表面活性劑介紹

關(guān)于表面活性劑介紹氣-液界面空氣氣-液界面氣-固界面氣-固界面第2頁,共102頁，2024年2月25日，星期天液-液界面液-液界面第3頁,共102頁，2024年2月25日，星期天固-固界面鐵管Cr鍍層固-固界面第4頁,共102頁，2024年2月25日，星期天界面現(xiàn)象的本質(zhì)表面層分子與內(nèi)部分子相比所處的環(huán)境不同第5頁,共102頁，2024年2月25日，星期天界面現(xiàn)象的本質(zhì)表面層分子與內(nèi)部分子相比所處的環(huán)境不同

體相內(nèi)部分子所受力對稱,界面層分子受力不對稱，界面層會顯示出一些獨特的性質(zhì)。第6頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一相為氣相的為表面g-l,g-S第7頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(a)(b)表面張力第8頁,共102頁，2024年2月25日，星期天表面活性1－表面張力隨溶液濃度的增加而稍有增大；(無機鹽、多羥基有機物)2－表面張力隨溶液濃度的增加而逐漸減??；(極性有機物)3－溶液的濃度較低時，表面張力急劇地降低，濃度到一定值后，表面張力幾乎不變化。(表面活性劑)第9頁,共102頁，2024年2月25日，星期天概述表面張力（σ）：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。表面活性劑(surfactant)：具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。

第10頁,共102頁，2024年2月25日，星期天表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點雙親”結(jié)構(gòu)

非極性烴鏈（疏水）

極性基團（親水）油酸表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征COO-CH3(CH2)7=CH(CH2)7H+第11頁,共102頁，2024年2月25日，星期天球狀膠團單分子膜

其一，在界面上定向排列，形成單分子表面膜；

其二，在水中結(jié)合，形成憎水基向里、親水基朝外的多分子聚集體，稱為締合膠體或膠束。表面活性劑分子開始形成締合膠體的最低濃度稱作臨界膠束濃度(CMC)：表面活性劑分子在水中的排布方式第12頁,共102頁，2024年2月25日，星期天圖9-17 各種締合膠束的形狀球狀層狀棒狀第13頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

表面膜中分子在二維平面上作熱運動，對四周邊緣產(chǎn)生壓力，稱為表面壓力(Π)，與表面張力方向相反，使表面張力降低。表面活性劑降低溶液表面張力的原因第14頁,共102頁，2024年2月25日，星期天界面張力表面張力臨界膠束濃度去污作用密度改變電導(dǎo)率摩爾電導(dǎo)率滲透壓c/(mol.dm-3)表面活性劑溶液的性質(zhì)臨界膠束濃度時各種性質(zhì)的突變第15頁,共102頁，2024年2月25日，星期天臨界膠束濃度的測定(a)表面張力法以表面活性劑溶液的表面張力γ對濃度的對數(shù)lgc作圖得到γ-lgc曲線，曲線轉(zhuǎn)折點所對應(yīng)的濃度即為臨界膠束濃度。表面活性劑需提純后方可進(jìn)行測定。第16頁,共102頁，2024年2月25日，星期天作表面活性劑溶液的電導(dǎo)率或摩爾電導(dǎo)率對濃度或濃度平方根的關(guān)系曲線，曲線轉(zhuǎn)折點所對應(yīng)的濃度即為臨界膠束濃度。適宜于溶液中鹽類濃度較低時測定。(c)增溶作用法(d)染料法(e)光散射法（b）電導(dǎo)法第17頁,共102頁，2024年2月25日，星期天臨界膠束濃度的影響因素分子結(jié)構(gòu)：包括疏水基團碳?xì)滏湹拈L度、碳?xì)滏湹姆种АO性基團的位置、碳?xì)滏溕系娜〈⑹杷湹男再|(zhì)以及親水基團的種類等。與溫度、外加無機鹽和有機添加劑等外界因素有關(guān)。第18頁,共102頁，2024年2月25日，星期天兩性表面活性劑，陽離子表面活性劑，陰離子表面活性劑，如肥皂RCOONa如胺鹽C18H37NH3+Cl-如氨基酸型R-NH-CH2COOH

表面活性劑離子型表面活性劑非離子型表面活性如聚乙二醇類HOCOH2[CH2OCH2]nCH2OH表面活性劑的分類第19頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（一）陰離子表面活性劑1.高級脂肪酸鹽

