醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件17

免疫學(xué)概論第一節(jié)免疫學(xué)簡(jiǎn)介第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展Day3Day5Day7

天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來(lái)，難以計(jì)數(shù)的人因天花而喪生,無(wú)數(shù)的家庭妻離子散，家破人亡；無(wú)數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野，白骨如山。今天，由天花造成的那個(gè)“千村薜荔人遺尸，萬(wàn)戶蕭疏鬼唱歌”的時(shí)代一去不復(fù)返了。

1979年10月26日世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告：全世界已經(jīng)消滅了“天花”。最后一例天花患者阿里·毛·馬林那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？----免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(MedicalImmunity)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過(guò)程和疾病的機(jī)制，并用免疫方法進(jìn)行診斷和防治疾病的學(xué)科。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介

免疫學(xué)是進(jìn)行病因探討、病理機(jī)制研究的學(xué)科，是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科。它已涉及到臨床各學(xué)科，是多種疾病尤其是慢性病和一些疑難雜癥的病因。

免疫學(xué)是人類在與瘟疫(傳染病)斗爭(zhēng)過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的。免疫(immunity)：來(lái)自拉丁語(yǔ)

immunis（免稅），引申為免患瘟疫，免患疫病。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介——機(jī)體對(duì)病原微生物（細(xì)菌，病毒）及其有害產(chǎn)物（毒素）的侵入所引起的發(fā)病，具有抵抗力?！獙?duì)病原微生物的再感染有抵抗力。

傳統(tǒng)的“免疫”概念：基本概念

現(xiàn)代的“免疫”概念

機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別(區(qū)分)自身成分（自我，self）和異己物質(zhì)（非我，non-self），產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過(guò)程,最后排除異物，對(duì)自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。保護(hù)性免疫病理性免疫第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介一、免疫系統(tǒng)的基本功能

1.免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的載體，由免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介一、免疫系統(tǒng)的基本功能

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介2.免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官

免疫細(xì)胞

免疫分子

中樞

外周

膜型分子

分泌型分子

胸腺骨髓法氏囊（禽類）

脾臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織

固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD分子MHC分子粘附分子細(xì)胞因子受體

免疫球蛋白補(bǔ)體分子細(xì)胞因子一、免疫系統(tǒng)的基本功能

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介3.免疫系統(tǒng)的功能

★

功能

生理性反應(yīng)（有益）

病理性反應(yīng)（有害）A免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物

超敏反應(yīng)（過(guò)度）免疫缺陷?。ú蛔悖〣免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞

腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染C免疫耐受對(duì)自身物質(zhì)無(wú)應(yīng)答

自身免疫性疾病D免疫調(diào)節(jié)參與機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)

二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)

★第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介（一）固有性免疫應(yīng)答

即非特異性免疫或天然免疫，是指在個(gè)體長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體防御病原體侵襲的第一道防線。（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答即特異性免疫或獲得性免疫，是指能夠特異性識(shí)別抗原的免疫細(xì)胞（T、B淋巴細(xì)胞）執(zhí)行特異性免疫功能。二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)

★第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性（先天性）無(wú)需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用識(shí)相早期，快速（數(shù)分鐘~4天）4~5天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例吞噬細(xì)胞，殺菌物質(zhì)等T細(xì)胞（細(xì)胞免疫-效應(yīng)T細(xì)胞）B細(xì)胞（體液免疫-抗體）二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)

★適應(yīng)性免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：（1）識(shí)別階段（2）活化增殖階段（3）效應(yīng)階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答的三個(gè)特點(diǎn)：（1）特異性（2）耐受性（3）記憶性第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介三、免疫性疾病第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介

功能

生理性反應(yīng)（有益）

病理性反應(yīng)（有害）A免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物

超敏反應(yīng)（過(guò)度）免疫缺陷病（不足）B免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞

腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染C免疫耐受對(duì)自身物質(zhì)無(wú)應(yīng)答

自身免疫性疾病D免疫調(diào)節(jié)參與機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)

四、免疫學(xué)的應(yīng)用第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介１.傳染病預(yù)防：如接種疫苗２.疾病治療：抗體、細(xì)胞因子３.免疫診斷：抗原抗體反應(yīng)用于ＡＢＯ血型鑒定。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個(gè)發(fā)展階段：1.經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期2.科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期3.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17-19世紀(jì)）

我國(guó)11世紀(jì)開(kāi)始

17世紀(jì)有接種“人痘”苗的正式記載

18世紀(jì)后葉Jenner發(fā)明牛痘苗

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（一）科學(xué)免疫學(xué)的興起病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動(dòng)了免疫學(xué)的發(fā)展。

19世紀(jì)中葉，法國(guó)微生物學(xué)家Pasture等先后發(fā)現(xiàn)多種病原菌，極大的促進(jìn)了疫苗的發(fā)展和使用。（三）免疫學(xué)重大學(xué)說(shuō)和理論。1897年，Erhlich——抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)。

1957年，澳大利亞免疫學(xué)家Burnet——克隆選擇學(xué)說(shuō)。

1974年，NielsJerne——免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)。（四）對(duì)免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識(shí)。（二）細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成。19世紀(jì)末俄國(guó)動(dòng)物學(xué)家Metchnikoff發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞吞噬作用。德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Behring和同事發(fā)現(xiàn)了免疫血清具有抵抗病原菌的作用，并研制出白喉抗毒素。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（一）抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)（二）T細(xì)胞抗原受體的基因克?。ㄈ┟庖哌z傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)（四）細(xì)胞因子及其受體（五）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究第三節(jié)21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)

