藥物之間相互作用與配伍禁忌

關(guān)于藥物之間相互作用與配伍禁忌基本概念藥物相互作用（Drug-druginteraction）：是指某種藥物的作用時間或作用強(qiáng)度因此前或同時服用的其它藥物的影響而發(fā)生的可以量化的改變。藥物相互作用的后果可以是有害的，也可以是有益的。藥物相互作用的表現(xiàn)包括藥效學(xué)（協(xié)同、相加或拮抗）和藥動學(xué)（ADME過程中）兩方面。第2頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基本概念配伍禁忌（Incompatibility）：是指2種或2種以上的藥物在體外混合時存在的不期望發(fā)生的物理和化學(xué)方面的反應(yīng)，這些反應(yīng)能夠影響治療的安全性和有效性。配伍禁忌能影響藥物的安全性和有效性，配伍禁忌是理論上可以避免的一類藥療差錯（medicationerror）。第3頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識（藥物相互作用）藥物相互作用涉及到的各器官或系統(tǒng)第4頁,共15頁，2024年2月25日，星期天案例分析第5頁,共15頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共15頁，2024年2月25日，星期天案例分析第7頁,共15頁，2024年2月25日，星期天案例分析鈣通道阻斷劑+克拉霉素

鈣通道阻滯劑為細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝，當(dāng)CYP3A4活性被抑制時，這些藥物的血藥濃度可能上升至有害水平，克拉霉素為CYP3A4抑制劑，兩種藥物同時使用時可引起老年患者的急性不良反應(yīng),而阿奇霉素很少有此不良反應(yīng)。有研究比較了克拉霉素與阿奇霉素治療服用鈣通道阻滯劑老年人后發(fā)生急性不良事件的風(fēng)險(xiǎn)特征。Calcium-channelBlocker-ClarithromycinDrugInteractionsandAcutekindeyInjury.JAMA,2013;310(23):2544-2553第8頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識（配伍禁忌）產(chǎn)生配伍禁忌的常見形式和特點(diǎn)Y型輸液通路（Y-siteinjection）在Y型輸液通路中混合，如果不是原液，則藥物濃度相對較低，混合時間短暫，發(fā)生配伍禁忌可能性??；靜脈輸液袋（瓶）混合（mixtureativbag）靜脈輸液袋（瓶）中混合，藥物的濃度最低，但是混合時間可能從數(shù)分鐘到幾個小時，發(fā)生配伍禁忌的可能性也相對較小；預(yù)混注射器（mixtureatsyringe）預(yù)混注射器內(nèi)混合，藥物濃度大，存儲時間久，如果沒有確定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持，混合往往具有配伍禁忌。第9頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識配伍禁忌發(fā)生機(jī)制氧化還原反應(yīng)（化學(xué)變化）pH值的改變導(dǎo)致藥物的水解反應(yīng)（化學(xué)變化）絡(luò)合反應(yīng)（化學(xué)變化）形成難溶性鹽（化學(xué)變化）引入新的離子或者電荷失衡導(dǎo)致原有膠體、乳劑等穩(wěn)定性的破壞（物理變化）第10頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識影響配伍禁忌的因素溫度氨曲南（4mg/mL）和萬古霉素（1mg/mL）在5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中于32℃、23℃和4℃下可以分別穩(wěn)定7、14和31天溶媒-泮托拉唑注射液在5%GS的穩(wěn)定性低于0.9%NS制劑輔料-氟尿嘧啶與順鉑混合3.5小時后，順鉑的含量降低75%。順鉑含量的降低不是與氟尿嘧啶發(fā)生反應(yīng)，而是與氟尿嘧啶制劑中的輔料--氨基丁三醇反應(yīng)導(dǎo)致；第11頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識配伍禁忌的表現(xiàn)顏色變化：出現(xiàn)新的顏色，或者原有顏色消失；渾濁：濁度增加，不符合藥典規(guī)定的藥用微粒標(biāo)準(zhǔn)，如微粒大小和數(shù)量；沉淀：混合后出現(xiàn)各種形態(tài)的沉淀：絮狀、塊狀、微粒狀等氣體產(chǎn)生：藥物混合后釋放出氣體滲透壓變化：滲透壓的變化也會影響靜脈治療的安全性第12頁,共15頁，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)知識破乳與分層：脂質(zhì)體或者靜脈乳劑混合后可發(fā)生破乳或者導(dǎo)致油水相分離吸附：一般指藥物可被特定容器材質(zhì)吸附，不是傳統(tǒng)意義上的藥物-藥物配伍禁忌；pH值變化（變化值>起始值的10%）藥物含量變化或新化合物的產(chǎn)生第13頁,共15頁，2024年2月25日，星期天藥物含量變化或新化合物的產(chǎn)生

美國FDA

提出風(fēng)險(xiǎn)警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