兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計與評價技術(shù)指南-變應(yīng)性鼻炎

ICS**.*****

C**

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM****－20**

兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計與評價技術(shù)指南

變應(yīng)性鼻炎

（公示稿）

GuidelineontheDesignAndEvaluationofClinicalTrialsforChineseMedicinein

CommonPediatricDiseases

AllergicRhinitis

中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布

前言

T/CACM1333《兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計與評價技術(shù)指南》分為十八部分：

——T/CACM1333.1厭食；

——T/CACM1333.2功能性便秘；

——T/CACM1333.3功能性腹痛；

——T/CACM1333.4小兒腹瀉；

——T/CACM1333.5變應(yīng)性鼻炎；

——T/CACM1333.6咳嗽變異性哮喘；

——T/CACM1333.7濕疹/特應(yīng)性皮炎；

——T/CACM1333.8流行性感冒；

——T/CACM1333.9手足口??；

——T/CACM1333.10注意缺陷/多動障礙；

——T/CACM1333.11抽動障礙；

——T/CACM1333.12急性上呼吸道感染；

——T/CACM1333.13急性咽炎-扁桃體炎；

——T/CACM1333.14急性支氣管炎；

——T/CACM1333.15肺炎支原體肺炎；

——T/CACM1333.16反復(fù)呼吸道感染；

——T/CACM1333.17遺尿；

——T/CACM1333.18積滯。

本部分為T/CACM1333的第6部分。

本《指南》按照GB/T1.1—2020給出的規(guī)則起草。

本《指南》由中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會和中藥臨床藥理分會委托天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)

院提出。

本《指南》由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。

本《指南》負(fù)責(zé)起草單位：天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院。

本《指南》參加單位（按首字母排序）：北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門

醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、重慶希爾安藥業(yè)有限公司、廣東省婦幼保健院、廣州中醫(yī)

藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、湖

北省中醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)

附屬醫(yī)院、上海市精神衛(wèi)生中心、上海市中醫(yī)醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北

京兒童醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廈門市中醫(yī)醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、

云南中醫(yī)藥大學(xué)、中華中醫(yī)藥學(xué)會、中草藥雜志社、中國中醫(yī)科學(xué)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑

1

醫(yī)院。

本《指南》執(zhí)筆人：胡思源。

本《指南》主要起草人：馬融、胡思源、李新民、馬琳、萬力生、薛征、袁斌、馮曉純、鄧

雪梅。

本《指南》定稿人：汪受傳、熊磊、胡鏡清、丁櫻、徐榮謙、虞堅(jiān)爾、楊忠奇、郭宇博、

高蕊、杜亞松、王素梅、王俊宏、王有鵬、張葆青、向希雄、胡艷、黃宇虹、白曉紅、閆

永彬、楊一民、張學(xué)青、張喜蓮、戎萍、鐘成梁、陳常青、李紅珠、陳犁。

本《指南》工作人員：蔡秋晗、崔倩、郭圣璇、李瑞本。

2

引言

本《指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目—《兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計與評價

技術(shù)指南》之一，于2017年6月正式立項(xiàng)。受中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會和中藥臨床藥理分

會委托，由天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭組織國內(nèi)同行專家,成立本《指南》工作組，

負(fù)責(zé)制定。

本《指南》以臨床價值為導(dǎo)向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和

中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施等相關(guān)問題，為中藥治療兒童變應(yīng)性鼻炎臨床試驗(yàn)設(shè)

計與評價提供思路和方法，供申辦者/合同研究組織、研究者在中藥新藥臨床試驗(yàn)及上市后

臨床有效性再評價方案設(shè)計中使用。

3

兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計與評價技術(shù)指南

變應(yīng)性鼻炎

1范圍

本指南提出了中藥治療兒童變應(yīng)性鼻炎臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計與評價的主要方法。

本指南適用于中藥新藥及上市后再評價的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計，供申辦者/合同研究

組織、研究者使用。

2術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

2.1

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征obstructivesleepapnea-hypopnea

syndrome;OSAHS

指睡眠過程中頻繁發(fā)生部分或全部上氣道阻塞，擾亂兒童正常通氣和睡眠結(jié)構(gòu)而引起的

一系列病理生理變化[1]。

2.2

血管運(yùn)動性鼻炎vasomotorrhinitis

又稱血管收縮（舒縮）性鼻炎，是神經(jīng)內(nèi)分泌對鼻黏膜血管、腺體功能調(diào)節(jié)失衡而引起

的一種高反應(yīng)性鼻病。臨床分為鼻塞型和鼻溢型。本病臨床確切診斷和有效治療都有一定困

難，兒童很少發(fā)生[2]。

2.3

鼻部癥狀總評分totalnasalsymptomscore;TNSS

定義為由流涕/鼻漏、鼻塞、鼻癢和打噴嚏4種癥狀中的至少3種癥狀組成的、按其嚴(yán)

