藥品生產(chǎn)過程與GMP管理

關(guān)于藥品生產(chǎn)過程與GMP管理藥品是特殊商品具有特殊性，既要安全又要有效如何實(shí)現(xiàn)安全有效——實(shí)行GMP管理（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版）第2頁,共61頁，2024年2月25日，星期天《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。新版GMP正文十三章，附錄一章。共十四章節(jié),三百一十三條。第3頁,共61頁，2024年2月25日，星期天GMP目錄總則1質(zhì)量管理2機(jī)構(gòu)與人員3廠房與設(shè)施4設(shè)備5第4頁,共61頁，2024年2月25日，星期天目錄物料與產(chǎn)品6確認(rèn)與驗(yàn)證7文件管理8生產(chǎn)管理9質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10第5頁,共61頁，2024年2月25日，星期天目錄委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)11產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回12自檢13第6頁,共61頁，2024年2月25日，星期天新版GMP認(rèn)識(shí)新版GMP認(rèn)識(shí)：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量體系保證質(zhì)量臨床實(shí)現(xiàn)質(zhì)量注冊(cè)與現(xiàn)實(shí)工藝的一致性；GMP目標(biāo)：防止污染、交叉污染、混淆；減少差錯(cuò)；產(chǎn)品/工藝設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)設(shè)備選取選型第7頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人為差錯(cuò)一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯(cuò)誤（標(biāo)簽、說明書）將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。錯(cuò)誤的計(jì)算過程導(dǎo)致結(jié)果判定錯(cuò)誤。（稱量等）第8頁,共61頁，2024年2月25日，星期天污染的可能性污染：包括微生物、其他活性成分。你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位重點(diǎn)清潔了么？外來人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)你嚴(yán)格控制了么？你是否從來不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)?你是否從來不將非工作物質(zhì)帶入生產(chǎn)區(qū)?第9頁,共61頁，2024年2月25日，星期天建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險(xiǎn)，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系.應(yīng)該作什么What，為什么這樣做Why，什么時(shí)候做When誰來做Who在哪做Where應(yīng)該如何作Howto，成本Howmuch工作量Howmany第10頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人員最重要的一環(huán)：最重要的資源，最大的風(fēng)險(xiǎn)人合格了，產(chǎn)品才能合格人員培訓(xùn)技能培訓(xùn)GMP/QA培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn)產(chǎn)品培訓(xùn)其他？？？第11頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人員要求第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。第12頁,共61頁，2024年2月25日，星期天組織機(jī)構(gòu)圖總經(jīng)理負(fù)責(zé)人：企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人：生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人：財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)人：物控部負(fù)責(zé)人：行政部負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人:倉(cāng)庫負(fù)責(zé)人：飲片車間負(fù)責(zé)人：設(shè)備科負(fù)責(zé)人：質(zhì)?？曝?fù)責(zé)人:質(zhì)控科負(fù)責(zé)人銷售部負(fù)責(zé)人：第13頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人

企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

第14頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第二十五條質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：

1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；

2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第15頁,共61頁，2024年2月25日，星期天QP責(zé)任QP釋放產(chǎn)品需要考慮的正式的產(chǎn)品批記錄審核+評(píng)估支持?jǐn)?shù)據(jù)中控測(cè)試最終檢驗(yàn)環(huán)境數(shù)據(jù)？偏差？變化？是否始終符合所有注冊(cè)要求？第16頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人員培訓(xùn)

第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。第17頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人員部分文件組織機(jī)構(gòu)管理規(guī)程上崗證管理規(guī)程員工培訓(xùn)管理規(guī)程員工體檢管理規(guī)程外來人員參觀管理規(guī)程第18頁,共61頁，2024年2月25日，星期天記錄表格員工登記表員工上崗證員工送外培訓(xùn)記錄員工培訓(xùn)記錄表----------年度培訓(xùn)計(jì)劃員工培訓(xùn)卡員工培訓(xùn)簽到表健康檔案人員健康匯總表車間外來人員登記表第19頁,共61頁，2024年2月25日，星期天人員衛(wèi)生

第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。

第20頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。第21頁,共61頁，2024年2月25日，星期天衛(wèi)生管理規(guī)程人員衛(wèi)生管理規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程工作服的管理規(guī)程廢棄物的管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程清潔工具的管理規(guī)程生產(chǎn)區(qū)人員數(shù)量控制管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程第22頁,共61頁，2024年2月25日，星期天衛(wèi)生SOP工作服的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序一般生產(chǎn)區(qū)容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序運(yùn)輸工具衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序地漏衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序第23頁,共61頁，2024年2月25日，星期天衛(wèi)生部分記錄表格普通工作服、工作鞋、手套、口罩編號(hào)明細(xì)表清潔工具明細(xì)工作服清潔記錄工作服發(fā)放記錄容器具清潔記錄臨時(shí)外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)審批單地漏清潔、消毒記錄表第24頁,共61頁，2024年2月25日，星期天物料采購(gòu)物料貯存物料控制系統(tǒng)物料與產(chǎn)品物料進(jìn)廠驗(yàn)收物料發(fā)放產(chǎn)品入庫產(chǎn)品發(fā)運(yùn)第25頁,共61頁，2024年2月25日，星期天1.物料采購(gòu)

