臨床藥理學(xué)總論

臨床藥理學(xué)

ClinicalPharmacology11藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(PD)Pharmacodynamics藥物代謝動(dòng)力學(xué)(PK)

Pharmacokinetics藥物對(duì)人體的作用(作用及機(jī)制）人體對(duì)藥物的作用臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)----是藥理學(xué)的分支,研究藥物及人體之間的相互作用及其作用規(guī)律的一門交叉學(xué)科。2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(PD)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(PK)促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合基礎(chǔ)及臨床結(jié)合指導(dǎo)臨床合理用藥推動(dòng)醫(yī)學(xué)及藥理學(xué)發(fā)展目標(biāo)3促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合目標(biāo)3第1節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介4第1節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介4國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介20世紀(jì)30年代提出臨床藥理學(xué)概念1947年美國(guó)首次授予臨床藥理學(xué)代表人物HarryCold教授為院士1954年JohnHopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理室1972年瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國(guó)學(xué)者進(jìn)修5國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介20世紀(jì)30年代提出臨床藥理學(xué)概1967年意大利在歐洲第一個(gè)成立了全國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì)1971年美國(guó)也正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)國(guó)際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組。國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介6國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介61980年在英國(guó)倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)及治療學(xué)會(huì)議1983年和1986年分別在美國(guó)華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)了第二屆和第三屆國(guó)際臨床藥理學(xué)及治療學(xué)會(huì)議以后大約3年召開(kāi)一次國(guó)際臨床藥理學(xué)及治療學(xué)會(huì)議2008年：在加拿大魁北克（QuebecCity）召開(kāi)了第九屆國(guó)際臨床藥理學(xué)及治療學(xué)會(huì)議2013年8月28日-31日在瑞士日內(nèi)瓦舉行了第11屆歐洲臨床藥理學(xué)及治療學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)（EACPT）。國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介71980年在英國(guó)倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)及治療學(xué)會(huì)議我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介我國(guó)臨床藥理學(xué)研究始于二十世紀(jì)60年代“神農(nóng)嘗百草”的傳說(shuō)和“君有病飲藥，臣先嘗之”1961年秋于上海召開(kāi)了以“尋找新藥的理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)際”為題的學(xué)術(shù)討論會(huì)，強(qiáng)烈呼吁在國(guó)內(nèi)建立臨床藥理學(xué)科，但一直未受到重視。1979年7月在北京召開(kāi)了第一屆“全國(guó)臨床藥理專題討論會(huì)”后，才作為一門學(xué)科有組織的開(kāi)展活動(dòng)。

8我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介我國(guó)臨床藥理學(xué)研究始于二十世紀(jì)60年1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所1982年，成立臨床藥理學(xué)術(shù)組織“臨床藥理學(xué)會(huì)”1983年，衛(wèi)生部在全國(guó)范圍內(nèi)建立了14個(gè)臨床藥理基地，上海出版了第一部《臨床藥理學(xué)》參考書(shū)1984年衛(wèi)生部相繼在北京、上海、廣州、湖南建立臨床藥理培訓(xùn)中心1985年，經(jīng)國(guó)家科委批準(zhǔn)《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》創(chuàng)刊1986年，人民衛(wèi)生出版社出版《臨床藥理學(xué)》專著1989年，人民衛(wèi)生出版社出版高等醫(yī)學(xué)院校選修教材《臨床藥理學(xué)》，1999年到2001年，又有多種高等醫(yī)學(xué)院校教材《臨床藥理學(xué)》出版我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介91980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所我國(guó)臨床藥理第2節(jié)臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容

藥理學(xué)方面臨床方面臨床試驗(yàn)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）毒理學(xué)藥物相互作用10第2節(jié)臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容藥理學(xué)方面臨床方面臨床試驗(yàn)藥1、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究

研究藥物對(duì)人體(包括老、幼、正常人及病人)生理及生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。簡(jiǎn)言之，即研究藥物對(duì)人體的影響。111、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究藥效學(xué)研究目的：確定人體的治療劑量，以便在每個(gè)病人身上能得到最大的療效和最少的副作用；觀察劑量、療程和不同給藥途徑及療效之間的關(guān)系。12藥效學(xué)研究目的：確定人體的治療劑量，以便在每個(gè)病人身量效曲線最小有效量、ED50、LD50、效價(jià)、效能13量效曲線最小有效量、ED50、LD50、效價(jià)、效能13有效作用劑量及效應(yīng)關(guān)系示意圖最小有效量（閾劑量）致死量