重度分別賦予0～3分進(jìn)行評價而得到的量表總評分。即分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重[3]。

2.4

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)skinpricktest;SPT

指將少量高度純化的致敏原液體滴于患者前臂，再用點(diǎn)刺針輕輕刺入皮膚表層，觀測變

應(yīng)原風(fēng)團(tuán)，用以判斷患者對該過敏原是否過敏的方法。通常將變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)平均直徑（或較陰

性對照）＞3mm，定義為陽性。評價其反應(yīng)強(qiáng)度可采用皮膚指數(shù)（skinindex,SI），即變應(yīng)

原風(fēng)團(tuán)和組胺風(fēng)團(tuán)的平均直徑（最大徑及最小徑均值）的比值?？煞譃椋磦€等級：+，為0.3

≤SI＜0.5；++，為0.5≤SI＜1.0；+++，為1.0≤SI＜2.0；++++，SI≥2.0[3,4]。以上陽性

判斷，應(yīng)參照不同實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)。

2.5

血清特異性IgE檢測allergen-specificIgEtests

4

指通過檢測過敏患者血清中可能存在的具有變應(yīng)原特異性的IgE，用以判斷患者對該過

敏原是否過敏的方法。通常將＞0.35IU/ml，定義為陽性?？煞譃?個等級：0.35～0.7IU/ml，

弱陽性；0.71～3.5IU/ml，陽性；3.51～17.5IU/ml，較強(qiáng)陽性；17.51～50IU/ml，強(qiáng)陽

性；50.01～100IU/ml，特強(qiáng)陽性；＞100IU/ml，極特強(qiáng)陽性[3,5]。以上陽性判斷，應(yīng)參照不

同實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)。

3概述

變應(yīng)性鼻炎（allergicrhinitis,AR），即過敏性鼻炎，是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后主要由

IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，以發(fā)作性噴嚏、流清涕、鼻塞、鼻癢為典型癥狀。

據(jù)調(diào)查，我國兒童的AR的患病率為15.79%[6,7]。其中，男孩顯著高于同年齡段女孩；2歲以

下兒童AR患病率較低，隨著年齡增長，患病率逐漸增高[8,9]。部分病人可并發(fā)支氣管哮喘、

變應(yīng)性結(jié)膜炎、慢性鼻-鼻竇炎、上氣道咳嗽綜合征、分泌性中耳炎、阻塞性睡眠呼吸暫停

低通氣綜合征（OSAHS）等[4,10,11]。

AR的分類，按照過敏原種類，可以分為常年性（perennialallergicrhinitis,PAR）

和季節(jié)性（seasonalallergicrhinitis,SAR）；按照癥狀發(fā)作時間，可以分為持續(xù)性（癥

狀發(fā)作≥4d/周，且≥連續(xù)4周）和間歇性（癥狀發(fā)作＜4d/周，或＜連續(xù)4周）；按照癥

狀嚴(yán)重程度，可以分為輕度（癥狀較輕，對生活質(zhì)量未產(chǎn)生影響）和中-重度（癥狀明顯或

嚴(yán)重，對生活質(zhì)量產(chǎn)生影響）。根據(jù)癥狀表現(xiàn)，又可以分為噴嚏及鼻涕型（陣發(fā)性噴嚏、水

性鼻涕、鼻癢、不確定的鼻塞，晝重夜輕，常有結(jié)膜炎），鼻塞型（嚴(yán)重鼻塞、粘稠鼻涕、

少或無嚏、無鼻癢、持續(xù)及夜間較重，結(jié)膜炎較少），以及混合型（癥狀介于兩者之間）[4,6,11,12]。

兒童AR治療，需要防治結(jié)合。防治原則包括環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教

育。采取階梯治療模式，即輕度和中-重度AR之間的升降級治療。推薦輕度患兒單獨(dú)使用二

代抗組胺藥物（臨床上常用氯雷他定或西替利嗪口服）；中-重度患兒則首選鼻用糖皮質(zhì)激

素（如丙酸氟替卡松或倍氯米松鼻噴霧劑），同時聯(lián)合二代抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑（如

孟魯司特鈉口服）治療。上述治療，輕度或間歇性中-重度AR，每個療程不少于2周；持續(xù)

性中-重度AR，每個療程至少4周以上[6]。另外，也可以酌情選用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑（如色

