細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

關(guān)于細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、免疫應(yīng)答的基本概念

免疫應(yīng)答是指機體受抗原刺激后，免疫活性細胞對抗原的識別，自身的活化、增殖、分化以及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護機體免受抗原異物的侵襲。第一節(jié)概述第2頁,共97頁，2024年2月25日，星期天二、免疫應(yīng)答的發(fā)生場所

淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。第3頁,共97頁，2024年2月25日，星期天三、免疫應(yīng)答的類型機體對抗原是否產(chǎn)生效應(yīng)：

正免疫應(yīng)答：免疫活性細胞在識別抗原后，被活化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子，表現(xiàn)出免疫生物學(xué)效應(yīng)

負免疫應(yīng)答：某些特定條件下，免疫活性細胞對抗原識別后被誘導(dǎo)處于不活化狀態(tài)，即免疫耐受第4頁,共97頁，2024年2月25日，星期天參與免疫應(yīng)答的細胞種類及發(fā)揮效應(yīng)的機制

體液免疫應(yīng)答：指B細胞接受抗原刺激后，增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生、分泌抗體，抗體存在于各種體液中，發(fā)揮效應(yīng)作用

細胞免疫應(yīng)答：T細胞接受抗原刺激后，增殖分化為效應(yīng)細胞，由效應(yīng)細胞直接殺傷靶細胞或分泌細胞因子，誘生炎癥反應(yīng)，以達到清除靶細胞的目的第5頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原進入機體的次數(shù)

初次免疫應(yīng)答：抗原第一次進入機體引起的免疫應(yīng)答

再次免疫應(yīng)答：機體再次接受相同抗原刺激后誘生的應(yīng)答抗原來源、作用和組成成分的不同

特異性免疫應(yīng)答（獲得性免疫、適應(yīng)性免疫）

非特異性免疫應(yīng)答（天然免疫、固有性免疫innateimmunity）第6頁,共97頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)結(jié)果

生理性免疫應(yīng)答：機體識別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復(fù)機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定

病理性免疫應(yīng)答：機體排除異己的作用，會涉及機體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷第7頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

根據(jù)獲得免疫的方式主動免疫：機體受到外來抗原的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而獲得的免疫力。被動免疫：機體因接受外來免疫物質(zhì)而產(chǎn)生的免疫力。第8頁,共97頁，2024年2月25日，星期天四、免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程可分為三個階段：1、感應(yīng)階段：抗原遞呈和識別階段。2、反應(yīng)階段：為T細胞和B細胞在識別抗原后的活化、增殖和分化階段。在這一階段中，小部分T細胞和B細胞停止分化，分別轉(zhuǎn)變成為T記憶細胞和B記憶細胞。3、效應(yīng)階段：為產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。第9頁,共97頁，2024年2月25日，星期天T細胞B細胞細胞免疫效應(yīng)效應(yīng)T細胞漿細胞抗體細菌、病毒等抗原刺激免疫應(yīng)答過程產(chǎn)生細胞因子直接殺傷體液免疫效應(yīng)第10頁,共97頁，2024年2月25日，星期天免疫應(yīng)答的主要特點

1、特異性

2、記憶性

3、MHC限制性

4、放大性第11頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

抗原遞呈（antigenpresenting）——指抗原遞呈細胞將抗原進行攝取、加工和處理、降解為多肽片段，并與自身MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結(jié)合，從而被遞呈給T淋巴細胞的全過程。第二節(jié)抗原遞呈第12頁,共97頁，2024年2月25日，星期天Influenzavirus內(nèi)源性抗原（endogenousantigens）指細胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)抗原細胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)細胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原有核細胞內(nèi)加工，由MHCⅠ分子遞呈一、基本概念第13頁,共97頁，2024年2月25日，星期天M

M

M

M

Listeria外源性抗原

(exogenousantigens)指由細胞外進入細胞的蛋白質(zhì)抗原細胞攝入的各種病原體和疫苗在吞噬體中生長的病原體攝入的自身蛋白抗原遞呈細胞內(nèi)加工，由MHCⅡ分子遞呈第14頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原加工抗原加工是指蛋白質(zhì)抗原在細胞內(nèi)被降解成能與MHC結(jié)合的肽的過程。第15頁,共97頁，2024年2月25日，星期天二、抗原遞呈細胞APC：即抗原遞呈細胞，表達MHC和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽遞呈給T細胞的一類特化的細胞群，包括DC、巨噬細胞、活化的B細胞和其他非專職APC。第16頁,共97頁，2024年2月25日，星期天三、APC對抗原的加工、處理和遞呈經(jīng)典途徑：

