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文檔簡介

脂類的生物合成1編輯課件脂類的生物合成1編輯課件一、基本概念:●儲存脂肪:脂肪組織(皮下、腸系膜、大網(wǎng)膜等).●脂肪動員:脂肪組織中儲存的脂肪釋放游離脂肪酸,并轉(zhuǎn)移到肝臟的過程.●脂肪肝:由多種因素或疾病引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度堆積的代謝性疾病,是肝纖維化和肝硬化疾病的過渡階段.

2編輯課件一、基本概念:2編輯課件二、飽和脂肪酸的生物合成(從頭合成):

●場所:細(xì)胞胞漿.

●原料:乙酰CoA→丙二酸單酰CoA.

●還原力:NADPH.丙二酸單酰CoA3編輯課件二、飽和脂肪酸的生物合成(從頭合成):丙二酸單酰CoA3編輯1、乙酰-CoA的主要來源:掌握內(nèi)容●脂肪酸β氧化:線粒體.●糖的氧化---丙酮酸→乙酰CoA:線粒體.●氨基酸代謝.4編輯課件1、乙酰-CoA的主要來源:掌握內(nèi)容4編輯課件2、乙酰-CoA的轉(zhuǎn)運:線粒體內(nèi)的乙酰CoA,不能自由穿過線粒體內(nèi)膜到胞漿中進(jìn)行脂肪酸的合成,必須通過檸檬酸穿梭系統(tǒng).-----掌握內(nèi)容5編輯課件2、乙酰-CoA的轉(zhuǎn)運:5編輯課件糖的氧化氨基酸分解6編輯課件糖的氧化6編輯課件3、丙二酸單酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C~SCOAO=+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶丙二酸單酰CoA7編輯課件3、丙二酸單酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)羧基轉(zhuǎn)移酶(transcarboxylase,CT)生物素羧基載體蛋白(biotincarboxylcarrierprotein,BCCP)●大腸桿菌乙酰CoA羧化酶(別構(gòu)酶):組成8編輯課件生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)●4、脂肪酸合酶復(fù)合體(大腸桿菌FAS):●組成成份:酰基載體蛋白(ACP)乙酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(AT).丙二酸單酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(MT).β-酮脂酰-ACP合酶(KS).β-酮脂酰-ACP還原酶(KR).β-羥脂酰-ACP脫水酶(HD).烯脂酰-ACP還原酶(ER).ACPSH磷酸泛酰巰基乙胺9編輯課件4、脂肪酸合酶復(fù)合體(大腸桿菌FAS):●組成成份:ACP①啟動/進(jìn)位.5、反應(yīng)歷程:六步反應(yīng)②裝載③縮合④還原⑤脫水⑥還原10編輯課件①啟動/進(jìn)位.5、反應(yīng)歷程:六步反應(yīng)②裝載③縮合④還原⑤脫水①啟動/進(jìn)位.乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶-AT.脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳動物不經(jīng)過乙酰ACP中間體.11編輯課件①啟動/進(jìn)位.乙酰CoA:脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳動物不經(jīng)過②裝載:丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶.MT12編輯課件②裝載:丙二酸單酰CoA:12編輯課件β酮酰ACP合酶.KS③縮合:乙酰乙酰ACP13編輯課件β酮酰ACP合酶.KS③縮合:乙酰乙酰ACP1④還原:β-酮酰ACP還原酶,KRD-α,β-羥丁酰ACP乙酰乙酰-ACP14編輯課件④還原:β-酮酰ACP還原酶,KRD-α,β-羥丁酰ACP乙⑤脫水:β-羥脂酰-ACP脫水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α,β-羥丁酰ACP15編輯課件⑤脫水:β-羥脂酰-ACP脫水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α烯脂酰-ACP還原酶.ER⑥還原反式丁烯酰ACP丁酰-ACP16編輯課件烯脂酰-ACP還原酶.ER⑥還原反式丁烯酰ACP丁酰-ACPAT乙酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(AT)17編輯課件AT乙酰CoA-ACP17編輯課件18編輯課件18編輯課件19編輯課件19編輯課件軟脂酸的生物合成:20編輯課件軟脂酸的生物合成:20編輯課件⑦釋放動物細(xì)胞:終產(chǎn)物是軟脂酰-ACP.軟脂酰-ACP硫酯酶ACP、軟脂酸一分子軟脂酸合成時,需要8個2C單位;第1個為乙酰CoA,其它7個為丙二酸單酰CoA.

