第八章脂類代謝

第八章脂類代謝第1頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第八章脂類代謝§8.1脂類的概述§8.2脂肪的分解代謝§8.3脂肪酸及脂肪的合成代謝§8.4磷脂的代謝§8.5膽固醇的代謝〔目的要求〕第2頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第八章脂類代謝〔目的要求〕

1.了解脂類物質(zhì)的組成、種類和生理功能。2.了解脂肪在體內(nèi)的消化與吸收過程；體內(nèi)脂肪的動(dòng)員與調(diào)節(jié)。3.了解甘油在體內(nèi)的代謝過程。4.重點(diǎn)掌握脂肪酸的β—氧化途徑：包括脂肪酸進(jìn)入線粒體的運(yùn)載、β—氧化的反應(yīng)過程、過程中的能量變化。第3頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第八章脂類代謝

5.

了解脂肪酸的α—氧化、ω—氧化方式；了解不飽和脂肪酸、奇數(shù)碳脂肪酸的氧化途徑。6.掌握酮體的合成與分解途徑，酮癥產(chǎn)生機(jī)制及發(fā)病原因。7.掌握脂肪酸的從頭合成途徑，通過與?—氧化的比較理解與記憶該途徑。8.了解線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脂肪酸的延長途徑；了解不飽和脂肪酸的合成過程。9.

了解脂肪的合成、磷脂、膽固醇的代謝過程。第4頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.1脂類的概述一、脂類概念二、脂類的生理功能三、脂類的消化吸收四、血漿脂蛋白§8.1脂類的概述返回第5頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.1脂類的概述一.概念：脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑的一大類物質(zhì)的總稱，包括脂肪和類脂。脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)第6頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）分類：?jiǎn)沃?脂肪酸與甘油醇、高級(jí)一元醇形成的酯。油脂—甘油三酯或三酰甘油（脂、油）蠟—高級(jí)一元醇的脂肪酸酯復(fù)脂:脂肪酸與甘油醇、鞘氨醇所生成的酯，同時(shí)含有其它非脂性物質(zhì)。磷脂:甘油磷脂類(含甘油磷酸脂肪酸)鞘磷脂類(含鞘氨醇磷酸脂肪酸)糖脂:脂＋糖§8.1脂類的概述第7頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月甘油三酯甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等§8.1脂類的概述第8頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油§8.1脂類的概述第9頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月長的碳?xì)滏?，其一端有一個(gè)羧基CH3(CH2)nCOOH脂肪酸的區(qū)別主要在于：碳?xì)滏湹拈L度、飽和與否、雙鍵的數(shù)目和位置脂肪酸的表示法：簡(jiǎn)寫法（二）脂肪酸花生酸（二十碳酸）油酸（18碳一烯酸[9]）§8.1脂類的概述第10頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月飽和脂肪酸：硬脂酸、軟脂酸、花生酸不飽和脂肪酸：油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸兩者構(gòu)象差別大：飽和脂肪酸有多種構(gòu)象不飽和脂肪酸只具一種或少數(shù)構(gòu)象脂肪酸的分類§8.1脂類的概述第11頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成

以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給

包括各種脂酸，其中一些不飽和脂酸，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。

*必需脂酸——亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸?！?.1脂類的概述第12頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月多數(shù)鏈長為14~20個(gè)C原子，都是偶數(shù)。最常見的是16或18個(gè)C原子。飽和脂肪酸中最普通的是軟脂酸和硬脂酸；不飽和脂肪酸中最普通的是油酸。在高等植物和低溫生活的動(dòng)物中，不飽和脂肪酸的含量高于飽和脂肪酸的含量。高等動(dòng)、植物的脂肪酸共性：§8.1脂類的概述第13頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月不飽和脂肪酸的熔點(diǎn)比同等鏈長的飽和脂肪酸的熔點(diǎn)低。不飽和脂肪酸容易起化學(xué)反應(yīng)。單不飽和脂肪酸的雙鍵位置一般在第9-10個(gè)C原子。高等動(dòng)、植物的脂肪酸共性：§8.1脂類的概述第14頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月△編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。不飽和脂酸命名§8.1脂類的概述第15頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按ω（或n）編碼體系分類族母體脂酸ω-7（n-7）軟油酸（16：1，ω-7）ω-9（n-9）油酸（18：1，ω-9）ω-6（n-6）亞油酸（18：2，ω-6，9）ω-3（n-3）α-亞麻酸（18：3，ω-3，6，9）§8.1脂類的概述第16頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的不飽和脂酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油§8.1脂類的概述第17頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來。ω3、ω6及ω9三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成ω9及ω7系的多不飽和脂酸，不能合成ω6及ω3系多不飽和脂酸?！?.1脂類的概述第18頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）脂類的生物學(xué)功能1、是生物細(xì)胞能量的儲(chǔ)存物質(zhì)。在高等動(dòng)物體中，甘油三酯主要積累在皮下組織、腸間膜內(nèi)等，動(dòng)物的血液、淋巴液、肝臟、骨髓等中也都儲(chǔ)藏一定量的脂肪。植物的甘油三酯多存在于種子和果實(shí)中，一些油料作物種子的含油量高達(dá)30