人類基因組計(jì)劃的完成為人類功能基因組計(jì)劃的開(kāi)展奠定了基礎(chǔ)。功能基因組計(jì)劃、蛋白質(zhì)組學(xué)計(jì)劃引領(lǐng)著21世紀(jì)生命科學(xué)的發(fā)展。分子生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)與免疫學(xué)學(xué)科相互融合，極大地促進(jìn)了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展。一、基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫應(yīng)答的機(jī)制將得到更深刻的闡明。二、臨床免疫學(xué)

1.診斷

2.預(yù)防

3.治療法國(guó)微生物學(xué)家L.Pastuer俄國(guó)動(dòng)物學(xué)家E.Metchnikoff德國(guó)細(xì)菌學(xué)家E.A.Behring德國(guó)醫(yī)學(xué)家P.Ehrlich澳大利亞免疫學(xué)家F.M.Burnet免疫器官和組織第一節(jié)中樞免疫器官和組織第二節(jié)外周免疫器官和組織第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)概述

免疫系統(tǒng)免疫分子（Ig、補(bǔ)體、各種細(xì)胞因子和膜分子等）免疫組織和器官免疫細(xì)胞（造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）概述人體的免疫器官和組織第一節(jié)中樞免疫器官和組織

中樞免疫器官胸腺骨髓（鳥(niǎo)類為腔上囊或法氏囊

BursaofFabricius）

中樞免疫器官又稱初級(jí)（一級(jí)）淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。一、骨髓（bonemarrow）第一節(jié)中樞免疫器官和組織——造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓紅骨髓黃骨髓造血組織血竇造血細(xì)胞：基質(zhì)細(xì)胞：分泌多種細(xì)胞因子，促造血干細(xì)胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細(xì)胞。第一節(jié)中樞免疫器官和組織（二）骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所多能造血干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）、

B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）、

NK細(xì)胞。第一節(jié)中樞免疫器官和組織（二）骨髓的功能2.B、NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

一部分淋巴樣前體細(xì)胞

祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)

未成熟B細(xì)胞

成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)。3.再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所緩慢持久地產(chǎn)生抗體，血清抗體的主要來(lái)源。

外周免疫器官？第一節(jié)中樞免疫器官和組織（三）造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成1.造血干細(xì)胞的起源（2）CD1172.造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志（1）CD34（3）Lin-細(xì)胞3.造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成第一節(jié)中樞免疫器官和組織（三）造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成第一節(jié)中樞免疫器官和組織二、胸腺（thymus）第一節(jié)中樞免疫器官和組織（一）胸腺的結(jié)構(gòu)

胸腺是T淋巴細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所。胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用，對(duì)T細(xì)胞的發(fā)育是至關(guān)重要的。第一節(jié)中樞免疫器官和組織（二）胸腺微環(huán)境胸腺上皮細(xì)胞以2種方式參與胸腺細(xì)胞的分化①分泌CK和胸腺肽類分子；②通過(guò)細(xì)胞表面黏附分子與胸腺細(xì)胞相互接觸。胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞:發(fā)育中的未成熟的T細(xì)胞。胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）：胸腺上皮細(xì)胞、

Mφ、DC等。第一節(jié)中樞免疫器官和組織（三）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所2.免疫調(diào)節(jié)3.自身耐受的建立與維持

胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所。（圖示）

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽(yáng)性”

皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽(yáng)性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽(yáng)性選擇陰性選擇BALB/c無(wú)胸腺裸鼠第二節(jié)外周免疫器官和組織黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)

外周免疫器官又稱次級(jí)（二級(jí)）淋巴器官，是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。

外周免疫器官黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)

脾臟

一、淋巴結(jié)（lymphnode）第二節(jié)外周免疫器官和組織（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

胸腺依賴區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)—T細(xì)胞)非胸腺依賴區(qū)（淺皮質(zhì)區(qū)—B細(xì)胞)第二節(jié)外周免疫器官和組織（二）淋巴結(jié)的功能1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所淺皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞區(qū),B25%副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞區(qū),T75%2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所4.過(guò)濾作用：淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物。B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心；T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)

血液

HEV

淋巴結(jié)胸導(dǎo)管一、脾（spleen）第二節(jié)外周免疫器官和組織（一）脾的結(jié)構(gòu)

非胸腺依賴區(qū)（B細(xì)胞)

PALS的外周構(gòu)成的濾泡。胸腺依賴區(qū)（T細(xì)胞):動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈；第二節(jié)外周免疫器官和組織（二）脾的功能1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所

T細(xì)胞：占40%；B細(xì)胞：占60%。2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所4.過(guò)濾作用：清除血中異物，病毒及衰老死亡的RBC等。

脾臟是針對(duì)來(lái)自血液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3.合成某些生物活性物質(zhì)：（如補(bǔ)體成分）三、黏膜相關(guān)淋巴組織第二節(jié)外周免疫器官和組織

粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）亦稱粘膜免疫系統(tǒng)（mucosallymphoidsystem，MIS）主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer'spatche）、闌尾等。（一）、MALT的組成第二節(jié)外周免疫器官和組織1.腸相關(guān)淋巴組織：其主要作用是抵御侵入腸道的病原微生物感染。（1）M

