幽門(mén)螺桿菌治療進(jìn)展

幽門(mén)螺桿菌治療進(jìn)展幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）感染與胃癌的發(fā)生相關(guān)，治療幽門(mén)螺桿菌感染可以減少胃癌的發(fā)生。目前根除幽門(mén)螺桿菌的療程，我國(guó)推薦10或14d,根除方案首選PPI含鉍劑四聯(lián)用藥，抗生素包括阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、呋喃唑酮、甲硝唑等藥物中任選2種，現(xiàn)在也有使用序貫療法及伴同療法治療；近年來(lái)加用益生菌療法也被看好，但菌種不同療效不同。中藥治療幽門(mén)螺桿菌感染有一定前景，黃蓮、黃芩、黃柏、大黃等都具有較好的抗菌活性，為H.pylori感染的治療開(kāi)辟了一條新途徑。幽門(mén)螺桿菌口服重組疫苗為我國(guó)防控幽門(mén)螺桿菌感染帶來(lái)了希望。標(biāo)簽：幽門(mén)螺桿菌；胃癌；治療方案；益生菌；中藥；疫苗幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacterpylori，H.pylori）是一種螺旋形、微厭氧的革蘭陰性桿菌。1982年被澳大利亞醫(yī)生Marshall和Warren發(fā)現(xiàn)并成功分離出來(lái)。1994年世界衛(wèi)生組織（worldhealthorganization，WHO）基于2項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查及Correa提出的H.pylori在胃癌發(fā)生模式（正常胃黏膜-非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-腸化生-異型增生-胃癌）中的重要作用，首先將H.pylori認(rèn)定為人類(lèi)胃癌的第I類(lèi)致癌原［1］。在新修訂的ICD-11B版的胃炎部分，根據(jù)病因?qū)W特點(diǎn)，H.pylori誘導(dǎo)的胃炎被列為一種特定的分類(lèi)，在感染性胃炎下屬的細(xì)菌性胃炎中，H.pylori胃炎與腸球菌性胃炎、分枝桿菌性胃炎等并列，明確將H.pylori胃炎歸為感染性疾?。?］。幽門(mén)螺旋桿菌感染在世界不同地區(qū)的人群中均有感染，是成年人中廣泛存在的一種慢性細(xì)菌感染，可以通過(guò)糞-口和口-口途徑進(jìn)行傳播。總的流行病學(xué)趨勢(shì)是：幽門(mén)螺旋桿菌感染率與年齡增長(zhǎng)成正相關(guān)，男性略高于女性。我國(guó)20?40歲幽門(mén)螺桿菌感染率為45.4%?63.6%，70歲以上高達(dá)78.9%，存在地域差異，北方地區(qū)高于南方地區(qū)。在我國(guó)福建長(zhǎng)樂(lè)進(jìn)行的根除H.pylori預(yù)防胃癌干預(yù)研究中，提示根除H.pylori預(yù)防胃癌的最佳時(shí)機(jī)為胃癌前變化發(fā)生前，根除H.pylori組胃癌發(fā)生率顯著降低［3-4］。因此，檢測(cè)H.pylori的感染和對(duì)H.pylori的根除治療具有十分重要的臨床意義。幽門(mén)螺桿菌的檢查方法幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)方法包括侵入性和非侵入性兩種。侵入性方法依靠胃鏡下活檢，包括快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）、胃黏膜直接涂片染色鏡檢、胃黏膜組織切片染色鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)、基因方法檢測(cè)。非侵入性檢測(cè)方法包括13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）、糞便Hp抗原檢測(cè)（HpSA）和血清Hp抗體檢測(cè)等。幽門(mén)螺桿菌感染的診斷H.pylori感染的診斷符合下述四項(xiàng)之一者可判斷為H.pylori現(xiàn)癥感染:（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性；（2）13C或14CUBT陽(yáng)性；（3）糞便HpSA（經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的單克隆抗體法）陽(yáng)性；（4）血清Hp抗體檢測(cè)陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。H.pylori感染根除治療后的判斷應(yīng)在H.pylori根除治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行，首選UBT復(fù)查。符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為H.pylori根除：（1）13C或14CUBT陰性；（2）糞便HpSA陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。幽門(mén)螺桿菌治療根除幽門(mén)螺桿菌治療的適應(yīng)證到目前為止，我國(guó)共發(fā)布了四次關(guān)于幽門(mén)螺桿菌感染處理的共識(shí)意見(jiàn)，第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌共識(shí)報(bào)告于2012年發(fā)表，其指出幽門(mén)螺桿菌根除適應(yīng)證較第三次全國(guó)H.pylori共識(shí)會(huì)議增加了長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑的適應(yīng)證，見(jiàn)表1。