MHCⅠ類分子遞呈內(nèi)源性Ag——CD8+TMHCⅡ類分子遞呈外源性Ag——CD4+T非經(jīng)典途徑-----交叉致敏第17頁,共97頁，2024年2月25日，星期天MHC-Ⅰ分子MHC-Ⅱ類分子第18頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（一）外源性抗原的加工遞呈又稱為MHCⅡ類途徑。分為抗原的攝取、加工、MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運、MHCⅡ類分子荷肽、遞呈幾個階段。第19頁,共97頁，2024年2月25日，星期天YYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeYComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosisUptakeofexogenousantigens1、APC以胞吞作用攝入Ag，形成吞噬體mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞補體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞吞飲吞噬第20頁,共97頁，2024年2月25日，星期天2、外源性抗原的加工外源性抗原在吞噬體的酸性環(huán)境和各種組織蛋白酶的作用下被降解成適于與MHCⅡ類分子結(jié)合的肽(長度為12－20個氨基酸殘基)。第21頁,共97頁，2024年2月25日，星期天3、MHCⅡ類分子的合成及轉(zhuǎn)運粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHCⅡ類分子合成與Ii鏈（恒定鏈）結(jié)合成(αβIi)3復(fù)合物，促使MHCⅡ類分子進入高爾基體第22頁,共97頁，2024年2月25日，星期天4、MHCⅡ類分子荷肽Ii鏈引導(dǎo)下Ⅱ類分子進入吞噬體(MⅡC)

高親和力肽與Ⅱ類分子結(jié)合形成Ag肽-MHCⅡ類分子形成第23頁,共97頁，2024年2月25日，星期天5、遞呈給CD4+T細胞Ag肽-MHCⅡ類分子經(jīng)胞吐作用表達于APC表面供CD4+T細胞識別第24頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原呈遞細胞TD抗原吞噬吞噬體溶酶體吞噬溶酶體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體分泌小泡MHCⅡ類分子抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物TCRαβCD4+Th細胞外源性抗原加工、處理和呈遞示意圖抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物第25頁,共97頁，2024年2月25日，星期天外源性抗原吞噬小體吞噬溶酶體蛋白酶作用形成12-20AA的抗原肽(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))新合成MHC-II類分子恒定鏈（Ii）抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)Ii被降解并暴露MHC-II類分子抗原結(jié)合凹槽抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物表達于APC表面，供CD4+T細胞識別與吞噬溶酶體融合APC處理與抗原提呈第26頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（二）內(nèi)源性抗原的加工遞呈又稱為MHCⅠ類途徑。分為內(nèi)源性抗原的加工、轉(zhuǎn)運、MHCⅠ類類分子荷肽、遞呈幾個階段。第27頁,共97頁，2024年2月25日，星期天1、內(nèi)源性抗原肽的產(chǎn)生內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體（LMP，又稱免疫蛋白酶復(fù)合體）降解為短的抗原肽(8-11個氨基酸殘基)第28頁,共97頁，2024年2月25日，星期天2、內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第29頁,共97頁，2024年2月25日，星期天3、MHCⅠ類分子荷肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白協(xié)助下MHCⅠ類分子合成MHCⅠ類分子與抗原肽結(jié)合形成Ag肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物形成第30頁,共97頁，2024年2月25日，星期天4、遞呈給CD8+T細胞Ag肽-MHCⅠ類分子經(jīng)高爾基體通過胞吐作用表達于細胞表面供CD8＋T細胞識別第31頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原呈遞細胞CD8+Tc細胞病毒mRNA病毒蛋白(內(nèi)源性抗原)蛋白酶體(LMP)抗原肽抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物TCRαβ分泌小泡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽轉(zhuǎn)運體(TAP)內(nèi)源性抗原加工、處理和呈遞示意圖病毒DNAMHCI類分子高爾基體抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物第32頁,共97頁，2024年2月25日，星期天(三)MHC分子對抗原的交叉提呈現(xiàn)象

在某些情況下內(nèi)源性抗原也能通過MHC-II類分子提呈外源性抗原也能通過MHC-I類分子提呈

第33頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

內(nèi)源性抗原——MHC-I類分子——CD8+Tc細胞外源性抗原——MHC-II類分子——CD4+Th細胞第34頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

