藥劑全套課件

滅菌制劑與無菌制劑第一節(jié)概述一、定義與分類1定義滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。無菌制劑：系指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體或芽胞的一類藥物制劑。2分類二、滅菌與無菌技術(shù)（一）物理滅菌法1干熱滅菌法：火焰滅菌法、干熱空氣2濕熱滅菌法：熱壓滅菌、流通蒸氣滅菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌3過濾滅菌法4射線滅菌法：輻射滅菌、微波滅菌、紫外線滅菌（二）化學(xué)滅菌法1氣體滅菌2藥液滅菌（三）無菌操作方法1無菌操作室的滅菌：甲醛液加熱熏蒸、紫外線滅菌、液體滅菌2無菌操作三、空氣凈化技術(shù)（一）概述（二）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)與測定方法1.含塵濃度的表示方法計數(shù)濃度：個/L或個/m3重量濃度：mg/m32.凈化方法（1）一般凈化：以溫、濕度為指標(biāo)；（2）中等凈化：對含塵量及粒子大小有一定要求；（3）超凈凈化：對空氣含塵量有嚴(yán)格要求。3.潔凈室的潔凈標(biāo)準(zhǔn)潔凈室要求保持正壓，依次相連，并有相應(yīng)的壓差，室溫18—26℃，相對濕度40—60%。注：菌落數(shù)是指直徑為9cm的雙碟露置于空氣中半小時后落下的菌的個數(shù)。（三）空氣凈化技術(shù)

1.濾過方式：表面濾過、深層濾過；

2.空氣濾過器按效率可分：

初效濾過器：主要濾除粒徑大于5微米的懸浮粉塵；

中效濾過器：主要濾除大于1微米的塵粒；

高效濾過器：主要濾除小于1微米的塵粒，對粒徑0.3微米的塵粒濾過效率在99.97%以上。（三）潔凈室的設(shè)計1潔凈室基本布局2對人員、物件及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的要求（1）人員（2）物件（3）內(nèi)部結(jié)構(gòu)

3空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計及要求（1）設(shè)計要求：高效空氣凈化系統(tǒng)、中效空氣凈化系統(tǒng)（2）氣流要求：層流、亂流第二節(jié)注射劑一、概述1.定義注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌液、乳狀液和混懸液以及供臨用前酸成溶液或混懸液的無菌粉末。2.分類3.特點1)藥效迅速作用可靠2)適用于不宜口服的藥物3)適用于不能口服給藥的4)可能產(chǎn)生局部定位作用5)使用不便，制造過程復(fù)雜6)給藥不便,疼痛7)工藝復(fù)雜,價高4.注射劑的質(zhì)量要求1)無菌2)無熱原3)澄明度4)安全性5)滲透壓6)pH7)穩(wěn)定性8)降壓物質(zhì)二、注射劑處方組分(一)注射用原料符合標(biāo)準(zhǔn),小樣試制(二)注射用溶劑1.注射用水純化水：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的供藥用的水。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。滅菌注射用水：為注射用經(jīng)滅菌所得的水。制藥用水：包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。2.注射用油質(zhì)量要求：碘值為79～128，皂化值為185～200，酸值不大于0.56。3.其他注射用溶劑1)乙醇

