藥品注冊(cè)審批年度報(bào)告

PAGE2PAGE52009年藥品注冊(cè)審批年度報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2010年8月目錄1.2009年藥品注冊(cè)管理工作情況2.2009年批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)上市情況3.2009年批準(zhǔn)藥品臨床研究情況4.2009年重要治療領(lǐng)域的藥品批準(zhǔn)情況5.2009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況6.結(jié)語(yǔ)

藥品注冊(cè)，是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依照《藥品管理法》的規(guī)定，根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。其根本目的是通過(guò)科學(xué)評(píng)價(jià)保證上市藥品安全有效，保障和促進(jìn)公眾健康。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的全過(guò)程監(jiān)管中，藥品注冊(cè)管理是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性實(shí)施監(jiān)管的重要手段。1.2009年藥品注冊(cè)管理的重要舉措09年，藥品注冊(cè)管理工作深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，大力實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念，以風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理為核心，堅(jiān)持“規(guī)范審批、公開(kāi)透明、鼓勵(lì)創(chuàng)新”原則，完善藥品注冊(cè)法規(guī)，健全藥品審評(píng)審批機(jī)制，提高審評(píng)審批效率，較好履行了《藥品管理法》賦予的職責(zé)。1.1完善藥品注冊(cè)法規(guī)體系一是加快制定《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件。頒布了《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》對(duì)于符合特殊審批條件的注冊(cè)申請(qǐng)，實(shí)行“早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料”，充分體現(xiàn)了鼓勵(lì)創(chuàng)新和加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制管理的導(dǎo)向，促進(jìn)我國(guó)創(chuàng)新藥的研究與開(kāi)發(fā)。出臺(tái)了《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》，促進(jìn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和生產(chǎn)資源的合理分配，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品重組和重點(diǎn)發(fā)展。出臺(tái)了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)》，開(kāi)展臨床試驗(yàn)復(fù)核檢查，加強(qiáng)對(duì)臨床研究機(jī)構(gòu)的監(jiān)管。完成《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》、《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》、《天然藥物注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》、《SAE報(bào)告和管理規(guī)定》和《倫理委員會(huì)技術(shù)指導(dǎo)原則》的初步起草工作，進(jìn)一步加快藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系的完善。二是健全藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系。采取先翻譯后轉(zhuǎn)化的辦法，借鑒和引入國(guó)際公認(rèn)并遵循的藥物研發(fā)指南，有計(jì)劃、分步驟地推進(jìn)我國(guó)指導(dǎo)原則體系建立。制定了復(fù)方抗生素研究技術(shù)要求、銀杏葉和丹參類中藥注射劑安全性及上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)要求、《藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》等，著力解決藥品安全問(wèn)題。開(kāi)展了《通用技術(shù)文件（CTD）格式申報(bào)資料提交要求》研究，逐步規(guī)范藥品研發(fā)和技術(shù)審評(píng)。1.2加強(qiáng)藥品研究過(guò)程的監(jiān)督管理一是規(guī)范和加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查。