細(xì)胞(圖)（2）上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（intraepitheliallymphocyte,IEL）IEL的細(xì)胞來(lái)源40%為胸腺依賴性，由αβ+T細(xì)胞組成60%為胸腺非依賴性，由γδ+T細(xì)胞組成Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。（一）、MALT的組成第二節(jié)外周免疫器官和組織2.鼻相關(guān)淋巴組織：其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物感染。3.支氣管相關(guān)淋巴組織：主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，濾泡中淋巴細(xì)胞受抗原刺激常增生成生發(fā)中心，其中主要是B細(xì)胞。（二）、MALT的功能及其特點(diǎn)第二節(jié)外周免疫器官和組織1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生分泌型IgA第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)一、淋巴細(xì)胞歸巢歸巢受體（homingreceptor）地址素addressin二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)

定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過(guò)程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）。二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)2.再循環(huán)的生物學(xué)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；通過(guò)再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會(huì)；通過(guò)再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體?？乖?Antigen)第一節(jié)抗原的異物性與特異性第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素第三節(jié)抗原的種類第四節(jié)非特異性免疫刺激劑抗原(Antiage,Ag)：能與TCR/BCR結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。基本概念

抗原的兩種特性：①免疫原性（immunogenicity）：抗原刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。②抗原性（antigenicity）：

抗原與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力。

完全抗原(Completeantigen,Immunogen免疫原)

同時(shí)具有①和②的物質(zhì)。

基本概念

載體(Carrier)

可與半抗原結(jié)合，使半抗原具有免疫原性的物質(zhì)。

不完全抗原(Incompleteantigen,

hapten半抗原)

只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。

變應(yīng)原（Allergen)

能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原。

耐受原（Tolerogen)

可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性：是免疫原性的核心。1.異種物質(zhì)：如馬血清，親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強(qiáng)。2.同種異型物質(zhì)：如ABO血型物質(zhì)，HLA3.自身物質(zhì)改變的自身成分：如衰變的細(xì)胞胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸的成分：如眼晶體蛋白第一節(jié)抗原的異物性與特異性二、特異性：結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)——抗原表位1.抗原表位（epitope)的概念：

Ag分子中決定其特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是與TCR/BCR或抗體特異結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。蛋白質(zhì)：5－17個(gè)氨基酸殘基多糖：5－7個(gè)多糖殘基抗原結(jié)合價(jià)：

能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。半抗原：1個(gè)抗原表位，1價(jià)抗原完全抗原：多個(gè)抗原表位，多價(jià)抗原第一節(jié)抗原的異物性與特異性第一節(jié)抗原的異物性與特異性2.抗原表位的類型：線性表位：連續(xù)的aa片段構(gòu)象表位：不相連的aa或糖基（1）從結(jié)構(gòu)上分第一節(jié)抗原的異物性與特異性2.抗原表位的類型：（2）從被免疫細(xì)胞識(shí)別上分

B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位

T細(xì)胞和B細(xì)胞表位的特性比較抗原分子表面抗原分子任意部位表位位置構(gòu)象表位，線性表位線性表位表位類型5

~15Aa，5

~7個(gè)單糖，5~7個(gè)核苷酸8~12Aa（CD8+T.cell）12~17Aa（CD4+T.cell）表位大小天然的多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物主要是線性短肽表位性質(zhì)無(wú)需必需MHC分子BCRTCR表位受體B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位區(qū)別點(diǎn)第一節(jié)抗原的異物性與特異性3.影響抗原特異性的因素--------由抗原表位的種類、性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型所決定化學(xué)基團(tuán)性質(zhì)對(duì)抗原表位特異性的影響半抗原反應(yīng)強(qiáng)度氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+++++/－半抗原化學(xué)基團(tuán)位置對(duì)抗原表位特異性的影響反應(yīng)強(qiáng)度間位氨苯磺酸SO3HNH2++++/－鄰位氨苯磺酸鄰位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H++4.半抗原–載體效應(yīng)

在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞提呈載體表位給Th細(xì)胞，Th細(xì)胞活化后再輔助激活B細(xì)胞，即以載體把特異T-B細(xì)胞連接起來(lái)（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，稱載體效應(yīng)。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原（B細(xì)胞表位）

T細(xì)胞識(shí)別載體表位（T細(xì)胞表位）

載體效應(yīng)第一節(jié)抗原的異物性與特異性5.共同抗原表位和交叉反應(yīng)

抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)?！锝徊娣磻?yīng)（crossaction）：★共同抗原（commonantigen）：

不同抗原之間存在著相同或相似的抗原表位。第一節(jié)抗原的異物性與特異性與相應(yīng)的抗體反應(yīng)（＋＋＋＋）

交叉反應(yīng)（＋＋＋）交叉反應(yīng)（＋＋）無(wú)反應(yīng)（－）交叉反應(yīng)Ag1Ag2Ag3Ag4一、抗原分子的理化特性：

1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)是良好的抗原

2.分子量大?。悍肿恿浚?0KD為免疫原分子量＞100KD為強(qiáng)抗原3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：芳香族氨基酸

5.分子構(gòu)象和易接近性4.物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)＞單體顆粒性抗原＞可溶性抗原

第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素抗原性+++±+++多聚賴氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸氨基酸殘基在合成多肽骨架側(cè)鏈上的位置和間距與免疫原性的關(guān)系