2)甘油

3)丙二醇

4)聚乙二醇(三)注射劑的附加劑第三節(jié)注射劑的制備一、注射劑的制備工藝流程圖二、注射用水的質(zhì)理要求及其制備（一）注射用水的質(zhì)量要求按藥典（二）注射用水的制備自來水細(xì)濾過器電滲析裝置或反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器80℃注射用水三、熱原1熱原的組成2熱原的性質(zhì)（1）耐熱性（2）濾過性（3）水溶性（4）不揮發(fā)性（5）其它3污染途徑（1）從溶劑帶入（2）從原料帶入（3）從容器、器具、管道和裝置帶入（4）制備過程中污染（5）從輸液器帶入4除去方法（1）高溫法：250℃30min（2）酸堿法：鉻酸洗液或稀氫氧化鈉（3）吸附法：0.1～0.5%的活性炭或活性炭與白陶土合用（4）離子交換法：（5）凝膠過濾法：（6）反滲透法：（7）超濾法：（8）其他方法：二、注射劑的容器和處理方法（一）注射劑容器的種類和式樣安瓿的式樣：有頸安瓿、粉末安瓿（二）安瓿的質(zhì)量要求1無色透明；2具有低的膨脹系、優(yōu)良的耐熱性；3要有足夠的物理強度；4應(yīng)具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性；5熔點低；6不得有氣泡、麻點和砂粒。（三）安瓿的切割和圓口（四）安瓿的洗滌1甩水洗滌法：反復(fù)三次，適用5ml以下的安瓿。2加壓噴射氣水洗滌法：濾過的蒸餾水和壓縮空氣交替沖洗4～8次。（五）安瓿的干燥與滅菌干燥：120～140℃，滅菌：180℃1.5小時。三、注射液的配制與濾過（一）注射液的配制1配制用具的選擇與處理2原輔料的質(zhì)量要求與投料計算夾層配液鍋，用前潔凈處理，用后刷凈，或用75%乙醇浸泡。3配制方法稀配法：濃配法：配制用注射用水貯藏時間不得超過12小時。液射用油先在150～160℃1～2滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。（二）注射液的過濾過濾裝置：1.一般漏斗2.垂熔玻璃濾器3.砂濾棒4.板框式壓濾機5.微孔濾膜過濾器優(yōu)點：1）孔徑小，截留能力強2）孔徑大小均勻3）濾速快4）無介質(zhì)遷移5）無交叉感染6.其他四、注射液的灌封（一）灌封要求：1劑量準(zhǔn)確，藥液不沾瓶，不受污染；2注入容器的量要比標(biāo)示量稍多；3封口嚴(yán)密，不漏氣，頸端圓整光滑，無尖頭和小泡。（二）灌封中可能出現(xiàn)的問題劑量不準(zhǔn)確，封口不嚴(yán)，出現(xiàn)大頭（鼓泡），癟頭，焦頭。（三）通氣問題對于不穩(wěn)定產(chǎn)品，可先通入惰性氣體（氮氣和二氧化碳），再注藥，最后又通氣。氮氣處理：通過緩沖瓶、硫酸、堿性焦性沒食子酸、1%高錳酸鉀溶液處理。二氧化碳處理：通過濃酸、硫酸銅溶液、1%高錳酸鉀溶液與50%甘油溶液。五、滅菌和檢漏（一）注射劑的滅菌1對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品1～5ml安瓿可用流通蒸氣滅菌100℃30min；10～20ml安瓿可用流通蒸氣滅菌100℃45min。2耐熱產(chǎn)品可采用115℃30min。（二）檢漏滅菌后降溫降壓加顏料溶液且蓋過安瓿降溫降壓開啟鍋門，剔去有色安瓿六、注射劑的質(zhì)量檢查（一）澄明度檢查每ml中含10微米以上微粒（二）熱原檢查（三）無菌檢查（四）降壓物質(zhì)檢查七、注射劑的印字包裝印字：名稱、規(guī)格、批號。第四節(jié)輸液一、概述（一）種類1電解質(zhì)輸液2營養(yǎng)輸液3膠體輸液（二）質(zhì)量要求（三）臨床上輸液滲透壓的計算（自學(xué)）二、輸液的生產(chǎn)工藝（一）輸液車間的一般要求生產(chǎn)工藝流程要求：一般洗滌、配液灌封、室內(nèi)潔凈度為10000級，溫度18～28℃，相對濕度50～65%，室內(nèi)正壓＞4.9Pa，而洗瓶機、傳送機、灌裝機、蓋膜、蓋塞等關(guān)鍵部分，采用局部凈化，潔凈度要求為10000級或100級。（二）輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理1瓶直接水洗法：酸洗法：重鉻酸鉀清洗液堿洗法：2%NaOH（50～60℃）或1～3%碳酸鈉最后用微孔濾膜濾過的注射用水洗。2橡膠塞質(zhì)量要求：（1）富于彈性及柔軟性；（2）針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合，受多次穿孔而無碎屑脫落；（3）具耐溶性；（4）耐高溫；（5）有高度化學(xué)穩(wěn)定性；（6）對藥液或附加劑的吸附量應(yīng)最低；（7）無毒，無溶血作用；處理方法：用酸堿法處理，水洗pH值至中性，用純水煮沸30min，用注射用水洗凈。3滌綸膜逐張分散，用藥用乙醇浸泡或放入蒸餾水中于112～115℃加熱處理30min或煮沸30min，再用濾清的注射用水動態(tài)漂洗。