50%。甘油脂通過氧化可以供給人類及動(dòng)植物生命過程所需的熱能。1g甘油脂在體內(nèi)氧化可產(chǎn)生39kJ的熱量，比碳水化合物和蛋白質(zhì)在同樣條件下的熱量約高一倍；§8.1脂類的概述第19頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月2、是生物細(xì)胞的結(jié)構(gòu)物質(zhì)。其中的磷脂是構(gòu)成細(xì)胞生物膜（Biomembrane）的重要結(jié)構(gòu)物質(zhì)?，F(xiàn)代研究表明，細(xì)胞質(zhì)膜（plasmamembrane）是細(xì)胞的界膜，控制著細(xì)胞內(nèi)外所有物質(zhì)的出入。同時(shí)，細(xì)胞質(zhì)膜上各種脂、蛋白質(zhì)、糖等表面復(fù)合物質(zhì)的存在與細(xì)胞的識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、種質(zhì)特異性和組織免疫等有密切關(guān)系。因此，生物膜對(duì)細(xì)胞的生命活動(dòng)具有特別重要的作用；§8.1脂類的概述第20頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月3、許多脂類物質(zhì)行使著各種重要特殊的生理功能。這些物質(zhì)包括某些維生素和激素等。例如，萜類化合物中包含著維生素A、維生素D、維生素E和維生素K，它們是調(diào)節(jié)生理代謝重要的活性物質(zhì)。還有定位在質(zhì)膜上磷脂化合物，如磷脂酰肌醇、N-磷脂酰乙醇胺等是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長發(fā)育、抗逆境反應(yīng)的脂質(zhì)信號(hào)分子。§8.1脂類的概述第22頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）脂類的化學(xué)性質(zhì)由酯鍵產(chǎn)生的性質(zhì)----水解和皂化皂化作用:堿水解甘油三酯的作用。皂化值:完全皂化1克油或脂所消耗的KOH的毫克數(shù)。§8.1脂類的概述第23頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月由不飽和脂肪酸產(chǎn)生的性質(zhì)氫化：不飽和脂肪可以在金屬鎳催化下，脂酸雙鍵加氫而成飽和脂。[人造豬油]鹵化：鹵素中的Br2、I2加入不飽和的雙鍵上，產(chǎn)生飽和的鹵代脂。

碘價(jià)（碘值）:指100g油脂樣品所能吸收的碘的克數(shù)（表示了油脂的不飽和度）。§8.1脂類的概述第24頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月氧化:甘油三酯（不飽和脂肪酸）脂酸過氧化物酸敗:天然油脂暴露在空氣中經(jīng)相當(dāng)時(shí)間后即敗壞而發(fā)生臭味。原因:脂類→脂肪酸（水解）脂類→醛、酮（氧化）

酸值:中和1克油脂中的游離脂肪酸所消耗的KOH的mg數(shù)§8.1脂類的概述第25頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月由羥酸產(chǎn)生的性質(zhì)乙酰化

乙酰值:表示脂肪的羥基化程度§8.1脂類的概述第26頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月磷脂Glycerophospholipids（五）復(fù)脂§8.1脂類的概述第27頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月極性端非極性端第29頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.1脂類的概述第30頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月磷脂酰膽堿（PC）[卵磷脂]結(jié)構(gòu)：甘油磷酸脂肪酸膽堿第31頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月腦磷脂第32頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月磷脂酰肌醇§8.1脂類的概述第33頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月二磷脂酰甘油(心肌磷脂)§8.1脂類的概述第34頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月由1分子脂肪酸，1分子鞘氨醇或其衍生物，以及1分子極性頭基團(tuán)組成。是構(gòu)成雙層脂膜的結(jié)構(gòu)物質(zhì)。主要分布在細(xì)胞膜外側(cè)的單分子層中。鞘脂類§8.1脂類的概述第35頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月腦苷脂類葡萄糖或半乳糖-----鞘氨醇------脂肪酸糖苷鍵酰胺鍵§8.1脂類的概述第36頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)節(jié)苷脂半乳糖-N-乙酰葡萄糖胺--半乳糖--葡萄糖--鞘氨醇

唾液酸

脂肪酸神經(jīng)酰胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些神經(jīng)元膜的特性脂組分，可能與通過神經(jīng)元的神經(jīng)沖動(dòng)傳遞有關(guān)。§8.1脂類的概述第37頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月固醇§8.1脂類的概述第38頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月植物固醇（麥角固醇）動(dòng)物固醇（膽固醇）§8.1脂類的概述第39頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月固醇類物質(zhì)的生物學(xué)意義：麥角固醇可變?yōu)榫S生素D2動(dòng)物固醇有以下幾種功用

