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文檔簡介

關(guān)于血透室常用抗高血壓藥血壓的定義和分類

分類收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)正常血壓<120<80正常高值120-13980-89高血壓

1級高血壓(輕度)140-15990-992級高血壓(中度)160-179100-1093級高血壓(重度)≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90注:當(dāng)收縮壓與舒張壓屬不同級別時,應(yīng)該取較高的級別分類第2頁,共57頁,2024年2月25日,星期天我國高血壓防治面臨的挑戰(zhàn)

一.三高現(xiàn)狀

1.發(fā)病率高:18.8%

2.致殘率高:高血壓所致中風(fēng)存活者600萬,

其中75%殘疾

3.死亡率高:中風(fēng)每年死亡超過100萬41%

二.三低現(xiàn)狀

1.知曉率低:30.2%美國70%2.治療率低:24.7%美國50%

3.控制率低:6.1% 美國40%

第3頁,共57頁,2024年2月25日,星期天高血壓導(dǎo)致的靶器官損害1、心臟損害心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常2、腦損害

腦出血、腦梗死、腦卒中3、腎損害4、視網(wǎng)膜損害第4頁,共57頁,2024年2月25日,星期天1992年美國心臟病健康協(xié)會發(fā)表了一個《維多利亞宣言》,認(rèn)為高血壓要“三分治療七分養(yǎng)”,第一個要合理膳食第二個要適量運動。第三個就是要戒煙、限酒。第四個要保持心情舒暢第5頁,共57頁,2024年2月25日,星期天抗高血壓藥物分類—根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制和作用部位一、影響血容量的藥物利尿藥

氫氯噻嗪二、交感神經(jīng)抑制藥

1、作用于中樞咪唑琳受體的降壓藥

可樂定、甲基多巴

2、腎上腺素能受體阻斷藥

(1)腎上腺素受體阻斷藥

β受體阻斷藥

普萘洛爾

α1受體阻斷藥

哌唑嗪

α、β受體阻斷藥拉貝洛爾

(2)影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥:利血平、胍乙啶(3)神經(jīng)節(jié)阻滯藥:美加明第6頁,共57頁,2024年2月25日,星期天三、鈣通道阻斷藥

硝苯地平、氨氯地平四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑

卡托普利2、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦五、血管擴(kuò)張藥

1直接擴(kuò)張血管藥肼屈嗪、硝普鈉

2鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾

第7頁,共57頁,2024年2月25日,星期天

一、利尿藥

常用的是噻嗪類(氫氯噻嗪),單用有抗高血壓作用,可使患者血壓平均降低約10%左右。是治療高血壓的一線藥利尿藥的降壓機(jī)制早期:排鈉利尿,造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡,血容量減少,降低血壓。第8頁,共57頁,2024年2月25日,星期天長期:擴(kuò)張血管1)動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉,Na+-Ca2+交換,細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少,平滑肌舒張2)細(xì)胞內(nèi)鈣減少,平滑肌對NA、血管緊張素等的敏感性降低。3)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽、前列腺素。第9頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【不良反應(yīng)】1、低鉀、鈉、鎂,缺鉀促發(fā)室性心律失常。合并使用保鉀利尿藥或補鉀或合用ACE抑制劑第10頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【不良反應(yīng)】2、引起高血脂、高血糖、高尿酸癥不宜用于高脂及有糖尿病的高血壓病人。

高血脂病人使用吲噠帕胺代替

高血糖病人采用ACE抑制劑較好

合并氮質(zhì)血癥或尿毒癥可選用呋噻米第11頁,共57頁,2024年2月25日,星期天二、Ca2+

通道阻斷藥降壓機(jī)制:抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流,使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的Ca2+,導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。一線降壓藥作用:1、抑制心臟(負(fù)性肌力、頻率、傳導(dǎo))2、舒張血管(動脈、冠脈)3、其他舒張支氣管平滑肌、減少組胺的釋放等第12頁,共57頁,2024年2月25日,星期天鈣通道阻滯藥的分類:

二氫吡啶類(硝苯地平,尼群地平,氨氯地平)

非二氫吡啶類:苯烷胺類(維拉帕米)地爾硫卓類(地爾硫卓)對血管平滑肌具有選擇性,對心臟影響小對血管平滑肌和心臟均有影響第13頁,共57頁,2024年2月25日,星期天

硝苯地平(Nifedipine、心痛定)【藥理作用】

1、有明顯的降壓作用2、反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,合用β受體阻斷藥可對抗之

其他類型鈣拮抗劑與β受體阻斷藥阻斷藥合用應(yīng)注意對心臟的抑制第14頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【臨床應(yīng)用】

1、適用于輕、中度高血壓2、伴腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂的高血壓患者。3、不宜用于高血壓伴不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死的病人。有報告短效制劑加重心肌缺血。第15頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【體內(nèi)過程】

