藥劑學(xué)全套課件

藥劑學(xué)

第一章緒論教學(xué)要求：掌握劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念，了解調(diào)劑學(xué)、方劑的概念。掌握藥典的概念和特點(diǎn)，熟悉《中國(guó)藥典》附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容。掌握處方的概念和類型。熟悉劑型的重要性及分類。了解藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展。了解藥劑學(xué)的分支學(xué)科。第一節(jié)概述一、基本概念：1、藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性技術(shù)科學(xué)。2、劑型：藥物供使用之前制成適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的給藥形式。3、制劑：根據(jù)藥典、制劑規(guī)范或處方手冊(cè)等所收載的應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物制成適合臨床需要且符合一定質(zhì)量要求的藥劑稱為制劑。制劑的基本質(zhì)量要求：有效、安全、穩(wěn)定、使用方便。

4、藥物與藥品藥物：是指用以預(yù)防、治療、診斷人的疾病的物質(zhì)。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。

二、現(xiàn)代藥劑學(xué)的分支工業(yè)藥劑學(xué)

物理藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)

藥物動(dòng)力學(xué)臨床藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué)

三、藥物成型的必要性及劑型分類

（一）藥物成型的必要性1、為了適應(yīng)臨床的需要（1）劑型可改變藥物作用的性質(zhì)：硫酸鎂（2）劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度：

速效劑型：注射劑、舌下含片、吸入氣霧劑長(zhǎng)效制劑：植入劑、緩控釋制劑（3）劑型可降低或消除藥物毒副作用（4）某些劑型有靶向作用2、為適應(yīng)藥物性質(zhì)的需要3、為提高藥物的生物利用度4、為運(yùn)輸、貯存、使用方便

（二）劑型的分類1.按分散系統(tǒng)分——用物化的原理闡明制劑的特征

溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶膠型：膠漿劑、涂膜劑乳濁型：乳劑混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑、

氣體分散型：氣霧劑

固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑

2.按給藥途徑分——臨床需要說(shuō)明藥品的要求

經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服的片劑、膠囊劑、合劑等

經(jīng)非胃腸道給藥劑型：注射給藥：注射劑呼吸道給藥：氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑黏膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片

3.按形態(tài)分——制備、運(yùn)輸、貯存、起效速度液體制劑：溶液劑、水針劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑

氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑4.按制法分

浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑

無(wú)菌制劑：注射劑、供眼科手術(shù)用的滴眼劑四、藥劑學(xué)的發(fā)展1.國(guó)外藥劑學(xué)的發(fā)展希波克拉底（BC160-377）創(chuàng)立醫(yī)藥學(xué)格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學(xué)的基礎(chǔ)1847年，莫爾出版《藥劑工藝學(xué)》第一代制劑：普通制劑第二代制劑：緩釋制劑第三代制劑：控釋制劑第四代制劑：靶向制劑第五代制劑：智能給藥制劑（自調(diào)式給藥系統(tǒng)）

2.國(guó)內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展古代成績(jī)輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑東漢張仲景記載10余種劑型唐代《新修本草》世界上最早的藥典明代李時(shí)珍《本草綱目》收載劑型61種近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追五、藥劑學(xué)的任務(wù)基本理論研究；新劑型和新制劑的研究與開(kāi)發(fā)；藥用新輔料的研究與開(kāi)發(fā)；中藥現(xiàn)代劑型的整理、研究與開(kāi)發(fā)；研究和開(kāi)發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備。

第二節(jié)

有關(guān)藥物制劑的法規(guī)

一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）藥典由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫是一個(gè)國(guó)家收載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及制劑，規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，中國(guó)藥典：53、63、77、85、90、95、2000

分兩部：I部：中藥材、中成藥

II部：化學(xué)藥品、放射性藥品、生物制品等國(guó)外藥典：美國(guó)藥典USP（XXIV）英國(guó)藥典BP（1998版）日本藥局方JP（13版）國(guó)際藥典Ph.Int

二、GMP（goodmanufacturingpractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)新建和改造的依據(jù)。GLP：goodlaboratorypractice

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范第一節(jié)

表面現(xiàn)象

一、幾個(gè)概念1．界面：是指物質(zhì)的相與相之間的交界面。相是指體系中物理和化學(xué)性質(zhì)均勻的部分，有固、液、氣三相有：液/液（如乳劑）、液/氣（如氣霧劑）、固/氣（如散劑）、固/液（如混懸劑）、固/固等。2．界面現(xiàn)象：是指物質(zhì)在界面上發(fā)生的物理化學(xué)現(xiàn)象。3．表面：兩相中有一相是氣體的界面。氣/固；氣/液。4．表面現(xiàn)象：液/氣、固/氣界面上發(fā)生的物理化學(xué)現(xiàn)象。

