類莢膜多糖群特異性抗原分群外膜蛋白型特異性抗原分型脂多糖抗原核蛋白抗原抵抗力很弱四怕熱寒冷干燥消毒劑致病性致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素所致疾病流行性腦脊髓膜炎普通型暴發(fā)型慢性敗血癥型免疫性體液免疫為主三種臨床類型微生物學(xué)檢查標(biāo)本分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液、血液、出血點(diǎn)滲出液、鼻咽拭保暖、保濕、立即送檢，培養(yǎng)基預(yù)溫直接涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。巧克力（色）培養(yǎng)基快速診斷對(duì)流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)

防治原則兒童注射流腦莢膜多糖疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防治療用抗生素淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）革蘭陰性雙球菌似一對(duì)咖啡豆有菌毛，有莢膜專性需氧，巧克力（色）血瓊脂平板培養(yǎng)特性形態(tài)與染色生化反應(yīng)抵抗力與腦膜炎奈瑟菌類似對(duì)熱、冷、干燥和消毒劑極度敏感菌毛外膜蛋白IgA1蛋白酶淋病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。主要通過(guò)性接觸引起泌尿道和生殖系統(tǒng)炎癥

新生兒淋菌性結(jié)膜炎新生兒由產(chǎn)道感染致病物質(zhì)所致疾病人類對(duì)淋病奈瑟菌的感染無(wú)天然抵抗力免疫力不持久免疫性微生物學(xué)檢查法標(biāo)本用無(wú)菌棉拭沾取直接涂片鏡檢在中性粒細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有革蘭陰性雙球菌時(shí)，有診斷價(jià)值分離培養(yǎng)與鑒定標(biāo)本采集后應(yīng)注意保暖保濕，立即送檢接種子宮頸口表面分泌物泌尿生殖道膿性分泌物巧克力色平板，5-10%二氧化碳腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見菌族和菌屬埃希菌族埃希菌屬大腸桿菌志賀菌屬痢疾志賀菌愛德華菌族愛德華菌屬遲鈍愛德華菌沙門菌族沙門菌屬傷寒沙門菌枸櫞酸菌屬佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族克雷伯菌屬肺炎克氏菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族變形桿菌屬普通變形桿菌摩根菌屬摩氏摩根菌屬普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族耶爾森菌屬鼠疫耶爾菌歐文菌族本歐文菌屬草原居民歐文菌菌族菌屬（菌種數(shù)）代表種乳糖發(fā)酵試驗(yàn)共同特性1、相似的形態(tài)染色中等大小，G–桿菌，無(wú)芽胞，多數(shù)有動(dòng)力2、簡(jiǎn)單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應(yīng)初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道非致病菌不發(fā)酵乳糖發(fā)酵乳糖4、抗原構(gòu)造復(fù)雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原5、抵抗力不強(qiáng)6、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過(guò)引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合第一節(jié)埃希氏菌屬

Escherichia是人類和動(dòng)物腸道中的正常菌群以大腸埃希氏菌（E.coli）最為重要出生后數(shù)小時(shí)就進(jìn)入腸道，并終生伴隨生物學(xué)性狀革蘭陰性桿菌，有周身鞭毛。發(fā)酵多種糖類，多數(shù)能發(fā)酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣

IMViC試驗(yàn)為++--大腸桿菌血清型以O(shè)：K：H表示正常菌群，一般不致病1、條件致病某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染兩大原因可以致病細(xì)菌居住部位改變引起的腸外感染：尿路感染最常見2、致病菌株引起腹瀉的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌

(enterotoxigenicE.coli,ETEC)

嬰幼兒和旅游者腹瀉致病物質(zhì)腸毒素enterotoxinheatlabileenterotoxin(LT)heatstableenterotoxin(ST)定植因子(菌毛）腸侵襲型大腸埃希菌

(enteroinvasiveE.coli,EIEC)似菌痢樣，有膿血便，有里急后重致病機(jī)理侵襲結(jié)腸粘膜上皮并繁殖細(xì)菌死亡后釋放內(nèi)毒素，引起炎癥腸致病型大腸埃希菌

(enteropathogenicE.coli,EPEC)

嬰幼兒腹瀉致病機(jī)理粘附和破壞腸粘膜微絨毛上皮細(xì)胞排列紊亂，功能受損，導(dǎo)致腹瀉腸出血型大腸埃希菌

(enterohemorrhagicE.coli,EHEC)亦稱為Vero毒素大腸埃希菌血清型為O157:H7臨床表現(xiàn)輕重不一10%小于十歲患兒，有嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率高致病因子菌毛毒素Vero毒素內(nèi)毒素與溶血素腸集聚型大腸埃希菌(enteroaggregativeE.coli,EAggEC)嬰兒持續(xù)性腹瀉致病因子腸集聚耐熱毒素（EAST）菌毛α溶血素在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)≤3個(gè)大腸菌群/1L飲水≤100個(gè)細(xì)菌總數(shù)/1ml飲水衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)大腸菌群指數(shù)每1000ml水中大腸菌群數(shù)我國(guó)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)每1ml或1g樣品中細(xì)菌總數(shù)在分子生物學(xué)和基因工程實(shí)驗(yàn)中重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象也是重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖,除宋內(nèi)志賀菌第二節(jié)志賀菌屬shigella是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌dysenterybacteria無(wú)鞭毛，有菌毛生化反應(yīng)低于其他腸道桿菌，對(duì)酸敏感形態(tài)對(duì)理化因素的抵抗力抗原與分類根據(jù)O抗原分類菌種群型亞型痢疾志賀菌A1~10福氏志賀菌B1~6，X，Y變種鮑氏志賀菌C1~15宋內(nèi)志賀菌D1

