胃增生性息肉復(fù)發(fā)與腫瘤轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)展

胃增生性息肉復(fù)發(fā)與腫瘤轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)展隨著內(nèi)鏡技術(shù)的日益成熟，胃增生性息肉(gastrichyperplasti傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但術(shù)后易復(fù)發(fā)[1],已有的研究表明GHPs內(nèi)鏡下切除術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)23%~51%[2-3]。對(duì)于復(fù)發(fā)的GHPs通常采取再次內(nèi)鏡下切除的治療方案，然而由于復(fù)發(fā)后的息肉較前數(shù)目更多，范圍更廣[4],以及多次的內(nèi)鏡治療所導(dǎo)致的黏膜纖維化[3],都將增加再次內(nèi)鏡治療的難度，這成為一險(xiǎn)高達(dá)6.9%[3],明確GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素，有助于預(yù)防胃惡性腫瘤的1.幽門螺桿菌：2022年Cho等[5]的多中心回顧性研究表明，根除幽門螺201例幽門螺桿菌陽性GHPs患者，這些患者接受了內(nèi)鏡下切除治療，并進(jìn)行了幽門螺桿菌根除治療，平均隨訪時(shí)間為18.3個(gè)月，最終幽門螺桿菌仍為陽性的52例患者中有10例(19.2%)GHPs復(fù)發(fā)，149例幽門螺桿菌根除成功的患者中有12例(8.1%)復(fù)發(fā)，Kaplan-Meier分析顯示根除失敗組GHPs復(fù)發(fā)的累積發(fā)生率明顯高于根除成功組(P=0.041),Cox回歸分析顯示根等[6]的研究比較了幽門螺桿菌陰性與幽門螺桿菌陽性對(duì)GHPs患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響，研究共納入79例GHPs患者，其中幽門螺桿菌陰性的患者35例，幽門螺桿菌陽性的患者44例，在44例幽門螺桿菌陽性患者中有30例接受了幽門螺桿菌根除治療，最終幽門螺桿菌仍為陽性患者的GHPs復(fù)發(fā)率高于最終幽門螺桿菌為陰性的患者(42.9%比18.9%,P=0.031)。1994年Mocek等[7]一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7所導(dǎo)致的黏膜炎癥相關(guān)[1,5],所以在發(fā)現(xiàn)GHPs時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)檢測(cè)是否存在發(fā)[7]。鑒于GHPs切除后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，對(duì)于2.息肉部位：一項(xiàng)回顧性、多中心的歐洲研究納入了108例患者145個(gè)GHPs,這些患者至少有1個(gè)≥1cm的GHPs在內(nèi)鏡下切除，并在3個(gè)月后進(jìn)行至少1次內(nèi)鏡隨訪，初次切除后復(fù)發(fā)率為51%(74/145),研究發(fā)現(xiàn)胃竇部的GHPs復(fù)發(fā)率高于胃體部的GHPs(59.4%比34.7%),雖然在多因素分析中，胃竇位置與危險(xiǎn)因素的單中心回顧性隊(duì)列研究顯示：內(nèi)鏡下切除GHPs的復(fù)發(fā)率為23%,多03)[2]。關(guān)于GHPs復(fù)發(fā)與息肉所處位置之間的關(guān)系，可能是由于胃竇收縮或胃十二指腸反流引起的黏膜損傷促進(jìn)了創(chuàng)面增生性愈合的過程[9],除此之外，rté等[3]的研究表明，有肝硬化病史的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于沒有肝硬化病史的患者(79.3%比43.5%,P=0.002),多因素分析表明，肝硬化病史對(duì)于內(nèi)鏡切除后4.抗凝治療：2022年Cho等[5]的多中心回顧性研究首次提出了抗凝治療間可通過限制細(xì)菌的傳播和激活單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞的抗菌特性從而發(fā)揮保護(hù)作用[13-14],先前的研究顯示幽門螺桿菌陽性患者胃黏膜的纖維蛋白水平升高間的保護(hù)作用。本研究為GHPs患者內(nèi)鏡5.膽汁反流：Joffe等[16]報(bào)道了一例因GHPs接受了畢Ⅱ式胃切除術(shù)的白人女性患者，分別在術(shù)后2年、7年、13年在殘胃的胃空腸吻合口處出現(xiàn)了散在、多發(fā)的GHPs,對(duì)于復(fù)發(fā)的GHPs均進(jìn)行了切除，在最后一次切除后的3年又式可能是通過藥物膽胺[17]或Roux-en-Y胃腸吻合術(shù)來預(yù)防膽汁反流[11,18-19],減少膽汁對(duì)黏膜的刺激，從而降低其復(fù)發(fā)的可能，而不是反復(fù)切除殘組織學(xué)上將GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化定義為病變中存在不典型增生或腺癌[3]。GHP化發(fā)生的概率為0.3%~10.4%[20-21]。鑒于GHPs在臨床中越來越高的發(fā)病率 1.息肉大?。?021年Fujiwara-Tani等[20]的回顧性研究納入了102例GHPs患者，其中包括20個(gè)低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、7個(gè)高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和5個(gè)黏Kang等[21]的研究分析了210例患者共274個(gè)經(jīng)內(nèi)鏡下或手術(shù)切除的GHPs,最終有15個(gè)(5.5%)GHPs發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化，其中高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變2個(gè)，腺癌3個(gè)，研究結(jié)果表明GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化與息肉直徑>1cm有關(guān)(66.7%比35.1%,P=0.024)。