各省局嚴(yán)格按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》的要求，結(jié)合實(shí)際情況，制定了本省藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作實(shí)施細(xì)則、工作程序及核查人員工作守則和管理規(guī)定，使藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作有序、規(guī)范、廉潔地開(kāi)展，較好地完成了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作。2009年，全國(guó)共完成3721個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，較好地保證了藥品申報(bào)資料的真實(shí)性。二是開(kāi)展GCP復(fù)核檢查。在試點(diǎn)檢查的基礎(chǔ)上，制定了GCP復(fù)核檢查工作程序、檢查標(biāo)準(zhǔn)，分區(qū)域逐步實(shí)施了復(fù)核檢查。按照藥物研究監(jiān)督與注冊(cè)審評(píng)相結(jié)合、機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查和品種檢查相結(jié)合的工作要求，以風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)，以研究品種抽查為重點(diǎn)的檢查原則，對(duì)臨床研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行GCP情況開(kāi)展了評(píng)估。1.3確保技術(shù)審評(píng)科學(xué)公開(kāi)透明藥品名稱注冊(cè)類別劑型申請(qǐng)企業(yè)鹽酸安妥沙星化藥1.1類原料藥安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司鹽酸安妥沙星片化藥1.1類片劑安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司左奧硝唑化藥1.3類原料藥南京圣和藥業(yè)有限公司左奧硝唑氯化鈉注射液化藥1.3類注射劑南京圣和藥業(yè)有限公司利福平異煙肼片化藥1.5類片劑沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司尼群洛爾片化藥1.5類片劑江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司乙胺吡嗪利福異煙片化藥1.5類片劑沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉化藥1.5類注射劑（1.0g）?？谄媪χ扑幱邢薰咀⑸溆妙^孢曲松鈉他唑巴坦鈉化藥1.5類注射劑（2.0g）?？谄媪χ扑幱邢薰咀⑸溆妙^孢噻肟鈉舒巴坦鈉化藥1.5類注射劑湘北威爾曼制藥有限公司凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗預(yù)防用生物制品1類注射劑玉溪沃森生物技術(shù)有限公司口服重組幽門(mén)螺桿菌疫苗預(yù)防用生物制品1類注射劑重慶康衛(wèi)生物科技有限公司，中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)3.2009年批準(zhǔn)藥品臨床研究情況3.1臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)情況2009年依據(jù)《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》，對(duì)符合要求的28個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)按照特殊審批程序進(jìn)行了審評(píng)審批，并在關(guān)鍵階段與申請(qǐng)人進(jìn)行了交流、溝通與討論，有力地指導(dǎo)和促進(jìn)了我國(guó)新藥的研發(fā)。全年共計(jì)批準(zhǔn)1105個(gè)藥品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中境內(nèi)申請(qǐng)785個(gè)，境外申請(qǐng)320個(gè)。批準(zhǔn)了13個(gè)（1.1類）化藥新化合物、1個(gè)（1類）中藥新有效單體和48個(gè)中藥新處方（6類）進(jìn)入臨床試驗(yàn)。批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)藥物的適應(yīng)癥既涵蓋在我國(guó)疾病譜中占重要位置的常見(jiàn)疾病和多發(fā)疾病，如腫瘤、心血管病等，也包括了社會(huì)影響度高的一些罕見(jiàn)性疾病，如法布雷氏病。具體構(gòu)成見(jiàn)表4。表42009年批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物境內(nèi)申請(qǐng)境外申請(qǐng)化藥中藥生物制品受理號(hào)65810126320化合物（或處方）26791/171注：化藥含人體生物等效性試驗(yàn)3.2國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)情況我國(guó)參與全球新藥研發(fā)同步研究的程度逐年加大。2009年批準(zhǔn)的320件境外申請(qǐng)人的臨床試驗(yàn)中，有132件為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，較往年明顯增加。近5年國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況見(jiàn)圖1。