即T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，指T細胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細胞進而發(fā)揮免疫效應(yīng)第三節(jié)細胞免疫應(yīng)答第35頁,共97頁，2024年2月25日，星期天T淋巴細胞對抗原的識別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞（或CTL）介導(dǎo)的。第36頁,共97頁，2024年2月25日，星期天一、抗原識別和提呈階段（感應(yīng)階段）（一）APC提呈抗原

第37頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共97頁，2024年2月25日，星期天特點

內(nèi)源性途徑

外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細胞CD8＋T細胞

CD4＋T細胞抗原來源內(nèi)源合成外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體內(nèi)體伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細胞所有有核細胞專職APC內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較第40頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（二）T細胞對抗原的識別1、T細胞與APC的非特異結(jié)合

T細胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28間的結(jié)合最重要。可促進和增強TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽2、T細胞與APC的特異性結(jié)合：

T細胞通過TCR特異性識別APC遞呈的復(fù)合物中的抗原肽，由CD3向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號。第41頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共97頁，2024年2月25日，星期天二、T細胞的活化、增殖和分化(反應(yīng)階段)（一）T細胞活化的信號要求：T細胞活化的第一信號（抗原特異性信號）：

是T細胞表面TCR-CD3復(fù)合物特異性識別抗原肽-MHC復(fù)合物產(chǎn)生的信號；

CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子。T細胞活化的第二信號：

又稱協(xié)同刺激信號，由眾多協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受/配體結(jié)合介導(dǎo)，主要是B7/CD28分子對間的作用。第43頁,共97頁，2024年2月25日，星期天T細胞在雙信號的激發(fā)下，表達細胞因子及相應(yīng)受體，進一步促進T細胞活化、增殖。若TCR特異性識別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。活化的T細胞表達CTLA-4，其配體也是B7-1和B7-2。CTLA-4與B7結(jié)合后向T細胞發(fā)出抑制信號。第44頁,共97頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)：（1）活化信號1(抗原識別信號)*雙識別：TCRAg肽－MHCII/MHCI(APC)*共受體：CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

（APC上）（T細胞上）*眾多協(xié)同刺激分子相應(yīng)協(xié)同受體（如B7、CD40等）（CD28、CD40L等）（3）細胞因子(如IL-1等)

*也是T細胞充分活化重要條件第45頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

(二)多種細胞因子參與T細胞增殖與分化

如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18，尤其是IL-2是促進活化后T細胞增殖的最重要的細胞因子。第46頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（三）T細胞的增殖和分化：

CD4+Th細胞分化為：

Th1效應(yīng)細胞(TDTH)Th2細胞

CD8+Tc細胞分化為：有殺傷效應(yīng)的CTL第47頁,共97頁，2024年2月25日，星期天初始CD4+T

Th0細胞

IL-4

Th2細胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Th0細胞

IL-12

Th1細胞主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答1、CD4+T細胞的增殖分化第48頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

初始CD8+T細胞的激活主要有兩種方式：(1)Th細胞依賴性靶細胞一般僅低表達或不表達共刺激分子，不能激活初始CD8+T細胞，而需要APC及CD4+T細胞的輔助。(2)Th細胞非依賴性如病毒感染的DC，由于其高表達共刺激分子，可直接刺激CD8+T細胞合成IL-2，促使CD8+T細胞自身增殖并分化為細胞毒T細胞，而無需Th細胞輔助。2、CD8+T細胞的增殖分化第49頁,共97頁，2024年2月25日，星期天三、T細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)(效應(yīng)階段)T細胞應(yīng)答的效應(yīng)特異性細胞毒效應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第50頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（一）CD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)Th1細胞被激活后可產(chǎn)生多種細胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等）是誘導(dǎo)DTH(遲發(fā)性超敏反應(yīng))的分子基礎(chǔ)。第51頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