2014年的一項(xiàng)單中心回顧性研究納入了809例>1cm的GHPs,其中有30例發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化，多因素分析顯示息肉大小每增加10mm,其發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)增加1.103倍[22]。此外，一項(xiàng)單中心回顧性研究表明，息肉大小>2.5cm(OR=84,95%CI:7.4～954,P<0.01)與GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化有關(guān)[2]。2020年Forté等[3]的一項(xiàng)回顧性、多中心研究再一次證實(shí)了息肉大小>2.5cm(OR=10.24,95%CI:2.71～38.69,P<0.001)是GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素，在145例GHPs中，15例(10.4%)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化，其中低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變12例，高級(jí)別上2.患者年齡：2020年Forté等[3]的一項(xiàng)回顧性、多中心的歐洲研究表明年齡>65歲與腫瘤轉(zhuǎn)化有關(guān)。隨后FujiwaraTani等[20]的研究也表明GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化在老年人中更容易發(fā)生。然而Kang等[21]的一篇關(guān)于GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的臨床危險(xiǎn)因素研究顯示年齡與GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化無關(guān)。2014年Ahn等[22]的一項(xiàng)單中心回顧性研究中納入的809例GHPs包含30例發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的GHPs,最終結(jié)果表明患者的年齡(0R=1.159,95%CI:1.243～2.044,P<0.001)是GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素，其中30例發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的GHPs患者平均年齡為68.5歲，未發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的GHPs患者平均年齡為60.0歲。鑒于目前已有的關(guān)于年齡與G3.腸化生：Forté等[3]的研究表明背景黏膜腸化生(OR=5.93,95%CI:1.56～22.47,P=0.01)是腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素。隨后，Jo?o等[2]的研究表明腸化生具有更高的腫瘤轉(zhuǎn)化潛能。雖然有研究報(bào)道腸化生是GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素，但也有研究發(fā)現(xiàn)腸化生與GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化無關(guān)。Ahn等[22]的一項(xiàng)單中心回顧性研究表明腸化生與GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化無關(guān)。目前關(guān)于腸化生是否為4.息肉形態(tài)：Kang等[21]的回顧性研究共納入了210例經(jīng)內(nèi)鏡下或手術(shù)切除的GHPs患者，包含274個(gè)GHPs,15個(gè)(5.5%)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化，研究發(fā)現(xiàn)有蒂息肉發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的概率大于亞蒂息肉和廣基息肉(12.7%比3.0%),然而此研究樣本量較少，可能存在一定的偏倚。2014年Ahn等[22]的研究納入了809例>1cm的GHPs,此研究表明有蒂息肉(P=0.的危險(xiǎn)因素，分葉狀息肉(0R=4.549,95%CI:1.759～11.0766,P<0.001)是G5.既往胃切除史：Kang等[21]的研究表明既往有胃切除病史(20.0%比1.黏膜損傷后修復(fù)過程中的異常增生導(dǎo)致了GHPs的腫瘤轉(zhuǎn)化[4]。這提示對(duì)于GHPs患者，應(yīng)在詢問病史時(shí)，注意患者既往是否有胃切除的手術(shù)史，這是衡量G6.胃黏膜其他部位同時(shí)出現(xiàn)腫瘤病變：在Kang等[21]的研究中，胃黏膜其他部位同時(shí)出現(xiàn)腫瘤病變的GHPs患者相較于無化風(fēng)險(xiǎn)更高(33.3%比12.0%,P=0.021)。關(guān)于胃黏膜其他部位同時(shí)出現(xiàn)腫瘤7.貧血史：2020年一篇關(guān)于中國(guó)GHPs人群發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素的研究中，首次提出貧血史是GHPs腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素[23]。