（三）輸液的配制1必須用新鮮的注射用水；2通常加入0.01～0.5%的針用活性炭；3避免污染熱原；4多采用濃配法，質(zhì)量好的原料也可采用稀配法。（四）輸液的濾過（五）輸液的灌封由藥液灌注、加膜、蓋膠塞和軋鋁蓋四步完成。藥液維持50℃為好。藥房自制輸液，也可用火棉膠封口。（六）輸液的滅菌1從配制到滅菌不超過4小時；2預(yù)熱20～30min；3滅菌溫度115℃、68.64kPa維持30min；4壓力復(fù)零后，緩慢（約15min）打開鍋門；5塑料輸液化氣袋可采用109℃45min滅菌，并外加布袋。（七）輸液的質(zhì)量檢查1澄明度檢查（1）目測：（2）藥液有微孔濾膜濾過，在顯微鏡下測定粒子的大小和數(shù)目。（3）庫爾特計數(shù)器2熱原無菌檢查3酸堿度及含量測定視具體品種而定。（八）輸液的包裝三、輸液存在的問題及解決方法（一）染菌原因：制備過程中污染，滅菌不徹底，瓶塞不嚴(yán)松動、漏氣。（二）熱原（三）澄明度四、營養(yǎng)輸液（一）復(fù)方氨基酸輸液（二）靜脈注射脂肪乳劑（三）微生素和微量元素第五節(jié)注射用無菌粉末一、概述二、注射用冷凍干燥制品1特點：（1）避免藥物因高熱而變質(zhì)；（2）產(chǎn)品質(zhì)地疏松，溶解性好；（3）含水量低，不易氧化，有利于長期保存；（4）污染機會少；（5）劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。2工藝過程：（1）預(yù)凍（2）升華干燥（3）反復(fù)冷凍升華法（4）再干燥3冷凍干燥過程中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法（1）含水量偏高處理方法：采用旋轉(zhuǎn)冷凍機。（2）噴瓶處理方法：預(yù)凍溫度控制在低共熔點以下10～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。（3）產(chǎn)品處形不飽滿或萎縮成團粒處理方法：處方中可加入甘露醇、氯化鈉等填充劑，制備時采用反復(fù)預(yù)冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性。三、注射用無菌分裝產(chǎn)品（一）注射用無菌粉末物理化學(xué)性質(zhì)的測定1物料熱穩(wěn)定性的測定：確定能否進(jìn)行滅菌處理；2臨界相對濕度的測定：分裝室相對濕度控制在臨界相對濕度以下。3粉末晶型檢查：解決裝量差異問題。（二）生產(chǎn)工藝1原材料準(zhǔn)備安瓿或小瓶處理法同前，存放時間不得超過24小時；膠塞洗凈后用硅處理，再用125℃干熱滅菌2.5小時2分裝宜有局部層流裝置。3滅菌和異物檢查4印字包裝（三）存在問題裝量差異、澄明度、無菌度、吸潮變質(zhì)。第六節(jié)眼用制劑一、滴眼劑的質(zhì)量要求1pH值：5.0～9.02滲透壓：0.6～1.5%3無菌4澄明度玻璃容器檢查方法同注射劑，有色玻璃或塑料容器應(yīng)在照度3000～5000lx下用眼檢視，不得有玻屑；混懸液含15微米以下的顆粒不得少于90%，50微米的顆粒不得超過10%。5粘度：4.0～5.0Pa·s6穩(wěn)定性二、滴眼劑的生產(chǎn)工藝（一）容器的處理1塑料滴眼瓶切開封口，用真空灌裝器灌入滅菌蒸餾水，甩出，反復(fù)三次。2玻璃滴眼瓶瓶：先洗滌劑洗，再用常水沖洗，后有澄明的蒸餾水或去離子水沖洗，最后滅菌備用。橡皮帽：先用1%碳酸鈉液煮沸15分鐘，放冷，搓揉，常水沖洗，0.1～0.3%鹽酸煮沸15分鐘，再用常水沖洗，最后用精制的注射用水落石出洗，滅菌備用。（二）藥液的配濾（三）藥液的灌封。（四）滴眼劑的包裝固體制劑-1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）第一節(jié)概述胃腸液中固體劑型吸收要經(jīng)過以下過程：固體劑型崩解（或分散）溶出吸收口服固體劑型吸收快慢的一般順序：散劑膠囊劑片劑丸劑＞＞＞第二節(jié)散劑一、概述1概念散劑系指一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑。2特點（1）藥物溶出和奏效迅速；（2）制法簡便，運輸方便；（3）藥物相對穩(wěn)定；（4）腐蝕性較強、遇光、濕、熱易變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。二、散劑的制備粉碎過篩混合分劑量包裝（一）粉碎與過篩粉碎機:研缽球磨機沖擊式粉碎機流能磨質(zhì)檢（二）混合混合的效果與質(zhì)量與下列因素有關(guān)：1組分的比例量組分比例相關(guān)懸殊，采用“等量遞增法”；毒劇藥物或藥理作用很強的藥物可制成稀釋散或倍散。2組分的堆密度先加密度小的，再加密度大的。3混合器械的吸附性先加量大的藥物或輔料。4含液體或結(jié)晶水的藥物