7－脫氫膽固醇

VitD3膽固醇

性激素腎上腺皮質(zhì)激素膽汁酸膽固醇與某些疾病有關(guān):膽結(jié)石動(dòng)脈硬化紫外光§8.1脂類的概述第40頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月二、生物膜：生物膜是構(gòu)成細(xì)胞所有膜的總稱，包括圍在細(xì)胞質(zhì)外圍的質(zhì)膜和細(xì)胞器的內(nèi)膜系統(tǒng)。外周膜內(nèi)膜系統(tǒng)§8.1脂類的概述第41頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月膜的化學(xué)組成膜脂：主要是磷脂、固醇和鞘脂。當(dāng)磷脂分散于水相時(shí)，可形成脂質(zhì)體。膜蛋白膜糖類§8.1脂類的概述第43頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月膜的結(jié)構(gòu)雙層脂分子構(gòu)成（E.Gorter,F.Grendel,1925)三明治式結(jié)構(gòu)模型(H.Davson,J.F.Danielli,1935)單位膜模型(J.D.Robertson,1959)流動(dòng)鑲嵌模型(S.J.Singer,G.Nicolson.1972)§8.1脂類的概述第44頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月錨定膜蛋白內(nèi)嵌蛋白糖脂膽固醇卵磷脂第45頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月膜的流動(dòng)鑲嵌模型結(jié)構(gòu)要點(diǎn)膜結(jié)構(gòu)的連續(xù)主體是極性的脂質(zhì)雙分子層脂質(zhì)雙分子層具有流動(dòng)性內(nèi)嵌蛋白“溶解”于脂質(zhì)雙分子層的中心疏水部分外周蛋白與脂質(zhì)雙分子層的極性頭部連接雙分子層中的脂質(zhì)分子之間或蛋白質(zhì)組分與脂質(zhì)之間無共價(jià)結(jié)合膜蛋白可作橫向運(yùn)動(dòng)§8.1脂類的概述第46頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月膜的功能物質(zhì)傳遞作用保護(hù)作用信息傳遞作用細(xì)胞識(shí)別作用能量轉(zhuǎn)換作用（線粒體與葉綠體類囊體膜）蛋白質(zhì)合成與運(yùn)輸（糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜）內(nèi)部運(yùn)輸（高爾基體膜）核質(zhì)分開（核膜）§8.1脂類的概述第47頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月脂類的存在及作用是機(jī)體代謝所需燃料的儲(chǔ)存形式、運(yùn)輸形式。是構(gòu)成生物膜的重要物質(zhì)（磷脂雙分子層）。有防止機(jī)械損傷與防止熱量散發(fā)等保護(hù)作用。與細(xì)胞識(shí)別，種特異性和組織免疫等有密切關(guān)系?！?.1脂類的概述第48頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）脂類的消化小腸上段是主要的消化場(chǎng)所脂類(TG、Ch、PL等)微團(tuán)膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、長鏈脂肪酸、膽固醇等混合微團(tuán)乳化三、脂類的消化吸收§8.1脂類的概述返回第49頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月在十二指腸下段及空腸上段吸收混合微團(tuán)擴(kuò)散小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)重新酯化載脂蛋白結(jié)合乳糜微粒門靜脈肝臟(二)脂類的吸收§8.1脂類的概述返回第50頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月脂類物質(zhì)的乳化、

消化、吸收和運(yùn)輸脂類的消化、吸收和運(yùn)輸?shù)?1頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)血脂與血漿脂蛋白(脂蛋白,LP)1.血脂：血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合形成水溶性復(fù)合物--LP形式存在和運(yùn)輸。②由肝臟、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血；2.血脂來源：①腸道中食物脂類的消化吸收；③儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。四、血漿脂蛋白§8.1脂類的概述返回第52頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月3.血脂的去路：①進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；③構(gòu)成生物膜；②氧化供能；④轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)?！?.1脂類的概述第53頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）血漿脂蛋白的分類1、電泳法+β前βα血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜乳糜微粒

按其移動(dòng)的快慢，可將脂蛋白依次分為：α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白，乳糜微粒在原點(diǎn)不動(dòng)?！?.1脂類的概述第54頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月血漿脂蛋白分類示意圖第55頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月2、超速離心法按密度大小依次為：

HDL又可分為HDL1、HDL2、HDL3等亞類。乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）密度血漿脂蛋白的分類尚有脂蛋白(a)[LP(a)]。游離脂肪酸(FFA)與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸.顆粒中間密度脂蛋白（IDL）§8.1脂類的概述第56頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）血漿脂蛋白的組成主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成，但不同的脂蛋白的蛋白質(zhì)和脂類的組成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同?！?.1脂類的概述第57頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

CMVLDLIDLLDLHDL蛋白質(zhì)1~210182550

脂肪

84~85503053膽固醇脂414224017磷脂818222127

ApoACB48CB100EB100AⅠAⅡB100合成部位小腸粘膜肝細(xì)胞血漿、肝肝、小腸肝細(xì)胞功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

甘油三脂甘油三脂膽固醇膽固醇酯膽固醇膽固醇

28893血漿脂蛋白的組成、性質(zhì)及功能§8.1脂類的概述第58頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§9.1脂類的概述(四)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)第59頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)：

