經(jīng)皮吸收制劑

關(guān)于經(jīng)皮吸收制劑學(xué)習(xí)要點(diǎn)：掌握經(jīng)皮吸收制劑的含義、特點(diǎn)、基本組成和分類。掌握經(jīng)皮吸收制劑中藥物的經(jīng)皮吸收。熟悉經(jīng)皮吸收制劑的常用材料和制備方法。了解經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量評價(jià)。第2頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)（TDDS,TTS）是一種經(jīng)皮給藥的新制劑，常用為貼劑.經(jīng)皮膚給藥，藥物透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用。第3頁,共81頁，2024年2月25日，星期天治療領(lǐng)域適應(yīng)證藥物傳遞模式藥物疼痛慢性疼痛（癌癥）劇烈疼痛（門診、外科）系統(tǒng)給藥系統(tǒng)給藥局部給藥芬太尼芬太尼或其他疼痛治療或麻醉皮膚和疼痛的麻醉局部給藥利多卡因丙胺卡因或其他抗過敏肌腱炎、滑囊炎、筋膜炎、關(guān)節(jié)炎局部給藥類固醇（地塞米松）非甾體抗炎藥止吐藥術(shù)后的惡心、嘔吐或化學(xué)治療引起的惡心、嘔吐系統(tǒng)給藥系統(tǒng)給藥抗偏頭痛偏頭痛及其癥狀系統(tǒng)給藥阿米替林或其他血管舒張外周血管疾?。ㄌ悄虿∩窠?jīng)障礙）局部或系統(tǒng)給藥前列腺素E1或其他抗血栓形成預(yù)防凝結(jié)（術(shù)后深靜脈血栓形成）系統(tǒng)給藥肝素、華法林或其他第4頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二.TDDS的發(fā)展與特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):①避免藥物在胃腸道及肝首過作用，②血藥水平穩(wěn)定,減少毒副作用。

③延長有效作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)④藥量調(diào)節(jié)方便，可隨時(shí)停止用藥缺點(diǎn):①皮膚的屏障作用使很多藥物難以透過

②起效慢(數(shù)小時(shí))

③對皮膚刺激發(fā)展:

第三代制劑研究重點(diǎn)之一,美國2002年

DDT銷售收入380億，TTS占10%未來:TTS市場份額將繼續(xù)上升第6頁,共81頁，2024年2月25日，星期天一.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收第7頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

吸收途徑:藥物角質(zhì)層、真皮毛細(xì)血管體循環(huán)藥物毛囊、皮脂腺、汗腺體循環(huán)皮膚附屬器完整表皮第8頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(一)生理因素1.皮膚水合作用2.角質(zhì)層厚度3.皮膚條件4.皮膚的結(jié)合作用合代謝作用二.影響藥物經(jīng)皮吸收的因素第9頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物性質(zhì)和劑型因素1.藥物劑量和藥物濃度2.分子大小及脂溶性3.pH與pKa4.TDDS中藥物濃度5.熔點(diǎn)與熱力學(xué)活度第10頁,共81頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)方法(Chemicalapproach):藥物結(jié)構(gòu)改造，角質(zhì)去脂，化學(xué)促進(jìn)劑，透皮前體藥物物理方法(Physicalapproach):離子導(dǎo)入、電致孔、超聲波導(dǎo)入、無針技術(shù)等藥劑學(xué)方法:微米或納米藥物載體生物學(xué)方法(Biochemicalapproach)

:生物轉(zhuǎn)化前體藥物，皮膚代謝抑制劑合用三、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新技術(shù)第11頁,共81頁，2024年2月25日，星期天經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑(Penetrationenhancers)

表面活性劑二甲基亞砜月桂氮草酮及其同系物醇類化合物其他聯(lián)合應(yīng)用：桉油+丙二醇薄荷油+氮酮1.TDDS中常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑第12頁,共81頁，2024年2月25日，星期天利用直流電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚，進(jìn)入組織或體液循環(huán)的方法有顯著的促透作用藥物量消耗大、導(dǎo)入機(jī)體的藥量相對較小不能精確計(jì)算導(dǎo)入量，需要有專門儀器（一）離子導(dǎo)入技術(shù)(iontophoresis)第13頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共81頁，2024年2月25日，星期天離子導(dǎo)入技術(shù)優(yōu)勢：適用被動不能透皮吸收的藥物需要精確釋放的藥物需要脈沖給藥或病人自我控制的藥物復(fù)雜的給藥模式：漸高，漸低，變化或是循環(huán)方式第16頁,共81頁，2024年2月25日，星期天運(yùn)用超聲波促使藥物透過完整的皮膚，而進(jìn)入組織的方法。通過超聲波的空化效應(yīng)引起皮膚脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)的局部紊亂，電阻降低，從而降低藥物穿透皮膚的阻力。超聲停止后，皮膚屏障功能恢復(fù)更快。該法選用藥物范圍廣，透藥程度更深。（二）超聲導(dǎo)入技術(shù)(UltrasonicTech)第17頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