5粉末的帶電性加入表面活性劑或保持較高濕度或加入潤滑劑。6低共熔（三）分劑量有目測法、重量法和容量法（四）散劑的吸濕臨界相對濕度（CRH）：具有水溶性的藥物粉末在較低相對濕度環(huán)境時一般不吸濕，但當(dāng)提高相對濕度到某一值時，能迅速增加吸濕量，此時的相對濕度稱為臨界相對濕度。三、散劑的質(zhì)量檢查（一）粒度通過七號篩的細(xì)粉不低95%(二)均勻度5cm2色澤均勻（三）干燥失重105℃<2.0%(四)水分一般不得超過9.0%。（五）裝量差異標(biāo)示裝量裝量差異限度，%≤0.1g±150.1～0.5g±100.5～1.5g±7.51.5～6g±5≥6.0g±3(六)無菌(七)微生物限度第三節(jié)顆粒劑一、概述顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。二、顆粒劑的制備粉碎過篩混合制軟材干燥質(zhì)檢分劑量包裝制粒整粒三、顆粒劑的質(zhì)量檢查（一）外觀（二）粒度不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15%。（三）干燥失重105℃<2.0%(四)水分一般不得超過6.0%（五）溶化性（六）裝量差異標(biāo)示裝量裝量差異限度，%≤1.0g±10.01.0g～1.5g±8.01.5g～6.0g±7.0≥6.0g±5.0溶化或混懸均勻10g＋200ml水?dāng)嚢?分鐘四、包裝與貯存防止分層第四節(jié)片劑一、概述片劑是指藥物適宜輔料通過制劑技術(shù)制成片狀的制劑。(一)片劑的特點(二)片劑的分類1壓制片2包衣片3多層片4泡騰片5咀嚼片6口含片7舌下片8溶液片9植入片10緩釋片11控釋片二、片劑的輔料（一）填充劑1淀粉特點：遇水膨脹2預(yù)膠化淀粉特點：良好的流動性、可壓性、自身潤滑性，常用粉末直接壓片。3糊精特點：具粘性，常用小劑量藥物的稀釋劑。4糖粉特點：常用于是中草藥或其它疏性或纖維性等藥物的制片，易吸潮。5乳糖特點：無吸濕性，釋藥快，可用于粉末直接壓片。6甘露醇特點：常用咀嚼片的稀釋劑7微晶纖維素特點：可用于粉末直接壓片，有潤滑和崩解作用，不適用于包衣片。8硫酸鈣特點：常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。(二)潤濕劑與粘合劑水、乙醇、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精、糖粉、糖漿、膠漿纖維素及衍生物、聚乙二醇(三）崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、泡騰崩解劑、表面活性劑（四）潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠。（五）色香味及其調(diào)節(jié)三、片劑的制備方法與分類(一)濕法制粒壓片制粒的目的：改善粉末的流動性，改善粉末的可壓性，使分劑量準(zhǔn)確，避免細(xì)粉飛揚，避免粘沖現(xiàn)象。粉碎、過篩混合制軟材制濕顆粒濕粒干燥整?；旌蠅浩b1.原、輔料的處理過80～100目篩2.制軟材加潤濕劑、粘合劑手捏成團不粘手，手指輕壓裂開為度3.制濕顆粒4.濕顆粒的干燥一般50～60℃，對濕熱穩(wěn)定的藥物80～100℃，且慢慢升溫。5.整粒加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)加潤滑劑與崩解劑6.壓片撞擊式單沖壓片機旋轉(zhuǎn)式壓片機二次（三次）壓制壓力片機多層壓片機（二）干法制粒壓片（三）粉末直接壓片法1改善壓片用物料的性能流動性和可壓性2壓片機性能的改進(jìn)（四）半干式顆粒壓片法粉碎、過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩b四、影響片劑成型和質(zhì)量的因素（一）原輔料性質(zhì)的影響1可壓性2熔點3結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水4粒度5親水性6可溶性成分的適移（二）壓力的影響（三）水分的影響（四）粘合劑的影響（五）崩解劑的影響（六）潤滑劑的影響五、壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方法1松片調(diào)整壓力、增加粘合劑2裂片粘合劑選擇不當(dāng)、細(xì)粉過多、壓力過大、沖模不符3粘沖調(diào)節(jié)含水量、潤滑劑、濕度、沖頭光潔度4崩解遲緩調(diào)整崩解劑、粘合劑、潤滑劑用量，調(diào)節(jié)壓力5片重差異過大調(diào)整顆粒均勻度及壓片機6溶出超限調(diào)整顆粒硬度與壓片機7含量不均勻八、片劑的質(zhì)量檢查1.外觀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度取樣6片，15分鐘內(nèi)完全崩解，若有一片不能崩解，另取6片復(fù)試；糖衣片、浸膏片、薄膜衣片1小時內(nèi)崩解；腸溶衣片在人工胃液中2小時，不得有裂縫、崩解與軟化現(xiàn)象，在人工腸液中1小時內(nèi)全部崩解，若有一片不合格，另取6片復(fù)試。5.溶出度6.含量均勻度第五節(jié)片劑的包衣一、概述（一）包衣的目的1掩蓋不良臭味2增加穩(wěn)定性3控釋或緩釋4防止配伍變化5改善外觀，便于識別（二）種類糖衣薄膜衣：胃溶、腸溶