血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。

Apo作為脂蛋白的結(jié)構(gòu)成分，具有以下主要功能：結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類；調(diào)節(jié)酶活性；作為脂蛋白受體的配體。Apo至少有18種：分為ApoA(AⅠ、AⅡ)、(B100、B48)、C(CⅠ、CⅡ、CⅢ)、D、E、F、J及Apo(a)?！?.1脂類的概述第60頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(五)高脂血癥與高脂蛋白血癥

空腹血漿中的脂類水平高于參考值上限者稱為高脂血癥。臨床常見的有高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類。

又稱高脂蛋白血癥，臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種LP含量明顯升高稱高脂蛋白血癥。世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為6型?！?.1脂類的概述返回第61頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.2脂肪的分解代謝

主要內(nèi)容一、脂肪動(dòng)員二、甘油代謝三、脂肪酸的氧化四、酮體代謝返回第62頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.2脂肪的分解代謝一、脂肪動(dòng)員

概念：儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在3種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂肪酸和甘油，釋放入血供其它組織利用的過程，稱脂肪動(dòng)員。

激素敏感脂肪酶(HSL)：甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故名。

脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素如腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長素等。

抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員的激素如胰島素、前列腺素EⅠ。返回第63頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用：ATPCAMP5`-AMP磷酸二酯酶TG脂肪酶TG脂肪酶PATPADP甘油三酯甘油脂肪酸甘油一酯

脂肪酸甘油二酯脂肪酸胰高血糖素生長素腎上腺素脂解激素+胰島素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶無活性蛋白激酶有活性蛋白激酶+無活性有活性++(－)返回第64頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月二、甘油代謝ATPADP甘油激酶（肝、腎、腸）甘油二酯磷脂二氧化碳(CO2)+H2OCH2OHCH1CH2OHHO甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2OO磷酸二羥丙酮P3-磷酸甘油醛CHOCHCH2OHOP糖氧化§8.2脂肪的分解代謝返回第65頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月三、脂肪酸的氧化§8.2脂肪的分解代謝（一）、飽和脂肪酸的氧化（二）、單不飽和脂肪酸的氧化（三）、多不飽和脂肪酸的氧化（四）、多不飽和脂肪酸的過氧化（五）、奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化返回第66頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）、飽和脂肪酸的β－氧化脂肪酸β-氧化是在脂?；?β-碳原子上進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫，并在α與β-碳原子之間斷裂的過程。此過程是在一系列酶的催化下完成的。脂肪酸必須先在胞液中活化為脂酰CoA，然后進(jìn)入線粒體β-氧化?！?.2脂肪的分解代謝返回第67頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月1.脂肪酸活化為脂酰CoA（胞液）

位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸與CoA-SH生成活化的脂酰CoA。RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+

H2O2Pi反應(yīng)不可逆脂肪酸脂酰CoA§8.2脂肪的分解代謝第68頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體

脂肪酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的長鏈脂酰CoA（12C以上）卻不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿(carnitine，L-β-羥-γ-三甲氨基丁酸)結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CH3)3N+CH2CHCH2COOHOH肉堿(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O脂酰肉堿反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-Ⅰ和CAT-ll)催化：§8.2脂肪的分解代謝第69頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

此過程為脂肪酸β-氧化的限速步驟，CAT-Ⅰ是限速酶，丙二酸單酰CoA是強(qiáng)烈有競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體第70頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

狗攝入含苯環(huán)標(biāo)記的奇數(shù)碳原子脂肪酸時(shí)尿液排出馬尿酸；攝入含偶數(shù)碳原子脂肪酸時(shí)尿中排除出苯乙尿酸。說明脂肪酸的分解是每次降解二碳單位的片段。

Knoop的重要發(fā)現(xiàn):第71頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月3.脂酰CoA的β-氧化過程

脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂肪酸β-氧化酶系的催化作用，在脂?；?β-碳原子上依次進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解4步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；讦僚cβ-碳原子間斷裂，生成1分子乙酰CoA和少2個(gè)碳原子的脂酰CoA，具體步驟如下:§8.2脂肪的分解代謝第72頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月脂酰CoA的β-氧化過程第73頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月β-氧化（1）(1)脫氫RCH2CH2CH2CO~SCoA脂酰CoA(16C)脂酰CoA脫氫酶FADFADH2(2)加水RCH2CCCO~CoAHH

反

2-烯酰CoA

反

2-烯酰CoA水化酶

H2OOHRCH2CHCH2CO~SCoAL-β-羥脂酰CoA1.5ATP呼吸鏈第74頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月β-氧化（2）OHRCH2CHCH2CO~SCoAL-β-羥脂酰CoA(3)再脫氫NAD+NADH+H+L-β-羥脂酰CoA脫氫酶(4)硫解CH3CO~SCoA乙酰CoARCH2CO~SCoA脂酰CoA(14C)（1）（2）（3）（4）β-酮脂酰CoARCH2C~SCoAOCH2COCoA-SHβ-酮脂酰CoA硫解酶

