自身免疫與自身免疫病

關于自身免疫與自身免疫病

第一節(jié)概述第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity):

機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產(chǎn)生免疫應答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應性T淋巴細胞（autoreactiveTlymphocyte)。第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天自身免疫病（autoimmunedisease，AID):

機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天二、自身免疫病的分類與特征第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）分類

1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩拢缪弁鈧蟮慕桓行匝垩?。原發(fā)性自身免疫病：與外因無明顯關系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天3、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性：如EB病毒感染后出現(xiàn)的多種自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無力（4）慢性全身性：如類風濕、SLE第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

表17－1自身免疫病的圖譜

器官特異性

非器官特異性慢性淋巴細胞性甲狀腺炎自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥特發(fā)性白細胞減少癥惡性貧血原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎慢性活動性肝炎Addison病隱源性肝硬化絕經(jīng)過早（少數(shù)病例）潰瘍性結(jié)腸炎重癥肌無力Sj?gren綜合征少年糖尿病類風濕性關節(jié)炎Goodpasture綜合征硬皮病尋常天皰疹皮肌炎類天皰疹盤狀紅斑狼瘡交感性眼炎多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）自身免疫病的共同特征1.某些AID有明顯誘因，但多數(shù)病因不明2.女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3.患者外周血中存在自身抗體和（或）針對自身抗原的致敏淋巴細胞4.疾病的重疊現(xiàn)象5.病情遷移，發(fā)作與緩解反復交替6.免疫抑制藥物有一定療效。第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)異常自身免疫應答的發(fā)病機制

第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變物理因素、化學因素

暴露新的抗原決定簇1.自身抗原生物因素

抗原發(fā)生構(gòu)像改變抗原被修飾或降解

視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）隱蔽抗原的釋放體內(nèi)某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細胞接觸，故相應免疫活性細胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原外傷、感染隔絕屏障被打破釋放入血或淋巴系統(tǒng)激活相應自身反應性淋巴細胞AID第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（三）針對外來抗原的抗體與自身抗原發(fā)生交叉免疫反應

第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天二、免疫活性細胞方面的因素（一）自身反應性淋巴細胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內(nèi)的分化或成熟過程中自身反應性T、B淋巴細胞基質(zhì)細胞提呈的自身抗原肽－MHCII類分子凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”.

胸腺或骨髓功能障礙自身反應性淋巴細胞可逃避陰微環(huán)境改變性選擇免于被排除進入外周血循環(huán)后與相應自身抗原應答AID第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）淋巴細胞突變

淋巴細胞理化、生物因素淋巴細胞突變抗原識別能力異常對自身抗原產(chǎn)生應答

第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（三）淋巴細胞旁路活化

1.Th細胞旁路

2.多克隆激活

3.獨特型旁路第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天THT或B

無輔助信號無自身免疫病耐受TH

自身抗原

輔助

自身免疫病

交叉抗原或與藥物結(jié)合

THT或BABA：正常情況下，針對自身抗原的Th細胞或克隆被排除，或功能受到抑制，故不能輔助效應T、B細胞發(fā)生自身免疫

B：交叉抗原或藥物與自身抗原結(jié)合，可通過其新的抗原決定簇激活相應的新的Th,導致自身免疫病第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天T或BTH輔助自身免疫病

膜相關抗原

圖17－2TH細胞旁路活化機制示意圖

C第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2、多克隆激活

THT或B多克隆激活劑（如EBV、細胞內(nèi)毒素）自身免疫病無輔助信號自身抗原耐受TH

圖17－3多克隆激活劑示意圖自身反應性T、B細胞可通過多克隆激活劑（如EBV或細菌內(nèi)毒素）直接被激活第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天EBV感染患者體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細胞抗體第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

輔助抗Id的THT或B細胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗原

圖17－4A獨特型旁路自身反應性T/B細胞帶有的“公有獨特型”可與微生物誘導的抗體或微生物本身發(fā)生交叉反應，從而引起自身免疫反應第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

圖17－4B獨特型旁路抗病毒抗體在結(jié)構(gòu)上與病毒受體相似，其抗獨特型抗體即是針對宿主細胞膜上病毒受體的自身抗體

抗病毒抗體抗獨特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細胞第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、免疫調(diào)節(jié)機制紊亂

1.MHC-II類抗原表達異常

2.細胞因子產(chǎn)生失調(diào)

3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天四、生理性因素

1.年齡

2.性激素五、遺傳因素的作用

1.AID發(fā)病的家族性傾向

2.MHC與AID易感性關聯(lián)第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)自身免疫病患者檢出的自身抗體

（一）抗核抗體（二）RF（三）APL（四）ANCA

第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)自身免