二、包衣材料及過程（一）糖衣（1）隔離層材料：10～15%明膠漿或30～35%阿拉膠漿、15～20%蟲膠乙醇液、110%玉米朊乙醇液、10%醋酸纖維素酞酸酯乙醇液。作用：防止水分吸至片芯；增加片芯硬度、牢固性、粘附性。過程：包衣鍋中不斷加入膠漿，40～50℃熱風(fēng)干燥，共3～5層。（2）粉衣層材料：滑石粉、糊精、沉降碳酸鈣、淀粉作用：遮蓋片劑原來的棱角過程：繼續(xù)加入潤濕粘合劑后，撒粉，干燥，反復(fù)15～18層。（3）糖衣層材料：糖漿作用：增加衣層的牢固性與甜味過程：與粉衣層相同，10～15層（4）有色糖衣材料：食用色素、二氧化鈦作用：增加美觀、便于識別、遮光過程：最后數(shù)層使用糖漿，由淺入深（5）打光材料：川蠟、蜂蠟作用：光亮美觀，防潮（二）薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1薄膜衣（1）薄膜衣材料纖維素衍生物：羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素聚乙二醇：4000～6000聚維酮：丙烯酸樹脂類：玉米朊乙醇液：粘性大（2）增塑劑水溶性：丙二醇、甘油、PEG非水溶性：硅油、司盤、甘油三醋酸酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸酯（3）溶劑乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等（4）著色劑與蔽光劑2半薄膜衣3腸溶衣材料：醋酸纖維素酞酸酯蟲膠丙烯酸樹脂三、包衣方法與設(shè)備第五章固體制劑-2（膠囊劑、滴丸劑和膜劑）第一節(jié)膠囊劑一、概述1概念膠囊劑指藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。2分類硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑。3特點優(yōu)點：（1）可掩蓋藥物的不良?xì)獬粑逗蜏p小藥物刺激性；（2）在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高；（3）可提高藥物的穩(wěn)定性；（4）可彌補其它劑型的不足；（5）可延緩藥物的釋放。（6）可使膠囊具有各種顏色或印字，便于識別。下列情況不宜制成膠囊劑：（1）藥物的水溶液或乙醇液；（2）易溶性藥物以及小劑量的刺激性藥物；（3）易風(fēng)化的藥物；（4）吸濕性藥物。二、硬膠囊劑的制備（一）空膠囊的制備1原材的要求骨明膠，堅硬、性脆、透明性差；豬皮明膠可塑性、透明度好2膠液的組成為增加堅韌性與可塑性，可加入羧甲基纖維素鈉、山梨醇或甘油等；為減少膠液的流動性，可加入瓊脂；為增加美觀，可加入各種食用染料；為增加光澤，可加入十二烷基硫酸鈉；為蔽光，可加入2～3%二氧化鈦；為防腐，加入適量尼泊金類。3空膠囊的制備分溶膠、蘸膠、干燥、拔殼、切割及整理六個工序。4空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量（1）應(yīng)無臭、無味；（2）含水量應(yīng)在12～15%；（3）應(yīng)有一定的強度和彈性；（4）于37℃水中振搖15min，應(yīng)全部溶散；（5）微生物學(xué)檢查不得檢查出大腸桿菌等致病菌和活螨，雜菌總數(shù)在1000個/g以下，真菌總數(shù)在100個/g以下。（6）外觀（7）長度和厚度（8）熾灼殘渣透明膠囊為2.0%，半透明膠囊3.0%，不透明膠囊5.0%（二）藥物填充1空膠囊的選用2藥物的填充3封口（1）用相同濃度的明膠液，50℃，在帽體套合處封上一條膠液，烘干，即得。（2）用PVP（平均分子量40000）2.5份、聚乙二醇聚丙二醇共聚物0.1份、乙醇97.5份的混合液代替明膠。（3）鎖口型膠囊直接咬合即可。三、軟膠囊的制備系指一定量的藥液密封于球形、橢球形或其它各種特殊形狀的軟質(zhì)囊材中制成的制劑。也稱膠丸劑。（一）軟膠囊的性質(zhì)、選擇和對填充藥物的要求1軟膠囊的性質(zhì)組成：明膠、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素等不易制成軟膠囊的藥物：（1）藥物中含有5%以上的水或低分子水溶性和揮發(fā)性的有機藥物；（2）O/W或W/O型乳劑；（3）醛類藥物；（4）pH值小于2.5或大于7.5的液體。2填充藥物及附加劑的要求藥物：藥物溶液，固體藥物（80目以下）附加劑（助懸劑）：油狀基質(zhì)：10～30%油蠟混合物，組成為氫化大豆油1份、黃蠟1份、熔點為33～38℃的短鏈植物油4份。非油狀基質(zhì)（1～15%的PEG400或PEG6000）（二）軟膠囊的制備方法1壓制法2滴制法影響因素：（1）明膠的處方組分比明膠：甘油：水=1:（0.3～0.4）：（0.7～1.4）為宜。（2）粘度適宜（3）藥液、膠液、冷卻液密度（4）溫度膠液和藥液保持60℃，噴頭處應(yīng)為75～80℃，冷卻液13～17℃，膠丸干燥溫度為20～30℃。四、腸溶膠囊的制備系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)處理，使囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放出膠囊中活性成分。五、膠囊劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存（一）質(zhì)量檢查1外觀2裝量差異取供試品20粒，求出每粒內(nèi)容物裝量與平均裝量，超出裝量限度的膠囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的一倍。平均裝量限度＜0.30g以下±10%≥0.30±7.5%3崩解時限取6粒，放入人工胃液中，硬膠囊在30分鐘內(nèi)全部崩解，軟膠囊在1小時內(nèi)全部崩解，若有一粒不能崩解，另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。腸溶膠囊在人工胃液中檢查2小時，不得有裂縫或崩解，取出，水洗，在人工腸液中1小時應(yīng)全部崩解，若有一粒不能崩解，再取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。（二）膠囊劑的包裝與貯存環(huán)境溫度22～24℃，相對濕度＞60%第五節(jié)滴丸劑與微丸一、滴丸劑1概念滴丸劑系指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。2影響圓整度的因素（1）液滴的移動速度；（2）冷凝液上部的溫度（40～60℃）；（3）液滴的大?。唬?）處方或冷凝液；（5）凝固時液面是否平靜。3制備方法二、微丸1微丸劑是指由藥物和輔料組成直徑小于2.5mm的圓球狀實體。2特點：（1）提高生物利用度，減少局部刺激性；（2）可控制藥物釋放速度；（3）吸收速度均勻，個體間差異??；3制法噴霧制粒法、糖衣鍋泛制法、離心拋射法等。半固體制劑