物資采購(gòu)部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采購(gòu)工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購(gòu)部將及時(shí)反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按《變更管理規(guī)程》實(shí)施。在運(yùn)輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運(yùn)輸合同中規(guī)定相應(yīng)的運(yùn)輸要求，如膠囊，必須采用快運(yùn)方式，規(guī)定運(yùn)輸時(shí)限，必要時(shí)增加溫濕度記錄儀，作為到貨時(shí)查驗(yàn)依據(jù)。物料與產(chǎn)品第26頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2、物料進(jìn)廠驗(yàn)收

進(jìn)廠物料嚴(yán)格按《物料驗(yàn)收貯存管理規(guī)程》規(guī)定程序進(jìn)行驗(yàn)收，逐一確認(rèn)每個(gè)包裝物料正確無誤，對(duì)物料外包裝、標(biāo)識(shí)、到貨數(shù)量進(jìn)行驗(yàn)收，并登記進(jìn)廠物料初驗(yàn)（清潔）臺(tái)帳。3、物料貯存

物料按其屬性分庫分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫、陰涼庫，包裝材料庫、成品冷庫、成品陰涼庫、成品常溫區(qū)、危險(xiǎn)品庫和不合格品庫。對(duì)庫房嚴(yán)格管理，各庫的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在冊(cè)，以保證儲(chǔ)存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。物料與產(chǎn)品第27頁,共61頁，2024年2月25日，星期天4.物料發(fā)放

原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說明書實(shí)施專人管理、專庫存放，說明書按生產(chǎn)指令計(jì)數(shù)發(fā)放，機(jī)貼標(biāo)簽整卷、計(jì)數(shù)發(fā)放，雙方復(fù)核，倉(cāng)庫管理員及時(shí)填寫庫存貨位卡，使帳、卡、物一致。過期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。5成品入庫

成品入庫必須持有質(zhì)量部下發(fā)的《成品檢驗(yàn)報(bào)告單》。倉(cāng)庫管理員憑生產(chǎn)車間填寫的《成品入庫通知單》驗(yàn)收成品，檢查外包裝是否完好，核對(duì)成品名稱、批號(hào)、包裝規(guī)格、數(shù)量（重點(diǎn)是零頭）、化驗(yàn)單號(hào)無誤后在《成品入庫通知單》上簽字。倉(cāng)庫管理員將成品放入合格品庫，填寫成品庫存貨位卡，登記成品出入庫臺(tái)帳。物料與產(chǎn)品第28頁,共61頁，2024年2月25日，星期天6.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)

產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的不同，發(fā)運(yùn)采用廂式貨車、冷藏車進(jìn)行運(yùn)輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運(yùn)輸并配備電子溫度記錄儀實(shí)時(shí)監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情況，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)送到客戶庫房，發(fā)貨員及收貨單位雙方在冷藏藥品運(yùn)輸交接單上簽字確認(rèn)。物料與產(chǎn)品第29頁,共61頁，2024年2月25日，星期天物料控制