①系肥皂類，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸鈉、鎂等。②分類：一價金屬皂(鉀、鈉皂)；二價或多價皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機胺皂(三乙醇胺皂)。③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。④應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。

這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。第20頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.硫酸化物：

①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高級脂肪醇硫酸酯類。②分類：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；高級脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉（SDS），又稱月桂醇硫酸鈉（SLS）。③性質(zhì)：可與水混溶，為無刺激的去污劑和潤濕劑；乳化性很強，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。④應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外用軟膏的乳化劑。第21頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3.磺酸化物：

①通式：脂肪族磺酸化物R·SO3-M+

和烷基芳基磺酸化物RC6H5SO3－M＋②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）；膽酸鹽，如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。③性質(zhì)：水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，但不易水解。④應(yīng)用：用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。第22頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(二)陽離子型表面活性劑

這類表面活性劑起作用的部分是陽離子，亦稱陽性皂。1、結(jié)構(gòu)：含有一個五價氮原子。胺鹽型，通式：[RNH3+]X-，[R2NH2+]X-，如氯芐甲乙胺；季銨鹽型，通式：[R1R2N+R3R4]X-，如新潔爾滅。

2、特點：良好的表面活性作用，具有很強的殺菌作用。3、應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。4、常用品種：苯扎氯銨(潔爾滅)、苯扎溴銨(新潔爾滅)：常用濃度0.01-0.02%，殺菌力強、穩(wěn)定。第23頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(三)兩性離子型表面活性劑

這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負(fù)電荷基團，在不同pH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。①分類及常用品種:

卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一類天然表面活性劑，組成復(fù)雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。

陰離子部分—磷酸型；陽離子部分—季胺鹽類合成活性劑：陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽離子部分分為：氨基酸型——胺鹽（RN＋H2CH2CH2COO－）甜菜堿型——季胺鹽（RN＋(CH3)2CH2COO－）②性質(zhì)：

堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強；酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。

第24頁,共102頁，2024年2月25日，星期天表面活性劑的分類一、離子表面活性劑二、非離子表面活性劑脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物第25頁,共102頁，2024年2月25日，星期天二、非離子表面活性劑

在水溶液中不是解離狀態(tài)故稱之為非離子表面活性劑。1、結(jié)構(gòu)組成：①親水基團(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚健。2、性質(zhì)：毒性小，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，pH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣泛應(yīng)用于外用、口服制劑和注射劑。第26頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3、常用品種

①脂肪酸甘油酯

類別：脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如單硬脂酸甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等下易水解。應(yīng)用：HLB3～4，表面活性弱，用作W/O型輔助乳化劑。

②多元醇型⑴蔗糖脂肪酸酯(sucroseesters，SE)

簡稱蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類化合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。

性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。

應(yīng)用：HLB5～13，表面活性弱，用作O/W型乳化劑。第27頁,共102頁，2024年2月25日，星期天⑵脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其單酐和二酐+各種脂肪酸→脫水山梨醇脂肪酸酯的混合物

(司盤，span)品種：span20（脫水山梨醇單月桂酸酯），span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)；span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）；span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）；span80（脫水山梨醇單油酸酯）；span85（脫水山梨醇三油酸酯）。應(yīng)用：粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體，親油性較強，

HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳劑的乳化劑或混合乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。第28頁,共102頁，2024年2月25日，星期天⑶聚山梨酯(polysorbate)：脫水山梨醇脂肪酸酯+環(huán)氧乙烷→聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯

(吐溫，Tween)品種：Tween20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。應(yīng)用：粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。第29頁,共102頁，2024年2月25日，星期天③聚氧乙烯型：1）聚氧乙烯脂肪酸酯系聚乙二醇與長鏈脂肪酸縮合而成的酯。通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH，商品名為賣澤(Myrij)，如聚氧乙烯40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)。應(yīng)用：具有較強水溶性，乳化能力強，作增溶劑和油/水型乳化劑。2）聚氧乙烯脂肪醇醚

系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。通式：R·O·(CH2OCH2)nH。

第30頁,共102頁，2024年2月25日，星期天品種:

芐澤類(Brij)：如Brij-30和-35分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物，n為10-20時作油/水乳化劑。西土馬哥(Cetomacrogol)：聚乙二醇與十六醇的縮合物。平平加O(PerogolO)：是15個單位的氧乙烯與油醇的縮合物。埃莫爾弗(Emlphor)：一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。易溶于水和醇及多種有機溶劑，HLB12～18，具有較強親水性，乳化能力強，作增溶劑和油/水型乳化劑。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（CremophoreEL），氧乙烯單位為35～40，HLB12～14。第31頁,共102頁，2024年2月25日，星期天④聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH，是各種不同分子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的嵌段共聚物，其中a為化合物總量的10～80％，b至少為15。本品又稱泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普郎尼克(Pluronic)。