劑量、途徑、免疫接種次數(shù)、免疫佐劑的選擇。二、宿主方面的因素：

三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：1.遺傳因素：MHC控制2.年齡、性別與健康狀態(tài)第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素由多個(gè)重復(fù)B表位組成TI-AgTI-1Ag:如細(xì)菌脂多糖,含有B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位；可使不成熟、成熟的B細(xì)胞應(yīng)答。TI-2Ag:如莢膜多糖、聚合鞭毛素，由多個(gè)重復(fù)B單位組成；僅使成熟的B細(xì)胞應(yīng)答。一、根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類

由B表位和T表位組成胸腺依賴抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)：胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)：第三節(jié)抗原的種類二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系而分類5.獨(dú)特型抗原：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型而成為自身免疫原，即獨(dú)特型（Id）

2.異種抗原：如病原微生及其產(chǎn)物。3.同種異型抗原：如ABO、Rh血型抗原，HLA4.自身抗原：隱蔽的自身抗原；修飾的自身抗原1.異嗜性抗原：與種屬無(wú)關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。（又稱Forssman抗原）第三節(jié)抗原的種類三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原：是指抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。第三節(jié)抗原的種類四、其他分類1.按性能分第三節(jié)抗原的種類完全抗原半抗原2.按溶解性分

顆粒性Ag：指具有明顯細(xì)胞形態(tài)的Ag

可溶性Ag：指一些蛋白質(zhì)Ag2.按產(chǎn)生方式分

天然抗原人工抗原

一、超抗原（Superantigen，SAg）1.概念：只需極低濃度（1~10ng/ml）即可激活2~20%某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，但又不同于絲裂原的作用，這類抗原稱為超抗原。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑普通抗原：一種抗原決定簇只能活化一個(gè)克隆的淋巴細(xì)胞超級(jí)抗原：少數(shù)幾個(gè)抗原決定簇就能活化多個(gè)克隆的淋巴細(xì)胞2.超抗原的種類：外源性超抗原：多為細(xì)菌的外毒素內(nèi)源性超抗原：多為腫瘤病毒蛋白3.超抗原的生物學(xué)意義：誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受；參與病理過(guò)程的發(fā)生：與食物中毒、AIDS、腫瘤和某些自身免疫病發(fā)病有關(guān)。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑4.超抗原與普通抗原比較

特點(diǎn)

普通抗原

超抗原物質(zhì)屬性

蛋白質(zhì)、多糖

細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白應(yīng)答特點(diǎn)

須被APC處理，無(wú)須被處理，后被T細(xì)胞識(shí)別

直接刺激T細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞

B細(xì)胞、T細(xì)胞

CD4+T細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率

1/106~104

1/20~1/5與MHC-Ⅱ分子結(jié)合部位

肽結(jié)合溝

非多態(tài)區(qū)與TCR結(jié)合部位

α鏈V、J區(qū)

β鏈V、D、J區(qū)

β鏈V區(qū)APC存在

+

+MHC限制性

+

-

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑Th細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞MHCⅡ分子普通抗原肽——TCR超抗原二、佐劑（adjuvant）1、概念增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑2、種類生物性：如卡介苗無(wú)機(jī)化合物性：如氫氧化鋁人工合成類：如胞苷酸，脂質(zhì)體免疫刺激復(fù)合物

CpG等是新型的佐劑常用的佐劑有弗氏完全佐劑（CFA）和弗氏不完全佐劑（IFA）3、作用機(jī)制1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時(shí)間；2）刺激抗原提呈細(xì)胞，增加對(duì)抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑三、有絲分裂原(Mitogens)1.概念：可使一群淋巴細(xì)胞的所有克隆均激活的物質(zhì)。2.種類：ConA、PHA、PWM、LPS等。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑免疫球蛋白

(Immunoglobulin)概述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的異質(zhì)性免疫球蛋白的功能五類免疫球蛋白的特性和功能單克隆抗體免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)正常人血清電泳分離圖Antigen概述

+-

2白蛋白（Albumin）球蛋白（globulin）

1IgGIgAIgMIgD

抗體(antibody，Ab):

是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的具有免疫功能的糖蛋白?；靖拍?

免疫球蛋白(Ig)：具有抗體活性或化學(xué)

結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。生物學(xué)和功能上的定義

結(jié)構(gòu)和化學(xué)上的定義所有抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗體!概述免疫球蛋白按存在形式分為分泌型(SecretedIg,SIg)：分泌入體液中，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。膜型(MembraneIg,MIg)：構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、基本結(jié)構(gòu)——四肽鏈結(jié)構(gòu)

免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈(heavychain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。Afour-chainunitofIg（一）重鏈和輕鏈1.重鏈（heavychain,H）：分子量50~75kD，450~550個(gè)Aa.

據(jù)H鏈C區(qū)氨基酸的不同將Ig分為五類，即

IgM，IgD，IgE，IgA，IgG

μ

δ

ε

α

γ

同一類免疫球蛋白又可以分亞類：如IgG1-G4、IgA1-A22.輕鏈（lightchain,L

）：分子量25kD，214個(gè)Aa.