表1推薦根除幽門(mén)螺桿菌（Hp）適應(yīng)證和推薦強(qiáng)度Hp陽(yáng)性疾病強(qiáng)烈推薦推薦消化性潰瘍（不論是否活動(dòng)和有無(wú)并發(fā)癥史）d胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤 d慢性胃炎伴消化不良癥狀d慢性胃炎伴黏膜萎縮、糜爛d早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除d長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑d胃癌家族史d計(jì)劃長(zhǎng)期服用非甾體消炎藥（包括低劑量阿司匹林）d不明原因的缺鐵性貧血d特發(fā)性血小板減少性紫癜d其他Hp相關(guān)性疾病（如淋巴細(xì)胞性胃炎，增生性胃息肉、Menertier?。ヾ個(gè)人要求治療d幽門(mén)螺桿菌根除治療方案共識(shí)推薦的根除H.Pylori方案不盡相同，H.Pylori感染作為一種感染性疾病，理想的根除率應(yīng)高于90%［5-6］。第四次關(guān)于幽門(mén)螺桿菌共識(shí)根除幽門(mén)螺桿菌推薦方案見(jiàn)表2。表2推薦的四聯(lián)方案中抗菌藥物的劑量和用法方案抗菌藥物1抗菌藥物21阿莫西林1000mg/次，2次/d克拉霉素500mg/次，2次/d阿莫西林1000mg/次，2次/d左氧氟沙星500mg/次，1次/d或200mg/次，2次/d阿莫西林1000mg/次，2次/d呋喃唑酮100mg/次，2次/d4a四環(huán)素750mg/次，2次/d甲硝唑400mg/次，2次/d或3次/d4b四環(huán)素750mg/次，2次/d呋喃唑酮100mg/次，2次/d注：推薦的四聯(lián)方案為：標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI+標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑（均為2次/d，餐前半小時(shí)服）+2種抗菌藥物（餐后即服）；標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI：埃索美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg（Maastricht共識(shí)推薦20mg）、奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg，2次/d；標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑：枸櫞酸鉍鉀220mg/次，2次/d根據(jù)臨床及實(shí)驗(yàn)室研究，國(guó)內(nèi)及國(guó)際臨床學(xué)者又推薦了序貫療法（sequentialtherapy）即前dPPI+阿莫西林，后5dPPI+克拉霉素+甲硝唑，共10d，伴同療法（concomitanttherapy）即同時(shí)服用PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑和左氧氟沙星三聯(lián)療法（PPI+左氧氟沙星+阿莫西林）。除非有鉍劑使用禁忌證，我國(guó)不推薦伴同療法用于根除幽門(mén)螺桿菌感染。我國(guó)第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌共識(shí)報(bào)告指出：H.Pylori耐藥流行率總趨勢(shì)是耐藥率與H.Pylori流行率呈正相關(guān)。據(jù)調(diào)查用于根除幽門(mén)螺桿菌的抗生素中，我國(guó)耐藥率從高到低依次為甲硝唑（75.6%）、左氧氟沙星（30.0%?38.0%）及克拉霉素（27.6%）；而阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率較低，為1%?5%［7］；其他耐藥率高的藥物治療失敗后原則上不再重復(fù)應(yīng)用［8］。在H.Pylori耐藥率不斷升高的情況下，再次使含鉍劑四聯(lián)方案受到重視。一些國(guó)內(nèi)研究顯示，經(jīng)典四聯(lián)方案（鉍劑+PPI+四環(huán)素+甲硝唑）10d根除率為89.4%（ITT）和91.6%（PP）,含鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案療效較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案提高10%?14%［9-10］。PPI+阿莫西林+呋喃唑酮+鉍劑療程2周，較不加鉍劑的對(duì)照組療效提高15%?20%［11］。由于H.Pylori感染存在各地區(qū)耐藥性的差異、不同個(gè)體及H.Pylori對(duì)抗生素的敏感性不同，故提出了個(gè)體化治療，可能會(huì)成為將來(lái)根除幽門(mén)螺桿菌主要的治療策略，體現(xiàn)精準(zhǔn)治療。目前鉍劑四聯(lián)療法仍是我國(guó)根除H.Pylori最主要或唯一方案。在選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)充分考慮當(dāng)?shù)厮幬锏哪退幪匦裕扑]的療程為10或14d。H.Pylori對(duì)抗生素耐藥為世界性增加，耐藥的特點(diǎn)是不同地區(qū)對(duì)不同抗生素耐藥率不同，影響耐藥發(fā)生的因素也不盡相同。使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療H.Pylori根除率下降的主要原因是與原發(fā)耐藥率增加有關(guān)。