二、表面張力與表面自由能

表面張力：是指一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。這就是當(dāng)一滴單一成分的液體在恒溫、恒壓條件下達(dá)平衡時(shí)，則總呈球狀，即具有最小的表面積。由于表面分子受力不平衡而產(chǎn)生的張力。表面自由能：

增加液體的表面積實(shí)際上是將液體內(nèi)部分子拉倒表面的過(guò)程。由于表面分子有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，因此必須克服分子間的吸引力，把分子拉開(kāi)，才能將內(nèi)部分子轉(zhuǎn)移到表面而增加表面積,這個(gè)過(guò)程中外界所消耗的功則轉(zhuǎn)化為表面層分子的位能,這種能量即稱為表面能或表面自由能。第二節(jié)

表面活性劑

一、概述：1.概念：表面活性劑(surfactant)是指具有固定的親水親油基團(tuán)，在溶液的表面能定向排列，并能使表面張力顯著下降的物質(zhì)。2.組成：分子結(jié)構(gòu)具有兩親性非極性烴鏈：

8個(gè)碳原子以上烴鏈極性基團(tuán)：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。

3.吸附性：溶液中的正吸附：增加潤(rùn)濕性、乳化性、起泡性固體表面的吸附：非極性固體表面單層吸附，極性固體表面可發(fā)生多層吸附OOWOOWOOWOOWOOWOOOOOOWW（肥皂R——COO-）OOWOOWOOWOOWOOW二、表面活性劑的分類按解離性質(zhì)分類陰離子表面活性劑陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂，氨基酸型非離子表面活性劑陰離子表面活性劑

肥皂類(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M陰離子表面活性劑

肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，通式:（RCOO—）n

Mn+

堿金屬皂：O/W

堿土金屬皂：W/O

有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破壞，一般供外用陰離子表面活性劑

硫酸化物：硫酸化油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類RO-SO3-M+

硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）、SDS、十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）

***穩(wěn)定性好，外用乳化性很強(qiáng)，且較穩(wěn)定。主要用作軟膏的乳化劑，也用于片劑等固體制劑的潤(rùn)濕或增溶陰離子表面活性劑磺酸化物：RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉陽(yáng)離子表面活性劑季銨化合物苯扎氯銨(潔爾滅)和苯扎溴銨(新潔爾滅)等。兩性離子表面活性劑卵磷脂：是制備注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料氨基酸型和甜菜堿型：氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COO－Tego甜菜堿型：R-N+(CH3)2-COO—。在堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。氨基酸型兩性非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯：?jiǎn)斡仓岣视王ィ?/p>

HLB為3~4，主要用作W/O型乳劑輔助乳化劑。2.多元醇蔗糖酯：HLB（5~13）O/W乳化劑、分散劑脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化劑聚山梨酯（Tween）：O/W乳化劑3.聚氧乙烯型：Myrij(長(zhǎng)鏈脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍,靜脈乳劑的乳化劑三、表面活性劑的基本性質(zhì)1.臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。當(dāng)其濃度高于CMC值時(shí)，表面活性劑的排列成球狀、棒狀、束狀、層狀/板狀等結(jié)構(gòu)。2.親水親油平衡值（HLB）：表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將表面活性劑的HLB值范圍限定在0-40，非離子型的HLB值在0-20?；旌霞雍托裕篐LB=（HLBaWa+HLBbWb）/（Wa+Wb）理論計(jì)算：HLB=∑（親水基團(tuán)HLB值）+∑（親油基團(tuán)HLB）-7表面活性劑的基本性質(zhì)3、增溶作用

1）膠束增溶：水不溶性、微溶性藥物在膠束溶液中溶解度顯著增加非洛地平-----0.025%吐溫-----10倍（表）親水基團(tuán)---親油基團(tuán)，（藥）極性基團(tuán)---非極性基團(tuán)

cmc，“表”的量

，膠束

，增溶量

，最大增溶濃度（MAC）四、表面活性劑的應(yīng)用1.增溶：C>CMC（HLB13~18）增溶體系為熱力學(xué)平衡體系CMC越低、締合數(shù)越大，增溶量（MAC）就越高溫度對(duì)增溶的影響：溫度影響膠束的形成，影響增溶質(zhì)的溶解，影響表面活性劑的溶解度

Krafft點(diǎn)：離子型表面活性劑的溶解度隨溫度增加而急劇增大這一溫度稱為Krafft點(diǎn)，Krafft點(diǎn)越高，其臨界膠束濃度越小曇點(diǎn)：對(duì)于聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高到一定程度時(shí)，溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。在聚氧乙烯鏈相同時(shí)，碳?xì)滏溤介L(zhǎng)，濁點(diǎn)越低；在碳?xì)滏溝嗤瑫r(shí)，聚氧乙烯鏈越長(zhǎng)則濁點(diǎn)越高。第一節(jié)、概述液體藥劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶不便。一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。