通常不被認(rèn)為是工藝流程但對(duì)于工藝流程至觀重要第30頁,共61頁，2024年2月25日，星期天物控管理文件物料編號(hào)管理規(guī)程物料采購(gòu)計(jì)劃管理規(guī)程物料采購(gòu)管理規(guī)程成品入庫、儲(chǔ)存、發(fā)放管理規(guī)物料儲(chǔ)存期管理規(guī)程原輔料復(fù)驗(yàn)管理規(guī)程貨位卡管理規(guī)程倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程物料的儲(chǔ)存與定置管理規(guī)程儲(chǔ)存護(hù)管理規(guī)程標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉(cāng)儲(chǔ)管理規(guī)程第31頁,共61頁，2024年2月25日，星期天物料SOP物料驗(yàn)收、入庫、儲(chǔ)存、發(fā)放操作程序中藥飲片驗(yàn)收、入庫、儲(chǔ)存管理操作程序標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉(cāng)儲(chǔ)管理規(guī)程包裝破損物料的處理操作程序劇毒化學(xué)試劑采購(gòu)、驗(yàn)收、發(fā)放操作程序檢驗(yàn)用品采購(gòu)、驗(yàn)收與發(fā)放操作程序設(shè)備、計(jì)量器具、配件入庫、發(fā)放操作程序第32頁,共61頁，2024年2月25日，星期天物料記錄表格物料采購(gòu)計(jì)劃表部門物料需求表倉(cāng)庫溫濕度記錄物料復(fù)檢記錄原輔材料請(qǐng)驗(yàn)單貨位卡原輔料到貨驗(yàn)收記錄退貨臺(tái)帳原輔料臺(tái)帳原輔材料出入庫記錄需料供應(yīng)單包裝材料到貨驗(yàn)收記錄包裝材料出入庫記錄包裝材料臺(tái)帳包裝材料請(qǐng)驗(yàn)單入庫單物料簽第33頁,共61頁，2024年2月25日，星期天中藥材入庫詳細(xì)記錄剩余物料退庫單剩余物料退庫記錄檢驗(yàn)用品購(gòu)買申請(qǐng)表貨位卡成品請(qǐng)驗(yàn)單臺(tái)帳入庫單提貨/出庫單養(yǎng)護(hù)記錄合格品、不合格品、待驗(yàn)品、車間貨位卡標(biāo)簽打印、復(fù)核記錄第34頁,共61頁，2024年2月25日，星期天廠房設(shè)計(jì)表面易于清潔減少粉塵聚集HVAC壓差控制良好的人流物流設(shè)計(jì)充足儲(chǔ)存空間環(huán)境溫濕度控制第35頁,共61頁，2024年2月25日，星期天廠房設(shè)計(jì)車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯工藝流程工藝能力精益設(shè)計(jì)特別注意！??！物流產(chǎn)品流人流廢品流周全考慮特殊情況，例如集中運(yùn)輸“質(zhì)量來源于設(shè)計(jì)”第36頁,共61頁，2024年2月25日，星期天廠房設(shè)計(jì)生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會(huì)受到影響。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)的發(fā)生。第37頁,共61頁，2024年2月25日，星期天其他設(shè)施電力系統(tǒng)水系統(tǒng)壓縮空氣真空系統(tǒng)其他氣體蒸汽排水系統(tǒng)支持系統(tǒng)重要性有時(shí)會(huì)被忽略第38頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共61頁，2024年2月25日，星期天召回區(qū)、不合格品區(qū)制劑成品區(qū)待驗(yàn)區(qū)外包材區(qū)第40頁,共61頁，2024年2月25日，星期天不合格區(qū)、液體輔料區(qū)原輔料區(qū)危險(xiǎn)品庫危險(xiǎn)品區(qū)第41頁,共61頁，2024年2月25日，星期天制劑設(shè)備選型設(shè)備可靠易于清潔重復(fù)生產(chǎn)設(shè)備能力供應(yīng)商能力第42頁,共61頁，2024年2月25日，星期天對(duì)于新購(gòu)的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對(duì)設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行了考察、篩選和評(píng)估，確保設(shè)備設(shè)計(jì)、選型符合GMP要求。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控制設(shè)備等按GMP要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，都有明顯狀態(tài)標(biāo)識(shí)。設(shè)備管理第43頁,共61頁，2024年2月25日，星期天設(shè)備管理勿忘重要的輔助設(shè)備?。?！直接與產(chǎn)品接觸產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)沖頭沖模篩網(wǎng)加料器第44頁,共61頁，2024年2月25日，星期天膠囊填充機(jī)三維混合機(jī)濕法制粒機(jī)鋁塑包衣機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)第45頁,共61頁，2024年2月25日，星期天生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品制定生產(chǎn)計(jì)劃、采購(gòu)計(jì)劃按計(jì)劃數(shù)量在已審計(jì)的供應(yīng)商采購(gòu)入庫、請(qǐng)驗(yàn)、待驗(yàn)、檢驗(yàn)（報(bào)告）、合格（不合格）、入庫或退庫、生產(chǎn)指令、車間請(qǐng)領(lǐng)物料、按處方配料、相關(guān)工序生產(chǎn)、中間品檢驗(yàn)、成品、檢驗(yàn)、合格、入庫、發(fā)運(yùn)、銷售第46頁,共61頁，2024年2月25日，星期天常見工藝流程活性成分輔料稱量/確認(rèn)溶劑過篩干混制粒干燥整粒潤(rùn)滑/混合灌膠囊壓片粉末裝袋包衣配液取樣檢驗(yàn)第47頁,共61頁，2024年2月25日，星期天工藝流程----配料目的精確配料要素正確的空間設(shè)計(jì)避免交叉污染--全過程控制防止誤解稱量操作（校驗(yàn)、清潔、貼簽）高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域?。。T工始終高度精神集中！??！注意勞動(dòng)強(qiáng)度！??！第48頁,共61頁，2024年2月25日，星期天工藝流程----干混工藝目的：使主藥與輔料均勻混合主要參數(shù)：混合速度混合時(shí)間加料順序第49頁,共61頁，2024年2月25日，星期天工藝流程----制粒目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動(dòng)性的顆粒要素：加液速度（壓縮空氣壓力）粘合劑用量及濃度噴嘴位置制粒時(shí)間終點(diǎn)控制參數(shù)第50頁,共61頁，2024年2月25日，星期天工藝流程----干燥目的：將顆粒干燥到一定水分要素：溫度干燥時(shí)間小心操作-----減少粉塵第51頁,共61頁，2024年2月25日，星期天工藝流程----壓片目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑要素沖頭沖模規(guī)格壓力