性質(zhì)：為淡黃色液體或固體，分子量1000～14000，HLB0.5～30，具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。應(yīng)用：新型的優(yōu)良乳化劑、增溶劑，是目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑。第32頁,共102頁，2024年2月25日，星期天表面活性劑的基本特性（一）臨界膠束濃度膠束（micelles)：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠束。臨界膠束濃度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性分子締合形成膠束的最低濃度。CMC的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。第33頁,共102頁，2024年2月25日，星期天CMC的測定1.表面張力法：以表面張力對濃度的對數(shù)作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點即為CMC值。適合于離子表面活性劑和非離子型表面活性劑。2.電導(dǎo)法：以表面活性劑溶液的摩爾電導(dǎo)率對濃度或濃度的平方根作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點即CMC值。適合于離子表面活性劑。3.染料法：表面活性劑溶液增溶染料前后吸收光譜的變化。4.光散射法：膠束形成與散射光強度成正比。

庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關(guān)系

十二烷基磺酸水溶液的電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系第34頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（二）親水親油平衡值定義：HLB(hydrophile-lipophilebalance)系表面活性劑中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。HLB值范圍：

HLB0～40，其中非離子表面活性劑HLB0～20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。第35頁,共102頁，2024年2月25日，星期天HLB值計算：

(1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑：

HLB＝(2)大多數(shù)多元醇脂肪酸酯：

HLB＝20（1－S/A）

S為酯的皂化價，A為脂肪酸的酸價。(3)混合的非離子表面活性劑：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)

(4)官能團HLB計算法：

HLB=∑(親水基團HLB)+∑(親油基團HLB)+7

并不是所以表面活性劑HLB值能用算式計算，須用實驗方法加以驗證。第36頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

Krafft點：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高至某一溫度時，其溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點。

起曇與曇點：因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時的溫度稱為濁點或曇點（cloudpoint）。（三）Krafft點和曇點第37頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、概述（1）乳劑的基本組成（2）乳劑的類型（3）乳劑的特點二、乳化劑三、乳劑的形成理論四、乳劑的穩(wěn)定性五、乳劑的制備六、乳劑的質(zhì)量評定第六節(jié)乳劑第38頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

定義：乳劑(emulsions)，又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。

特征：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動力學(xué)不穩(wěn)定體系（沉降或漂?。?。一、概述第39頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（1）乳劑的基本組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑（2）乳劑的類型根據(jù)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)乳滴的大小分類第40頁,共102頁，2024年2月25日，星期天基本型O/W內(nèi)相外相水包油W/O內(nèi)相外相油包水復(fù)合型W/O/W內(nèi)水相油相外水相水包油包水O/W/O內(nèi)油相水相外油相油包水包油根據(jù)結(jié)構(gòu)分類第41頁,共102頁，2024年2月25日，星期天O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色第42頁,共102頁，2024年2月25日，星期天決定乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積

乳劑總體積×100％第43頁,共102頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)大小分類1.普通乳(emulsion)：1～100

m，乳白色不透明液體。2.亞納米乳(subnanoemulsion)：又稱亞微乳(submicroemulsion)，0.1～0.5

m，常作為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。3.納米乳（nanoemulsion)：又稱微乳(microemulsion)，10～100nm。

第44頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（3）乳劑的作用特點

乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點為：①液滴的分散度高——吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑——劑量準(zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑——可掩蓋不良味道；④外用乳劑——改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑——體內(nèi)分布快、有靶向性。⑥亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。第45頁,共102頁，2024年2月25日，星期天復(fù)乳（multipleemulsions）復(fù)合型乳劑(multipleemulsion)：簡稱復(fù)乳，也叫二級乳，是由O/W或W/O的初乳（一級乳）作為分散相進(jìn)一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑（O/W/O）或以水為連續(xù)相的乳劑（W/O/W）。粒徑一般在50μm以下。W1/O/W2依次稱為內(nèi)水相、油相、外水相，內(nèi)外水相的組成可以相同，若W1=W2，叫二組分二級乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2則稱為三組分二級乳。目前研究較多的是W/O/W型復(fù)乳，其中的W/O液滴稱為復(fù)乳滴。復(fù)乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W型復(fù)乳可用于肌內(nèi)注射或靜脈注射，外油相的O/W/O型復(fù)乳只可用于肌內(nèi)、皮下或腹腔注射。第46頁,共102頁，2024年2月25日，星期天①復(fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控制藥物的擴散速率；②復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用，可選擇分布于肝、肺、腎、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的器官中；③復(fù)乳中的小油滴與癌細(xì)胞有較強的親和力，可成為良好的靶向給藥系統(tǒng)；④復(fù)乳可以避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物的穩(wěn)定性；⑤復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng)。復(fù)乳的特點第47頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