甘酸鈉鼻用或口服），減充血劑（如羥甲唑啉鼻噴霧劑）等。無論輕度抑或中-重度AR患兒，

均需要全程避免接觸過敏原和接受健康教育，生理鹽水鼻腔灌洗，符合應(yīng)用條件者可給予特

異性免疫治療（包括舌下與皮下）。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”“鼽”“鼽嚏”范疇。病位在肺、脾、腎，臨床常見肺氣虛寒、

肺經(jīng)伏熱、肺脾氣虛、肺腎兩虛等證候。常用中成藥包括辛芩顆粒、通竅鼻炎顆粒、辛夷鼻

炎丸等[13,14]。

4設(shè)計與評價技術(shù)要點(diǎn)

4.1臨床定位

AR中藥臨床試驗(yàn)的目標(biāo)適應(yīng)癥，一般選擇PAR或SAR，也可以選擇持續(xù)性AR和/或間歇性

AR。無論是鼻局部用藥，還是系統(tǒng)用藥，其臨床試驗(yàn)?zāi)康?，一般均為緩解鼻部癥狀，主要評

價2～4周的短期療效。為驗(yàn)證中藥優(yōu)勢，也可以考慮評價至少1年的遠(yuǎn)期治療效果，還可以

選擇尚未并發(fā)哮喘的AR，評價藥物降低哮喘發(fā)病比例的效果[3,15-18]。

4.2試驗(yàn)總體設(shè)計

一般采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心研究的方法。

5

a)對照：用于AR中藥臨床試驗(yàn)，因本病延遲治療不會產(chǎn)生嚴(yán)重后果，且存在評價的主

觀性及疾病的自發(fā)變異性，建議采用安慰劑對照[3]。因有公認(rèn)的有效藥物（如氯雷

他定、西替利嗪，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、倍氯米松鼻噴霧劑）[4,6,15]，可以采用

陽性藥對照，但應(yīng)做優(yōu)效性設(shè)計。

b)隨機(jī)：通常采用分層區(qū)組隨機(jī)化的方法，分層因素可以是中心、疾病分型、年齡等。

c)盲法：建議采用雙盲法。如試驗(yàn)藥與對照藥在規(guī)格與使用方法等不相同，可以考慮

采用雙/單模擬技術(shù)。

d)多中心：至少3家中心參加研究。

e)樣本量估算：AR屬于兒童成人共患疾病，預(yù)期擴(kuò)大兒童用藥人群的品種，在估算樣

本量時，可以借鑒成人和兒童的前期臨床研究數(shù)據(jù)。

4.3診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)

兒童AR主要基于患兒的家族史和典型過敏史、臨床表現(xiàn)，以及與其一致的實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)

果，做出的臨床診斷。其診斷標(biāo)準(zhǔn)，建議參照《兒童過敏性鼻炎診療－臨床實(shí)踐指南》（2019）

[6]。參見附錄A。

AR的中醫(yī)辨證，應(yīng)采用業(yè)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，如《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》（參

見附錄B）、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》等[13,14]。

4.4受試者的選擇與退出

4.4.1受試人群與入選標(biāo)準(zhǔn)

因本病高發(fā)于青少年和兒童，應(yīng)以2～17歲為主要受試人群。在考慮安全性與必要性的

基礎(chǔ)上，也可以在0.5～1歲嬰幼兒中進(jìn)行研究[19,20]。

對于中藥臨床試驗(yàn)，入選病例應(yīng)符合適應(yīng)癥的西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，以及相應(yīng)的倫

理學(xué)要求。入選的AR臨床分型，可以是SAR或間歇性AR，也可以是PAR或持續(xù)性AR，及其

輕型或中-重型病例、噴嚏流涕型或鼻塞型病例等。對于新藥，可以成人與青少年分別先后

或同期開展試驗(yàn)。

以SAR為適應(yīng)癥，一般限定患兒入組前至少具備2年病史，入組前12個月內(nèi)，應(yīng)有明

確的花粉等過敏原檢測（主要是SPT和血清特異性IgE）陽性；以PAR為目標(biāo)適應(yīng)癥者，也

必須有入組前12個月內(nèi)終年性過敏原（如塵螨、蟑螂、貓皮屑、狗皮屑、霉菌）檢測陽性

的規(guī)定[3]。根據(jù)試驗(yàn)藥物作用機(jī)制，有時需要對過敏原皮膚試驗(yàn)的陽性程度作出規(guī)定，例如

++以上[16,21]。

無論SAR或PAR臨床試驗(yàn)，均應(yīng)考慮對入組患兒具備流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏的項(xiàng)數(shù)及