4.2009年重要治療領(lǐng)域的藥品批準(zhǔn)情況2009年批準(zhǔn)的藥品主要集中在以下重要治療領(lǐng)域：4.1防治甲型H1N1流感藥品按照“特別審批程序”批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)10家疫苗生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗。在疫情肆虐期，全球甲流藥品短缺的情況下，批準(zhǔn)了國(guó)產(chǎn)磷酸奧司他韋擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、縮短生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)。批準(zhǔn)了磷酸奧司他韋擴(kuò)大用藥人群的補(bǔ)充申請(qǐng)，為特殊人群（兒童、嬰幼兒）提供了甲流防控的手段。批準(zhǔn)了扎那米韋吸入性粉霧劑的進(jìn)口申請(qǐng)。上述疫苗和藥品的上市，為甲流防控提供了有效保障。4.2治療HIV感染藥品目前，用于治療HIV感染患者的雞尾酒療法的主要藥品已在我國(guó)批準(zhǔn)上市，其中大部分藥品已經(jīng)國(guó)產(chǎn)。根據(jù)WHO推薦的最新版“艾滋病治療指南”，以及我國(guó)“中國(guó)艾滋病病人抗病毒治療研究”的成果，批準(zhǔn)了國(guó)產(chǎn)奈韋拉平、齊多夫定、拉米夫定聯(lián)合用藥的研究申請(qǐng)。這對(duì)阻斷艾滋病的母嬰傳播以及臨床治療耐藥具有重要意義。批準(zhǔn)了拉替拉韋鉀片與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于對(duì)多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥的患者，這是第一個(gè)在我國(guó)批準(zhǔn)上市的HIV-1整合酶抑制劑。批準(zhǔn)了非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依曲韋林片用于治療以前曾接受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染成年患者（包括對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的患者）。上述藥品為耐藥的HIV感染患者提供了新的治療手段。4.3治療腫瘤的藥品批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的非洛他賽進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這可能對(duì)多西他賽耐藥的患者提供新的治療手段；還批準(zhǔn)了酪氨酸激酶抑制劑法米替尼進(jìn)入臨床試驗(yàn)。批準(zhǔn)了具有規(guī)?；t豆杉種植基地支撐的紫杉醇的生產(chǎn)。批準(zhǔn)尼洛替尼進(jìn)口，為對(duì)伊馬替尼耐藥或不能耐受的慢性髓性白血病患者提供了新的治療手段；批準(zhǔn)了多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼用于治療晚期、不可手術(shù)的腎癌。4.4治療乙肝的藥品批準(zhǔn)了境內(nèi)抗乙型肝炎治療藥品恩替卡韋的生產(chǎn)。國(guó)產(chǎn)藥品的獲準(zhǔn)上市，降低了患者的治療費(fèi)用，增加了乙肝治療藥品的可獲得性。4.5治療心血管疾病的藥品批準(zhǔn)了左西孟旦仿制藥的生產(chǎn)。該藥品系鈣增敏劑類正性肌力藥品，用于失代償性心功能不全患者。批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)的依普立酮的臨床試驗(yàn)，該藥是目前發(fā)現(xiàn)的首個(gè)高選擇性鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑，對(duì)高血壓和心肌梗塞后心衰患者的治療具有重要意義。批準(zhǔn)了全新作用機(jī)制的高血壓治療藥品阿利吉侖進(jìn)口。該藥品為高效選擇性人類腎素抑制劑，為高血壓的治療提供了新的手段。4.6治療糖尿病的藥品批準(zhǔn)了磷酸西格列汀片和艾塞那肽注射液的進(jìn)口申請(qǐng)。前者屬高選擇性DPP-Ⅳ抑制劑，目前為糖尿病的一線治療藥物。后者為腸促胰島素分泌激素類似物，有與腸促胰島素分泌激素類似的增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素分泌和其他抗高血糖作用，為口服降糖藥療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者提供了新的治療手段。4.7抗感染藥品批準(zhǔn)了達(dá)托霉素的進(jìn)口。該藥品為萬(wàn)古霉素耐藥患者提供了臨床治療選擇。批準(zhǔn)我國(guó)首創(chuàng)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新藥品左旋奧硝唑和鹽酸安妥沙星生產(chǎn)。4.8抗排斥免疫抑制藥品批準(zhǔn)了咪唑立賓片仿制藥的生產(chǎn)。該藥品用于預(yù)防腎移植后的器官排斥反應(yīng)。該品種的國(guó)產(chǎn)化大大降低了腎移植患者臨床治療費(fèi)用，提高患者用藥的可獲得性。4.9抗瘧疾藥品批準(zhǔn)了國(guó)產(chǎn)的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹雙層片上市，為WHO國(guó)際藥品采購(gòu)提供了保障。4.10中藥復(fù)方制劑批準(zhǔn)的中藥新復(fù)方制劑涉及骨傷科、呼吸科、五官科、婦科等多個(gè)治療領(lǐng)域，為這些治療領(lǐng)域提供了新品種。