釋放的主要因子有：1、IFN-γ：（1）增強巨噬細胞等MHC-Ⅱ/I類分子的表達，提高抗原提呈能力。（2）活化單核-巨噬細胞，增強其吞噬殺菌能力。（3）活化NK細胞，增強其殺瘤和抗病毒作用，提高機體免疫監(jiān)視功能。2、IL-2：（1）刺激CD8+T細胞增殖分化為效應(yīng)Tc細胞。（2）刺激CD4+Th細胞增殖分化，分泌IL-2、TNF-β和IFN-γ。（3）增強NK細胞、巨噬細胞殺傷活性。（4）誘導(dǎo)LAK細胞的抗腫瘤活性。3、TNF-β：（1）產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細胞。（2）抗病毒作用。（3）激活中性粒細胞、巨噬細胞，釋放IL-1、IL-6、IL-8等細胞因子。效應(yīng)Th1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)主要通過釋放細胞因子發(fā)揮作用第52頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共97頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用①釋放細胞因子引起以巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)－遲發(fā)性超敏反應(yīng)，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。②集聚單核巨噬細胞和NK細胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細胞和NK細胞等成為最終的效應(yīng)細胞。④擴大免疫隊伍，放大免疫效應(yīng)：活化巨噬細胞分泌IL12促使Th0分化為Th1。第54頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（二）CD8+Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒作用Tc細胞在活化后，可以通過兩條互不相關(guān)的途徑殺傷靶細胞第55頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

一方面①Tc細胞通過TCR特異性識別結(jié)合靶細胞表面的抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，同時兩者表面的黏附分子相互結(jié)合，此過程只需幾分鐘；

②Tc細胞和靶細胞緊密接觸，通過顆粒胞吐釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素可在細胞膜上構(gòu)筑小孔；③靶細胞膜上出現(xiàn)大量小孔，使水分子通過小孔進入細胞內(nèi)，致靶細胞裂解死亡。此外，Tc細胞釋放的顆粒酶也可通過穿孔素形成的孔道進入靶細胞，使之溶解破壞。第56頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

另一方面在CTL細胞識別靶細胞后，細胞表面表達的高水平FasL(II型跨膜糖蛋白，F(xiàn)as的配體)與靶細胞表面的Fas(I型跨膜糖蛋白，凋亡蛋白)相互識別，通過Fas觸發(fā)靶細胞內(nèi)部的凋亡程序，使靶細胞發(fā)生程序性細胞死亡。

CTL細胞的這兩條殺傷機制是相互獨立的第57頁,共97頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)Tc溶解靶細胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機制殺死靶細胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細胞。（2）釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂。（3）誘導(dǎo)靶細胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細胞。第58頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第59頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原吞噬細胞T細胞效應(yīng)T細胞記憶細胞被抗原

侵入的

組織細胞Ｔ細胞與靶細胞緊密接觸靶細胞破裂死亡抗原被消滅細胞免疫過程致敏階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段

淋巴因子(如白細胞介素、干擾素等）第60頁,共97頁，2024年2月25日，星期天三、細胞免疫的特點

發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位組織學(xué)變化為單個核細胞細胞浸潤為主的炎癥，以T淋巴細胞為主，M

、NK細胞起協(xié)同作用。第61頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

四、細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（1）抗胞內(nèi)感染作用：（2）抗腫瘤作用：包括Tc細胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞、NK細胞的殺傷效應(yīng)等：（3）介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等（4）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷第62頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

即B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，指B細胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化為漿細胞并合成、分泌抗體，通過抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答第四節(jié)體液免疫應(yīng)答第63頁,共97頁，2024年2月25日，星期天TD-Ag和TI-Ag均可誘導(dǎo)體液免疫，但作用機制不同胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：在T細胞及巨噬細胞參與下，才能激活B細胞產(chǎn)生抗體。主要產(chǎn)生IgG類抗體，還可引起細胞免疫和再次應(yīng)答。大多數(shù)天然抗原，如細菌、病毒、異種血清屬于此類。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：不需要T細胞協(xié)助，直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體。產(chǎn)生IgM類抗體，不引起細胞免疫和再次應(yīng)答。少數(shù)抗原如細菌脂多糖和細菌多聚鞭毛素等屬于此類。第64頁,共97頁，2024年2月25日，星期天(一)抗原呈遞與識別階段1、APC對抗原的捕獲、加工處理及遞呈2、Th細胞對抗原的識別

一、B細胞對TD抗原的體液免疫應(yīng)答第65頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

1、APC對抗原的捕獲、加工處理及遞呈APC通過其表面CR1、CR2、FcγR固定和濃縮抗原，把未經(jīng)加工處理的抗原遞呈給B細胞B細胞也可作為APC直接識別天然抗原第66頁,共97頁，2024年2月25日，星期天BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號B細胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別。

第67頁,共97頁，2024年2月25日，星期天Th細胞需經(jīng)兩個信號的刺激才能活化：第一信號：雙識別TCR識別抗原肽

CD4識別MHCⅡ類分子第二信號：協(xié)同刺激信號(CD28－B7等)2、Th細胞的活化增殖與分化第68頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第69頁,共97頁，2024年2月25日，星期天T細胞活化后可高表達CD40L，可與B細胞表面的CD40結(jié)合，提供B細胞活化的第二信號（協(xié)同刺激信號），協(xié)同刺激B細胞活化、增殖和分化。同時分泌IL-2、4、5和IFN-r等多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)第70頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