二、液體制劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類（1）均相(單相)液體制劑；藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。（2）非均相(多相)液體制劑；藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。二、液體制劑的分類(二)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類

內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。

第二節(jié)

藥物的溶解一、藥物的溶解度、溶解速度

1、溶解過(guò)程溶解：一種或一種以上的物質(zhì)（固體、液體或氣體）以分子或離子狀態(tài)分散于液體分散媒的過(guò)程。溶解過(guò)程是涉及到溶質(zhì)分子間、溶劑分子間及溶質(zhì)和溶劑分子間的作用力。只有溶質(zhì)和溶劑分子間的吸引力大于溶質(zhì)分子間吸引力時(shí)，溶質(zhì)分子才能從溶質(zhì)上脫離，然后在溶劑中擴(kuò)散，最終達(dá)到平衡，即溶質(zhì)的溶解速度與其結(jié)晶速度相等。

2、溶解度與溶解速度溶解度：在一定溫度下，藥物在一定量的溶劑（常為水）中達(dá)到飽和溶液時(shí)，所能溶解的最大的量。溶解速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)溶解藥物的量。一、藥物的溶解度、溶解速度

3.影響藥物溶解度的因素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：氫鍵；成鹽；親水基團(tuán)溶劑化作用與水合作用：多晶型的影響：亞或不穩(wěn)定型、無(wú)定型>穩(wěn)定型粒子大?。毫Ｗ哟笮≡?.1-100nm時(shí)，溶解度隨粒徑的減小而增加溫度：pH值離子：強(qiáng)度、同離子效應(yīng)其它附加劑：潛溶劑、助溶劑及增溶劑

Noyes-Whitney方程：dC/dt=DS(Cs-C)/VhD為擴(kuò)散系數(shù)，S為藥物粒子的表面積，Cs為擴(kuò)散層內(nèi)藥物濃度，C為溶出介質(zhì)中藥物濃度，V為溶出介質(zhì)體積，h為擴(kuò)散厚度。即藥物的溶解速度，與擴(kuò)散系數(shù)、藥物的擴(kuò)散面積、濃度差成正比，而與溶出介質(zhì)的體積、擴(kuò)散層厚度成反比。影響溶解速度的因素主要有：

1、溫度：溫度越高，溶解速度越大。

2、攪拌：攪拌可減小擴(kuò)散層的厚度。

3、粒子大小：粒子越小，與溶劑接觸表面積越大，溶解越快。

4、影響溶解速度的因素第三節(jié)

增加藥物溶解度的方法（一）成可溶性鹽

（二）改變?nèi)苊剑ㄊ褂脧?fù)合溶劑）

（三）助溶作用（四）增溶

（五）改變藥物分子結(jié)構(gòu)第四節(jié)

液體藥劑概述1.概念：藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用制劑。

第四節(jié)

液體藥劑概述2.特點(diǎn)分散度大，吸收快，起效迅速給藥途徑多，可內(nèi)服、外用、腔道給藥分劑量準(zhǔn)確，服用方便，適用于嬰幼兒和老年患者能減少某些易溶藥物的刺激性固體藥物制成液體制劑后,有利于提高生物利用度能增加某些藥物的穩(wěn)定性和安全性(氣體及易炸固體)穩(wěn)定性較差，易降解，氧化，攜帶不方便，水性制劑易長(zhǎng)霉,非水制劑藥理作用大,成本高3.質(zhì)量要求：

(1)溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懇液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散。(2)有效成分濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變。(3)分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。(4)口服制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性。(5)應(yīng)具有一定的防腐能力。(6)包裝容器大小適宜，便于病人攜帶和服用。

（一）按分散體系分類

均相液體制劑：外觀澄明，均勻分散體系低分子溶液劑；高分子溶液劑

非均相液體制劑：不穩(wěn)定的多相分散體系溶膠劑；乳劑；混懸劑4、液體藥劑的分類

（二）按給藥途徑分類

內(nèi)服液體制劑：如合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、乳劑、混懸劑、滴劑等。外用液體制劑：

a.皮膚用：如洗劑、搽劑等。

b.五官科用：如洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑等。

c.直腸、陰道、尿道用：如灌腸劑、灌洗劑等第五節(jié)、液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小，相似相溶原理：藥物、溶劑---極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑一、液體制劑常用溶劑

極性溶劑：溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物水：蒸餾水、霉變甘油：滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：DMSO，促進(jìn)皮膚的滲透一、液體制劑常用溶劑

半極性溶劑：溶解有機(jī)藥物乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促滲透，無(wú)刺激性聚乙二醇：有穩(wěn)定作用一、液體制劑常用溶劑

非極性溶劑：溶解非極性藥物脂肪油液體石蠟醋酸乙酯二、液體制劑的防腐防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）