單項(xiàng)癥狀嚴(yán)重程度，以及TNSS總分做出限定，或如4項(xiàng)癥狀中至少具備3項(xiàng)（以TNSS為主

要評價指標(biāo)時），鼻塞≥2分，TNSS總分≥6分等[5]。

4.4.2排除標(biāo)準(zhǔn)

主要包括以下幾點(diǎn)：

a)應(yīng)排除需要與AR相鑒別的疾病，如上、下呼吸道感染，血管運(yùn)動性鼻炎，藥物性

鼻炎，急性鼻-鼻竇炎，激素性鼻炎，非變應(yīng)性鼻炎伴嗜酸粒細(xì)胞增多癥等。

b)排除鼻腔器質(zhì)性病變（如鼻中隔偏曲等），或合并腺樣體肥大，出現(xiàn)慢性鼻塞（包

括打鼾和習(xí)慣性張口呼吸）、流涕和閉塞性鼻音三聯(lián)征，或合并支氣管哮喘（包括

咳嗽變異性哮喘），以及呼吸道畸形和鼻腔手術(shù)史者。

c)排除影響基線的藥物、洗脫期不足者，如1個月內(nèi)鼻內(nèi)或系統(tǒng)性使用過糖皮質(zhì)激素，

2周內(nèi)使用過鼻內(nèi)用色甘酸，10天內(nèi)使用過氯雷他定，3天內(nèi)鼻內(nèi)或系統(tǒng)性使用減

充血劑（如0.05%羥甲唑啉），以及長期使用三環(huán)抗抑郁等伴隨用藥等[3,16,22-25]。

4.4.3研究者決定退出

6

試驗(yàn)中，若出現(xiàn)嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)、哮喘發(fā)作等不良事件，研究者應(yīng)決定受試患兒退

出試驗(yàn)[15]。

4.5干預(yù)措施

4.5.1用藥方法

兒童AR中藥臨床試驗(yàn)，鼻腔局部用藥，應(yīng)選用最低有效劑量，并控制用藥時間[26]。系統(tǒng)

用藥，建議以國內(nèi)普遍采用的年齡分期為基礎(chǔ)，劃分用藥年齡段[27]。具備條件時，也可以采

用依據(jù)體重計算用藥劑量的方法。

4.5.2基礎(chǔ)治療與合并用藥

試驗(yàn)期間，無論鼻局部用藥抑或系統(tǒng)用藥，均應(yīng)采取環(huán)境控制（即避免接觸過敏原）和

健康教育等基礎(chǔ)治療措施。一般應(yīng)禁止使用其他可能對AR有潛在影響的藥物及治療，如糖皮

質(zhì)激素、免疫治療（舌下或皮下），以及系統(tǒng)用同類中藥等。當(dāng)患者出現(xiàn)忍受不了的鼻部癥

狀，應(yīng)允許合并使用應(yīng)急藥物，如氯雷他定等，但需要評估對有效性評價的可能影響[15]。

4.6有效性評價

4.6.1指標(biāo)評價體系

AR中藥的有效性指標(biāo)，主要包括癥狀/疾病嚴(yán)重程度評估和中醫(yī)證候評分/療效兩方面。

常用的疾病/癥狀嚴(yán)重程度評估量表，包括癥狀和藥物綜合評分（combinedsymptomand

medicationscore,CSMS）及其TNSS評分、AR癥狀嚴(yán)重程度分類，以及鼻部綜合評分

（rhinitistotalsymptomscore,RTSS)、鼻部癥狀評分（nasalsymptomsscores,NSS）

等[12,17,22,28,29]。

可以選擇上述一項(xiàng)量表評分的周平均分，或以其定義的癥狀緩解/控制比例，作為主要

評價指標(biāo)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（foodanddrugadministration,FDA）推薦應(yīng)用TNSS。

若以TNSS為主要指標(biāo)，建議將眼部癥狀總評分（totalocularsymptomscore,TOSS），以

及對日常生活的干擾、救援用藥需求等，作為次要指標(biāo)，與TNSS同時評價。通過TNSS的多

點(diǎn)瞬時評估，判斷藥物起效時間和藥效持續(xù)時間。此外，以降低哮喘發(fā)病為研究目標(biāo)者，應(yīng)

以典型哮喘發(fā)病率為主要評價指標(biāo)。

4.6.2指標(biāo)評估/測量方法與終點(diǎn)指標(biāo)的定義

a)癥狀/疾病嚴(yán)重程度評估：常用工具包括TNSS、CSMS、鼻部癥狀嚴(yán)重程度等。TNSS

目前使用最為廣泛，可以對噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢每個癥狀和總體的改善情況進(jìn)