H2O(棕櫚酸前體)21編輯課件⑦釋放動物細(xì)胞:終產(chǎn)物是軟脂酰-ACP.軟脂酰-ACP硫酯縮合反應(yīng)中,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)對鏈長有專一性,僅對14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故從頭合成只能合成16C及以下飽和脂酰-ACP。22編輯課件縮合反應(yīng)中,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)對鏈長有專一性一分子軟脂酸合成總反應(yīng)式:8CH3-C~SCOA=O+7ATP+14NADPH++14H+CH3(

CH2)14COOH+14NADP++8CoASH+

7ADP

+7Pi+6H2O脂肪酸合成與糖代謝的聯(lián)系:原料:乙酰輔酶A.羧化反應(yīng)中消耗的ATP.由EMP途徑提供.部分由磷酸戊糖途徑提供.部分由檸檬酸穿梭過程中NADH間接轉(zhuǎn)化.還原力NADPH23編輯課件一分子軟脂酸合成總反應(yīng)式:8CH3-C~SCOA=O+7AT6、飽和脂肪酸從頭合成與β-氧化的比較區(qū)別要點從頭合成β-氧化細(xì)胞內(nèi)發(fā)生場所胞液線粒體?;d體ACP-SHCoA-SH電子供體或受體NADPFAD、NAD轉(zhuǎn)運體系檸檬酸穿梭系統(tǒng)肉堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)二碳單位參與/斷裂形式丙二酸單酰ACP乙酰COA.對HCO3-和檸檬酸的需求需要不需要-羥?;虚g物立體構(gòu)型D型L型能量耗能及NADPH產(chǎn)生ATP24編輯課件6、飽和脂肪酸從頭合成與β-氧化的比較區(qū)別要點四、脂肪酸碳鏈的延長與去飽和:1、碳鏈的延長:線粒體延長系統(tǒng).內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長系統(tǒng).

在動物體內(nèi),軟脂酸是合成16C以上更長碳鏈脂肪酸的前體,需活化成脂酰CoA.軟脂酸+CoASH+ATP軟脂酰-SCoA+AMP+PPi25編輯課件四、脂肪酸碳鏈的延長與去飽和:1、碳鏈的延長:在動物體內(nèi)線粒體內(nèi)碳鏈延長:β-氧化的逆轉(zhuǎn)過程.NADPH為氫供體.二碳片段供體乙酰COA.烯脂酰CoA還原酶代替脂酰CoA脫氫酶.26編輯課件26編輯課件光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的延長:了解.

NADPH為氫供體.丙二酸單酰CoA為碳的供體.CoA代替ACP為脂酰基載體.從羧基末端延長,中間過程與脂肪合成酶體系相似(縮合、脫水、還原、再還原).27編輯課件光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的延長:了解.27編輯課件3、不飽和脂肪酸的合成(略)

28編輯課件3、不飽和脂肪酸的合成(略)28編輯課件必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA):哺乳動物缺乏在C9位以外引入雙鍵的酶,亞油酸(18︰2)和亞麻酸(18︰3)只能由外界攝取而得,稱為必需脂肪酸.●亞油酸可以轉(zhuǎn)化為花生四烯酸,當(dāng)亞油酸缺乏時,花生四烯酸也是必需脂肪酸.29編輯課件必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA脂肪酸的合成調(diào)節(jié):了解.當(dāng)細(xì)胞或機體的代謝燃料超過了需要量時,脂肪酸就可以轉(zhuǎn)化為脂肪儲存.乙酰CoA↑、ATP↑、檸檬酸↑----乙酰CoA羧化酶活性↑-----脂肪酸合成↑---轉(zhuǎn)變?yōu)橹緝Υ?30編輯課件脂肪酸的合成調(diào)節(jié):了解.30編輯課件五、膽固醇的合成:了解.●膽固

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