文獻(xiàn)［12］顯示強(qiáng)調(diào)抗菌治療幽門(mén)螺桿菌感染前做藥物敏感試驗(yàn)的必要性，建議根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用補(bǔ)救治療方案。.3益生菌（Probiotics，Prebiotics）對(duì)H.pylori的作用目前益生菌對(duì)抗H.pylori感染的機(jī)制尚未完全闡明，益生菌可能的抑制H.pylori的機(jī)制如下：（1）益生菌能產(chǎn)生抑制H.pylori的物質(zhì)：主要有細(xì)菌素、乳酸、過(guò)氧化氫等。（2）抗H.pylori黏附:某些益生菌能與H.pylori競(jìng)爭(zhēng)粘附于胃黏膜結(jié)合位點(diǎn)，即所謂的“奪位”作用。（3）加強(qiáng)黏膜、生物、化學(xué)屏障阻止H.pylori定植。（4）益生菌抑制H.pylori感染后的炎癥及炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌可通過(guò)阻斷Smad7和NF-kB通路，減輕H.pylori感染引起的胃黏膜炎癥［12］。（5）益生菌可以提高H.pylori根除治療的依從性。近年來(lái)，有許多聯(lián)合不同益生菌抗幽門(mén)螺桿菌治療的隨機(jī)對(duì)照研究，這些研究得出的結(jié)果不盡相同，表明益生菌對(duì)抗H.pylori存在菌種差異［13］。三聯(lián)療法加含乳酸菌及雙歧桿菌的AB-酸奶治療組的H.pylori根除率明顯高于單用三聯(lián)療法組，顯示乳酸桿菌治療幽門(mén)螺桿菌感染的作用最為顯著，前者還可以明顯減少關(guān)于抗生素不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者對(duì)H.pylori根除治療的依從性。培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法治療H.pylori感染顯示有良好根除幽門(mén)螺桿菌的作用。Chapman等［9］研究發(fā)現(xiàn)對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染多菌株聯(lián)合治療的療效要強(qiáng)于單一的菌株。目前流行的益生菌添加方案是和三聯(lián)治療的藥物同時(shí)服用，為避免同時(shí)應(yīng)用的抗生素殺滅益生菌，建議同時(shí)服用抗生素和益生菌時(shí)間隔3h以上交替服用，或者選用受抗生素影響較小的、帶芽孢的益生菌。但目前究竟采用何種益生菌輔助根除效果較佳、對(duì)益生菌的數(shù)量控制有何要求、益生菌應(yīng)用的療程多長(zhǎng)合適、含益生菌的方案應(yīng)用于一線治療還是二線治療等問(wèn)題有待于進(jìn)一步研究。同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制益生菌使用適應(yīng)證，避免益生菌濫用，注意個(gè)體化治療。.4中醫(yī)藥治療H.pylori感染近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從一些中藥中發(fā)現(xiàn)了多種具有抗H.pylori的活性物質(zhì)，可能提高H.pylori的根除率［14］。中藥的副作用相對(duì)小，耐藥性相對(duì)少且不會(huì)引起嚴(yán)重腸道菌群失調(diào)等特點(diǎn)，使中醫(yī)藥在H.pylori相關(guān)性慢性胃病治療中顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。羅桂香等［15］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，半夏瀉心湯能使胃黏膜上皮細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子a（TNF-a）水平明顯下降，改善胃黏膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度，提高H.pylori根除率。張進(jìn)東［16］報(bào)道半夏瀉心湯聯(lián)合奧美拉唑治療H.pylori感染可以將H.pylori根除率由45%提高至76.2%。吳施國(guó)等［17］對(duì)H.pylori所致大鼠胃炎研究證實(shí)，左金丸可以通過(guò)升高血清超氧化物歧化酶和胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子受體降低血清丙二醛含量，對(duì)H.pylori所致的胃黏膜損傷有良好修復(fù)作用。文獻(xiàn)［18］顯示，左金湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療H.pylori相關(guān)十二指腸球部潰瘍2周療效較單用三聯(lián)療法治療好，H.pylori根除總有效率為93.55%。目前有多項(xiàng)研究證實(shí)，黃蓮、黃芩、黃柏、大黃等都具有較好的抗菌活性，這些中藥聯(lián)合“三聯(lián)療法”、“四聯(lián)療法，，治療H.pylori感染具有一定優(yōu)勢(shì)，可以提高H.pylori根除率、降低復(fù)發(fā)率、增加H.pylori對(duì)抗生素敏感性及減少抗生素引起的不良反應(yīng)。因此，在H.pylori根除率下降或失敗時(shí)，未來(lái)可以將中藥聯(lián)合三聯(lián)療法作為新治療方法來(lái)進(jìn)一步探討和驗(yàn)證。.5影響H.Pylori根除率的因素（1）細(xì)菌本身的因素：①細(xì)菌基因突變要求耐藥；②H.Pylori毒力因子對(duì)根除率有影響，有研究顯示CagA陰性菌株是治療失敗的危險(xiǎn)因素；③H.Pylori定植部位的不同也對(duì)根除率有影響；④細(xì)菌負(fù)荷量大時(shí)根除率下降。