2.5ATP呼吸鏈重復(fù)反應(yīng)第75頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月4.脂肪酸β-氧化的能量生成

1分子軟脂酸(16C)活化生成的軟脂酰CoA經(jīng)7次β-氧化.總反應(yīng)式如下:

軟脂酰CoA+7FAD+7NAD++7CoA-SH+7H2O8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+)

1分子軟脂酸徹底氧化共生成:(1.5×7)+(2.5×7)+(10×8)=108分子ATP

減去脂肪酸活化時(shí)消耗ATP的2個(gè)高能磷酸鍵凈生成106分子ATP?！?.2脂肪的分解代謝第76頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）單不飽和脂肪酸的氧化

體內(nèi)不飽和脂肪酸約占脂肪酸總量的一半以上。也在線粒體中進(jìn)行β-氧化。含有一個(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸氧化在未遇雙鍵前其反應(yīng)過程與飽和脂肪酸的β-氧化完全相同。當(dāng)遇到雙鍵后，還需要另一個(gè)特異性的酶：Δ3-順，Δ2-反烯酰CoA異構(gòu)酶催化：如油酸=18:1Δ9如下圖所示§8.2脂肪的分解代謝返回第77頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月單不飽和脂肪酸的氧化第78頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）多不飽和脂肪酸的氧化多不飽和脂肪酸如亞油酸(18:2Δ9,12)的氧化需要增加兩個(gè)酶：

Δ3-順，Δ2-反烯酰CoA異構(gòu)酶2,4-二烯酰CoA還原酶.HHH

|||H3C-(CH2)7-C=C-CH2CO～SCoAH3C-(CH2)7-CH2-C=C-CO～SCoA4321|H4321§8.2脂肪的分解代謝返回第79頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月多不飽和脂肪酸的氧化第80頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）多不飽和脂肪酸的過氧化

體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基，能攻擊生物膜及血漿脂蛋白磷脂中的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，即在多不飽和脂肪酸中發(fā)生的一種自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)?！?.2脂肪的分解代謝返回第81頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月脂質(zhì)過氧化的危害:1、生物膜脂質(zhì)的過氧化，導(dǎo)致膜功能障礙及酶的損傷。2、脂性自由基極活潑，能抽提蛋白質(zhì)的氫,使蛋白質(zhì)、酶等變性能失活。3、脂質(zhì)過氧化的分解產(chǎn)物，如丙二醛對(duì)細(xì)胞有毒性，能與蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸、RNA等的-NH2反應(yīng)，使之發(fā)生交聯(lián)而失活。§8.2脂肪的分解代謝返回第82頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化也經(jīng)β-氧化最后產(chǎn)生丙酰輔酶A，再經(jīng)下面過程生成琥珀酸輔酶A進(jìn)入TCA循環(huán)：§8.2脂肪的分解代謝第83頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月甲基丙酰輔酶A甲基變位酶輔基的結(jié)構(gòu)

返回第84頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.2脂肪的分解代謝四、酮體代謝返回（－）、酮體的生成途徑（二）、酮體的利用（三）、酮體生成的調(diào)節(jié)（三）、酮體生成的生理意義（四）、酮癥及其產(chǎn)生原因第85頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體的生成：乙酰輔酶A的代謝結(jié)局而在肝臟中脂肪酸β-氧化生成的乙酰CoA，有一部分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸、β-羥丁酸及丙酮。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體(ketonebodies)：脂肪酸在心肌、骨骼肌等組織中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通過TCA循環(huán)徹底氧化成二氧化碳和H2O。Β-羥丁酸約70％乙酰乙酸約30％丙酮含量極微§8.2脂肪的分解代謝第86頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的酮體合成的酶系。脂肪酸在線粒體β-氧化生成的乙酰CoA是合成酮體的原料）酮體的生成場(chǎng)所：肝臟酮體的生成原料：乙酰輔酶A§8.2脂肪的分解代謝返回第87頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月CH3COCH2CO~SCoA乙酰乙酰CoACH3CO~SCoA

乙酰CoACH3—C—CH2CO~SCoAOHCH2COOH

β-羥β-甲基戊二酸單酰CoACH3—C—CH2COOHOHβ-羥丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3COCH3丙酮CH3CO~SCoA乙酰CoACoA-SHβ-酮硫解酶CoA-SHHMG-CoA

合酶HMG-CoA

裂解酶NADH+H+NAD+β-羥丁酸脫氫酶CO2乙酰乙酸

脫羧酶關(guān)鍵酶（一）酮體的生成途徑返回第88頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)酮體的利用

酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用。肝內(nèi)生酮肝外用§8.2脂肪的分解代謝返回第89頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體的氧化途徑:CH3COCH2COOH