行評價。TNSS分為反映性（reflectivetotalnasalsymptomscore,rTNSS）和

瞬時性（instantaneoustotalnasalsymptomscore,iTNSS）兩類。rTNSS，即預(yù)

先規(guī)定時間（如12小時、24小時）內(nèi)的TNSS總評分，反映了在預(yù)先規(guī)定的時間

間隔內(nèi)癥狀嚴(yán)重的總程度，用以評價藥物的整體有效性；iTNSS，主要為下次給藥

前即時的TNSS總評分，反映了終末給藥前的癥狀嚴(yán)重程度，主要用以評價藥效持

續(xù)時間，也可用以評價藥物起效時間[3,15,16]。此外，還有基于TNSS改良或自擬的量

表（如NSS、3TNSS、RTSS），也有用鼻部癥狀的VAS評分評價者[17,22,25,30]。CSMS由

歐洲變應(yīng)性反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會推薦使用，結(jié)合4項(xiàng)鼻部癥狀（TNSS）、2項(xiàng)結(jié)膜

癥狀、服藥分?jǐn)?shù)對疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合評估。鼻部癥狀嚴(yán)重程度分類，由日本

變態(tài)反應(yīng)學(xué)會推薦使用，與TNSS相比，該量表去掉了鼻癢癥狀的評價，對鼻涕、

噴嚏癥狀的評價量化，分別對單項(xiàng)癥狀、癥狀總體情況給出了嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)[12]。上

述量表，應(yīng)以患兒及其監(jiān)護(hù)人自評為主，研究者應(yīng)指導(dǎo)填寫。參見附錄C。

b)中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)：由本項(xiàng)目組參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》和

《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[13,31]制定。參見附錄D。

7

c)疾病有效：一般定義為TNSS的周平均分，較基線改善26%以上[31]。

d)中醫(yī)證候有效：可定義為中醫(yī)證候積分減少50%以上[32]。

4.7安全性觀察

當(dāng)試驗(yàn)用藥物（包括基礎(chǔ)用藥、對照用藥）選擇糖皮質(zhì)激素，應(yīng)充分評估其對生長發(fā)育

的影響，避免長期大量應(yīng)用；選擇抗組胺藥物，應(yīng)進(jìn)行全面的心臟安全性評價和鎮(zhèn)靜程度評

估。此外，對于局部用藥，還應(yīng)觀察是否具有局部不良反應(yīng)，如鼻腔灼燒感、干燥感、鼻出

血，以及頭痛、嗜睡等表現(xiàn)[15,33]。

4.8試驗(yàn)流程

AR臨床試驗(yàn)，因本病延遲治療不會產(chǎn)生嚴(yán)重后果，原則上應(yīng)設(shè)計導(dǎo)入期，以洗脫藥物

和穩(wěn)定基線。一般以用藥前4天～1周的平均TNSS作為基線。治療觀察期（療程），以SAR

為適應(yīng)癥，至少2周；以PAR為適應(yīng)癥，至少4周。視療程長短，可以設(shè)置一個或多個中間

訪視點(diǎn)，從1周到10周不等[16,17]。若評價藥物的遠(yuǎn)期治療效果（包括降低哮喘發(fā)?。?，一

般選擇SAR或PAR為適應(yīng)癥，可以考慮設(shè)計48周，甚至更長時間的療程[3,15,17,30]。根據(jù)試驗(yàn)

目的和觀察需要，可以設(shè)置一定時長的隨訪期。

4.9試驗(yàn)的質(zhì)量控制

AR中藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)做好兩方面工作：

a)設(shè)立《受試者日志》，其內(nèi)容包括鼻部等主要癥狀評分。應(yīng)根據(jù)選擇的評估工具，

做好測量方法的解釋和培訓(xùn)工作，規(guī)定每日填寫時間和填寫人[3,6]。

b)應(yīng)對研究者進(jìn)行方案及相關(guān)附屬文件、評估量表等內(nèi)容的培訓(xùn)。

5說明

早在20世紀(jì)60年代，有學(xué)者就關(guān)注到了AR與過敏性哮喘之間的聯(lián)系。兩病的病理機(jī)