（2）宿主的因素:①吸煙:使H.pylori根除率降低;②CYP2c19基因多態(tài)性：快代謝型個(gè)體服用PPI后，會(huì)降低一些以PPI為基礎(chǔ)治療方案的H.Pylori根除率。亞太共識(shí)指出，優(yōu)先選擇高效PPI或增加PPI劑量，如雷貝拉唑及埃索美拉唑具有雙通道代謝或不必需經(jīng)過(guò)P450代謝的藥物能夠克服CYP2C19多態(tài)性的問(wèn)題，提高幽門(mén)螺桿菌根除率；③患者的依從性差可以導(dǎo)致根除失??；④宿主的免疫狀態(tài)影響根除率；⑤宿主胃內(nèi)PH值影響根除率。（3）環(huán)境的因素：H.Pylori流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，H.Pylori感染主要與生活環(huán)境及生活習(xí)慣有關(guān)，具有家庭集聚性，經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件差、文化程度低、居住擁擠等因素是H.Pylori感染和再感染的高危因素。4未來(lái)的研究方向2015年發(fā)布的《幽門(mén)螺桿菌胃炎京都共識(shí)》指出，對(duì)所有H.pylori陽(yáng)性患者給予根除治療，根除H.pylori可以降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)，而風(fēng)險(xiǎn)下降的程度取決于根除治療時(shí)胃黏膜萎縮的嚴(yán)重程度和范圍。根除H.pylori并不能完全消除胃癌風(fēng)險(xiǎn)，如患者仍存在有胃癌風(fēng)險(xiǎn)（黏膜萎縮），應(yīng)進(jìn)行內(nèi)鏡和組織學(xué)隨訪［19］。我國(guó)是一個(gè)幽門(mén)螺桿菌高感染的國(guó)家，也是胃癌高發(fā)區(qū)，是否需要在我國(guó)的自然人群中進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌普查還是個(gè)問(wèn)題，需要進(jìn)一步探討。開(kāi)發(fā)新的經(jīng)驗(yàn)性治療方案和藥物是今后可能的解決H.pylori感染的途徑和方法，近年來(lái)研究結(jié)果顯示，以阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮3種抗生素為核心的根除方案獲得了良好的療效，符合方案分析根除率為88.9%?99%［20-21］。雙藥治療（PPI和阿莫西林，4次/d）再次受到關(guān)注，已有研究結(jié)果顯示了其良好的根除療效和安全性［22-23］。另外，青霉素過(guò)敏患者的H.pylori感染根除治療尤其困難，常用方法療效差。有研究顯示，同樣來(lái)自于P內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的頭孢菌素，對(duì)H.pylori菌株保持了良好的敏感性，也許可能在青霉素過(guò)敏者中成為阿莫西林的替代藥物［24］。同時(shí)應(yīng)注重個(gè)體化治療，提高患者依從性，以達(dá)到理想的H.pylori根除效果。2015年，第三軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授研發(fā)的幽門(mén)螺桿菌口服重組疫苗，已在江蘇省贛榆縣完成了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床三期試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)此疫苗可以大幅減少H.pylori的感染率，且有效性達(dá)70%，且疫苗連續(xù)保護(hù)作用可達(dá)3年，這是幽門(mén)螺桿菌研究領(lǐng)域具有劃時(shí)代意義的事件［25］。幽門(mén)螺桿菌口服重組疫苗為我國(guó)防控幽門(mén)螺桿菌感染帶來(lái)了希望，期待有進(jìn)一步的研究報(bào)告。綜上所述，根除H.pylori有益于胃黏膜的修復(fù)，促進(jìn)潰瘍愈合，并降低持續(xù)胃黏膜炎癥反應(yīng)進(jìn)展至胃癌風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可以減少傳染源，降低人群感染率，改善社會(huì)慢性胃炎負(fù)擔(dān)，減少疾病困擾。參考文獻(xiàn)[1]劉文忠，蕭樹(shù)東.紀(jì)念幽門(mén)螺桿菌培養(yǎng)成功30周年：重要發(fā)現(xiàn)的歷史回顧[J].中華消化雜志，2012,32(10)：649-652.SuganoK，TackJ，KuipersEJ，etal.KyotoglobalconsensusreportonHelicogacterpylorigastritis[J].Gut，2015，64(9)：1353-1367.WongBC，LamSK，WongWM，etal.Helicobacterpylorieradicationtopreventgastriccancerinahigh-riskregionofChina：arandomizedcontrolledtrial[J].JAMA，2004，291(2)：187-194.MaJL，ZhangL，BrownLM，etal.Fifteen-yeareffectsofHelicobacterpylori，garlic，andvitamintreatmentsongastriccancerincidenceandmortality[J].JNatlCancerInst，2012，104(6)：488-492.