乙酰乙酸CH3COCH2CO~SCoA

乙酰乙酰CoAATP+CoA~SHPPi+AMP2PiCH2COOHCH2CO~CoACH2COOHCH2COOH

TCA乙酰CoACH3CO~CoA

β-羥丁酸CH3CH(OH)CH2COOHβ-羥丁酸脫氫酶NADH+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酰CoA-3酮酸CoA轉(zhuǎn)移酶

乙酰乙酰CoA合成酶H2OHSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶

心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高(10倍)第90頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月1、脂肪動(dòng)員的影響?zhàn)囸I或糖尿病時(shí)胰島素/胰高血糖素↑肝內(nèi)乙酰CoA酮體生成飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員肝內(nèi)脂肪酸β-氧化入肝脂肪酸(三)酮體生成的調(diào)節(jié)§8.2脂肪的分解代謝返回第91頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月飽食及糖供應(yīng)充足胰島素/胰高血糖素↓乙酰CoA、檸檬酸乙酰CoA羧化酶乙酰CoA生成丙二酸單酰CoA長鏈脂酰CoA入線粒體β-氧化酮體生成饑餓或糖尿病時(shí)，則相反。糖有氧氧化變構(gòu)激活CAT-1(-)2.肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶活性§8.2脂肪的分解代謝第92頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月3.檸檬酸合酶的調(diào)節(jié)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素/胰高血糖素↑肝內(nèi)乙酰CoA酮體生成飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員肝檸檬酸合酶肝長鏈脂肪酸CoA(-)§8.2脂肪的分解代謝第93頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。4.草酰乙酸的影響：丙酮酸丙酮酸羧化酶糖代謝草酰乙酸脂肪酸β-氧化NADH/NAD+比值蘋果酸脫氫草酰乙酸蘋果酸移出線粒體成為糖異生的原料脂肪酸β－氧化產(chǎn)生的乙酰CoA不易進(jìn)入TAC

酮體第94頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）、酮體生成的生理意義：1.酮體具水溶性，能透過血腦屏障及毛細(xì)血管壁，是輸出脂肪能源的一種形式。2.長期饑餓時(shí)，酮體供給腦組織50～70%的能量。3.禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí)，心、腎、骨骼肌攝取酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅細(xì)胞所需，并可防止肌肉蛋白的過多消耗?！?.2脂肪的分解代謝返回第95頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）、酮癥及其產(chǎn)生原因：尿排泄量mg/24hour血中濃度mg/100ml正?！?253嚴(yán)重酮癥（未治療的糖尿?。?00090長期饑餓和糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增多。當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過肝外組織氧化酮體的能力時(shí)，血中酮體蓄積，稱為酮血癥。尿中有酮體排出，稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥(酮癥).酮癥可導(dǎo)致代謝性酸中毒，稱酮癥酸中毒，嚴(yán)重酮癥可導(dǎo)致人死亡。§8.2脂肪的分解代謝返回第96頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.3脂肪酸及脂肪的合成主要內(nèi)容一、軟脂酸的從頭合成二、脂肪酸碳鏈的延長三、不飽和脂肪酸的的合成四、脂肪的合成五、脂肪酸合成的調(diào)節(jié)返回第97頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月一、軟脂酸的從頭合成§8.3脂肪酸及脂肪的合成1、合成部位2、合成原料3、合成過程4、從頭合成與β—氧化比較返回第98頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的胞漿中均含有脂肪酸合成酶系，肝臟是人體合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最強(qiáng)，約比脂肪組織大8～9倍。1.合成部位返回§8.3脂肪酸及脂肪的合成第99頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪酸合成的碳源主要來自糖氧化分解、β-氧化和氨基酸氧化分解產(chǎn)生乙酰CoA，它們都存在于線粒體中。ATP、NADPH、HCO3-(二氧化碳)及Mn2+等。線粒體中的乙酰CoA，需通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)（或稱擰檬酸穿梭系統(tǒng)）運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。

其中NADPH主要來自胞漿中的磷酸戊糖途徑，其次是檸檬酸穿梭系統(tǒng)。2.合成原料來源§8.3脂肪酸及脂肪的合成返回第100頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月檸檬酸穿梭系統(tǒng)：第101頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)丙二酸單酰CoA的合成CH3CO~SCoA+HCO3-+ATP

乙酰CoA羧化酶Mn2+、生物素HOOC-CH2CO~SCoA+ADP+Pi丙二酸單酰CoA在胞漿中進(jìn)行HCO3-+ATPADP+Pi酶-生物素酶-生物素-CO2丙二酰單酰CoA乙酰CoA機(jī)理：關(guān)鍵酶3.合成過程§8.3脂肪酸及脂肪的合成返回第102頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)：H2O

活性羧化酶檸檬酸部分活性羧化酶檸檬酸P無活性羧化酶PATPADPcAMP活化的蛋白激酶Pi蛋白磷酸酶2A單體(無活性)多聚體(有活性)檸檬酸長鏈脂酰CoA第103頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）脂肪酸合成酶系