輕鏈分為κ和λ鏈兩種，據(jù)此可將Ig分為κ和λ兩型(type)。根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸殘基的差異，又可將λ分為λ1、λ2、λ3和λ4四個(gè)亞型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（variableregion,V

）：

110個(gè)Aa，位于Ig的N端，占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5。該區(qū)的Aa的組成和排列順序有較大變異，這種變異決定了抗原與抗體結(jié)合的特異性。2.恒定區(qū)（constantregion,C）：位于Ig分子的C端，占輕鏈的1/2和重鏈的3/4或4/5。該區(qū)的Aa組成和排列在同一動(dòng)物種屬中比較恒定。3.高變區(qū)（hypervariableregion,HVR）：重鏈和輕鏈V區(qū)（分別稱為VH和VL）各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域。即Ab與Ag特異性結(jié)合的位置。又稱互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion,CDR）。分別為CDR1、CDR2和CDR34.骨架區(qū)（frameworkregion,FR）：

CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化的區(qū)域。免疫球蛋白V區(qū)和C區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖

免疫球蛋白重鏈和輕鏈折疊形成的環(huán)形功能區(qū)為結(jié)構(gòu)域，CDR為互補(bǔ)決定區(qū)，F(xiàn)R為骨架區(qū)（三）鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。絞鏈區(qū)能改變兩個(gè)Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū)，IgM和IgE則無(wú)。（四）結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，domain）輕鏈:VL，CL重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和

IgD)，CH4(IgM和IgE)1.分類（四）結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，domain）2.Ig的二級(jí)結(jié)構(gòu)——“三明治”狀的“β桶狀”結(jié)構(gòu)

具有免疫球蛋白折疊結(jié)構(gòu)的分子統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）（三）結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，domain）3.各功能區(qū)的功能:(1)VH和VL—抗原結(jié)合部位；(2)CH1～3和CL—Ig遺傳標(biāo)志所在；(3)CH2(IgG)、CH3(IgM)—C1q結(jié)合部位；(4)CH2～CH3(IgG)—結(jié)合并通過(guò)胎盤(pán)；(5)CH3(IgG)—FcγR結(jié)合部位；(6)CH4(IgE)—FcεR結(jié)合部位。二、Ig的其他成分（一）J鏈（joiningchain）

是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。IgA二聚體和IgM五聚體均含J鏈；IgG、IgD和IgE常為單體，無(wú)J鏈。（二）分泌片（secretorypiece,SP）

為一含糖肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA（SIgA）。SP的作用是：使IgA分泌到黏膜表面，發(fā)揮黏膜免疫作用；可保護(hù)SIgA絞鏈區(qū)，使其免遭蛋白水解酶降解。二、Ig的其他成分——J鏈與分泌片三、Ig的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段（圖）木瓜蛋白酶IgG2Fab+Fc（二）胃蛋白酶水解片段（圖）胃蛋白酶IgGF(ab’)2+pFc’FabFcPapainpepsinF(ab`)2pFc`第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性免疫球蛋白的異質(zhì)性表現(xiàn)在：

1.不同抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生不同類型的Ig,其識(shí)別抗原的特異性不同，其重鏈類別和輕鏈型別也不同；

2.不同抗原表位誘導(dǎo)的同一類型的Ig(如IgG)，其識(shí)別抗原的特異性不同。導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素外源性因素內(nèi)源性因素一、Ig的類型（一）類（class）

在同一種屬的所有個(gè)體內(nèi)，Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位不同，據(jù)此將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε鏈5種，與此對(duì)應(yīng)的Ig為5類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。（二）亞類（subclass）

依同一類Ig重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置不同，將Ig分為亞類。人IgG：IgG1，IgG2，

IgG3，

IgG4,IgA：IgA1，IgA2,IgM：IgM1，IgM2,IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。（三）型（type）

根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位不同將Ig分為λ和κ2型。（四）亞型（subtype）二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性

外源性抗原數(shù)目繁多（蛋白質(zhì)、多糖、脂類等），多樣性抗原的存在是導(dǎo)致Ig異質(zhì)性（即特異性）的外源因素，是Ig異質(zhì)性的物質(zhì)基礎(chǔ)。三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型Ig分子上有三類不同的抗原表位同種型（isotype）：種屬型標(biāo)志，IgC區(qū)同種異型（allotype）：個(gè)體標(biāo)志，IgC區(qū)獨(dú)特型（idiotype）：每個(gè)Ig分子所特有獨(dú)特位（Id)HVR/CDR/Id第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、IgV區(qū)的功能——識(shí)別并特異性結(jié)合抗原1.抗體的結(jié)合價(jià)單體(IgG,IgE)—2價(jià)二聚體(分泌型IgA)—4價(jià)五聚體(IgM)—10價(jià)（5價(jià)）中和效應(yīng)—中和毒素和病毒與Ag結(jié)合—促吞噬細(xì)胞吞噬2.實(shí)際意義二、IgC區(qū)的功能（一）激活補(bǔ)體

IgM、IgG1-3與抗原結(jié)合活化補(bǔ)體的經(jīng)典途徑；

IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化補(bǔ)體的旁路途徑。（二）結(jié)合Fc受體

調(diào)理作用：

IgG+抗原(顆粒性)→FcγR（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）→促吞噬細(xì)胞吞噬；抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的的細(xì)胞毒作用（ADCC)：

IgG+抗原(靶細(xì)胞)→FcγR（NK

細(xì)胞）→

殺傷靶細(xì)胞

介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)：IgE為親細(xì)胞抗體。二、IgC區(qū)的功能（三）穿過(guò)胎盤(pán)和黏膜第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能