[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華消化雜志，2012,32(10)：655-660.[6]劉文忠，蕭樹(shù)東.幽門(mén)螺桿菌治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012,33(10)：7-9.[7]池肇春.幽門(mén)螺桿菌耐藥現(xiàn)狀與耐藥后治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013,36(28)：1-3.[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究協(xié)作組.第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告以胃腸病學(xué)，2008,13(1)：42-47.ChapmanCM,GibsonGR,RowlandI.Healthbenefitsofprobiotics：aremixturesmoreeffectivethansinglestrains[J].EurJNutr,2011,50(1)：1-17.MedeirosJA,GoncalvesTM,BoyanovaL,etal.EvaluationofHelicobacterpylorieradicationbytripletherapyplusLactobacillusacidophiluscomparedtotripletherapyalone[J].EurJClinMicrobiolInfectDis,2011,30(4)：555-559.SheuBS,ChengHC,KaoAW,etal.PretreatmentwithLactobacillusandBifidobacteriumcontaningyogurtcanimprovetheefficacyofquadrupletherapyineradicatingresidualHelicobacterpyloriinfectionafterfailedtherapy[J].AmJClinNutr,2006,83(4)：864-869.[12]歐玉玲.四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(32)：31-33.[13]刑會(huì)霞，王蕭，劉彥民.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法在治療幽門(mén)螺桿菌感染中的作用[J].中國(guó)微生態(tài)雜志，2015,27(12)：1483-1485.[14]張萬(wàn)岱，姚永莉.幽門(mén)螺桿菌感染中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展.第二十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文第C].2010：15-16.[15]羅桂香，尹杭杭.半夏瀉心湯及其有效組分黃芩苷對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎胃粘膜保護(hù)作用和對(duì)TNF-a影響的研究5.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009,7(1)：19-20.[16]張進(jìn)東.半夏瀉心湯聯(lián)合奧美拉唑?qū)τ拈T(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床治療效果[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(21)：4011-4012.[17]吳施國(guó),蔣通榮.左金丸對(duì)幽門(mén)螺桿菌所致胃炎模型大鼠作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究[/.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(3)：275-277.[18]周克倫,于征.左金湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7(10)：74-75.SuganoK，TackJ，KuiperJE，etal.KyotoglobalconsensusreportonHelicobacterpylorigastritis[J].Gut，2015，64(9)：1353-1367.LuH，ZhangW，GrahamDY.Bismuth-containingquadrupletherepyforHelicogacterpylori：lessonsfromChina[J].EurJGastroenterolHepatol，2013，25(10)：1134-1140.LiangX，XuX，ZhengQ，etal.Efficacyofbismuth-containingquadrupletherepiesforclarithromycin-，metronodazole-，andfluoroquinolone-resistantHelicogacterpyloriinfectionsinaprospectivestudy[J].ClinGastroenterolHepatol，2013，11(7)：802-807.FurutaT，GrahamDY.PharmacologicaspectsoferadicationtherepyforHelicogacterpyloriinfections[J].GastroenterolClinNorthAm，2010，39(3)：465-480.YangJC，LinCJ，WangHL，etal.High-dosedualtherepyissupe