最大有效量（極量）最小致死量最小中毒量無(wú)效量常用量（治療量）劑量效應(yīng)致死作用中毒作用中毒量14有效作用劑量及效應(yīng)關(guān)系示意圖最小有效量（閾劑量）致死量最大效能及效價(jià)15效能及效價(jià)15

TherapeuticresponseNoidentifiableresponselowhightoxicterminationdurationonsetSignsoftoxicityDrugconcentrationatbloodplasma時(shí)量（效）曲線：藥物的血漿濃度（或藥效）隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的曲線.time16

TherapeuticresponseNoidenti最高安全濃度最小有效濃度血藥濃度時(shí)間0369121518212417最高安全濃度最小有效濃度血藥濃度時(shí)2、藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)藥動(dòng)學(xué)研究藥物在正常人及患者體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性簡(jiǎn)言之，即研究機(jī)體對(duì)藥物的處理。

182、藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)藥動(dòng)學(xué)研究藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度及程度。2.吸收速度：比較Tmax

絕對(duì)生物利用度：F=

100%

AUC血管外AUC靜注

不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%生物利用度（Bioavailability

）1.吸收程度

相對(duì)生物利用度：19藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度及程度。2.吸收速度：比較ThrsPlasmaconcentrationAUCAreaundercurve峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡曲線下面積（AUC）單位：ng

h/mL反映藥物體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間,多為2（1-3）hrs20hrsPlasmaconcentrationAUCArea

生物等效性

----兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品，若所含的有效成分的生物利用度無(wú)顯著性差別，則稱為生物等效。21生物等效性21血漿地高辛濃度(nmol/L)12345012四種由不同藥廠生產(chǎn)的相同劑量地高辛片劑的生物利用度22血12345012四種由不同藥廠生產(chǎn)的相同劑量地高辛片劑的生藥動(dòng)學(xué)研究1、制定給藥方案2、新藥的開(kāi)發(fā)①提高生物利用度②提高療效或降低不良反應(yīng)③研制新劑型：根據(jù)藥動(dòng)學(xué)原理和臨床治療需要，設(shè)計(jì)制劑中藥物釋出速度，研發(fā)新劑型。獲得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax、Tmax、t1/2

、CL制定給藥方案。通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)——實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。23藥動(dòng)學(xué)研究1、制定給藥方案2、新藥的開(kāi)發(fā)①提高生物利用度獲得3、毒理學(xué)(toxicology)研究

在研究藥物療效時(shí)應(yīng)同時(shí)觀察藥物可能發(fā)生的副作用、中毒反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和繼發(fā)性反應(yīng)等。在用藥過(guò)程中應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的各項(xiàng)主、客觀癥狀，并進(jìn)行生化檢查，出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)分析其發(fā)生原因，提出可能的防治措施。243、毒理學(xué)(toxicology)研究在研究藥物療效時(shí)應(yīng)同4、臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)

評(píng)價(jià)新藥的療效和毒性，均必須通過(guò)臨床試驗(yàn)做出最后判斷

我國(guó)1999年5月1日實(shí)施《藥品審批辦法》將我國(guó)新藥的臨床試驗(yàn)分為四期254、臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)評(píng)價(jià)新藥的療效Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量；Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性；Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)不良反應(yīng))。26Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體各期臨床試驗(yàn)比較27各期臨床試驗(yàn)比較27藥物研制過(guò)程天然化合物合成化合物生物產(chǎn)品試驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)劑型、處方研究人體試驗(yàn)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)臨床ⅠⅡ、Ⅲ期試驗(yàn)臨床Ⅳ期試驗(yàn)藥物不良反應(yīng)藥物再評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)臨床應(yīng)用藥物上市臨床藥理研究藥物制劑研究藥理學(xué)研究

臨床前試驗(yàn)

活性物質(zhì)

臨床前試驗(yàn)

28藥物研制過(guò)程天然化合物試驗(yàn)動(dòng)物29295、藥物相互作用(druginteraction)研究

指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。藥物相互作用可以是藥物作用的增強(qiáng)或減弱，作用時(shí)間延長(zhǎng)或縮短，從而導(dǎo)致有益的治療作用，或者是產(chǎn)生有害的不良反應(yīng)。注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。305、藥物相互作用(druginteraction)研究指聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率31聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-1010新藥的臨床研究及評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察承擔(dān)臨床藥理教學(xué)及培訓(xùn)工作開(kāi)展臨床藥理服務(wù)第3節(jié)臨床藥理學(xué)的職能