藥劑學(xué)91第一節(jié)軟膏劑一、概述定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。

分類：油脂性（按分散介質(zhì)分）水溶性乳劑型（O/W，W/O）藥劑學(xué)92一、概述特點：局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收

藥劑學(xué)93一、概述質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，粘稠性適當(dāng)，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，無刺激性及其他不良反應(yīng)，用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌，藥劑學(xué)94二、軟膏基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵，分類：油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）藥劑學(xué)95（一）油脂性基質(zhì)特點：油膩、潤滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)。（一）油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，動、植物油脂等。藥劑學(xué)97（一）油脂性基質(zhì)1、烴類凡士林石蠟

藥劑學(xué)98液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性

）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度（一）油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂蜂蠟與鯨蠟二甲硅油（俗稱硅油）藥劑學(xué)99淡黃色粘稠半固體，有較強的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。潤滑作用好，對皮膚無刺激，對眼有刺激。（一）油脂性基質(zhì)3、油脂類麻油、棉籽油、花生油等。藥劑學(xué)100（二）乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

藥劑學(xué)101（二）乳劑型基質(zhì)特點：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。藥劑學(xué)102（二）乳劑型基質(zhì)特點：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。藥劑學(xué)103（二）乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑藥劑學(xué)104水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。（二）乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它藥劑學(xué)1051.一價皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽。1.高級脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等藥劑學(xué)106一價皂:硬質(zhì)酸100g蓖麻油100g液體石蠟100g三乙醇胺8g甘油40g蒸餾水452g多價皂:硬質(zhì)酸12.5g單硬脂酸甘油酯17.0g蜂蠟5.0g地蠟75.0g液狀石蠟410ml白凡士林67.0g雙硬脂酸鋁10.0g氫氧化鋁1.0g羥苯乙酯1.0g蒸餾水401.5ml硬脂醇220g十二烷基酸鈉15g白凡士林250g羥苯甲酯0.25g羥苯丙酯0.15g丙二醇120g蒸餾水加至1000g藥劑學(xué)107硬質(zhì)酸60g吐溫8044g司盤8016g硬脂醇60g液狀石蠟90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g蒸餾水加至1000g藥劑學(xué)108（三）水溶性基質(zhì)特點由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。藥劑學(xué)109（三）水溶性基質(zhì)甘油明膠

纖維素衍生物

藥劑學(xué)110軟膏通用處方：明膠30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對皮膚保護、潤濕作用較差。（三）水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆藥劑學(xué)111纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。無毒，無刺激性。耐熱，對眼粘膜有嚴(yán)重刺激。三、軟膏劑的制備1、制備方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。藥劑學(xué)112三、軟膏劑的制備2、根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)--研和法、融和法水溶性基質(zhì)--研和法、融和法乳劑型基質(zhì)--研和法、乳化法藥劑學(xué)113三、軟膏劑的制備1）研和法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：電動研缽。藥劑學(xué)114三、軟膏劑的制備2）融和法（普遍使用）基質(zhì)加熱熔化

加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用于熔點不同的油脂性基質(zhì)、

水溶性基質(zhì)大量制備。藥劑學(xué)115三、軟膏劑的制備3、乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝藥劑學(xué)116三、軟膏劑的制備3、乳化法

可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細(xì)后加入成型基質(zhì)中。藥劑學(xué)117三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的藥劑學(xué)118直接溶入基質(zhì)中；如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過六號篩（150μm以下），眼膏過九號篩（75μm以下），

與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法量少的半固體、粘稠性的藥劑學(xué)119先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法揮發(fā)性共熔成分共存的易氧化、水解的乳劑型藥劑學(xué)120先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)（<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中，三、軟膏劑的制備5、中藥軟膏劑藥材先行處理（流浸膏），制備方法與一般軟膏劑基本相同。藥劑學(xué)121三、軟膏劑的制備鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g藥劑學(xué)122主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑四、眼膏劑藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。

性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致。但必須在凈化條件下進(jìn)行。藥劑學(xué)123四、眼膏劑基質(zhì)與藥物必須純凈，無菌，必要時可加抑菌劑。細(xì)膩（過九號篩，180-200目）。藥劑學(xué)124五、質(zhì)量評定與包裝質(zhì)量評定物理外觀：熔程稠度，主藥含量，刺激性、酸堿度，穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測定（體外、體內(nèi)）。藥劑學(xué)125五、質(zhì)量評定與包裝包裝：軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

藥劑學(xué)126五、質(zhì)量評定與包裝貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高或過低，<30℃。藥劑學(xué)127第二節(jié)栓劑一、概述定義:藥物與適宜的基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。

分類:肛門栓:

圓錐形、魚雷形陰道栓:

球形、卵形、鴨嘴形尿道栓藥劑學(xué)128一、概述質(zhì)量要求:

外形完整光滑，無刺激性；有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化；藥劑學(xué)129一、概述作用特點：局部作用：潤腸通便、消炎全身作用：藥劑學(xué)130一、概述全身作用