IgGIgMIgAIgDIgE

一、IgG單體，血清和細(xì)胞外液中含量最高四個(gè)亞類:IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

半衰期長(zhǎng)，約20～23天臨床應(yīng)用以2～3W重復(fù)為宜是治療用丙球的主要成分（人工被動(dòng)免疫）主要的抗感染抗體唯一通過(guò)胎盤(pán)的抗體（自然自動(dòng)免疫）1.五聚體，分子量最大(900kd)，又稱巨球蛋白；2.人類發(fā)育過(guò)程中最早合成的Ig；3.體液免疫應(yīng)答最先產(chǎn)生的Ig

—

感染早期免疫；4.占血清Ig含量的5～10%；5.半衰期5天—

血清中特異性IgM

水平增高提示有近期感染；6.激活補(bǔ)體；7.IgM

不能通過(guò)胎盤(pán)→臍帶血或新生兒血清中IgM水平升高表明胎兒有宮內(nèi)感染；8.膜表面IgM是BCR的主要成分，也是B細(xì)胞發(fā)育成熟的標(biāo)志。9.自身抗體→自身免疫病二、IgM1.兩種類型

2.半衰期：6天；3.占血清Ig含量的5～15%；4.粘膜局部抗感染免疫；5.聚合IgA激活補(bǔ)體替代途徑。

血清型：IgA1，單體；分泌型：IgA2，二聚體,

粘膜局部漿細(xì)胞合成；分泌片由粘膜上皮細(xì)胞合成；三、IgA1.單體分子2.存在形式分泌型—血清中，功能不清；膜結(jié)合型—B細(xì)胞表面,3.意義（1）是B細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志；（2）抗原受體；4.占血清Ig含量的1%；5.半衰期3天。四、IgD1.單體分子；2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)；3.半衰期：3天；4.呼吸道和胃腸道漿細(xì)胞產(chǎn)生；5.親細(xì)胞抗體，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)；6.過(guò)敏性疾病和某些寄生蟲(chóng)感染患者血清中特異性IgE水平增高。五、IgE第五節(jié)人工制備抗體

體內(nèi)存在千百種抗體形成細(xì)胞，每種細(xì)胞只識(shí)別特定的抗原表位，并在后者刺激下增殖分化，而來(lái)得細(xì)胞群稱為克?。╟lone）。

一種抗原物質(zhì)可具有多種不同表位，每一表位可刺激機(jī)體一種抗體形成細(xì)胞產(chǎn)生一種特異性抗體。

多克隆抗體為第一代人工抗體，由多克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物一、多克隆抗體（pollyclonalantibody，pAb）二、單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb)

第二代人工抗體；

由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體，稱為單克隆抗體。三、基因工程抗體(geneticengineering

antibody)1.定義在DNA水平對(duì)Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。補(bǔ)體系統(tǒng)(Complement)

第一節(jié)補(bǔ)體概述第二節(jié)補(bǔ)體激活第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系定義

存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)．包括３０余種成分，故被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)（complement，C）。第一節(jié)補(bǔ)體概述補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)：十九世紀(jì)末,在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久,Bordet即證明,新鮮血清中存在一種不耐熱的成分,可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件,故被稱為補(bǔ)體(complement,C)。（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1.補(bǔ)體固有成份：

2.補(bǔ)體受體(CR)：

3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：C1~C9,B、D、P因子，MBL，MASPCR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR等C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶,MCP,DAF,HRP（二）補(bǔ)體的命名：1.參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按發(fā)現(xiàn)的先后命名：C1（qrs）、C2…C92.補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫(xiě)字母表示：如B、D因子、H因子、MBL等。3.調(diào)節(jié)成分以功能命名：C1抑制物；C4結(jié)合蛋白。4.活化裂解片段加小寫(xiě)字母：如C3a、C3b等。5.具有酶活性的成分加橫線；如C3bBb。6.滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加i：如iC3b。（三）補(bǔ)體的理化性質(zhì)與生物合成：1.補(bǔ)體的理化性質(zhì)補(bǔ)體均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白。在生理情況下，多以酶前體形式存在。多數(shù)補(bǔ)體對(duì)熱不穩(wěn)定，56℃，30min滅活。2.補(bǔ)體的生物合成

約90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟合成，僅少數(shù)成分在肝臟以外的其他部位合成，在組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高。

第二節(jié)補(bǔ)體的激活

激活過(guò)程依據(jù)起始順序的不同，可分為三條途徑：

由抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑，稱為經(jīng)典途徑(classicalpathway)；

由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活的途徑，稱為MBL途徑（mannan-bindinglectinpathway

）；

病原微生物等提供接觸表面，而從C3開(kāi)始激活的途徑，稱為旁路途徑（alternativepathway)。

共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex,MAC）的形成及其溶解細(xì)胞效應(yīng)。

#在發(fā)揮抗感染作用過(guò)程中，最先發(fā)揮作用的是旁路途徑和MBL途徑，最后才是經(jīng)典途徑。(一)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑：1.激活物：抗原-抗體復(fù)合物（immunecomplex,IC）2.參與成分：C1-C93.激活條件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1；*IgG分子需兩個(gè)或兩個(gè)以上,IgM單體分子（五聚體）；*游離的或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體。4.活化過(guò)程：