超聲波Sontra公司的局部麻醉劑利多卡因，最先在市場上銷售，在產(chǎn)品用于系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)前。這項(xiàng)技術(shù)的名字是SonoPrep，使用55kHz的超聲波15秒鐘。聲波在組織中產(chǎn)生空泡，破壞了細(xì)胞的脂質(zhì)雙分子層，角質(zhì)層上產(chǎn)生微通道。這個(gè)公司指出超聲波孔道增加了角質(zhì)層的運(yùn)輸100倍。用于經(jīng)皮麻醉的SonoPrep的利多卡因在42病人的臨床實(shí)驗(yàn)中，使用SonoPrep的部位的麻醉時(shí)間由1小時(shí)減少到5分鐘。

第18頁,共81頁，2024年2月25日，星期天超聲波第19頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

利用N2超高速流體通過對固體粒子進(jìn)行加速使藥物粉末穿透角質(zhì)層釋放到表皮和真皮表面，此系統(tǒng)的最大特點(diǎn)是無需在角質(zhì)層上做功即可將固體藥物粉末通過皮膚釋放到體內(nèi)。（三）無針注射系統(tǒng)(JetInj.System)第20頁,共81頁，2024年2月25日，星期天無針注射系統(tǒng)第21頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

電致孔導(dǎo)入技術(shù)(ElectroporationTech.)

采用瞬時(shí)(ms或

s)高脈沖電壓在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時(shí)、可逆的親水性孔道，增加細(xì)胞及組織膜的滲透性，以利于經(jīng)皮給藥的一種技術(shù)。其它第22頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

加快藥物的透過速度，縮短滯后時(shí)間增加藥物的透皮效率應(yīng)用范圍廣：小離子、大分子、納米球、微球、微乳、脂溶性及水溶性藥物、荷電分子、中性分子實(shí)現(xiàn)控釋給藥：調(diào)節(jié)高脈沖電壓以及藥物和溶液理化性質(zhì)，控制藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度第23頁,共81頁，2024年2月25日，星期天變形能力比普通脂質(zhì)體大5個(gè)數(shù)量級可穿過自身大小1/5的小孔高度親水，可順?biāo)荻却┩钙つw可轉(zhuǎn)運(yùn)各種極性及分子量的藥物透過皮膚制備脂質(zhì)體材料及脂質(zhì)體本身的穩(wěn)定性等仍是這項(xiàng)技術(shù)需要面對的問題新型脂質(zhì)體--（傳遞體，transfersomes）第24頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

微米尺寸的針能夠戳入皮膚表面，形成孔的大小足夠分子進(jìn)入而又防止引起痛覺或重大損害。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，皮膚內(nèi)插入微針能使小分子藥物，大的高分子藥物和納米粒按大小順序增加滲透性。動物實(shí)驗(yàn)同樣顯示化合物經(jīng)皮運(yùn)輸?shù)拇笤觯ǖ途酆塑账?，胰島素，去氨加壓素和人類生長激素。微針裝置對于疫苗給藥，包括蛋白質(zhì)和DNA有特別意義。微針技術(shù)第25頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

激光技術(shù)激光輔助轉(zhuǎn)運(yùn)（LAD）技術(shù)包括一個(gè)電子的、手控的設(shè)備，按在皮膚上，暴露的治療部位使用脈沖低水平激光.。在320例臨床實(shí)驗(yàn)中，注射前5分鐘應(yīng)用LAD4%的利多卡因,顯著降低了注射針頭插入的疼痛.

