肺癌放療進(jìn)展

關(guān)于肺癌放療進(jìn)展單純放療局控率以往認(rèn)為放療劑量>60Gy，胸內(nèi)控制率為50%（20年前的資料）纖支鏡檢查結(jié)果：局控率低，劑量>60Gy，<20%的患者完全控制實(shí)際局控失敗可能更高第2頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天如何改善局控？聯(lián)用放射增敏藥物（包括化療藥物）改變分割方案三維適形放療技術(shù)第3頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天放化療結(jié)合模式化療+放療同步（低劑量，常規(guī)劑量）同步放化療+鞏固化療誘導(dǎo)化療+同步放化療第4頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天Survival,%VariablesRadiotherapyRadiotherapyandWeeklyCisplatinRadiotherapyandDailyCisplatinDuration1-Yr4654442-Yr1326193-Yr21613ProgressionLocal544441Distant463648.5ConcomitantCisplatinPlusRadiotherapyinLocallyAdvancedNSCLC第5頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘導(dǎo)化療+放療（III期臨床試驗(yàn)）

KPS>=70,weightloss<5%theCancerandLeukemiaGroupB(CALGB)8433trial[DillmanRO,JNatlCancerInst1996;88:1210-1215]隨機(jī)分組：誘導(dǎo)組(chemoradiation)vinblastine5mg/m2weekly×5wkcisplatin100mg/m2wk1and5RT60Gy/6w對(duì)照組(radiationalone)：RT60Gy/6w結(jié)果：mediansurvival:CR:13.6mo;RT:9.7mo5yrsurvivalbenefit:CR:19%;RT:7%.第7頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTOG88-08trialThemediansurvival:11.4moand13.2moThe5-yrsurvivalrates:8%and5%第8頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)論誘導(dǎo)化療+放療是無(wú)法手術(shù)的stageIIINSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案80%患者局控失敗遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率在聯(lián)合組顯著低于單照組，提示ChT對(duì)遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移有益第9頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘導(dǎo)ChT+同步放化療FrenchCEBItrial[LeChevalierT,JNatlCancerInst1991;83:417-423]ResectableNSCLC第10頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天同步放化療增加局控的理論基礎(chǔ)：直接細(xì)胞殺傷；放射增敏缺點(diǎn)：增加放射相關(guān)的粘膜急性毒性，特別是放射性食管炎和放射性肺炎早期試驗(yàn)：減少化療劑量或分割放療療程第11頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天EORTC[Schaake-KoningC,NEnglJMed1992;326:524-530]Concurrent:cisplatin(30mg/m2–weeklyor6mg/m25dperweek)+splitcourseRT(30Gy/2wk+25Gy/2wk)SameRTalone3-yrsurvival:26%vs13%野內(nèi)復(fù)發(fā)：同步vs序貫：70%vs81%第12頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天?EuropeanphaseIIItrial[JeremicB,JClinOncol1996;14:1065-1107]TwicedailyRT+cisplatinandetoposide:局部失敗率下降TwicedailyRT第13頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天其后研究焦點(diǎn)試驗(yàn)高劑量化療結(jié)合新的化療藥物足量放療，不分割療程第14頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天TheNorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)[ShawEG,JNatlCancerInst1993;85:321-323]Cisplatin/etoposide+超分割(AHTRT)中位生存：18月，顯著高于序貫第15頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天新藥化療PhaseItrials:paclitaxel45-50mg/m2/wk+carboplatinAUC2/wk,同步RT66Gy/7wk是安全的II試驗(yàn)：生存率提高，急性III級(jí)或以上食管炎較高（30-50%），大部分患者可恢復(fù)。[BelaniCP,Chest198;113(Suppl1):53s-60s]Choy(VCCANtrial)：同步paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy，1年生存率63%[ChoyH,ProcAmSocClinOncol1998;17:467a(abstr)]第16頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天Concurrentchemoradiation+standardradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)

sequentialchemoradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)RTOGphaseIIItrial(94-10)

:StudyDesignPatientPopulation

(n=610)KPS>60;weightloss<5%2-yrfollow-upof592patient94.7-98.7RANDOMIZATIONConcurrentchemoradiation+hyperfractionatedradiation(ChTwascisplatin/etoposide)(KomakiRetal.IJROBP2000;48:5A)第18頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)論：中位生存時(shí)間：常規(guī)放療--同步vs序貫17.1vs14.6mo,p=0.038超分割組：野內(nèi)進(jìn)展時(shí)間比另外兩組顯著延長(zhǎng)，但生存時(shí)間無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)；3級(jí)及以上的非血液系統(tǒng)毒性高（62%vs30%and48%)同步比序貫好第19頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天新藥Taxanes,paclitaxelanddocetaxel(比順鉑容易實(shí)施，毒性較輕？）Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何聯(lián)合化療及方案、劑量？）Benzotriazinetirapazamine(SR259075):腫瘤乏氧細(xì)胞的細(xì)胞毒藥物?第20頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天廣泛接受的是paclitaxelandcarboplatin（毒性輕及給藥方便）在IV期肺癌中有效率同順鉑為主的方案，但未在III期肺癌患者中直接比較第21頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天如何減少同步放化療的急性毒性？放射保護(hù)劑：如Amifostine減少化療劑量使用3D-適形放療研究低毒的輔助藥物：如angiogenesisinhibitors,乏氧細(xì)胞毒藥物，生物調(diào)節(jié)劑等第22頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天同步放化療針對(duì)人群一般狀況差，治療前體重減輕>5%的患者無(wú)益一個(gè)基于RTOG試驗(yàn)的二次分析顯示：70歲以上的一般狀況良好的患者生存受益低于70歲以下者RTOG94-10：？第23頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘導(dǎo)化療+同步優(yōu)點(diǎn)：增加腫瘤細(xì)胞暴露機(jī)會(huì)，最大限度減少微轉(zhuǎn)移；縮小原發(fā)灶，使放射野減少；評(píng)估藥物敏感性缺點(diǎn)：降低患者的耐受性；刺激腫瘤細(xì)胞加速增殖，增加隨后的同步放化療的腫瘤負(fù)荷。第24頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘導(dǎo)+同步CALGBtrial9310:cisplatinbased誘導(dǎo)，隨后常規(guī)RT+carboplatinweekly[ClamonG,JClinOncol1999;17:4-11]沒(méi)有顯著的生存優(yōu)勢(shì)第25頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘導(dǎo)+同步（II期結(jié)果）方案：常規(guī)RT66Gy/7wk誘導(dǎo)ChT:gemcitabine/cisplatinpaclitaxel/cisplatinvinolrelbine/cisplatin結(jié)果：中位生存16.7mo(14.1-17.7mo),高于序貫，與同步接近。III期進(jìn)行中VokesEE,ProcAmSocClinOncol1999;18:459A第26頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天進(jìn)行中的研究多中心II期試驗(yàn)：paclitaxel,carboplatin,standardRT比較序貫、同步、序貫+同步CALGB（39801）：常規(guī)RT66Gy/7wk,誘導(dǎo)ChT(paclitaxel200mg/m2+carboplatinAUC6q3w;paclitaxel50mg/m2+carboplatinAUC2q7w?)第27頁(yè),共30頁(yè)，2024年2月25日，星期天同步+鞏固化療足量化療，不同于低劑量維持沒(méi)有III期的資料證實(shí)優(yōu)于同步SWOGIItrial：etoposide/cisplatin+RT,consolidationdocetaxel[GandaraDR,ProcAmSocClinOncol2000;19:1916A(abstr)]MST:22