(一)概述

1、乳化：分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過程。

2、乳化劑：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。

3、乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴的周圍形成堅固的界面膜。二、乳化劑第48頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4、乳化劑的基本要求①具有較強的乳化能力：能顯著降低油水兩相之間的界面張力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，可以口服，外用或注射給藥；③受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等；④穩(wěn)定性好。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。第49頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（二）乳化劑的種類1.表面活性劑類乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑第50頁,共102頁，2024年2月25日，星期天1.表面活性劑類乳化劑（1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑）O/W型：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣（2）非離子型表面活性劑

W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80）

O/W型：單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween（20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、Brij（30，35）、Poloxamer188/PluronicF68第51頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

（3）表面活性劑的作用

①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能；

②決定乳液的類型：取決于乳化劑與水相及油相的相互作用強弱；

③形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)；

④產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)；

⑤增加界面粘度，阻止自身位移；

⑥形成液晶相；

⑦復(fù)合界面膜的形成。第52頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

天然乳化劑親水性強，在水中粘度大，對乳化液有較強的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。

(1)阿拉伯膠(acaciagum)

：為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化植物油、揮發(fā)油形成O/W型乳劑，作為內(nèi)服乳劑的乳化劑，常用濃度為5%～15%。在pH4～10范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定，單用時易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。該膠含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應(yīng)在80℃加熱30min以破壞之。2.天然乳化劑第53頁,共102頁，2024年2月25日，星期天⑵西黃蓍膠(tragacanth)：O/W型乳化劑，其水溶液具有較高的粘度；pH值5時，溶液粘度最大，乳化能力較差，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。⑶明膠(gelatin)O/W型乳化劑，用量為油量的1%～2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用；常與阿拉伯膠合用。(4)杏樹膠為杏樹分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為2%～4%，乳化能力和粘度均超過阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的代用品。第54頁,共102頁，2024年2月25日，星期天(5)卵黃：含7%卵磷脂，易成O/W型乳劑，常用量1%～3%，為內(nèi)服或外用制劑的良好乳化劑；精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，需加抗氧劑，還應(yīng)加防腐劑。(6)膽固醇系由羊毛脂皂化分離而得，其主要成分為羊毛醇，具有吸水性，為W/O型乳化劑。(7)其它白芨膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等均為弱的O/W型乳化劑，多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用。第55頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

這一類乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。

O/W型乳劑：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接觸角

<90

，易被水潤濕。

W/O型乳劑：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸鎂等，接觸角

>90

，易被油潤濕。

3.

固體微粒乳化劑第56頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

輔助乳化劑(auxilialyemulsifyingagents)：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。

(1)增加水相粘度的輔助乳化劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原(collagagen)、皂土等。(2)增加油相粘度的輔助乳化劑：鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。

4.輔助乳化劑第57頁,共102頁，2024年2月25日，星期天降低表面張力形成牢固的乳化膜乳化劑對乳劑的類型的影響相比對乳劑的影響三、乳劑的形成理論第58頁,共102頁，2024年2月25日，星期天1、降低表面張力降低油、水兩相表面張力和表面自由能制備乳劑時不必消耗更大的能量穩(wěn)定的乳劑分散相乳化劑分散介質(zhì)放置攪拌乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。第59頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2、形成牢固的乳化膜乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個表面張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相。第60頁,共102頁，2024年2月25日，星期天親水乳化劑可降低水膜的表面張力，水成為連續(xù)相，形成O/W型乳劑；疏水乳化劑可降低油膜的表面張力，油成為連續(xù)相，形成W/O型乳劑。乳劑的類型主要取決于乳化劑在兩液相中的相對潤濕性與溶解度，使乳化劑潤濕或溶解得較多的一相是連續(xù)相，這就是Bancroft規(guī)則。乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。第61頁,共102頁，2024年2月25日，星期天①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化膜，明顯降低了σ，防止液滴合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電使乳劑更加穩(wěn)定。第62頁,共102頁，2024年2月25日，星期天②多分子乳化膜親水性高分子化合物作乳化劑時，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。高分子化合物被吸附在油滴表面時，并不能有效地降低表面張力，但能形成堅固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。第63頁,共102頁，2024年2月25日，星期天③固體微粒乳化膜固體微粒乳化劑對水相和油相有不同的親和力，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。第64頁,共102頁，2024年2月25日，星期天④復(fù)合凝聚膜當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時在液滴周圍可形成復(fù)合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜，與注入的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團結(jié)合。常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇、鯨蠟醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基硫酸鈉、硬脂酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、反油酸鈉等。第65頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3、乳化劑對乳劑的類型的影響