此研究將16例發(fā)生腫步刺激胃黏膜，從而增加了GHPs復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，以及相較于內(nèi)鏡下切除術(shù)，胃大部切除術(shù)對(duì)胃黏膜的損傷更大，故而胃大部切除術(shù)并不是GHPs復(fù)發(fā)后首選的治療措施[16]。盡管反復(fù)的內(nèi)鏡下切除治療會(huì)導(dǎo)致黏膜下纖維化，但有研究表明復(fù)發(fā)不是腫瘤轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素[2],因此復(fù)發(fā)的病變?nèi)钥赏ㄟ^內(nèi)鏡下切除治療。療，都應(yīng)定期隨訪。目前已有多項(xiàng)研究表明：根除幽門螺桿菌HPs內(nèi)鏡切除后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[5,7],對(duì)于GHPs患者，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行幽門螺桿菌術(shù)及伴有膽汁反流的GHPs患者更易復(fù)發(fā)，對(duì)于伴有一種或多種上述情況的GHPsHPs人群復(fù)發(fā)與腫瘤轉(zhuǎn)化危險(xiǎn)因素的研究，進(jìn)一步明確在此人群中GHPs復(fù)發(fā)與[1]ShaibYH,RuggeM,GrahamDY,etal.Managemen[2]JoǎoM,AreiaM,AlvesS,etal.GastricHyperplaenignentity?Analysisofrecurrenceandneoplastictransformationinacohortstudy[J].GEPortJGastroenter[3]FortéE,PetitB,WalterT,etaargegastrichyperplasticpolypsandrecurrenceafterendoscopicresection[J].Endoscopy,2020,52(6):444-453.DOI:10.1055/a-1117-3166.[4]PetitB,RivoryJ,LienhartI,etal.ExtensivehyperrrenceaftercompleteR0resectionbyendoscopicsunofagastrichyperplasticpolypwithdysplasia[J].Endoscopy,2015,47(Suppl1):E529-530.DOI:10.1055/s[5]ChoYS,NamSY,MoonHS,etal.Helicobacterpyloeducesriskforrecurrenceofgastrichyperplasticpolypafterendoscopicresection[J].KoreanJInternMed3904/kjim.2022.111.iinfectiononrecurrenceofpicremoval[J].KoreanJGastroenterol,2018,71(4):213-218.DOI:[7]MocekFW,WardWW,WolfsonSE,etal.EliminationofrecurperplasticpolypsbyeradicationofHelicobacterpylori[J].AnnInternMed,1994,120(12):1007-1008.DOI:10.7326/0003-4819-120-12-199406[8]CastroR,Pimentel-NunesP,Dinis-RibeiroM.Evaluatrol,2017,31(4):381-387.DOI:10.1016/j.bpg.2017.06.001.[9]MikhailusovSV,BIandgastricpathologyintheelderlypatiyinpatientswithcirrhosis:extendingthportalhypertension[J].DigLiverDis,2011,43(1):48-53.DOI:10.[11]NelsonM,GangerD,KeswaniR,etal.Endoscopicpatientswithandwithoutcirrhosis[J].EndoscIntOpen,2016,4(8):E874-877.DOI:10.1055/s-0042-109773.[12]Al-HaddadM,WardEM,BourasEP,etal.Hyperplasticpolypsofhegastricantruminpatientswithgastrointestinalbloodloss[J].DigDisSci,2007,52(1):105-109.DOI:10.1007/s10620-006-9182-5.[13]HsiehJY,SmithTD,MeliVS,etal.Differentialregulationofm[14]NegrónO,HurWS,PrasadJ,etal.Fibrin(ogenaureuspromotesthehostantimicrobialresponseandsuppressionofmicrobedisseminationfollowingperitonea2022,18(1):el010227.DOI:10.1371/journal.ppat.1010227.[15]IkedaA,GabazzaEC,MorserJ,etal.PresenceofthratablefibrinolysisinhibitorinHelicobacteroduodenaldisease[J].Helicobacter,2009,14(2):147-155.DOI:10.111polypsfollowingsubto130(2):301-305.DOI:10.2214/a[17]StolteM,BaumannK,BethkeB,etalswithouttotalatrophyoftheglands[J].ZGastroenterol,1992,30(1[18]AmarapurkarAD,AmarapurkarD,ChoksiM,etal.Portalhy