（一）防腐的重要性（二）防腐措施1、防止污染2、添加防腐劑防腐劑的抑菌作用優(yōu)良防腐劑的條件二、液體制劑的防腐

常用防腐劑：1、羥苯烷基酯類parabens，尼泊金類酸性、中性溶液C數(shù)

，抑菌作用

，溶解度

混合使用二、液體制劑的防腐2、苯甲酸benzoicacid、苯甲酸鈉： 酸性溶液（pH3-5）3、山梨酸sorbicacid：酸性溶液易被氧化4、苯扎溴銨（新潔爾滅）三、液體制劑的矯味、著色劑

矯味劑:甜味劑---甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香劑：香料、香精—薄荷油膠漿劑：炮騰劑：酸+NaHCO3

CO2三、液體制劑的矯味、著色劑著色劑:改善外觀，識(shí)別濃度、用法溶液劑是低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。溶液劑的制法溶解法稀釋法化學(xué)反應(yīng)法第六節(jié)、溶液型液體藥劑溶解度小、慢的： 粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加糖漿劑

糖漿劑是含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖溶液。

單糖漿是純蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）或64.7%（ml/ml）。糖漿劑的制備1、溶解法（蔗糖）

1）熱溶法

2）冷溶法2、混合法（糖漿）單糖漿：85%（g/ml）或65%（g/g）矯味劑助懸劑防腐其他溶液型液體藥劑：芳香水劑：揮發(fā)性藥物的飽和水溶液甘油劑醑劑：濃乙醇溶液第七節(jié)、溶膠劑

第八節(jié)、高分子溶液劑溶膠劑：固體微粒分散在水中。高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中。固體微粒（1-100nm）非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系帶電性（雙電層）水化膜---

阿拉伯膠----H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++---

阿拉伯膠----電解質(zhì)（鹽析、絮凝）脫水劑相反電荷高分子溶液制備溶膠劑的制備分散法：膠體磨、超聲凝聚法：物理、化學(xué)凝聚溶膠劑：1-100nm高分子溶液劑的制備：膠溶過(guò)程（有限溶脹、無(wú)限溶脹）明膠淀粉胃蛋白酶第九節(jié)、混懸劑混懸劑：固體微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定Stocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9

一、概述制成混懸劑的條件混懸劑的質(zhì)量要求干混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）粒子沉降V=2r2(

1-

2)g/9

減小粒度助懸劑：助懸劑：

，(

1-

2)

親水性

，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa二、混懸劑的穩(wěn)定性（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜解離、吸附---荷電雙電層---

電勢(shì)電解質(zhì)---絮凝，破壞二、混懸劑的穩(wěn)定性（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=A

電勢(shì)絮凝flocculation：表面積A

絮凝劑：適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價(jià)數(shù)沉降速度快、體積大振搖后迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。

二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同OstwaldFreundlich小

大亞穩(wěn)定型

穩(wěn)定型粉碎均勻二、混懸劑的穩(wěn)定性（五）分散相的濃度、溫度濃度

，穩(wěn)定性

溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……三、混懸劑的制備（一）分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨加液研磨（1：0.5）、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物---潤(rùn)濕劑---表面活性劑三、混懸劑的制備（二）凝聚法：物理凝聚法化學(xué)凝聚法

四、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑：Stock’s公式的

，(

1-

2)

，微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子混懸劑：甘油、糖漿高分子混懸劑：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠四、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤(rùn)濕劑：HLB值7-11（三）絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)的種類、離子價(jià)數(shù)、用量五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定一、微粒大小的測(cè)定質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定（二）沉降容積比評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計(jì)定義：F=VU/VO=HU/HO五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定（三）絮凝度：評(píng)價(jià)絮凝劑、穩(wěn)定性（四）重新分散試驗(yàn)：劑量準(zhǔn)確（五）流變學(xué)測(cè)定第八節(jié)、乳劑乳劑：兩種互不相溶液體的混合。液滴0.1-10m

非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O一、概述乳劑的特點(diǎn)：乳劑的類型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O可制成多種劑型：二、乳化劑乳化劑：乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜二、乳化劑（一）基本要求：乳化能力強(qiáng)，形成穩(wěn)定的乳化膜無(wú)毒、無(wú)刺激性（生理適應(yīng)性）對(duì)pH、溫度、其他成分耐受二、乳化劑（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：O/W，親水性強(qiáng)，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、（二）乳化劑的種類3、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面 接觸角

〈90

，O/W；

〉90，W/O

氫氧化鋁、二氧化硅、氫氧化鈣、4、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性

粘度

、乳化膜強(qiáng)度

W ：海藻酸鈉、西黃蓍膠、

O：蜂蠟、硬脂酸、二、乳化劑（三）乳化劑的選擇 給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法、、、乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強(qiáng)、穩(wěn)定、無(wú)刺激（三）乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇：油相對(duì)HLB值的要求適應(yīng)性