也需兩個信號的刺激才能活化第一信號：BCR識別抗原產(chǎn)生第二信號：協(xié)同刺激信號(二)B細胞的活化、增殖與分化

由Th細胞與B細胞的表面分子間相互作用提供，以CD40/CD40L重要第71頁,共97頁，2024年2月25日，星期天Th細胞接受雙信號刺激活化，活化的Th細胞高表達CD40L，可與B細胞表面的CD40結(jié)合，產(chǎn)生B細胞活化的第二信號，協(xié)同刺激B細胞活化、增殖和分化。BCR無須APC細胞特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號；B細胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別。第72頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第73頁,共97頁，2024年2月25日，星期天T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號(CD40/CD40L)②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號(抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物)②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號(B7/CD28)第74頁,共97頁，2024年2月25日，星期天Th細胞對B細胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心

分化成熟生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細胞發(fā)生凋亡，部分B細胞在抗原刺激和T細胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細胞和記憶性B細胞B細胞的增殖與分化B細胞分裂增殖，形成生發(fā)中心(維持1周)第75頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為體細胞高頻突變；再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換第76頁,共97頁，2024年2月25日，星期天

漿細胞的形成，大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；

生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；記憶性B細胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。第77頁,共97頁，2024年2月25日，星期天第78頁,共97頁，2024年2月25日，星期天二、B細胞對TI抗原的體液免疫應(yīng)答

TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag兩類可直接激活B細胞，不需APC和Th細胞輔助可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力抗體IgM不產(chǎn)生記憶B細胞，無再次應(yīng)答

第79頁,共97頁，2024年2月25日，星期天1、中和作用2、激活補體，溶解作用3、結(jié)合細胞表面的Fc受體4、免疫損傷作用調(diào)理作用ADCC

三、體液免疫效應(yīng)

漿細胞分泌抗體，抗體可發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)第80頁,共97頁，2024年2月25日，星期天1、中和作用針對病毒、胞內(nèi)感染菌和細菌外毒素。第81頁,共97頁，2024年2月25日，星期天2、激活補體當(dāng)IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性結(jié)合后，其構(gòu)型發(fā)生改變，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結(jié)合位點，通過補體經(jīng)典途徑激活補體。凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。第82頁,共97頁，2024年2月25日，星期天激活補體的作用

形成膜攻擊復(fù)合體，溶解抗原細胞第83頁,共97頁，2024年2月25日，星期天3、結(jié)合細胞表面的Fc受體調(diào)理作用抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用第84頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（1）免疫球蛋白調(diào)理吞噬作用

細菌與抗體結(jié)合后，抗體Fc段結(jié)合吞噬細胞的Fc受體，促進吞噬第85頁,共97頁，2024年2月25日，星期天（2）抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）第86頁,共97頁，2024年2月25日，星期天病原體病原體病原體抗原B細胞漿細胞抗體ADCC中和作用

調(diào)理作用（補體參與）V或毒素靶細胞阻斷與靶細胞的結(jié)合調(diào)理作用Th細胞的輔助Fc受體Fc受體補體受體MACFc受體抗體的功能吞噬細胞NK細胞MAC溶菌溶細胞第87頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗原吞噬細胞T細胞B細胞致敏階段抗原漿細胞記憶細胞抗體反應(yīng)階段效應(yīng)階段體液免疫應(yīng)答過程第88頁,共97頁，2024年2月25日，星期天B細胞針對TD-Ag、TI-1、TI-2抗原應(yīng)答的比較第89頁,共97頁，2024年2月25日，星期天四、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1、初次應(yīng)答概念：抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答特點：（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；（2）抗體的種類是最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG，產(chǎn)生的抗體以M為主；（3）抗體親和力低；（4）維持時間短；（5）總抗體水平低。第90頁,共97頁，2024年2月25日，星期天2、再次應(yīng)答概念：抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點：（1）潛伏期短（約2～5天）；（2）抗體的種類以高親和力的IgG為主，而IgM的含量與維持時間與初次應(yīng)答相似；

（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強；（4）維持時間長；（5）總抗體水平高。第91頁,共97頁，2024年2月25日，星期天抗體產(chǎn)生的一