1)識(shí)別階段：C1（C1q）(圖)與抗原抗體復(fù)合物中Ig的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合至C1酯酶形成。

2)活化階段：

C1酯酶作用于后續(xù)成分,至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）

。

3)膜攻擊階段：附著于胞膜的C5b678復(fù)合物與12-15個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b-9，即形成攻膜復(fù)合體（membraneattackcomplex,MAC）。(一)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑：MAC的效應(yīng)機(jī)制：MAC在胞膜上打孔（內(nèi)徑11nm）胞內(nèi)滲透壓下降細(xì)胞溶解補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-Ag復(fù)合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aCa2+Mg2+Ca2+（C3轉(zhuǎn)化酶）C4b2b3b（C5轉(zhuǎn)化酶）識(shí)別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細(xì)胞溶解攻擊1.激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。5.在感染早期為機(jī)體提供有效的防御機(jī)制。3.產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶4.C1,C4和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與6.旁路途徑的（激活與調(diào)節(jié)）特點(diǎn)：*旁路途徑可以識(shí)別自己和非己；*旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制。(二)旁路激活途徑：2.含有一個(gè)C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。7.激活過(guò)程：

旁路途徑C5b

C3C3b

C3C3bB因子D因子

C3bBb（C3轉(zhuǎn)化酶）

C3bBb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）C5C6C7C8C9C5b~9MACLPS，多糖，凝聚Ig等活化C3a細(xì)胞溶解1.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，所分泌的急性期蛋白—甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）、C反應(yīng)蛋白為激活物。2.MBL先與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease,MASP-1、MASP-2）。MASP具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性，即裂解C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶，后繼反應(yīng)與經(jīng)典途徑相同。3.C反應(yīng)蛋白結(jié)合C1q后使之活化，再依次激活補(bǔ)體其他成分。(三)MBL激活途徑：無(wú)C1的參與(四)三條途徑的特點(diǎn)與比較：

激活物參與成分C3、C5轉(zhuǎn)化酶所需離子生物學(xué)作用

第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體消耗，導(dǎo)致機(jī)體感染能力下降，而且會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)或造成自身組織細(xì)胞的損傷。補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括：（一）控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)；（二）補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變；（三）血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（一）調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶1.C1抑制物（C1inhibitor,C1INH)2.補(bǔ)體受體1（CR1）----(CD35)3.C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）4.衰變加速因子（decayacceleratingfactor,DAF）----(CD55)5.膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）----(CD46)6.I因子（二）調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶（三）針對(duì)MAC的調(diào)節(jié)1.CD592.C8結(jié)合蛋白（C8bp）3.S蛋白（SP）4.群集素

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用（一）補(bǔ)體的生物功能2.調(diào)理作用

C3b、C4b與顆粒性抗原結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。1.溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用

通過(guò)在靶細(xì)胞表面形成MAC，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。由于補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)具有重要生理意義，因而，當(dāng)某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補(bǔ)體缺陷時(shí)，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易遭受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復(fù)性感染。C3b/CR1促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬（調(diào)理）作用

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用（一）補(bǔ)體的生物功能3.免疫黏附細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)合C3b/C4b后，若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體（CRI）的RBC和血小板結(jié)合，則可形成較大的聚合物，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬。C3b/CR1介導(dǎo)的免疫粘附作用

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用（一）補(bǔ)體的生物功能4.炎癥介質(zhì)作用

C3a，C4a，C5a，具有過(guò)敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；

C3a和C5a對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。

C2a具有激肽樣作用：使小血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、引起炎癥性充血和水腫作用，C5a的炎癥介質(zhì)作用

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制

在抗感染防御機(jī)制中，補(bǔ)體是固有免疫和適應(yīng)性免疫間的橋梁。

病原微生物侵入機(jī)體后，在特異性抗體前數(shù)天內(nèi)，機(jī)體有賴于固有免疫機(jī)制發(fā)揮抗感染效應(yīng)。補(bǔ)體旁路途徑和MBL途徑通過(guò)識(shí)別微生物表面或其糖鏈組分而觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，所產(chǎn)生的裂解片段和復(fù)合物通過(guò)調(diào)理吞噬、炎癥反應(yīng)和溶解細(xì)菌而發(fā)揮抗感染作用。在特異性抗體產(chǎn)生之后，可通過(guò)經(jīng)典途徑觸發(fā)C3活化，與旁路途徑中C3正反饋環(huán)路協(xié)同作用，形成更為有效的抗感染防御機(jī)制。2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答3.補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用

第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（一）遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病

在臨床上偶爾可以見(jiàn)到一些補(bǔ)體先天性缺陷的病人，除了C2缺陷和C1INH缺陷相對(duì)較常見(jiàn)外，其它補(bǔ)體成分的缺陷均非常罕見(jiàn)。補(bǔ)體先天性缺陷患者的兩大臨床表現(xiàn)是反復(fù)感染和自身免疫病，這也從反面證實(shí)了補(bǔ)體在抗感染免疫和免疫調(diào)節(jié)方面的重要意義。下表列舉了一些補(bǔ)體缺陷的臨床表現(xiàn)。

補(bǔ)體缺陷的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成分次要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成分遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH嚴(yán)重頑固性皮膚損害C1q反復(fù)發(fā)作性細(xì)菌感染C3，I因子C1r，C1q免疫復(fù)合物性血管炎（包括腎炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽(yáng)性球菌感染C5，C6，C7，C8系統(tǒng)性紅斑狼瘡CR1