：W/O

O/W乳化膜的牢固性

粘度

，穩(wěn)定性

非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽(yáng)離子型乳化劑不能混混合乳化劑HLB的計(jì)算三、乳劑形成的必要條件

分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力：分散

---表面積

---表面自由能

乳化劑---表面張力

---表面自由能

---穩(wěn)定（二）加入適宜的乳化劑： 顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜三、乳劑形成的必要條件（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并單分子乳化膜：表面活性劑類（強(qiáng)）多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大固體微粒乳化膜：三、乳劑形成的必要條件（四）確定乳劑的類型：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化劑的性質(zhì)、HLB

親水基、親油基的大?。▓D）（五）相比適當(dāng)：

合并、轉(zhuǎn)型

10%--50%（74%）四、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1、油中乳化法（干膠法）2、水中乳化法（濕膠法）油：水：膠=4：2：1制成初乳后，再加其它物質(zhì) 揮發(fā)油2：2：1，液體石蠟3：2：1

油：水：膠4：2：1（一）乳劑的制備方法3、新生皂法：制備過(guò)程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑植物油中的有機(jī)酸+

堿——生成皂類乳化劑硬脂酸、油酸+氫氧化鈣、氫氧化鈉、三乙醇胺

（一）乳劑的制備方法4、兩相交替加入法： 每次少量加入W或O相 乳化劑的用量多5、機(jī)械法6、微乳的制備7、復(fù)乳的制備四、乳劑的制備（二）乳劑中藥物的加入方法藥物的加入：溶解于親和性大的液相中油溶性藥物---溶于油相水溶性藥物---溶于水不溶性藥物---研磨后再加乳劑的變化分層：可重新分散密度差---增加粘度絮凝：可逆的聚集

電位降低---電解質(zhì)轉(zhuǎn)相：相反類型的乳化劑合并、破壞：不可逆乳劑的質(zhì)量評(píng)定粒徑大小分層現(xiàn)象乳滴合并速度穩(wěn)定常數(shù)第一節(jié)

概

述

片劑──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥物從小顆粒中溶出──→胃腸液中的藥物溶液──→藥物從胃腸粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)──→分布于各個(gè)組織器官──→發(fā)揮治療作用對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來(lái)說(shuō)，下述Noyes－Whitney方程可說(shuō)明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes－Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數(shù)；S──溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs──藥物的溶解度。①可采用藥物微粉化的方法來(lái)增加表面積S，從而加快藥物的溶出速度。

②制備研磨混合物③制成固體分散物：④吸附于“載體”后壓片第二節(jié)

散

劑

散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服，其分類有如下三種方法：①按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑具有以下一些特點(diǎn)：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑的制備

物料前處理→粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲(chǔ)存粉碎與過(guò)篩

（1）研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，（2）球磨機(jī)在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物手受到強(qiáng)烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。

（3）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。由于粉碎過(guò)程中高壓氣流（170kPa～2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，混合與分劑量

①組分的比例

②組分的密度性質(zhì)相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大沉于底部而不易混勻。③組分的吸附性與帶電性因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻?rùn)滑劑作抗靜電劑④含液體或易吸濕性的組分散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。.如含結(jié)晶水（會(huì)因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤(rùn)），則可用等摩爾無(wú)水物代替；b.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。二、散劑的質(zhì)量要求

（一）均勻度

取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。（二）水分

取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0%。（三）裝量差異

（四）吸濕性

當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時(shí)，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來(lái)表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對(duì)相對(duì)濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線圖4-1水溶性藥物的吸濕平衡曲線

1-尿素

2-枸櫞酸

3-酒石酸

4-對(duì)氨基水楊酸鈉

圖4-2非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土

7-滑石

如圖4-1、圖4-2，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線。水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，一般把這個(gè)吸濕量開(kāi)始急劇增加的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度（Criticalrelativehumidity，CRH），水溶性藥物均有固定的CRH值幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點(diǎn)：“混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無(wú)關(guān)”。此即所謂Elder假說(shuō)，它不適用于有相互作用或有共同離子影響的藥物。測(cè)定CRH有如下意義：①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。

非水溶性藥物吸濕平衡曲線變化緩慢，無(wú)特定的CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥物組成的混合物料的吸濕量具有加和性。

第三節(jié)

膠

囊

劑膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡(jiǎn)稱囊材）都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。①硬膠囊劑（Hardcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。

②軟膠囊劑（Softcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。③腸溶膠囊劑（Entericcapsules）它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。膠囊劑具有如下一些特點(diǎn)

①能掩蓋藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性：②藥物的生物利用度較高：③可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足：④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會(huì)使囊壁溶化；若填充風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化；若填充吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使囊壁脆裂。由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑

二、硬膠囊劑1．

空膠囊的組成

明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7～9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7～5.2），以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等?？漳z囊制備工藝

溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理，一般由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)1000O級(jí)，溫度10℃～25℃，相對(duì)濕度35%～45%。為了以便識(shí)別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。

空膠囊的規(guī)格空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15硬膠囊劑的制備工藝

1.物料的處理與填充

若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充

三、軟膠囊劑（一）軟膠囊劑的組成與質(zhì)量控制軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)由于在軟膠囊的制備中以及在放置過(guò)程中僅僅是水分的損失l．所包藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。2．所包藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質(zhì)中包制而成為便于成型，一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”（baseadsorption）來(lái)計(jì)算，即1g固體藥物制成（填充軟膠囊用）的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計(jì)算之：基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體重量。（二）軟膠囊劑的制備方法

1．

滴制法滴制法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)（見(jiàn)圖4-4）完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（一般稱為膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層以不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊，如常見(jiàn)的魚肝油膠丸等。滴制中，膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量，應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)考查篩選的適宜的工藝技術(shù)條件。軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意

1．

壓制法壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板模或旋轉(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法，目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法，旋轉(zhuǎn)模壓法制囊機(jī)及模壓過(guò)程參見(jiàn)圖4-5（模具的形狀可為橢圓形、球形或其它形狀）。

自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖

四、膠囊劑的質(zhì)量要求

（一）

外觀（二）

水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0%。（三）

裝量差異（四）

崩解度與溶出度五、包裝儲(chǔ)存對(duì)質(zhì)量的影響及實(shí)例一般來(lái)說(shuō)，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在<25℃、相對(duì)濕度<60%的干燥陰涼處，密閉貯藏。第四節(jié)

片

劑

（一）片劑的概念和特點(diǎn)片劑（Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?，其外觀既有圓形的，也有異形的（如：長(zhǎng)膠囊形、三角形等）。

從上述片劑的概念中可以明顯的看出片劑的特點(diǎn)：第一，片劑是將藥物粉末（或顆粒）加壓而制得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，其運(yùn)輸、貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便，這正是片劑突出的特點(diǎn)之一；第二，片劑生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，因而產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本及售價(jià)都較低；第三，如下所述，可以制成不同類型的各種片劑，例如：分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成兩種或兩種以上藥物的復(fù)方片劑，從而滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要。（二）片劑的分類

l．普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑（與下述的包衣片相對(duì)而言，亦稱其為素片或片芯），如磺胺嘧啶片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重一般為0.1g～0.5g，服用時(shí)以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療作用。2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）

3．

泡騰片（Effervescenttablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。2．

咀嚼片（Chewabletablets）4咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑，5．

多層片（Multilayertablets）多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，6．

分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)），7．

舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。8．

口含片（Buccaltablets）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用，9．

植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長(zhǎng)度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑11．緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）緩釋片（或控釋片）是指能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑（三）片劑的質(zhì)量要求

根據(jù)藥典附錄“制劑通則”的規(guī)定，對(duì)片劑的質(zhì)量要求從總體上看主要有以下幾個(gè)方面：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。二、片劑的常用輔料

（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無(wú)法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。1．淀粉

比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，2．

糖粉

糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，3．

糊精

糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。4．

乳糖

乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的不多。5．

可壓性淀粉

亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。6．

微晶纖維素微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。7．

無(wú)機(jī)鹽類

主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。8．

甘露醇甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用（二）粘合劑（Adhesives）

某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體稱為濕潤(rùn)劑（moisteningagents）；藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。1．

蒸餾水蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。2．

乙醇乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。3．

淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。4．

羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。5．

羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為剛7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見(jiàn)崩解劑）本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。6．

甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。7．

羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8．

其它粘合劑5%～20%的明膠溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液（三）崩解劑（Disintegrants）

崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。干淀粉

干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。羧甲基淀粉鈉

羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)）崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮

交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效（四）潤(rùn)滑劑（Lubricants

在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用l．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。2．微粉硅膠

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛?；刍壑饕鳛橹鲃┦褂?，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離，常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過(guò)5%。氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。三、片劑的制備

為了掌握片劑的各種制備方法，必須了解片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即：用于壓片的物料（顆?；蚍勰?yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。這種可壓性實(shí)際上就是指物料在受壓過(guò)程中可塑性的大小，可塑性大即可壓性好，亦即易于成型，在適度的壓力下，即可壓成硬度符合要求的片劑；其次，除了可壓性的要求外，在片劑的生產(chǎn)中還要求物料具有良好的流動(dòng)性，因此說(shuō)，良好的流動(dòng)性和可壓性是制備片劑的兩個(gè)重要前提條件。為了滿足這兩個(gè)前提條件，產(chǎn)生了不同的制備方法。（一）濕法制粒壓片

制軟材

將處方量的主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成松、軟、粘、濕度適宜的軟材。粘合劑的用量與原料的理化性質(zhì)及粘合劑本身的粘度皆有關(guān)。即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。制濕顆粒