動(dòng)物細(xì)胞脂肪酸合成酶系包括7種不同功能的酶和酰基載體蛋白（acylcarrierproteinACP)，都存在于一條肽鏈上的七個(gè)功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域），由一個(gè)基因編碼；酵母細(xì)胞中該酶系包含六個(gè)酶和ACP，定位于兩條肽鏈上；大腸桿菌的該酶系含六個(gè)酶及ACP共七條肽鏈?！?.3脂肪酸及脂肪的合成第104頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月E.coli的酰基載體蛋白（ACP）：

脂肪酸合成過程中的?；d體,含77個(gè)氨基酸殘基。其輔基為4’-磷酸泛酰巰基乙胺（Pn)連接Ser32-OH上，活性基團(tuán)為巰基，故寫為ACP-SH，巰基為結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；牟课?。ACP-SH為整個(gè)合成體系的中心。

§8.3脂肪酸及脂肪的合成第105頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月輔酶A-SH與ACP-SH比較:脂肪酸合成中的?；d體脂肪酸分解中的?；d體第106頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）丙二酸單酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿岬倪^程:①轉(zhuǎn)移CE—SHACP—SHECH3CO~SCoACoASH乙酰轉(zhuǎn)移酶(AT)CE—SHACP—S—CO—CH3ECE—S—CO—CH3ACP—SHECE—S—CO—CH3ACP—S—CO—CH2*COOHE*COOH—CH2CO~SCoACoASH

丙二酰轉(zhuǎn)移酶(MT)過程一§8.3脂肪酸及脂肪的合成第107頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月②縮合脫羧

CE—S—CO—CH3ACP—S—COCH2*COOHE*CO2縮合酶(CE)CE—SHACP—S—COCH2COCH3E③還原、脫水、再還原CE—SHACP—S—COCH2COCH3ECE—SHACP—S—COCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+β-酮脂酰還原酶(KR)脫水酶過程二§8.3脂肪酸及脂肪的合成第108頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月CE—SHACP—S—CO—C=C-CH3EH——HNADPH+H+NADP+烯酰還原酶(ER)CE—SHACP—S—COCH2CH2CH3ECE—SHACP—S—CO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CE—SHACP—SHEH2O硫酯酶(TE)再經(jīng)6次循環(huán)軟脂酸過程三第109頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月KSKSMTKSHDKRERKSKSAT

脂肪酸合成酶系結(jié)構(gòu)與催化的反應(yīng)第110頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月

乙酰CoA＋7丙二酸單酰CoA＋14NADPH＋14H+＋H2O軟脂酸＋14NADP+＋7CO2＋7H2O＋8CoA-SH脂肪酸合成酶系（7次循環(huán)）軟脂酸（16C）合成的總反應(yīng)式：§8.3脂肪酸及脂肪的合成第111頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月4、脂肪酸的從頭合成與β—氧化比較:區(qū)別點(diǎn)從頭合成β—氧化細(xì)胞中發(fā)生部位細(xì)胞質(zhì)線粒體?；d體ACP-SHCOA-SH二碳片段的加入與裂解方式丙二酰單酰COA乙酰COA電子供體或受體NADPHFAD、NAD+酶系七種酶和一個(gè)蛋白質(zhì)組成復(fù)合物四種酶原料轉(zhuǎn)運(yùn)方式肉堿穿梭系統(tǒng)檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)羥脂?；衔锏闹虚g構(gòu)型D-型L-型對(duì)二氧化碳和檸檬酸的需求要求不要求能量變化消耗7個(gè)ATP和14NADPH產(chǎn)生106個(gè)ATP返回第112頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月二、脂肪酸碳鏈的延長★軟脂酰CoA或軟脂酸生成后，可在光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂肪酸碳鏈延長酶系的催化作用下，形成更長碳鏈的飽和脂肪酸。延長途徑線粒體延長途徑：基本上是β-氧化的逆過程，只是NADPH2作為供氫體參與第二次還原反應(yīng)。光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長途徑：與從頭合成類似，只是輔酶A作為酰基載體，丙二酰輔酶A提供二碳單位。返回§8.3脂肪酸及脂肪的合成第113頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月Fattyacidslongerthan16carboncanbeproducedinsmoothER(usingmalonyl-CoAtoprovide2-carbonunits)光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脂肪酸的延長途徑§8.3脂肪酸及脂肪的合成第114頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月三、不飽和脂肪酸的合成人體內(nèi)有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去飽和酶，催化飽和脂肪酸引入雙鍵，使之轉(zhuǎn)變?yōu)椴伙柡椭舅?。至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有Δ9以上的去飽和酶，即在第10C與ω碳原子之間不能形成雙鍵。

必需脂肪酸:指人體不能合成，必需由食物提供的脂肪酸，有3種：亞油酸(18C:2Δ9,12

亞麻酸(18C:3Δ6,9,12)花生四烯酸(18C:4Δ5,8,11,14)返回§8.3脂肪酸及脂肪的合成第115頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月飽和脂肪酸不飽和脂肪酸飽和脂肪酸經(jīng)去飽和酶催化加氧去飽和生成不飽和脂肪酸第116頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月四、脂肪的合成(一)合成部位