32第3節(jié)臨床藥理學(xué)的職能321、新藥的臨床研究及評(píng)價(jià)新藥的臨床研究及評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn).《藥品注冊(cè)管理審評(píng)辦法》將新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期必須獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由研制單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)單位和承擔(dān)單位新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則必須符合中國(guó)GCP的要求最基本的要求是：安全、有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。331、新藥的臨床研究及評(píng)價(jià)新藥的臨床研究及評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)研究2、市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)已上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則藥物再評(píng)價(jià)的結(jié)果也是遴選國(guó)家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)342、市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)已上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、1廣泛使用條件下，藥物療效和不良反應(yīng)，普通或特殊人群使用的利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量表。2已上市多年的藥物：對(duì)已發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行評(píng)價(jià)。如藥物療效欠佳或毒性較大等。

（

兩種情況：）市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)351廣泛使用條件下，藥物2已上市多年的藥物：對(duì)（兩市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)●

強(qiáng)痛定：有藥物依賴型——加強(qiáng)管理

●

四環(huán)素：耐藥率90％,已不適合作抗菌一線藥物?！?/p>

1986年對(duì)已上市的8500多種（類），近3萬(wàn)種中成藥，再評(píng)價(jià)，淘汰約1000個(gè)不合理組方

——療效不確切、不良反應(yīng)多36市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)●強(qiáng)痛定：有藥物依賴型——加強(qiáng)3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要合理、安全、有效地用藥，首先必須對(duì)藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)(adversedrugreactions，ADRs)譜有明確的認(rèn)識(shí)。由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其ADRs譜的認(rèn)識(shí)非常局限，必須通過(guò)藥物的上市后監(jiān)察，完成對(duì)一個(gè)新藥的全面評(píng)價(jià)。373、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要合理、安全、有效地用藥，首先必須對(duì)藥物上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童罕見(jiàn)的不良反應(yīng)、遲發(fā)反應(yīng)和發(fā)生在某些特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)，需要開(kāi)展藥物上市后監(jiān)測(cè)38上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限38

由于上述原因，即使經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在質(zhì)量檢驗(yàn)合格、正常用法用量情況下，仍有可能在一部分人身上出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這樣的不良反應(yīng)不能認(rèn)為是藥品審批不嚴(yán)、質(zhì)量有問(wèn)題或者醫(yī)療事故。所以需要在藥物上市后對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行再評(píng)價(jià)。39由于上述原因，即使經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在質(zhì)量20世紀(jì)60年代西方國(guó)家發(fā)生沙利度胺事件澳大利亞、意大利、英國(guó)、美國(guó)等西方國(guó)家率先建立了醫(yī)藥人員自愿報(bào)告藥物不良反應(yīng)制度。全球形成藥物不良反應(yīng)監(jiān)察的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)，該中心不僅收集各成員國(guó)的ADRs報(bào)告，還定期通報(bào)藥物安全信息。4020世紀(jì)60年代西方國(guó)家發(fā)生沙利度胺事件404141我國(guó)自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，試點(diǎn)進(jìn)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察，取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)。1997年10月正式加入該組織，承擔(dān)起藥物安全性監(jiān)察的國(guó)際義務(wù)。42我國(guó)自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，試點(diǎn)進(jìn)行藥物●乙雙嗎林治療牛皮癬——誘發(fā)白血病100多例，2003年停用?！?/p>

心得安上市4年后，發(fā)現(xiàn)可引起眼、耳、皮膚、黏膜綜合癥?！?/p>

非那西丁引起急性腎乳頭壞死?！?/p>

中藥關(guān)木通（馬兜鈴酸）引起腎損害，停用。●2004.11.14，SDA暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥品制劑，引起過(guò)敏、心律失常、高血壓、急性腎衰、失眠等癥狀，甚至發(fā)生出血性中風(fēng)的病例。等等。我國(guó)ADR情況43●乙雙嗎林治療牛皮癬——誘發(fā)白血病100多例，2003年?！窀鸶亍苎??！窦籽趼绕瞻贰F體外系反應(yīng)。●卡馬西平→嚴(yán)重皮膚損害、白細(xì)胞↓?！癜餐炊ㄡ槨合到y(tǒng)反應(yīng)?！癜⒚卓ㄐ恰Q、聽(tīng)力下降、血尿、過(guò)敏反應(yīng)?！窨闪置顾亍つw損害、消化道反應(yīng)?！癍h(huán)丙沙星→皮膚損害、靜脈炎、消化道反應(yīng)?！覃}酸芬氟拉明心血管系統(tǒng)→嚴(yán)重不良反應(yīng)。●頭孢拉定→血尿?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》44●葛根素→溶血?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》444、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)及培訓(xùn)工作