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來↓

擴散---藥物擴散、溶解入直腸分泌液↓

吸收---通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

藥劑學(xué)131栓劑的作用特點全身作用的吸收途徑：門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥劑學(xué)132全身作用的吸收途徑門肝系統(tǒng)：藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處。藥劑學(xué)133栓劑的作用特點淋巴系統(tǒng)：藥物經(jīng)過直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，作用全身。藥劑學(xué)134全身作用栓劑的特點：可避免肝首過效應(yīng)；吸收的干擾因素少；不受胃腸pH、酶破壞；胃免受刺激，適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰兒等。

藥劑學(xué)135栓劑的作用特點影響吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）藥劑學(xué)1361.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便4.保留時間1.溶解度（分泌液少）2.粒徑(非溶解性藥物)3.脂溶性與解離度（吸收過程）1.油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快；2.水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快；3.加入表面活性劑。二、栓劑的基質(zhì)特殊要求：1、室溫時，具有適宜的硬度，

體溫下，易軟化、融化、溶化。2、具有潤濕、乳化的能力，水值較高。3、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。藥劑學(xué)137二、栓劑的基質(zhì)特殊要求：4、熔點與凝固點的間距不宜過大，5、油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200～245間，碘價低于7。6、易制備、脫模。藥劑學(xué)138二、栓劑的基質(zhì)基質(zhì)的選擇原則：（1）全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速，（2）與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收

（3）基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；（4）表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收

。藥劑學(xué)139二、栓劑的基質(zhì)分類：脂肪性基質(zhì)（藥物釋放快，全身作用），水溶性和親水性基質(zhì)（慢，局部作用），藥劑學(xué)140二、栓劑的基質(zhì)脂肪性基質(zhì)

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、水溶性和親水性基質(zhì)

甘油明膠、聚乙二醇，藥劑學(xué)141三、栓劑的制備制備方法1、熱熔法、2、冷壓法、3、搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可，水溶性基質(zhì)—熱熔法，藥劑學(xué)142三、栓劑的制備1、熱熔法（脂肪性基質(zhì)）藥物的前處理：油溶性-不需處理水溶性-配成濃水溶液，以適量羊毛脂吸收不溶性-研細(xì)過六號篩藥劑學(xué)143三、栓劑的制備熱熔法流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝★水性潤滑劑：軟皂液油性潤滑劑：液狀石蠟藥劑學(xué)144三、栓劑的制備

熱熔法（親水性基質(zhì)）甘油明膠栓藥劑學(xué)145三、栓劑的制備冷壓法將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)，然后手工搓捏或裝入制栓模型機內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。藥劑學(xué)146三、栓劑的制備置換價（DV）藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。

DV=

G：純基質(zhì)平均栓重，M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量藥劑學(xué)147

WG-（M-W）三、栓劑的制備置換價舉例某含藥栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。（已知此含藥栓含藥量為20%）=2藥劑學(xué)148四、栓劑的質(zhì)量檢查重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%藥劑學(xué)149四、栓劑的質(zhì)量檢查融變時限脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性栓劑3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解。

藥劑學(xué)150四、栓劑的質(zhì)量檢查硬度，變形溫度，溶出速度實驗，吸收實驗，藥劑學(xué)151五、包裝與貯存包裝單獨包裝，互不接觸包裝材料：無毒塑料貯存密閉低溫

30℃

，最好置冰箱藥劑學(xué)152半固體制劑

藥劑學(xué)153第一節(jié)軟膏劑一、概述定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。

分類：油脂性（按分散介質(zhì)分）水溶性乳劑型（O/W，W/O）藥劑學(xué)154一、概述特點：局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收

藥劑學(xué)155一、概述質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，粘稠性適當(dāng)，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，無刺激性及其他不良反應(yīng)，用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌，藥劑學(xué)156二、軟膏基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵，分類：油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）藥劑學(xué)157（一）油脂性基質(zhì)特點：油膩、潤滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)。（一）油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，動、植物油脂等。藥劑學(xué)159（一）油脂性基質(zhì)1、烴類凡士林石蠟

藥劑學(xué)160液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性

）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度（一）油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂蜂蠟與鯨蠟二甲硅油（俗稱硅油）藥劑學(xué)161淡黃色粘稠半固體，有較強的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。潤滑作用好，對皮膚無刺激，對眼有刺激。（一）油脂性基質(zhì)3、油脂類麻油、棉籽油、花生油等。藥劑學(xué)162（二）乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

藥劑學(xué)163（二）乳劑型基質(zhì)特點：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。藥劑學(xué)164（二）乳劑型基質(zhì)特點：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。藥劑學(xué)165（二）乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑藥劑學(xué)166（二）乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑藥劑學(xué)167水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。（二）乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它藥劑學(xué)1681.一價皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽。1.高級脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等（三）水溶性基質(zhì)特點由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。藥劑學(xué)169（三）水溶性基質(zhì)甘油明膠

纖維素衍生物

藥劑學(xué)170軟膏通用處方：明膠30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對皮膚保護、潤濕作用較差。（三）水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆藥劑學(xué)171纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。無毒，無刺激性。耐熱，對眼粘膜有嚴(yán)重刺激。三、軟膏劑的制備1、制備方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。藥劑學(xué)172三、軟膏劑的制備2、根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)--研和法、融和法水溶性基質(zhì)--研和法、融和法乳劑型基質(zhì)--研和法、乳化法藥劑學(xué)173三、軟膏劑的制備1）研和法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：電動研缽。藥劑學(xué)174三、軟膏劑的制備2）融和法（普遍使用）基質(zhì)加熱熔化