制分別為上、下氣道的I型變態(tài)反應(yīng)，具有共性的病理生理學(xué)特征，且臨床上常同時存在，

哮喘為AR病情進(jìn)展的結(jié)果，并稱為“過敏性鼻炎-哮喘征”[34]。當(dāng)AR尚未并發(fā)哮喘之時，

則可以減少哮喘發(fā)病，作為研究目的；當(dāng)AR與哮喘合并出現(xiàn)之時，則可以過敏性鼻炎-哮喘

綜合征，作為目標(biāo)適應(yīng)癥。針對后者，有學(xué)者改良研制了“兒童過敏性鼻炎和哮喘控制測試

問卷（CARATkids）”，可以實(shí)現(xiàn)同時對6～12歲兒童的AR和哮喘進(jìn)行控制評估[35,36]。

AR經(jīng)常伴發(fā)過敏性結(jié)膜炎（allergicconjunctivitis,AC），一般均將總眼部癥狀評

分（totalocularsymptomscore,TOSS），與鼻部癥狀同時評價。參照美國FDA《變應(yīng)性

鼻炎：開發(fā)治療藥物產(chǎn)品行業(yè)指南》[3]，TOSS包括眼癢、流淚和眼紅3項(xiàng)癥狀，每項(xiàng)癥狀按

照對日常生活的干擾程度，分為輕、中、重3級，分別賦予1、2、3分，總分9分。TOSS

也可以分為反映性和瞬時性，即rTOSS和iTOSS，臨床價值與rTNSS和iTNSS相同[3]。

AR的治療目標(biāo)，迄今仍以鼻部癥狀的緩解/控制為主。是否類比《全球哮喘防治創(chuàng)

議(globalinitiativeforasthma,GINA)》，對AR疾病控制實(shí)施評估，尚缺乏學(xué)界的廣

泛認(rèn)同。有學(xué)者制定了AR控制評估問卷，如鼻炎控制評估量表（rhinitiscontrol

assessmenttest，RCAT)，過敏性鼻炎控制評估量表（allergicrhinitiscontroltest,ARCT）

等。前者用于評價過去一周的鼻部及眼部癥狀、生活影響和控制情況；后者評價過去兩周內(nèi)

對生活的影響、緩解藥物的使用以及疾病控制情況。兩種量表的適用目標(biāo)人群均為成人，且

缺乏在12歲以下兒童應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)[37,38]。

生存質(zhì)量評估是AR有效性評價的重要內(nèi)容之一。AR專用的生存質(zhì)量量表包括鼻-結(jié)膜

炎生存質(zhì)量量表（rhinoconjunctivitisqualityoflifequestionnaire,RQLQ），及其

衍生出兒童問卷（pediatricRQLQ,PRQLQ）和青春期患者問卷（AdolescentRQLQ,ARQLQ）。

RQLQ已有漢化版本，在臨床研究中使用較為廣泛，具有良好的信、效度，可用于評價AR對

8

患者健康的影響程度[39,40]。PRQLQ和ARQLQ后分別適用于6～12歲和12～17歲患兒，迄今

仍缺少漢化版本。

9

附錄A

（資料性附錄）

兒童變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)

出自《兒童過敏性鼻炎診療－臨床實(shí)踐指南》（2019）[6]。

a)臨床癥狀：噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞出現(xiàn)2個或以上。每天癥狀持續(xù)或累計1

小時以上，可伴呼吸道癥狀（咳嗽、喘息等）和眼部癥狀（包括眼癢、流淚、眼紅

和灼熱感等）其他伴隨疾病癥狀。

b)體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。

c)實(shí)驗(yàn)室檢測：①過敏原檢測至少1種過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（skinpricktest,SPT）

和/或血清特異型IgE陽性；②鼻分泌物檢測高倍顯微鏡下嗜酸粒細(xì)胞比例＞0.05

為陽性。

注：嬰幼兒皮膚點(diǎn)刺或血清特異性IgE檢測陰性率較高，且非變應(yīng)性鼻炎(nonallergic

rhinitis,NAR)發(fā)病率較低，故其診斷時，以上兩種實(shí)驗(yàn)室檢測可不作為必要條件，可僅根

據(jù)過敏史、家族史，典型的癥狀及體征做出診斷。

10

附錄B

（資料性附錄）

變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

本項(xiàng)目組參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》[13]制定。

B.1肺氣虛寒證

主癥：

a)鼻癢；

b)噴嚏頻頻突發(fā)、冒風(fēng)易作；

c)流清涕；

d)鼻塞，嗅覺減退。

體征：鼻黏膜色淡，鼻道水樣分泌物。

次癥：

a)畏風(fēng)怕冷；

b)自汗；

c)氣短懶言；

d)語聲低怯；

e)面色蒼白；

f)咳嗽痰稀。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡，苔薄白，脈虛弱，指紋淡紅。

具備主癥至少2項(xiàng)和體征，兼有次癥至少3項(xiàng)，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.2肺經(jīng)伏熱證