我國(guó)的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡，隊(duì)伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，及目前我國(guó)社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn)。454、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)及培訓(xùn)工作我國(guó)的臨床藥必須采取積極措施：①建立完善臨床藥理學(xué)專業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系②在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論及研究方法③必須要加強(qiáng)現(xiàn)有醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)46必須采取積極措施：①建立完善臨床藥理學(xué)專業(yè)人才學(xué)士、碩士、博5、開(kāi)展臨床藥理服務(wù)

承擔(dān)新藥的臨床藥理研究任務(wù)開(kāi)展治療藥物監(jiān)測(cè)協(xié)助臨床研究人員制訂藥物治療的研究計(jì)劃臨床藥理會(huì)診，指導(dǎo)臨床合理用藥475、開(kāi)展臨床藥理服務(wù)承擔(dān)新藥的臨床藥理研究任務(wù)47臨床試驗(yàn)中影響試驗(yàn)結(jié)果三種因素：①疾病本身的變異性；②同時(shí)患有其他疾病或應(yīng)用其他藥物；③病人和研究者的偏因，即主觀性。

因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循“盲法、隨機(jī)、對(duì)照”三項(xiàng)基本原則。臨床試驗(yàn)方法學(xué)48臨床試驗(yàn)中影響試驗(yàn)結(jié)果三種因素：臨床試驗(yàn)方法學(xué)481、對(duì)照

設(shè)置對(duì)照是為受試新藥提供可以比較的參比值。對(duì)照組必須做到及受試藥組同時(shí)、同地和同條件。491、對(duì)照設(shè)置對(duì)照是為受試新藥提供可以比較的參比值。49對(duì)照的必要性

---沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況？50對(duì)照的必要性

---沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向100名感冒的例子服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義治療1天時(shí)體溫差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解

隨機(jī)設(shè)計(jì)：結(jié)論：51感冒的例子服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無(wú)統(tǒng)計(jì)隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)

將受試對(duì)象隨機(jī)、均衡地分為二組或多組，各組分別用藥進(jìn)行比較。優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單易行；實(shí)驗(yàn)條件如能嚴(yán)格控制，基本可排除及藥物作用無(wú)關(guān)的因素的干擾；可用于多種藥物療效的比較；病例來(lái)源較為方便。缺點(diǎn)：所需病例較多；條件均一性差；所需病例數(shù)多，試驗(yàn)規(guī)模大、耗時(shí)久、花費(fèi)大，52隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)將受試對(duì)象隨機(jī)、均衡地分為二組或多組，各組交叉對(duì)照試驗(yàn)

同一患者進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn)，也可在不同患者中進(jìn)行組間交叉對(duì)照試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：易于實(shí)施；可保持試驗(yàn)條件的均一，雖有可能產(chǎn)生順序的影響，但通過(guò)交叉可使之得到平衡缺點(diǎn)：受試藥的藥效應(yīng)是顯效迅速者；延長(zhǎng)總的治療周期不至于縮小各藥物效應(yīng)之間差距；患者必須對(duì)所接受的藥物不致出現(xiàn)不同的反應(yīng)(如過(guò)敏等)；用藥時(shí)間較長(zhǎng)，病例中途脫落的可能性增加53交叉對(duì)照試驗(yàn)同一患者進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn)，也可在不同患者中進(jìn)行序貫對(duì)照試驗(yàn)

將受試者配對(duì)后隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組，每得到一對(duì)試驗(yàn)結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分析，直至以一定的顯著性水平得出結(jié)論，即可結(jié)束試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：例數(shù)最少，耗時(shí)最短的情況下得到確切結(jié)論并中止試驗(yàn)；可以盡快判別出無(wú)療效或療效差的藥物并中止試驗(yàn)缺點(diǎn)：在實(shí)行雙盲試驗(yàn)時(shí)保密性差；兩藥療效差別較大者較適用54序貫對(duì)照試驗(yàn)將受試者配對(duì)后隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組，每得到一對(duì)2、隨機(jī)

目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗(yàn)者主觀意志或客觀條件的影響。注意：隨機(jī)并非隨意，但有時(shí)絕對(duì)隨機(jī)并非能滿足設(shè)計(jì)需要

552、隨機(jī)目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗(yàn)者主觀單純隨機(jī)抽樣

最簡(jiǎn)便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法。隨機(jī)數(shù)字表法也是常用的單純隨機(jī)化方法。其使用方法是預(yù)先規(guī)定各組數(shù)碼，將病人按出現(xiàn)的數(shù)碼順序分配到各組。56單純隨機(jī)抽樣最簡(jiǎn)便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法。56均衡隨機(jī)

又稱分層隨機(jī)其原則是先將易控且對(duì)實(shí)驗(yàn)影響大的因素人為地使各組達(dá)到均衡一致。而對(duì)