口服后30-60分鐘見效,

短效,每日口服3-4次,

在肝臟氧化代謝。肝功能降低者半衰期延長。【不良反應(yīng)】

有惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發(fā)生率約10%,可能由于其擴(kuò)張血管引起。第16頁,共57頁,2024年2月25日,星期天尼群地平(Nitrendipine)1、作用與硝苯地平相似,擴(kuò)血管作用強(qiáng)2、中效,每日口服1-2次3、不良反應(yīng)與硝苯地平相似第17頁,共57頁,2024年2月25日,星期天氨氯地平(Amlodipine)氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物特點:☆起效慢

☆作用時間長☆生物利用度高。☆靶器官保護(hù)作用擴(kuò)張外周動脈,無反射性心動過速擴(kuò)張腎動脈、冠脈減輕、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚第18頁,共57頁,2024年2月25日,星期天硝苯地平:短效效果確實,價低,最為常用尼群地平:中效,價低,潛力大氨氯地平:靶器官保護(hù)、不良反應(yīng)少,貴第19頁,共57頁,2024年2月25日,星期天

三、β受體阻斷藥,一線藥普萘洛爾(propranolol)

【藥理作用】

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%,舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚,常需數(shù)周時間。有效率50-60%第20頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【作用機(jī)制】阻斷β1、β2受體1.抑制心臟:降低心輸出量2.抑制腎素釋放

腎小球旁器細(xì)胞β13.中樞降壓作用。阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體,使血壓下降。4.降低外周交感神經(jīng)活性。阻斷突觸前膜的β2受體,使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少。5.改變壓力感受器的敏感性;增加PGI2的釋放第21頁,共57頁,2024年2月25日,星期天β受體阻滯劑心臟抑制心輸出量減少降壓β1降壓腎素減少血管緊張素II減少外周阻力下降β1外周交感活性下降降壓β2中樞交感張力下降降壓β

壓力感受器敏感性下降;PGI2釋放增加第22頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【臨床應(yīng)用】各型高血壓;單用或合用對腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好,尤其適用于高血壓伴心絞痛和心律失常的患者。以及伴腦血管病變者不能應(yīng)用于心衰、支氣管哮喘、高血脂、高血糖的高血壓患者為什么?第23頁,共57頁,2024年2月25日,星期天四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

(一)、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑

卡托普利

(二)、血管緊張素II受體阻斷藥

氯沙坦第24頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【作用機(jī)制】

ACE抑制藥與Zn2+結(jié)合的基團(tuán)有:1、含有巰基(-SH):如卡托普利

2、含有羧基(-COOH):

依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利3、含有磷酸基(POO-):如福辛普利第25頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【藥理作用】①使血漿中血管緊張素Ⅱ減少②使緩激肽的降解減少

緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO

③擴(kuò)張血管,外周阻力下降,無反射性心率加快,腎血流量增加,腦血流量和冠脈流量保持正常。第26頁,共57頁,2024年2月25日,星期天④減緩或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu):

血管緊張素II具有生長因子樣作用,可促進(jìn)血管增生和心肌肥厚⑤減少醛固酮的分泌⑥糖尿病腎病患者:

增加機(jī)體對胰島素的敏感性,增加腎血流量。⑦保護(hù)靶器官:

血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌保護(hù)作用第27頁,共57頁,2024年2月25日,星期天卡托普利(captopril)【體內(nèi)過程】1、口服易吸收,生物利用度為70%,飯前1h服用2、起效快,15min,維持4-6h3、肝代腎排單用:60-70%可控制加利尿藥:95%可控制加利尿藥和

受體阻斷劑:中重度和頑固性高血壓第28頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【藥理作用】1、降壓作用:

舒張外周血管,有效降低血壓,對原發(fā)性及腎性高血壓有效,作用快而強(qiáng)。

特點:

不伴心率加快,無體位性低血壓

腎血流增加;合并腎病的患者好對脂質(zhì)代謝無影響;可用于高血脂患者增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性;

合并糖尿病患者好第29頁,共57頁,2024年2月25日,星期天2、靶器官保護(hù)作用:

保護(hù)心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞3、改善心功能:

在CHF患者,降低心負(fù)荷,增加心排出量,擴(kuò)張冠脈血管,改善心功能第30頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【臨床應(yīng)用】1、適用于各型高血壓,尤其用于合并有糖尿病、腎病、心力衰竭、左心肥厚的高血壓患者首選2、慢性心功能不全:降低心負(fù)荷,增加心排出量,擴(kuò)張冠脈血管,改善心功能第31頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【不良反應(yīng)】

發(fā)生率低,可以耐受1、首劑低血壓2、咳嗽干咳,最常見6-12%3、高血鉀癥4、低血糖5、其他:腎功能損傷、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺缺乏、脫發(fā)等。