主癥：

a)鼻癢；

b)噴嚏頻頻突發(fā)；

c)流黃涕或濃涕；

d)鼻塞，嗅覺減退。

體征：鼻黏膜色紅。

次癥：

a)咳嗽；

b)咽癢；

c)口干煩熱；

d)鼻衄。

舌脈指紋：咽紅，舌質(zhì)紅，苔黃，脈數(shù)指紋淡紫。

具備主癥至少2項(xiàng)和體征，兼有次癥至少3項(xiàng)，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.3肺脾氣虛證

主癥：

a)鼻癢；

b)噴嚏頻頻突發(fā)；

11

c)流清涕；

d)鼻塞，嗅覺減退。

體征：鼻黏膜色淡，鼻道水樣分泌物。

次癥：

a)面色萎黃；

b)食少納呆；

c)消瘦；

d)腹脹；

e)大便溏薄；

f)四肢倦怠乏力；

g)多汗易感。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弱，指紋淡。

具備主癥至少2項(xiàng)和體征，兼有次癥至少3項(xiàng)，參考舌脈指紋，即可辨證。

B.4肺腎兩虛證

主癥：

a)鼻癢；

b)噴嚏頻頻突發(fā)、感寒易作；

c)流清涕；

d)鼻塞，嗅覺減退。

體征：鼻黏膜蒼白，鼻道水樣分泌物。

次癥：

a)面色?白；

b)形寒肢冷；

c)腰膝酸軟；

d)神疲倦??；

e)小便清長。

舌脈指紋：舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)，指紋沉淡。

具備主癥至少2項(xiàng)和體征，兼有次癥至少3項(xiàng)，參考舌脈指紋，即可辨證。

12

附錄C

（資料性附錄）

變應(yīng)性鼻炎癥狀/疾病嚴(yán)重程度評估量表

C.1鼻綜合癥狀評分totalnasalsymptomscore,TNSS

參照美國FDA藥物評價與研究中心《變應(yīng)性鼻炎：開發(fā)治療藥物產(chǎn)品行業(yè)指南》[3]。TNSS

被定義為由以下4種鼻癥狀中的至少3種組成的總分：鼻漏/流涕、鼻塞、鼻癢和打噴嚏。在

TNSS中，包括鼻塞可能適合于鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素或減充血劑的臨床評價，但可能不適用于抗

組胺、抗膽堿能或色甘酸類制劑。見表C.1。

表C.1鼻綜合癥狀評分（TNSS）

0分（無癥狀）1分（輕微癥狀）2分（中度癥狀）3分（嚴(yán)重癥狀）

癥狀

難以忍受的體征/癥狀；

分值體征/癥狀很清楚，但不明顯感覺到體征/癥狀；

無體征/癥狀造成日?；顒雍?或睡

易覺察；能輕易忍受有些困擾但能忍受

眠困擾

鼻癢□□□□

打噴嚏□□□□

流涕□□□□

鼻塞□□□□

C.2癥狀和藥物綜合評分combinedsymptomandmedicationscore,CSMS

出自EAACI意見書[30]，本項(xiàng)目組譯。鼻綜合癥狀評分表（totalnasalsymptomscore,TNSS）

采取四分法，主要評價指標(biāo)包括噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞4個鼻部癥狀?；颊邔ΠY狀嚴(yán)重度

按0～3分進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重。藥物評分（medicationscore,MS）采用

“三步法”，主要用于特異性免疫治療，評估患者使用對癥藥物的情況，以評價某種干預(yù)措

施的臨床效果和對癥狀嚴(yán)重程度/得分的影響，所有用藥記錄的累計分，即為藥物總評分（不

超過3分）。每日癥狀評分（dailysymptomscore,dSS）和每日藥物評分（dailymedication

score,dMS）相加，即為癥狀和藥物綜合評分（CSMS）。見表C.2。

表C.2變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重程度綜合評分表

A）癥狀評分

0=沒有癥狀（無體征/癥狀）

1=輕微癥狀（體征/癥狀很清楚，但不易覺察；能輕易忍受）

評分標(biāo)準(zhǔn)2=中度癥狀（明顯感覺到體征/癥狀；有些困擾但能忍受）

3=嚴(yán)重癥狀（難以忍受的體征/癥狀；造成對日?；顒雍?或睡眠的困

擾）

鼻癢0分□1分□2分□3分□

鼻癥狀打噴嚏0分□1分□2分□3分□

流涕0分□1分□2分□3分□

13

鼻塞0分□1分□2分□3分□

眼睛癢/紅0分□1分□2分□3分□

結(jié)膜癥狀

流淚0分□1分□2分□3分□

每日癥狀總分（dailysymptomsscore，dSS）6個癥狀最多共18分

B）服藥分?jǐn)?shù)（medicationscore，MS）

口服和/或局部（眼睛或鼻部）非鎮(zhèn)靜性H1抗組胺藥（H1A）0分□1分□

鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素（INS）含或不含H1A0分□2分□

含/不含INS，含或不含H1A的口服糖皮質(zhì)激素0分□3分□

每日藥物總分(Total)（dailymedicationscore，dMS）最多評3分

C）癥狀和藥物綜合評分（combinedsymptomandmedicationscore，CSMS)