除局部麻醉之外，還研究了LAD在疫苗、消炎劑和維生素的轉(zhuǎn)運(yùn)的潛力。

第28頁,共81頁，2024年2月25日，星期天激光技術(shù)第29頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

前體藥物是通過對某些低脂溶性、低滲性藥物分子結(jié)構(gòu)的改造，使其成為親脂性的有很好透皮性的生物轉(zhuǎn)化型前體藥物。透過皮膚后經(jīng)組織內(nèi)各種酶的代謝后轉(zhuǎn)變成活性母體藥物。維生素C

維生素C棕櫚酸酯酮洛芬

酮洛芬異丙酯前體藥物(prodrug)第30頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑設(shè)計(jì)與生產(chǎn)工藝1.劑量2.物理化學(xué)性質(zhì)3.生物學(xué)性質(zhì)一、選擇藥物的原則第31頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三.經(jīng)皮吸收制劑的分類黏膠分散型貼劑周邊黏膠骨架擴(kuò)散型儲庫型貼劑經(jīng)皮制劑分類第32頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料（一）膜聚合物和骨架聚合物EVA,PVC,PP,PE,PET（二）壓敏膠（PSA）聚異丁烯PIB類，丙烯酸類，硅橡膠類（三）背襯材料、防粘材料和藥庫材料第33頁,共81頁，2024年2月25日，星期天四、經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究（二）藥物透過率的計(jì)算（三）經(jīng)皮吸收的藥動學(xué)解析（四）體外經(jīng)皮吸收的研究第34頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二、制備工藝流程復(fù)合型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第35頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑的質(zhì)量控制一、體外評價(jià)方法二、體內(nèi)藥物動力學(xué)評價(jià)方法三、貼劑的質(zhì)量要求第36頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Theend第37頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第十九章生物技術(shù)藥物制劑（有新的單獨(dú)的PPT，后面內(nèi)容僅做參考）第38頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

概述一、生物技術(shù)的基本概念生物技術(shù)或生物工程=biotechnology,是應(yīng)用生物體（包括微生物、動物細(xì)胞、植物細(xì)胞）或其組成部分（細(xì)胞器和酶），在最適條件下，生產(chǎn)有價(jià)值的產(chǎn)物或進(jìn)行有益過程的技術(shù)?，F(xiàn)代生物技術(shù)：①基因工程=遺傳工程②細(xì)胞工程③酶工程第39頁,共81頁，2024年2月25日，星期天基因工程：①

動物遺傳工程：利用動物加工生產(chǎn)人的基因藥品如：羊奶中獲取人α-抗胰蛋白酶小魚的血液中的人生長激素②

植物遺傳工程：研究主要集中在植物的抗病毒方面，如：將病毒衣殼蛋白基因移植到植物中，使之能產(chǎn)生抵御病毒侵犯的抗病毒株。用轉(zhuǎn)基因馬鈴薯中生產(chǎn)人血清蛋白。第40頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

生物技術(shù)藥物及其制劑的發(fā)展前景

1、重要領(lǐng)域：1）開發(fā)多肽類

2）蛋白質(zhì)類制劑學(xué)角度1）確定最佳給藥途徑

2）研究新的給藥系統(tǒng)

3）提高制劑的穩(wěn)定性第41頁,共81頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞工程：包括基因、染色體、基因組、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞融合工程=

細(xì)胞雜交技術(shù)，如：生產(chǎn)單克隆抗體試劑或藥物

酶工程：將水溶性的固相酶，使在酶促反應(yīng)中以固相狀態(tài)作為底物，產(chǎn)生純酶?；蛑委煟赫；蚧蚧蚱未嬗羞z傳缺陷的基因，或通過基因表達(dá)的調(diào)控來降低一些異常基因的表達(dá)。第42頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

三、生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)（一）蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

生物技術(shù)藥物肽類、蛋白質(zhì)類藥物

1.蛋白質(zhì)的組成和一般結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)是由許多氨基酸按一定排列順序通過肽鍵相連而成的多肽鏈蛋白質(zhì)：分子量：5×103~5×106組成蛋白質(zhì)的氨基酸：20多種第43頁,共81頁，2024年2月25日，星期天蛋白質(zhì)肽鍵結(jié)構(gòu)：氨基酸組成肽鍵數(shù)目末端組成氨基酸排列順序二硫鍵的位置肽=一個(gè)氨基酸羧基+另一個(gè)氨基酸氨基縮合

肽+H2O兩個(gè)氨基酸縮合 二肽10個(gè)以上 多肽第44頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

（二）蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)1.一般理化性質(zhì)（1）

旋光性（2）

紫外吸收（3）蛋白質(zhì)兩性本質(zhì)和電學(xué)性質(zhì)兩性電解質(zhì)第45頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.不穩(wěn)定的原因（1）

蛋白質(zhì)藥物共價(jià)鍵的破壞化學(xué)反應(yīng)如：蛋白質(zhì)的水解蛋白質(zhì)的氧化外消旋作用（2）

非共價(jià)鍵引起的不穩(wěn)定性如：蛋白質(zhì)聚集與沉淀蛋白質(zhì)的吸附蛋白質(zhì)變性第46頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）影響不穩(wěn)定的因素溫度

pH

有機(jī)溶劑鹽表面活性劑第47頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

（三）蛋白質(zhì)類藥物的評價(jià)方法

1.