孕婦禁用—對胎兒有害,機(jī)制不明

第32頁,共57頁,2024年2月25日,星期天依那普利(enalapril)長效(24h)高效(卡的10倍)ACE抑制劑不含-SH無皮疹、嗜酸細(xì)胞增加等不良反應(yīng)對血糖影響小,不受食物影響第33頁,共57頁,2024年2月25日,星期天(二)血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥醛固酮水鈉潴留血壓升高血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素IIACE血管收縮小動靜脈、冠脈、腎失活肽ACE緩激肽血管擴(kuò)張血壓下降心室/主動脈肥厚順應(yīng)性降低腎素第34頁,共57頁,2024年2月25日,星期天1、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥AT1亞型:主要分布在血管、心肌,腦、腎和腎小球旁細(xì)胞,其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)AT2亞型:激活緩激肽受體與NO合酶,擴(kuò)張血管,降低血壓第35頁,共57頁,2024年2月25日,星期天AT1拮抗藥與ACEI比較☆A(yù)T1拮抗藥咳嗽副作用小☆阻斷AngII更完全☆對血鉀影響小☆無緩激肽-NO途徑的心血管保護(hù)作用☆無增敏胰島素的作用第36頁,共57頁,2024年2月25日,星期天AT1受體阻斷藥物有:氯沙坦Losartan厄貝沙坦Irbesartan纈沙坦Valsartan等.第37頁,共57頁,2024年2月25日,星期天氯沙坦(losartan)【作用機(jī)制】

氯沙坦是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥

屬于二苯咪唑類化合物,在體內(nèi)與AT1受體相結(jié)合,阻斷AT1受體,發(fā)揮抗高血壓作用,并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

作用與ACEI相似第38頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【作用機(jī)制】

1、拮抗血管緊張素II的縮血管作用2、減少醛固酮的釋放3、減緩并逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)第39頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【藥理作用】

1、降血壓2、改善心功能3、靶器官保護(hù)作用第40頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【臨床應(yīng)用】

1、抗高血壓:

每日口服50mg,作用維持24h。適用于原發(fā)性高血壓及高血壓合并腎病患者。2、充血性心衰:改善心功能,降低病死率第41頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【不良反應(yīng)】有頭痛、頭暈、沒有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。妊娠期不用氯沙坦,可引起胎兒損傷或死亡。動物乳汁中藥物顯著增加,也不用于哺乳期患者。第42頁,共57頁,2024年2月25日,星期天

五、α1腎上腺素受體阻斷藥

降低動脈血管阻力,增加靜脈容量和腎素活性

哌唑嗪(Prazosin)

特拉唑嗪(terazosin)

多沙唑嗪(doxazosin)第43頁,共57頁,2024年2月25日,星期天哌唑嗪(prozosin)

【體內(nèi)過程】1、口服易吸收、首關(guān)消除明顯,F(xiàn)為60%2、30min起效,1-2h達(dá)峰值,作用持續(xù)10h3、血漿蛋白結(jié)合率為97%4、經(jīng)肝臟代謝,腎排泄第44頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【藥理作用】1.阻斷α1受體,擴(kuò)張動脈和靜脈。2.增加患者血漿的HDL,降低LDL,甘油三酯和總膽固醇,減少冠脈病變3.緩解前列腺增生病人的排尿困難。

哌唑嗪適用于各型高血壓

直接擴(kuò)張血管藥第45頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【臨床應(yīng)用】1、高血壓輕、中度特別是伴有高脂血癥或前列腺肥大的高血壓患者2、充血性心力衰竭第46頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【不良反應(yīng)】1、首劑效應(yīng)指部分患者首次服用哌唑嗪1小時內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀性體位性低血壓,表現(xiàn)為昏厥、心悸、意識喪失等,若首劑減為0.5mg睡前服用可避免發(fā)生2、其他反應(yīng):可有頭痛、頭暈、嗜睡、口干、乏力等。

第47頁,共57頁,2024年2月25日,星期天第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物(一)中樞性抗高血壓藥可樂定(clonidine)是二氯苯胺咪唑啉化合物,為咪唑啉受體興奮劑。

降壓作用中等偏強(qiáng)第48頁,共57頁,2024年2月25日,星期天甲基多巴(Methyldopa)

降壓作用中等偏強(qiáng),與可樂定相似特點:不影響腎功能,用于中度高血壓,特別是伴有腎功能不全的高血壓患者第49頁,共57頁,2024年2月25日,星期天(二)血管平滑肌舒張藥

硝普鈉(SodiumNitroprusside)【藥理作用】

降壓機(jī)制:直接擴(kuò)張動脈和靜脈,降低心臟的前、后負(fù)荷,改善心功能。

用于高血壓急癥的治療,作用時間極短,1-2min起效,5min失效第50頁,共57頁,2024年2月25日,星期天【藥理作用】

1、松弛動脈血管平滑肌。降低外周阻力,降低血壓。2、反射性交感神經(jīng)興奮

增加心率、心力,

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