以肝、脂肪組織及小腸為主，其中肝的合成能力最強(qiáng)。返回§8.3脂肪酸及脂肪的合成第117頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)合成過程1、甘油一酯途徑CH2OHR2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3甘油一酯酰轉(zhuǎn)移酶CoA~SHRCO~SCoARCOOH脂酰CoA合成酶甘油二酯酰轉(zhuǎn)移酶CoA~SHMGDGTG§8.3脂肪酸及脂肪的合成第118頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月2、磷脂酸-甘油二酯途徑葡萄糖CH2OHC=OCH2OHNADH+H+NAD+磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2O-HO—PCH2OCOR1CCH2O-R2CO-O—PCH2OCOR1CCH2OHR2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CCH2OCOR3R2CO-O—CoA-SHR3CO~SC0A脂酰轉(zhuǎn)移酶R1CO~SCoAR2CO~SC0A磷酸甘油脂酰轉(zhuǎn)移酶2CoA-SH磷脂酸TG第119頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月五、脂肪酸合成的調(diào)節(jié)1.代謝物的影響進(jìn)食糖糖代謝NADPH+乙酰CoA+ATP合成脂肪有關(guān)的酶的活性異檸檬酸脫氫酶(—)、異檸檬酸(+)乙酰CoA羧化酶檸檬酸裂解脂肪酸合成透出線粒體檸檬酸乙酰CoA返回第120頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月饑餓、糖供應(yīng)不足脂肪動(dòng)員（一）脂酰CoA乙酰CoA羧化酶活性（胞液）（一）檸檬酸合酶（線粒體）

透出線粒的檸檬酸乙酰CoA羧化酶激活作用生成乙酰CoA脂肪酸的合成

脂肪酸合成的調(diào)節(jié)§8.3脂肪酸及脂肪的合成第121頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月2.激素的調(diào)節(jié)胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA檸檬酸丙二酸單酰CoA軟脂酰CoA胰島素（+）（+）（+）丙酮酸丙酮酸脫氫酶（一）AMP（一）胰高血糖素（一）腎上腺素檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶（+）胰島素脂肪酸合成的調(diào)節(jié)（3）（一）第122頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.4磷脂的代謝甘油磷脂（磷脂酰甘油）：由甘油構(gòu)成的磷脂，是生物膜的主要組分。鞘氨醇磷脂：含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神經(jīng)組織各種膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。返回磷脂－含磷酸復(fù)合脂第123頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月§8.4磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝（一）、甘油磷脂的組成及種類（二）、甘油磷脂的合成（三）、甘油磷脂的分解第124頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）、甘油磷脂的組成及種類甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)：

磷脂酰膽堿(卵磷脂)(PC)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)(PE)磷脂酰絲氨酸

X=-CH2CH2N+(CH3)3X=-CH2CH2NH3+X=-CH2CH2NH2COOHCH2O—COR1R2CO—O—CHCH2O—P—O—X=OOH§8.4磷脂的代謝返回第125頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）、甘油磷脂的合成1.合成部位：2.合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺絲氨酸、食物食物或脂肪分解CTP、ATP、絲氨酸、肌醇等3.合成過程全身各組織，肝、腎、腸最活躍?！?.4磷脂的代謝返回第126頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）CDP-膽堿、CDP-乙醇胺的生成(關(guān)鍵性步驟)HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33×S-腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶P—OCH2CH2NH2ATPADP膽堿激酶P—OCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CDP—OCH2CH2NH2CTPPPiCTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶CDP—OCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-膽堿第127頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）甘油二酯途徑:磷脂酸1，2-甘油二酯CDP-膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰絲氨酸CMP磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶★：磷脂酰：乙醇胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶3×S-腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶絲氨酸乙醇胺★H+CO2脫羧酶第128頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）CDP-甘油二酯途徑:磷脂酸CDP-甘油二酯磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油磷脂酰肌醇合成酶絲氨酸CMP肌醇CMPCTPPPi胞苷轉(zhuǎn)移酶CMP磷脂酰甘油第129頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）、甘油磷脂的降解

存在于細(xì)胞溶酶體、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂2。

存在于細(xì)胞膜及線粒體膜、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂1。急性胰腺炎時(shí)，組織中的溶血磷脂A2原被激活。存在于細(xì)胞膜、蛇毒及某些細(xì)菌主要存在于高等植物，動(dòng)物腦組織亦有。B1A1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B磷脂酶A1:磷脂酶A2:磷脂酶C:磷脂酶D:磷脂酶B1:磷脂酶B2:水解溶血磷脂1水解溶血磷脂2返回第130頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月二、鞘磷脂的代謝(一)鞘磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)CH3(CH2)m—C=C—CHOHHHCHNH2CH2OHn多在12～22之間—CO(CH2)n(CH2)3—O—P—OCH2CH2N+(CH3)3=OOH鞘氨醇m多為12鞘磷脂神經(jīng)酰胺§8.4磷脂的代謝第131頁，課件共144頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)鞘磷