乳劑的類型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。決定乳劑的類型的因素：①最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB；②其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。

4、相比對乳劑的影響

油、水兩相的容積比簡稱為相比(phasevolumeratio)。

分散相的濃度一般為10%～50%之間。第66頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（一）乳劑的處方擬定（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素（六）舉例四、乳劑的制備第67頁,共102頁，2024年2月25日，星期天1.處方設(shè)計原則

連續(xù)相體積大于分散相體積；根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化劑的刺激性和粘度；選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑(如抗氧劑)。2.乳劑類型的確定3．油相的選擇4．乳化劑的選擇（一）乳劑的處方擬定第68頁,共102頁，2024年2月25日，星期天2.乳劑類型的確定乳劑的類型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途和藥物性質(zhì)設(shè)計?？诜蜢o脈乳劑一般設(shè)計成O/W型；肌肉注射一般考慮制成O/W型；為了延緩藥物釋放，水溶性藥物設(shè)計成W/O或W/O/W型；外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)選擇O/W或W/O型。3.油相的選擇內(nèi)服乳劑中，油相多為有效成分，應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn)定性選擇油的種類和濃度。常用花生油，橄欖油及蓖麻油等。外用乳劑中，選擇油相時，主要考慮其刺激性、粘度及釋藥速度等。常用液體石蠟等。第69頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4．乳化劑的選擇

適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵。乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等綜合考慮，適當(dāng)選擇。（1）根據(jù)乳劑的類型選擇O/W型乳劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑，W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑。乳化劑的HLB值為其提供重要依據(jù)。第70頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（2）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇①口服乳劑

選用的乳化劑必須無毒，無刺激性，能形成O/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑。②外用乳劑

選用無刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可，不宜用高分子化合物作乳化劑。（3）根據(jù)乳化劑性能選擇

應(yīng)選擇乳化性能強、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素（如酸堿、鹽、pH值等）的影響小、無毒無刺激性的乳化劑。第71頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（4）混合乳化劑的選擇

優(yōu)點：①調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值，使其有更大的適應(yīng)性。陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用。各種油乳化所需的HLB值見書上表2-3，選擇混合乳化劑時可應(yīng)用混合物的HLBA·B計算公式。油乳化的HLB值未知時，應(yīng)進(jìn)行實驗測定。

②形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜。

③采用混合乳化劑能增加乳劑的粘度，減低乳劑的分層速度。例如阿拉伯膠與西黃蓍膠合用，增加水相粘度；鯨蠟醇、硬脂醇與蜂蠟合用可增加油相粘度。第72頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（二）乳劑中藥物的加入方法親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。第73頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（1）油中乳化法(emulsifierinoilmethod)

又稱干膠法。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。（2）水中乳化法(emulsifierinwatermethod)

又稱濕膠法。（三）乳劑的制備方法水初乳油＋乳化劑乳劑稀釋油初乳水＋乳化劑乳劑稀釋第74頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

（3）混合法

上述三種方法制備初乳時，不同油類所油水膠比例遵循:

油：水：膠植物油4:2:1

揮發(fā)油2:2:1

液體石蠟3:2:1

初乳劑制成后，再加連續(xù)相至規(guī)定量混勻。乳化劑初乳水＋油乳劑稀釋第75頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

（4）新生皂法（nascentsoapmethod）將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時（發(fā)生皂化反應(yīng)），兩相界面上生成的新生皂類作為乳化劑產(chǎn)生乳化的方法。適用于乳膏劑的制備。