第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（二）補(bǔ)體與感染性疾病

某些情況下，病原微生物可借助補(bǔ)體受體入侵細(xì)胞，機(jī)制有：（1）微生物表面與C3b、iC3b、C4b等補(bǔ)體片段結(jié)合，通過(guò)CR1、CR2進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；（2）某些微生物可以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)胞（如EB病毒通過(guò)CR2感染B細(xì)胞，麻疹病毒通過(guò)MCP感染機(jī)體細(xì)胞，柯薩其病毒、?？刹《竞湍c道病毒可通過(guò)DAF感染細(xì)胞等。）在臨床上，可考慮應(yīng)用補(bǔ)體受體的阻斷劑治療某系某些病毒感染。（3）微生物感染細(xì)胞后，可產(chǎn)生類似MCP、CD59、DAF樣的調(diào)節(jié)蛋白，有效抑制補(bǔ)體的活化及溶解效應(yīng)。

第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（三）補(bǔ)體與炎癥性疾病

補(bǔ)體在活化過(guò)程中產(chǎn)生的片段具有一些新的生物學(xué)活性，其中C5a，C3a，C4a具有過(guò)敏毒素效應(yīng)，C5a具有趨化活性，這些片段在促進(jìn)炎癥反應(yīng)中起重要作用，因而在一些炎癥相關(guān)的疾病中，補(bǔ)體起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血管疾病、感染過(guò)程中的炎癥性組織損傷、超急性移植排斥等。在這些情況下，通過(guò)抑制補(bǔ)體有可能受到治療疾病的效果

第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（四）補(bǔ)體與異種器官移植

目前研究結(jié)果表明，超急性移植排斥的主要原因是補(bǔ)體系統(tǒng)的全身性激活，導(dǎo)致對(duì)機(jī)體自身的廣泛性組織損傷，產(chǎn)生致命的后果。目前在臨床前研究的解決方案是：（1）利用補(bǔ)體抑制劑如可溶性CR1進(jìn)行藥物治療；（2）考慮應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)解決這一問(wèn)題。目前已開(kāi)展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)基因豬的實(shí)驗(yàn)研究，將這些人類基因在胚胎期轉(zhuǎn)入豬胚胎細(xì)胞后，使其發(fā)育成含有人類基因的轉(zhuǎn)基因豬，將其器官移植至靈長(zhǎng)類動(dòng)物后，由于補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白對(duì)補(bǔ)體的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的發(fā)生，使移植的器官存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。

本章小結(jié)１、掌握補(bǔ)體系統(tǒng)、C3和C5轉(zhuǎn)化酶的概念；２、熟悉補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、命名；３、掌握補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的全過(guò)程；４、掌握比較補(bǔ)體激活的三條途徑的異同點(diǎn)；５、掌握補(bǔ)體的生物學(xué)活性。ThankYou!

C1qC1rC1sC1分子結(jié)構(gòu)示意圖C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合的部位，它的啟動(dòng)可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在Mg2+存在下可啟動(dòng)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a識(shí)別活化攻膜srqC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a識(shí)別活化攻膜srq細(xì)胞因子

（cytokine，CK）第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類第三節(jié)細(xì)胞因子的生物活性第四節(jié)細(xì)胞因子受體第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床一、概念

細(xì)胞因子（cytokine，CK）是因免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞（免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞），由細(xì)胞合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。

CK為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。

細(xì)胞因子概述二、命名

單核因子：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞產(chǎn)生淋巴因子：淋巴細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子：刺激骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞分化成熟

第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1.多為小分子（8~30kD）多肽；2.高效性：在較低濃度下即有生物學(xué)活性，10-12mol/L；

3.通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；4.以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用；IL-2T細(xì)胞自分泌細(xì)胞因子的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞IL-12T細(xì)胞DC旁分泌細(xì)胞因子的靶細(xì)胞與其產(chǎn)生細(xì)胞非同一細(xì)胞，而是鄰近細(xì)胞TNF-αMo/Mφ遠(yuǎn)處靶細(xì)胞內(nèi)分泌高濃度細(xì)胞因子作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)5.具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性；

多效性

一種CK可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)重疊性

不同細(xì)胞因子可作用于同一靶細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)拮抗性

一種CK抑制其他CK的功能協(xié)同性

一種CK增強(qiáng)其他CK的功能第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)6.細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性

細(xì)胞因子相互誘生

IL-1誘生IL-2，IL-2誘生TNF等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體的表達(dá)

IL-1可促進(jìn)IL-2受體的表達(dá)細(xì)胞因子之間生物活性的相互影響

拮抗性和協(xié)同性

第二節(jié)細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素interleukin，IL干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趨化因子chemokine生長(zhǎng)因子growthfactor，GF根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，細(xì)胞因子分6類：第二節(jié)細(xì)胞因子的分類一、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）

原指由白細(xì)胞產(chǎn)生在白細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的CK，現(xiàn)通指一類結(jié)構(gòu)與功能已基本明確，在細(xì)胞間有重要調(diào)節(jié)作用的CK

。如：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞IL-1TH1細(xì)胞IL-2

TH2細(xì)胞IL-4、5、6

目前已知IL有IL1

-------IL-35。第二節(jié)細(xì)胞因子的分類一、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）