液相色譜法

2.

光譜法

3.

電泳

4.

生物活性測定與免疫測定

第48頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)蛋白質(zhì)類藥物制劑一、蛋白質(zhì)類藥物的一般處方組成1.溶液型注射劑添加劑，增溶劑

穩(wěn)定劑2.固體型注射劑冷凍干燥法 噴霧干燥法注射用粉針控釋微球制劑脈沖式給藥系統(tǒng)皮內(nèi)埋入劑（植入劑）

第49頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二、液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化1、緩沖液2、表面活性劑3、糖和多元醇4、鹽類5、聚乙二醇類6、大分子化合物7、組氨酸、甘氨酸、谷氨酸和賴氨酸的鹽酸鹽等8、金屬離子第50頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、固體狀態(tài)蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性與工藝（一）冷凍干燥蛋白質(zhì)藥物制劑；（二）噴霧干燥蛋白質(zhì)藥物制劑；第51頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)蛋白質(zhì)類藥物新型給藥系統(tǒng)一、新型注射（植入）給藥系統(tǒng)（一）控釋微球制劑（二）脈沖式給藥系統(tǒng)

第52頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二、非注射給藥系統(tǒng)鼻腔給藥系統(tǒng)口服給藥系統(tǒng)直腸給藥系統(tǒng)口腔粘膜系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)肺部給藥系統(tǒng)第53頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

1、基因藥物研究的幾項(xiàng)前沿技術(shù)

1）反義技術(shù)=antisensetechnology

是指人工合成或生物合成的DNA或RNA能與RNA互補(bǔ)，是抑制與疾病發(fā)生相關(guān)的基因表達(dá)的一種手段，它能封閉基因表達(dá)，具有特異性且操作簡單，可用于治療由于基因突變或過度表達(dá)所致的腫瘤和遺傳疾病。第54頁,共81頁，2024年2月25日，星期天反義技術(shù)分三類①

反義RNA：指能與靶分子mRNA序列互補(bǔ)的RNA片段，通過堿基對間氫鍵的作用與靶mRNA形成雙鍵復(fù)合物而影響基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯和加工過程，從而調(diào)控基因的表達(dá)。第55頁,共81頁，2024年2月25日，星期天②

反義DNA：指人工合成一段與靶分子mRNA能互補(bǔ)的寡聚核苷酸或其化學(xué)修飾物，以抑制或封閉該基因的表達(dá)。③

核酶：指的是一類具有酶催化活性的RNA分子，能催化生化反應(yīng)。作用方式是酶解特異靶分子mRNA。第56頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

1、反義物的制備：①人工合成②生物合成

2、結(jié)合方式：①

脂質(zhì)體包封后轉(zhuǎn)染介導(dǎo)入細(xì)胞②

載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒載體）轉(zhuǎn)染細(xì)胞③

顯微注射④

電穿孔導(dǎo)入

3、應(yīng)用現(xiàn)狀：①病毒?、趷盒阅[瘤第57頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、三螺旋DNA技術(shù)脫氧寡核苷酸能與雙股螺旋雙鏈DNA特異性序列結(jié)合，形成三股螺旋DNA。這種三螺旋結(jié)構(gòu)可阻止轉(zhuǎn)錄RNA和DNA的復(fù)制。應(yīng)用現(xiàn)狀：用于體外淋巴瘤基因，乳腺癌等基因的抑制實(shí)驗(yàn)。第58頁,共81頁，2024年2月25日，星期天四、DNA疫苗將編碼外源性抗原基因插入到真核表達(dá)載體中，再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入動物體內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，達(dá)到防疫的作用。

第59頁,共81頁，2024年2月25日，星期天給藥方法：①

直接注射于肌肉，皮下，粘膜或靜脈。②

脂質(zhì)體包封DNA后直接注射，通過脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的融合攝入DNA，減少了對DNA的破壞。③