dSS（0～3分）+dMS（0～3分）0～6分

C.3AR癥狀嚴(yán)重程度分類

錄自2020年日本變應(yīng)性鼻炎指南[12],本項(xiàng)目組譯。見表C.3.1和表C.3.2。

表C.3.1變應(yīng)性鼻炎癥狀嚴(yán)重程度的分類I

發(fā)作性打噴嚏或流涕

嚴(yán)重程度

++++++++++-

++++最嚴(yán)重最嚴(yán)重最嚴(yán)重最嚴(yán)重最嚴(yán)重

+++最嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重

鼻塞++最嚴(yán)重嚴(yán)重中度中度中度

+最嚴(yán)重嚴(yán)重中度輕度輕度

-最嚴(yán)重嚴(yán)重中度輕度無癥狀

注：嚴(yán)重、中度和輕度癥狀根據(jù)常規(guī)分類情況確定。無法控制的嚴(yán)重癥狀分為最嚴(yán)重的癥狀，因?yàn)樗?/p>

們可能發(fā)生在花粉大量傳播的時期。

表C.3.2變應(yīng)性鼻炎癥狀嚴(yán)重程度的分類II:癥狀嚴(yán)重程度

嚴(yán)重程度

分類

++++++++++-

發(fā)作性打噴嚏(一天中

發(fā)作性打噴嚏的平均次≥21次11-20次6-10次1-5次低于+

數(shù))

流涕(平均每天擤鼻涕

≥21次11-20次6-10次1-5次低于+

次數(shù))

14

嚴(yán)重鼻塞，一天嚴(yán)重鼻塞，一天

完全鼻塞一整鼻塞，不用口

鼻塞內(nèi)長期用口呼內(nèi)偶爾用口呼低于+

天呼吸

吸吸

給日常生活造

介于+++和+之

日常生活干擾難以忍受成干擾，感覺痛有一點(diǎn)干擾低于+

間

苦

注：日常生活干擾：工作、學(xué)習(xí)、家務(wù)、睡眠、外出等方面的干擾。

15

附錄D

（資料性附錄）

兒童變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)

本項(xiàng)目組參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》和《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦

方案（2004年，蘭州）》[13,31]制定。見表D.1。

表D.1變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)

癥狀體征正常輕中重

蟻行感，但可忍

鼻癢無間斷蟻行感，難忍

受

噴嚏（一次連續(xù)個數(shù)）≤2個3～5個6～10個≥11個

主

癥

流涕（擤鼻次數(shù)）無≤4次/天5～9次/天≥10次/天

幾乎全天用口呼

鼻塞無有意識吸氣時感覺交互性或間歇性

吸

下鼻甲與鼻中隔下鼻甲與鼻底、鼻

鼻甲輕度腫脹，鼻(或鼻底)緊靠，中隔緊靠，見不到

鼻黏膜水腫無中隔、中鼻甲尚可下鼻甲與鼻底中鼻甲，或中鼻甲

體

見（或鼻中隔）之黏膜息肉樣變、息

征

間尚有小縫隙肉形成

鼻黏膜蒼白或偏紅無有

畏風(fēng)怕冷無有

自汗無活動后大汗出稍活動后汗出不活動時汗出

氣短懶言無有

語聲低怯無有

面色蒼白/?白無有

晝夜頻繁咳嗽痰

咳嗽痰稀無偶有咳嗽痰稀間斷咳嗽痰稀稀，影響休息和睡

眠

咽癢/紅無有

次

癥口干煩熱無有

鼻衄無有

面色萎黃無有

食量較正常減少食量較正常減少食量較正常減少

食少納呆無

1/31/22/3

消瘦無有

腹脹無有

大便溏薄無溏便稀水便水樣便

活動后四肢倦怠乏四肢倦怠乏力，四肢明顯倦怠乏

四肢倦怠乏力無

力不愿活動，喜抱力，嗜臥

16

多汗易感無有

形寒肢冷無手足發(fā)涼四肢發(fā)涼全身發(fā)涼

腰膝酸軟無有

小便清長無有

注：①主癥的分級量化，也可以采用鼻綜合癥狀評分（TNSS）的方法。②因年齡限制無法清楚表述的

癥狀，可不予評價。

17

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