致病性傳染源:患者和帶菌者糞—口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血病后免疫期短，也不鞏固

致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒素：內(nèi)毒素腸粘膜通透性升高→毒素吸收→發(fā)熱、神志障礙、休克破壞腸粘膜→炎癥、潰瘍、膿血粘液便腸壁植物神經(jīng)→腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣→腹痛、里急后重內(nèi)毒素血癥外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型）志賀毒素ST(VT)有3種毒性，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀局部（腸壁）全身

所致疾病急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性

中毒性痢疾：小兒慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上帶菌者

微生物學(xué)檢查及時(shí)送檢/暫用30%甘油緩沖鹽水保存SS平板（無(wú)色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）最后診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）快速診斷熒光菌球試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)

預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑鏈霉素依賴株活疫苗（Sd）治療：易引起耐藥性，聯(lián)合用藥其中許多為人畜共患病第三節(jié)沙門菌屬（Salmonella）一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌菌群菌型甚多，僅少數(shù)對(duì)人致病常見沙門菌的主要生化特性生物學(xué)性狀生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒沙門菌外）沙門菌屬細(xì)菌的抗原菌體抗原O：由數(shù)個(gè)成分組成傷寒沙門菌和副甲、肖氏沙門菌有交叉的抗原成分。如12抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM鞭毛抗原H：分第1相和第2相第1相特異性高刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG傷寒、希氏沙門菌的表面抗原與毒力有關(guān)Vi抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者因?yàn)樗员举|(zhì)1、致病物質(zhì)：致病性與免疫性侵襲力：侵襲素、Vi抗原毒素：內(nèi)毒素外毒素腸毒素（鼠傷寒沙門菌）2、所致疾?。簜眰c熱癥敗血癥胃腸炎（食物中毒）（無(wú)癥狀帶菌者）膽囊腸道糞排菌皮膚血栓出血--玫瑰疹腎尿肝脾腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過(guò)程傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)

固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液第一次菌血癥第二次菌血癥3、免疫性細(xì)胞免疫免疫力牢固微生物學(xué)檢查查病原標(biāo)本傷寒和付傷寒 食物中毒 敗血癥第1周取靜脈血 可疑食物 血第1-3周取骨髓液 嘔吐物 第2周起取糞、尿 糞 SS平板生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定雙糖發(fā)酵等玻片凝集試驗(yàn)?zāi)c道桿菌生化反應(yīng)

乳糖葡萄糖動(dòng)力硫化氫尿素酶大腸桿菌+--痢疾桿菌-+---傷寒桿菌-+++/--副傷寒桿菌-++-變形桿菌-+++微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷1、肥達(dá)試驗(yàn)原理：用已知傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作定量凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無(wú)相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。用途：輔助診斷傷寒，副傷寒肥達(dá)試驗(yàn)的結(jié)果判斷考慮正常人群抗體水平動(dòng)態(tài)觀察：恢復(fù)期效價(jià)增加≥4倍OIgM,出現(xiàn)早，維持時(shí)間短，特異性差

HIgG,出現(xiàn)遲，維持時(shí)間長(zhǎng)，特異性強(qiáng)O高H高腸熱癥可能性大O低H低排除O高H低早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染O低H高預(yù)防接種或曾患過(guò)傷寒其他防治原則

口服減毒活疫苗（Ty21a）2、帶菌者檢查分離病原菌查Vi抗體TYPHOIDMARY第一節(jié)霍亂弧菌（V.cholerae）形態(tài)與染色液體中運(yùn)動(dòng)非常活潑呈穿梭樣涂片中排列整齊呈魚群狀革蘭染色陰性弧型或逗點(diǎn)狀，單鞭毛培養(yǎng)特性

耐堿不耐酸在pH8.8~9.0的堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板上生長(zhǎng)良好根據(jù)O抗原不同抗原構(gòu)造與分型現(xiàn)已有155個(gè)血清群其中O1群、O139群引起霍亂

根據(jù)表型差異O1群霍亂弧菌可分為兩個(gè)生物型古典生物型ElTor生物型抵抗力ElTor生物型和其它非O1群霍亂弧菌在外環(huán)境中的生存力較古典型為強(qiáng)本菌不耐酸，不耐熱1．霍亂腸毒素choleratoxin

:致病物質(zhì)活性亞單位B亞單位ctxBA亞單位ctxA與受體介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞1A+5BB亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞致病機(jī)理A亞單位裂解為A1和A2兩條多肽，A1亞單位發(fā)揮毒性作用胞內(nèi)cAMP↑，導(dǎo)致腸腺上皮細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，分泌Na+、K+、HCO3-和水，大量水和電解質(zhì)在腸腔堆積，引起劇烈腹瀉與嘔吐G蛋白Gs活化腺苷酸環(huán)化酶ATP