包封DNA基因后，用基因槍注入組織內(nèi)，以引起免疫反應(yīng)。④

用細(xì)菌做載體，將DNA帶到親和性部位后，細(xì)菌裂解釋放DNA，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第60頁,共81頁，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：①

制備簡單，可大量生產(chǎn)，穩(wěn)定性好。②

使用方便，多種途徑給藥。③

安全性高，毒副作用低。④

可長期誘發(fā)抗體產(chǎn)生，有效期長⑤

可選用同源序列或構(gòu)建多價(jià)抗原基因進(jìn)行免疫。

應(yīng)用現(xiàn)狀：DNA疫苗用于HIV的Ⅰ期臨床治療流感，乙肝等病毒性疾病腫瘤，增強(qiáng)免疫功能。

第61頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

五.基因工程技術(shù)在藥學(xué)研究中的應(yīng)用藥物的基本作用部位：

酶受體蛋白質(zhì)離子通道活性轉(zhuǎn)移復(fù)合物靶點(diǎn)第62頁,共81頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用：1.細(xì)胞膜受體作為藥物研究的靶點(diǎn)2.轉(zhuǎn)基因動物 用來生產(chǎn)活性的蛋白質(zhì)

用作疾病模型第63頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.基因治療：基因治療用物質(zhì)基因

載體生物技術(shù)藥物產(chǎn)品第64頁,共81頁，2024年2月25日，星期天4.基因工程產(chǎn)品（重組蛋白質(zhì)藥物）已上市20多種，正在臨床研究的有30多種基因藥物研究的基本方法：

1).

基因重組技術(shù)

2).

重組蛋白的表達(dá)

3).

蛋白質(zhì)的設(shè)計(jì)第65頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)基因治療基因治療2個(gè)條件

(1)成熟的DNA克隆技術(shù)：即克隆疾病相關(guān)的基因片段。并引進(jìn)DNA重組和構(gòu)建帶有靶基因的元件

(2)有效的基因轉(zhuǎn)移手段：即將靶基因轉(zhuǎn)移至病人體內(nèi)，并使其能高效表達(dá)第66頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

一.分類按靶細(xì)胞的類型分：（1）生殖細(xì)胞基因治療（2）體細(xì)胞基因治療生殖細(xì)胞基因治療：指對生殖細(xì)胞或早期胚胎細(xì)胞進(jìn)行基因矯正。影響下一代。體細(xì)胞基因治療：以體細(xì)胞為受體細(xì)胞，只涉及體細(xì)胞的遺傳變異。不影響下一代。

第67頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二.1.矯正性基因治療：

(1)基因置換（2）基因矯正（3）基因增強(qiáng)

基因置換：用正常的基因代替突變基因?；虺C正：對突變的基因的序列在原位進(jìn)行特異性修復(fù)?；蛟鰪?qiáng)：將正常功能的基因轉(zhuǎn)移到有基因缺陷或基因丟失的細(xì)胞中以表達(dá)正常產(chǎn)物，從而彌補(bǔ)缺陷基因的功能。第68頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

調(diào)控性基因治療：通過調(diào)控某些基因的表達(dá)來改變癥狀的目的（1）反義技術(shù)（2）通過其他基因的代償作用彌補(bǔ)缺陷基因的功能

反義技術(shù)：三類（1）將特異的反義基因重組到表達(dá)載體上，導(dǎo)入靶細(xì)胞后轉(zhuǎn)錄出反義RNA，它與靶RNA結(jié)合形成雙鏈，能封閉mRNA的翻譯第69頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（2）人工合成反義寡核苷酸，經(jīng)化學(xué)修飾后導(dǎo)入體內(nèi)，通過胞吞進(jìn)入細(xì)胞后與DNA結(jié)合形成核苷酸三聚體，能夠影響轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄不能啟動，或影響基因的翻譯。（3）核酶，即是具有催化作用的RNA分子能催化切割，降解異常表達(dá)基因RNA。第70頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

三.治療途徑基因治療途徑：

1.exvivo法：在體轉(zhuǎn)移

2.invivo法：活體直接轉(zhuǎn)移

3.exvivo法：選擇適當(dāng)?shù)陌屑?xì)在體外進(jìn)行基因修飾和培養(yǎng)，篩選出有目的基因轉(zhuǎn)入并表達(dá)的細(xì)胞，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。

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靶細(xì)胞的選擇條件：（1）必須能很方便的從體內(nèi)取出，并能方便有效的回植體內(nèi)