最簡(jiǎn)單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機(jī)械擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，例如：用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒

圖4-7顆粒機(jī)示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機(jī)1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)1.篩圈2.補(bǔ)強(qiáng)圈3.擠壓輥?zhàn)?.濕料

(c)搖擺式制粒機(jī)1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)

“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動(dòng)性好，壓成的片劑質(zhì)量也很好。圖4-8流化沸騰制粒機(jī)操作系統(tǒng)

濕顆粒的干燥

（1）箱式干燥法是將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過(guò)10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過(guò)最上層濕顆粒的表面，（2）流化床干燥法這種方法與流化制粒的工作原理相同，但流化室底部篩網(wǎng)上放置的是待干燥的濕顆粒，這些濕顆粒在強(qiáng)熱空氣的吹動(dòng)下，上下翻騰，處于流化狀態(tài)（沸騰狀態(tài)），并與熱氣流實(shí)現(xiàn)最充分的接觸，從而得到迅速的干燥整粒與混合

在上述的干燥過(guò)程中，某些顆粒可能發(fā)生一般采用過(guò)篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)的篩網(wǎng)稍細(xì)一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑（外加的崩解劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合簡(jiǎn)內(nèi)進(jìn)行“總混”。如果處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆粒混勻；如果處方中主藥的劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（為了保證混合均勻常將主藥溶于乙醇噴灑在干顆粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。壓片

（1）片重的計(jì)算

①按主藥含量計(jì)算片重：應(yīng)對(duì)顆粒中主藥的實(shí)際含量進(jìn)行測(cè)定，然后按照下面的公式片重=每片含主藥量/（標(biāo)示量顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測(cè)值）

②按干顆?？傊赜?jì)算片重：在藥廠中，已考慮到原料的損耗，（成份復(fù)雜、沒(méi)有含量測(cè)定方法的中草藥片劑只能按此公式計(jì)算）：片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量/預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)

單沖壓片機(jī)主要構(gòu)造示意圖

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖（二）干法制片

1．結(jié)晶壓片法某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。2．干法制粒壓片

（三）片劑的成型及其影響因素

片劑成型是一個(gè)物理壓縮過(guò)程。?？字械念w粒受到上、下沖的擠壓后，首先發(fā)生相對(duì)移動(dòng)或滑動(dòng)（例如小顆粒擠入到大顆粒的空隙當(dāng)中），從而排列得更加緊密合理，然后，顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積進(jìn)一步縮小同時(shí)，亦有部分顆粒破碎而生成大量新的、未被污染（未吸附空氣）的顆粒，具有較大的比表面積和表面自由能，因此表現(xiàn)出較強(qiáng)的結(jié)合力，加之靜電力的作用，終于使原來(lái)松散堆積的顆粒固結(jié)成具有一定孔隙率的片狀物即片劑。發(fā)生重新結(jié)晶而形成“固體橋”，使眾多的相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯(lián)接起來(lái)。藥物的可壓性藥物的可壓性任何物質(zhì)都兼有一定的塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時(shí)主要產(chǎn)生塑性變形，易于固結(jié)成型；若彈性較強(qiáng)，則可壓性差，即壓片時(shí)所產(chǎn)生的形變趨向于恢復(fù)到原來(lái)的形狀，致使片劑的結(jié)合力減弱或瓦解，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。這種彈性復(fù)原現(xiàn)象可以用彈性復(fù)原率定量地加以測(cè)定，其計(jì)算公式如下：彈性復(fù)原率=Ht-Ho/Ho×100%（4-4）式（4-4）中Ht──片劑推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出；Ho──片劑被加壓時(shí)的高度，2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)

由上述片劑成型理論可知，藥物的熔點(diǎn)較低有利于“固體橋”的形成，在其它條件相同時(shí)，藥物的熔點(diǎn)低，片劑的硬度大（但熔點(diǎn)過(guò)低，壓片時(shí)容易粘沖）；立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性好、表面積大，壓縮時(shí)易于成型；鱗片狀或計(jì)狀結(jié)晶容易形成層狀排列，所以壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片；樹(shù)枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成型，但缺點(diǎn)是流動(dòng)性極差。3．粘合劑和潤(rùn)滑劑

一般而言，粘合劑的用量意大，片劑愈易成型，但應(yīng)注意避免硬度過(guò)大而造成崩解、溶出的困難；潤(rùn)滑劑在其常用的濃度范圍以內(nèi)，對(duì)片劑的成型影響不大，但由于潤(rùn)滑劑往往具有一定的疏水性（如硬脂酸鎂），當(dāng)其用量繼續(xù)增大時(shí)，會(huì)過(guò)多地覆蓋于顆粒的表面，使顆粒間的結(jié)合力減弱，造成片劑的硬度降低。4．水分

顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水，有利于片劑的成型。而適量的水分在壓縮時(shí)被擠到顆粒的表面形成薄膜，起到一種潤(rùn)滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。當(dāng)壓成的藥片失水后，發(fā)生重結(jié)晶現(xiàn)象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。5。壓力

一般情況下，壓力愈大，顆粒間的距離愈近，結(jié)合力愈強(qiáng)，壓成的片劑硬度也愈大，但當(dāng)壓力超過(guò)一定范圍后，壓力對(duì)片劑硬度的影響減小。加壓時(shí)間的延長(zhǎng)有利于片劑成型，并使之硬度增大。

（四）片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析

裂片和頂裂松片粘沖片重差異超限崩解遲緩

崩解機(jī)理簡(jiǎn)介

①可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蝕性孔洞，致使片劑難以繼續(xù)維持其片狀形式而蝕解潰碎即崩解；②“固體橋”溶解，結(jié)合力消失，片劑作為一個(gè)整體就難以繼續(xù)存在，從而發(fā)生崩解；③有些片劑中含有遇水可產(chǎn)生氣體的物質(zhì)，。④這些崩解劑將吸收水分并發(fā)生體積膨脹，使片劑的結(jié)合力被瓦解，從而發(fā)生崩解現(xiàn)象。⑤濕潤(rùn)熱片劑吸水后，其中的成份被濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，這種濕潤(rùn)熱使片劑中的空氣膨脹，從而造成片劑的崩解。影響崩解的因素

①原輔料的可壓性②顆粒的硬度顆粒

③壓片力一般情況下，壓力愈大，片劑過(guò)硬，難以崩解。

④表面活性劑：

⑤潤(rùn)滑劑⑥粘合劑：粘合力越大，片劑崩解時(shí)間越長(zhǎng)。一般而言，粘合劑的粘度強(qiáng)弱順序?yàn)?；?dòng)物膠（如明膠）＞樹(shù)膠（如阿拉伯膠）＞糖漿＞淀粉漿。

⑦崩解劑：就目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的崩解劑品種而言，一般認(rèn)為低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和羧甲基淀粉鈉（CMS－Na）的崩解效果較好，⑧片劑貯存條件溶出超限

片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格，這將使片劑難以發(fā)揮其應(yīng)有的療效，因?yàn)槠瑒┛诜?，必須?jīng)過(guò)崩解、溶出、吸收等幾個(gè)過(guò)程，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生問(wèn)題都將影響藥物的實(shí)際療效。片劑中的藥物含量不均勻

（1）混合不均勻（2）可溶性成份在顆粒之間的遷移（1）混合不均勻

（2）可溶性成份在顆粒之間的遷移這是造成片劑含量不均勻的重要原因之一片劑的包衣

包衣的目的和種類①控制藥物在胃腸道的釋放部位，②控制藥物在胃腸道中的釋放速度③掩蓋苦味或不良?xì)馕盯芊莱?、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性⑤防止藥物的配伍變化⑥改善片劑的外觀，包衣的種類

糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。無(wú)論包制何種衣膜，都要求片芯具有適當(dāng)?shù)挠捕龋悦庠诎逻^(guò)程中破碎或缺損；同時(shí)也要求片芯具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。包衣的方法與設(shè)備

也稱為鍋包衣法，它是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法圖4-18高效包衣鍋

懸浮包衣法

包衣的材料與工序

1．糖衣①包隔離層其目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯?？晒┻x用的包衣材料有：10%的玉米沅乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿一般包3層～5層。②包粉衣層為了盡快消除片劑的棱角，多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。操作時(shí)一般采用高濃度的糖漿（重復(fù)以上操作15次～l8次，直到片劑的棱角消失。③包糖衣層粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制10層～15層。④包有色糖衣層包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，目的是為了片劑的美觀和便于識(shí)別，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。⑤打光其目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟；用前需精制，即加熱至80℃～100℃熔化后過(guò)10O目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用，每萬(wàn)片約用3kg～5kg。薄膜衣

薄膜衣的材料主要分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三大類:胃溶型（1）胃溶型即在胃中能溶解的一些高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣

①羥丙基甲基纖維素（HPMC）②羥丙基纖維素（HPC）③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào)本品是丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）腸溶型

鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯馬來(lái)酸共聚（StyMA）丙烯酸樹(shù)脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）:

腸溶型Ⅰ號(hào)腸溶型Ⅱ號(hào)腸溶型Ⅲ號(hào)水不溶型

①乙基纖維素②醋酸纖維素五、片劑的質(zhì)量檢查

（一）外觀性狀（二）片重差異（三）硬度和脆碎度

（四）崩解度（五）溶出度或釋放度（六）含量均勻度

第五節(jié)

顆

粒

劑

顆粒劑的概念與制備顆粒劑(Granules)是