青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施

關(guān)于青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施過敏反應(yīng)定義超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后產(chǎn)生的一種異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)。過敏性疾病的發(fā)病率大約占人口的20%，從新生兒到中老年人各年齡段都有可能發(fā)生，沒有明顯的性別傾向，但有明顯的遺傳性傾向。第2頁,共28頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)分類

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

即速發(fā)型(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))，又稱過敏反應(yīng)過敏原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細(xì)胞有高度的親和力，牢固地吸附在肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面。當(dāng)相同的抗原再次進(jìn)入致敏的機(jī)體，與IgE抗體結(jié)合，就會(huì)引發(fā)細(xì)胞膜的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，啟動(dòng)兩個(gè)平行發(fā)生的過程：脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì)，如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等；②同時(shí)細(xì)胞膜磷脂降解，釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝，分別合成前列腺素、血栓素A2；和白細(xì)胞三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)。各種介質(zhì)隨血流散布至全身，作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官，引起小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加，嗜酸粒細(xì)胞增多、浸潤，可引起皮膚粘膜過敏癥(蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫)，呼吸道過敏反應(yīng)(過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫)，消化道過敏癥(食物過敏性胃腸炎)，全身過敏癥(過敏性休克)，小結(jié)：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反應(yīng)。第3頁,共28頁，2024年2月25日，星期天Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)

即細(xì)胞毒型(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))抗體(多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA)首先同細(xì)胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合，然后通過四種不同的途徑殺傷靶細(xì)胞。(1)抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解：IgG／IgM類抗體同靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，引起膜損傷，從而靶細(xì)胞溶解死亡。(2)炎癥細(xì)胞的募集和活化：補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對(duì)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用。這兩類細(xì)胞的表面有IgG

Fc受體，故IgG與之結(jié)合并激活它們，活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等從而引起細(xì)胞或組織損傷。(3)免疫調(diào)理作用：與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，以及C3b促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬作用。(4)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：靶細(xì)胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，使它們活化，發(fā)揮細(xì)胞外非吞噬殺傷作用，使靶細(xì)胞破壞。第4頁,共28頁，2024年2月25日，星期天Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

即免疫復(fù)合物型(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))在免疫應(yīng)答過程中，抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多數(shù)可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。如果因?yàn)槟承┮蛩卦斐纱罅繌?fù)合物沉積在組織中，則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病。免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個(gè)：(1)循環(huán)免疫復(fù)合物的大?。哼@是一個(gè)主要因素，一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8．5—19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。

(2)機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力：它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。(3)抗原和抗體的理化性質(zhì)：復(fù)合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。(4)解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素：對(duì)于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細(xì)血管是在高流體靜壓下通過毛細(xì)血管壁而超過濾的，因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。(5)炎癥介質(zhì)的作用：活性介質(zhì)使血管通透性增加，增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。(6)抗原抗體的相對(duì)比例：抗體過?；蜉p度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進(jìn)入的局部。常見的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病有：Arthus反應(yīng)、一次血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等第5頁,共28頁，2024年2月25日，星期天Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)即遲發(fā)型(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng))

與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同，Ⅳ型是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng)，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。機(jī)體初次接觸抗原后，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，使機(jī)體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入時(shí)，致敏T細(xì)胞識(shí)別抗原，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出許多淋巴因子，吸引、聚集并形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，甚至引起組織壞死。

第6頁,共28頁，2024年2月25日，星期天青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施藥物過敏反應(yīng)：屬于異常的免疫反應(yīng)，藥物過敏反應(yīng)的基本原因是抗原抗體的相互作用。第7頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

青霉素過敏性休克機(jī)理第8頁,共28頁，2024年2月25日，星期天青霉素皮內(nèi)實(shí)驗(yàn)液的配置及試驗(yàn)方法皮內(nèi)試驗(yàn)液的配置及試驗(yàn)方法:皮內(nèi)試驗(yàn)藥液為每ml含100-500u的青霉素G等滲鹽水，以0.1ml（含10-50u）為注入標(biāo)準(zhǔn)。各地對(duì)注入劑量的規(guī)定不一，以20u或50u為例，具體配制方法如下：40萬U青霉素瓶內(nèi)注入2ml生理鹽水，稀釋為每毫升含20萬u.取0.1ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml，每毫升含2萬u.0.1ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml,每毫升含2000u.0.1ml0.25ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml,每毫升含200u或500u.每次配置時(shí)均需將容易混勻。試驗(yàn)方法：皮內(nèi)注射青霉素試驗(yàn)液0.1ml(含20u或50u)，20min后觀察結(jié)果。第9頁,共28頁，2024年2月25日，星期天青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果的判斷陰性：皮丘無改變，周圍不紅腫，無紅暈，無自覺癥狀。陽性：局部皮球隆起，出現(xiàn)紅暈硬塊，直徑大于1cm，或周圍出現(xiàn)偽足，有癢感。嚴(yán)重時(shí)可有頭暈、心慌、惡心，甚至出現(xiàn)過敏性休克。第10頁,共28頁，2024年2月25日，星期天青霉素過敏性休克