+Ca(OH)2→二價皂→W/O型乳劑

+KOH、NaOH、三乙醇胺→一價皂→O/W乳劑

（5）兩相交替加入法(alternateadditionmethod)向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑；乳化劑用量較多時，適合使用本法。第76頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（6）機械法此法制備乳劑不考慮混合順序。（7）復(fù)合乳劑的制備二步乳化法：例如，W1＋O＋親油性乳化劑（如Span）制成W1/O型一級乳，W2＋W1/O型一級乳＋親水性乳化劑（如Tween）制成W1/O/W2型復(fù)乳。第77頁,共102頁，2024年2月25日，星期天①乳缽和杵棒②攪拌機③膠體磨④超聲波乳化裝置⑤高壓乳勻機

（四）常用乳化設(shè)備第78頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（五）影響乳化的因素①乳化劑的性質(zhì)乳化劑的HLB值——與所用油相的要求相符

乳化劑的溶解度——不能在油水兩相中都易溶解

例如：乳化劑辛苯聚醇9（octoxynol9）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于14g/L(25℃)，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化劑時，只要加入1g/L就可制得穩(wěn)定的O/W型十六烷乳劑，但即使加到6g/L也不能制得穩(wěn)定的二甲苯乳劑。第79頁,共102頁，2024年2月25日，星期天②乳化劑的用量乳化劑用量與分散相的量及乳滴粒徑有關(guān)。若用量太少，乳滴界面上的膜密度過小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化劑不能完全溶解；一般普通乳劑中乳化劑的用量為5～100g/L，具體用量通過實驗試制確定。第80頁,共102頁，2024年2月25日，星期天③相容積分?jǐn)?shù)（φ）φ值一般不超過74%，在40～60%之間較適宜。分層的速度μ與相容積分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)；不超過74%的條件下，φ愈大，愈不易發(fā)生分層，即乳劑愈穩(wěn)定；φ值低于20%時乳劑不穩(wěn)定，而達(dá)50%（體積比1：1）時較穩(wěn)定。第81頁,共102頁，2024年2月25日，星期天④乳化的溫度與時間升高溫度可降低連續(xù)相的粘度，有利于剪切力的傳遞，便于乳劑的形成；升高溫度界面膜膨脹，乳滴的動能增加，乳滴易聚集合并，乳劑穩(wěn)定性降低；乳化溫度一般控制在70℃左右，非離子型乳化劑，不宜超過其曇點；降低溫度特別是經(jīng)過凝固-熔化循環(huán)，使乳劑的穩(wěn)定性降低，往往比升高溫度的影響還大，可使乳劑破裂。在乳化開始階段，攪拌可使液滴分散，但乳劑形成后繼續(xù)攪拌則增加乳滴間的碰撞機會，促使乳滴聚集合并，因此應(yīng)避免乳化時間過長。第82頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（六）舉例（1）魚肝油乳（codliveroilemulsion）【處方】魚肝油500ml

阿拉伯膠（細(xì)粉）125g

西黃蓍膠（細(xì)粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水適量加至1000ml第83頁,共102頁，2024年2月25日，星期天【制法】將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至全量，攪勻，即得?！咀⒔狻竣俦酒废涤酶赡z法制成的O/W型乳劑，制備初乳時油、水、膠的比例為4：2：1。②本品在工廠大量生產(chǎn)時可采用濕膠法，即油相加到含乳化劑的水相中，在高壓乳勻機中生產(chǎn)，所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩，粒子直徑在1～5μm之間。第84頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（2）硅乳

【處方】硅油300CS2ml

二氧化硅(4-5號)1.0g

平平加A-200.12g

尼泊金乙酯0.01g

蒸餾水適量加至100ml【制法】取上述諸藥共同加熱至75℃，電動攪拌成乳。【注解】

本法系采用機械法制備。第85頁,共102頁，2024年2月25日，星期天一、概述二、乳化劑三、乳劑的形成理論四、乳劑的制備五、乳劑的穩(wěn)定性六、乳劑的質(zhì)量評定第六節(jié)乳劑第86頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（一）分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析(creaming)分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）分層特點輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程容易引起絮凝和破壞。第87頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑的現(xiàn)象——乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點第88頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑W/O型乳劑轉(zhuǎn)相的原因：乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣——W/O型；相容積比的變化：

W/O型乳劑——ф50%～60%時易轉(zhuǎn)相；

O/W型乳劑——ф90%時易轉(zhuǎn)相。第89頁,共102頁，2024年2月25日，星期天（四）合并和破壞合并(coalescence)——

乳滴周圍的乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breakingorcreaking）——乳滴合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）

不可逆過程！