5．2009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況5.1注冊(cè)申請(qǐng)受理總體情況2009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理總量為6428件，其中，境內(nèi)申請(qǐng)5128件，包括2336件新申請(qǐng)和2792件補(bǔ)充申請(qǐng)；境外申請(qǐng)1300件，包括新申請(qǐng)614件和補(bǔ)充申請(qǐng)686件。見(jiàn)表5。表52009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況注冊(cè)類型境內(nèi)申請(qǐng)境外申請(qǐng)小計(jì)新注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)新注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)化藥201022105135695302中藥222482319726生物制品1041009898400合計(jì)23362792614686512813006428注：以上數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)。2009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況與歷年受理情況相比，近三年來(lái)受理量保持平穩(wěn)，見(jiàn)表6和圖2。表62005年至2009年藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理量境內(nèi)新注冊(cè)申請(qǐng)境外新注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)合計(jì)2009年2336614347864282008年2634593323564622007年3245603322670752006年167284484187213632005年22166518371026394注：以上數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)；補(bǔ)充申請(qǐng)包括境內(nèi)、境外的補(bǔ)充申請(qǐng)。5.2藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理變化趨勢(shì)一是申報(bào)數(shù)量保持平穩(wěn)。2009年共受理了藥品注冊(cè)申請(qǐng)6428件（以受理號(hào)計(jì)），藥品注冊(cè)申請(qǐng)全年受理總量已連續(xù)3年穩(wěn)定在6000至7000件左右。其主要原因是境內(nèi)企業(yè)的申請(qǐng)數(shù)量大幅下降，2009年境內(nèi)企業(yè)申報(bào)了2336件藥品注冊(cè)申請(qǐng)，與2005年2萬(wàn)多件申報(bào)量相比，已回歸正常，保持平穩(wěn)狀態(tài)。二是重復(fù)申報(bào)明顯減少?；衔锘蛑兴幪幏脚c受理號(hào)的比值可以反映化藥或中藥品種重復(fù)申報(bào)情況。2005年、2006年這一比值約為1：5。2009年度數(shù)據(jù)顯示，化藥這一比值僅為1：1.9至1：2.7，中藥幾乎沒(méi)有重復(fù)申報(bào)品種，見(jiàn)表7。數(shù)據(jù)表明低水平重復(fù)申報(bào)已經(jīng)得到了扭轉(zhuǎn)。表72009年申請(qǐng)藥品的受理號(hào)與化合物（或處方）的關(guān)系化藥中藥新藥改劑型仿制藥新藥改劑型仿制藥受理號(hào)71519111041145751化合物或處方2831264021094545比值2.5：11.5：12.7：11：11.3：11:1三是申報(bào)結(jié)構(gòu)保持合理。境內(nèi)申請(qǐng)中，化藥新藥、改劑型、仿制藥申請(qǐng)，分別占化藥總注冊(cè)申報(bào)量的33%、10%、55%，見(jiàn)圖3。中藥新藥、改劑型、仿制藥申請(qǐng)，分別占中藥總注冊(cè)申報(bào)量的51%、26%、23%，見(jiàn)圖4。生物制品繼續(xù)保持往年申報(bào)態(tài)勢(shì)，共計(jì)104件新申請(qǐng)。四是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)。境外新申請(qǐng)中有205件國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，近兩年此類申請(qǐng)呈增加趨勢(shì)，見(jiàn)圖5。五是研發(fā)規(guī)范化程度有所改進(jìn)。申報(bào)資料的規(guī)范化程度較以往有很大提高，以往不注重生物利用度/生物等效方法學(xué)研究問(wèn)題有所下降，質(zhì)控方法專屬性、注射劑無(wú)菌保證研究有所提高。企業(yè)更加注重按照藥品研發(fā)指導(dǎo)原則的要求，客觀、規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜疾樗幤返陌踩院陀行?。在新的市?chǎng)環(huán)境下，制藥企業(yè)更加注重調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，更加注重產(chǎn)品創(chuàng)新，逐步向以質(zhì)量求生存、靠創(chuàng)新求發(fā)展的模式轉(zhuǎn)變。6.結(jié)語(yǔ)經(jīng)過(guò)連續(xù)幾年的努力，藥品審評(píng)審批改革已經(jīng)取得顯著成效，藥品注冊(cè)管理不斷規(guī)