磺胺類藥物分析

關(guān)于磺胺類藥物分析治療細菌感染性疾病的化學合成藥物第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天課前回顧1.丙二酰脲類的鑒別反應有哪兩個？2.苯巴比妥與亞硝酸鈉—硫酸反應，呈什么現(xiàn)象？3.巴比妥類藥物的雜質(zhì)檢查有哪些？第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天教學目標1.掌握磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)2.掌握磺胺類藥物的性質(zhì)3.熟悉常用磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)式第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天1.R：可被雜環(huán)取代，或乙?；ɑ前反柞ｂc）2.磺酰胺基上的氫，可被重金屬取代（磺胺嘧啶銀）第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺多辛

（sulfadoxine）第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天甲氧芐啶甲氧芐啶是否具有磺胺類結(jié)構(gòu)？第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天課堂活動請對磺胺嘧啶進行結(jié)構(gòu)剖析找官能團分析化學性質(zhì)第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天酸堿兩性磺酰胺基上的氫原子受磺酰胺基吸電子效應的影響，比較活潑，從而使藥物具有一定的酸性，故可溶于堿配成注射液可被某些金屬離子（Ag、Cu、Co）取代生成難溶性的金屬鹽沉淀第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天芳香第一胺誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應鑒別含量測定也可與芳醛縮合成有色的希夫堿第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應可用于鑒別。第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天當堂訓練1.下列藥物不具有磺胺類結(jié)構(gòu)的是（）

A.磺胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.磺胺異噁唑

D.磺胺醋酰鈉

E.甲氧芐啶第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天2.下列不屬于磺胺類藥物的主要性質(zhì)的是（）

A.酸性B.堿性C.取代基特性D.與芳醛縮合E.硫元素特征反應第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3.磺胺嘧啶N1上雜環(huán)取代基為（）A．嘧啶B.異惡唑C.呋喃D.咪唑E.吡啶第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天4.下例試液為判斷磺胺類藥物具有酸堿兩性的方法是（）A.pH計B.酚酞指示液C.稀酸和稀堿液D.石蕊試紙E.甲基橙指示液第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天典型藥物磺胺嘧啶第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天二、實例分析磺胺嘧啶第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應

第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（1）芳香第一胺的反應重氮化-偶合芳醛縮合（2）與硫酸銅試液的反應（銅鹽反應）（3）取代基的反應（生物堿沉淀反應）（4）紅外光譜法（紅外分光光度法）1.鑒別第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（1）芳香第一胺的反應第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天芳醛縮合反應與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（2）與硫酸銅試液的反應鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。利用磺酰胺類藥物結(jié)構(gòu)中的磺酰胺基進行鑒別第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應常用于本類藥物的鑒別。第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（3）取代基的反應R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機堿沉淀試劑生成沉淀?；前粪奏?碘化鉍鉀/碘-碘化鉀

紅棕色沉淀第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（4）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天課堂訓練1.利用磺胺類藥物結(jié)構(gòu)中磺酰胺基進行鑒別的反應（）

A.重氮化偶合反應

B.氧化還原反應

C.銅鹽反應

D.與芳醛縮合反應

E.水解反應第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天2.鈉鹽水溶液與硫酸銅試液作用，產(chǎn)生草綠色銅鹽沉淀的藥物是（）A.硫胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.甲氧芐啶

D.磺胺醋酰鈉

E.磺胺異噁唑第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3.磺胺類藥物和硫酸銅試液作用生成不同顏色的銅鹽沉淀，可用于鑒別，其反應部位是（）

A．苯環(huán)

B.芳香第一胺基

C.R取代基

D.羧基

E.磺酰胺基第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天4.下列藥物不屬于磺胺類藥物的鑒別反應的是（）

A．重氮化耦合反應

B.銅鹽反應

C.紅外分光光度法

D.生物堿沉淀反應

E.水解反應第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3．含量測定一、亞硝酸鈉滴定法凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量第41頁,共47頁，2024年2月25日，星期天測定方法：取磺胺甲噁唑約0.5g，精密稱定，照鹽酸溶液25ml溶解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。第42頁,共47頁，2024年2月25日，星期天課堂互動亞硝酸鈉法測定芳胺類藥物含量，為什么要加入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應為多少？①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)果芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：1:2.5~6第43頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共47頁，2024