青霉素所致過敏性休克是藥物反應(yīng)中最嚴(yán)重的一種,是由血清中IgE介導(dǎo)的第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),發(fā)生率占用藥人數(shù)的0.004%～0.015%,青壯年女性發(fā)病率較男性為高,病死率高達(dá)14%～21%,約70%在注射青霉素5min后發(fā)生,個(gè)別高敏患者在青霉素皮試后發(fā)生第11頁,共28頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)：

常發(fā)生在用藥后數(shù)分鐘到半小時(shí)之間，表現(xiàn)為：1)呼吸道阻塞癥狀：由喉頭水腫和肺水腫所引起，病員有胸悶、氣促、伴瀕危感，并可引起哮喘2)循環(huán)衰竭癥狀：患者面色蒼白，冷汗，紫紺，脈細(xì)弱，血壓下降，煩躁不安第12頁,共28頁，2024年2月25日，星期天3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：可能由于腦組織缺氧所至，患者頭暈眼花，面及四肢麻木，意識(shí)喪失，抽搐，大小便失禁4)皮膚過敏反應(yīng)：如瘙癢，蕁麻疹及其他皮疹等第13頁,共28頁，2024年2月25日，星期天5)消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)：可引起過敏性紫癜，以及腹痛和便血為主要癥狀6）

呼吸道過敏反應(yīng)：引起哮喘或促發(fā)原有的哮喘發(fā)作。第14頁,共28頁，2024年2月25日，星期天急救措施(1)立即停藥，平臥（采用頭低足高位.）、保暖、給氧氣吸入。(2)即刻皮下注射0.1％鹽酸腎上腺素0.5～1毫升，（因過敏造成支氣管哮喘和血管擴(kuò)張（血壓下降），而腎上腺素的β2激動(dòng)作用可以使支氣管舒張及α受體激動(dòng)作用可以使皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，從而使血壓上升）。小兒酌減。如癥狀不緩解，可每20～30分鐘皮下或靜脈再注射0.5毫升。同時(shí)給予地塞米松5毫克靜脈注射，或用氫化可地松200～300毫克加入5％～10％葡萄糖溶液中靜脈滴注。第15頁,共28頁，2024年2月25日，星期天(3)抗組織胺類藥物：如鹽酸異丙嗪25～50毫克或苯海拉明40毫克肌肉注射。(4)針刺療法：如取人中、內(nèi)關(guān)等部位。(5)經(jīng)上述處理病情不見好轉(zhuǎn)，血壓不回升，需擴(kuò)充血容量，可用右旋糖酐。必要時(shí)可用升壓藥，如多巴胺、阿拉明，去甲腎上腺素等。第16頁,共28頁，2024年2月25日，星期天(6)呼吸受抑制可用呼吸興奮劑，如尼可剎米、山梗萊堿等。必要時(shí)行人工呼吸或行氣管切開術(shù)。(7)心搏驟停時(shí)，心內(nèi)注射強(qiáng)心劑，并行胸外心臟按壓。(8)肌肉張力減低或癱瘓時(shí)，皮下注射新斯的明0.5～1毫克。第17頁,共28頁，2024年2月25日，星期天在搶救同時(shí)應(yīng)密切觀察病情，如意識(shí)狀態(tài)、血壓、體溫、脈搏、呼吸、尿量和一般情況等，根據(jù)病情變化采取相應(yīng)的急救措施。第18頁,共28頁，2024年2月25日，星期天注意事項(xiàng)1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。2、注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開。

第19頁,共28頁，2024年2月25日，星期天3、不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素，以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。4、兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以4—6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10—20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

第20頁,共28頁，2024年2月25日，星期天5、如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。第21頁,共28頁，2024年2月25日，星期天預(yù)

防(1)要認(rèn)真掌握青霉素適應(yīng)證,杜絕濫用。(2)詳細(xì)詢問病人及其家屬有無變態(tài)反應(yīng)性疾病及藥物過敏史,如有上述情況,應(yīng)慎用或不用。第22頁,共28頁，2024年2月25日，星期天3)青霉素皮膚敏感試驗(yàn)局部紅腫大于1cm即為陽性反應(yīng),應(yīng)禁用青霉素。必須注意青霉素皮試本身也偶可致過敏性休克,甚至死亡。(4)避免在過分饑餓情況下注射青霉素。第23頁,共28頁，2024年2月25日，星期天(5)盡量避免醫(yī)務(wù)人員及其家屬在家中輸注青霉素,以免發(fā)生過敏性休克來不及搶救，在家中輸液,應(yīng)備有應(yīng)急藥物,搶救略好轉(zhuǎn)后,再入院治療才獲成功。注射青霉素后應(yīng)觀察患者30min,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)過敏癥狀,立即搶救,可望提高搶救成活率。第24頁,共28頁，2024年2月25日，星期天附：青霉素不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)；2.毒性反應(yīng)：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí)，可因腦脊液濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等；第25頁,共28頁，2024年2月25日，星期天3.赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