加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用于熔點不同的油脂性基質(zhì)、

水溶性基質(zhì)大量制備。藥劑學(xué)175三、軟膏劑的制備3、乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝藥劑學(xué)176三、軟膏劑的制備3、乳化法

可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細(xì)后加入成型基質(zhì)中。藥劑學(xué)177三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的藥劑學(xué)178直接溶入基質(zhì)中；如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過六號篩（150μm以下），眼膏過九號篩（75μm以下），

與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法量少的半固體、粘稠性的藥劑學(xué)179先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。三、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法揮發(fā)性共熔成分共存的易氧化、水解的乳劑型藥劑學(xué)180先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)（<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中，三、軟膏劑的制備5、中藥軟膏劑藥材先行處理（流浸膏），制備方法與一般軟膏劑基本相同。藥劑學(xué)181三、軟膏劑的制備鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g藥劑學(xué)182主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑四、眼膏劑藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。

性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致。但必須在凈化條件下進(jìn)行。藥劑學(xué)183四、眼膏劑基質(zhì)與藥物必須純凈，無菌，必要時可加抑菌劑。細(xì)膩（過九號篩，180-200目）。藥劑學(xué)184五、質(zhì)量評定與包裝質(zhì)量評定物理外觀：熔程稠度，主藥含量，刺激性、酸堿度，穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測定（體外、體內(nèi)）。藥劑學(xué)185五、質(zhì)量評定與包裝包裝：軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

藥劑學(xué)186五、質(zhì)量評定與包裝貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高或過低，<30℃。藥劑學(xué)187第二節(jié)栓劑一、概述定義:藥物與適宜的基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。

分類:肛門栓:

圓錐形、魚雷形陰道栓:

球形、卵形、鴨嘴形尿道栓藥劑學(xué)188一、概述質(zhì)量要求:

外形完整光滑，無刺激性；有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化；藥劑學(xué)189一、概述作用特點：局部作用：潤腸通便、消炎全身作用：藥劑學(xué)190一、概述全身作用

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來↓

擴散---藥物擴散、溶解入直腸分泌液↓

吸收---通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

藥劑學(xué)191栓劑的作用特點全身作用的吸收途徑：門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥劑學(xué)192全身作用的吸收途徑門肝系統(tǒng)：藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處。藥劑學(xué)193栓劑的作用特點淋巴系統(tǒng)：藥物經(jīng)過直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，作用全身。藥劑學(xué)194全身作用栓劑的特點：可避免肝首過效應(yīng)；吸收的干擾因素少；不受胃腸pH、酶破壞；胃免受刺激，適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰兒等。

藥劑學(xué)195栓劑的作用特點影響吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）藥劑學(xué)1961.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便4.保留時間1.溶解度（分泌液少）2.粒徑(非溶解性藥物)3.脂溶性與解離度（吸收過程）1.油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快；2.水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快；3.加入表面活性劑。二、栓劑的基質(zhì)特殊要求：1、室溫時，具有適宜的硬度，

體溫下，易軟化、融化、溶化。2、具有潤濕、乳化的能力，水值較高。3、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。藥劑學(xué)197二、栓劑的基質(zhì)特殊要求：4、熔點與凝固點的間距不宜過大，5、油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200～245間，碘價低于7。6、易制備、脫模。藥劑學(xué)198二、栓劑的基質(zhì)基質(zhì)的選擇原則：（1）全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速，（2）與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收

（3）基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；（4）表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收

。藥劑學(xué)199二、栓劑的基質(zhì)分類：脂肪性基質(zhì)（藥物釋放快，全身作用），水溶性和親水性基質(zhì)（慢，局部作用），藥劑學(xué)200二、栓劑的基質(zhì)脂肪性基質(zhì)

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、水溶性和親水性基質(zhì)

甘油明膠、聚乙二醇，藥劑學(xué)201三、栓劑的制備制備方法1、熱熔法、2、冷壓法、3、搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可，水溶性基質(zhì)—熱熔法，藥劑學(xué)202三、栓劑的制備1、熱熔法（脂肪性基質(zhì)）藥物的前處理：油溶性-不需處理水溶性-配成濃水溶液，以適量羊毛脂吸收不溶性-研細(xì)過六號篩藥劑學(xué)203三、栓劑的制備熱熔法流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝★水性潤滑劑：軟皂液油性潤滑劑：液狀石蠟藥劑學(xué)204三、栓劑的制備

熱熔法（親水性基質(zhì)）甘油明膠栓藥劑學(xué)205三、栓劑的制備冷壓法將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)，然后手工搓捏或裝入制栓模型機內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。藥劑學(xué)206三、栓劑的制備置換價（DV）藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。

DV=

G：純基質(zhì)平均栓重，M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量藥劑學(xué)207

WG-（M-W）三、栓劑的制備置換價舉例某含藥栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。（已知此含藥栓含藥量為20%）=2藥劑學(xué)208四、栓劑的質(zhì)量檢查重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%藥劑學(xué)209四、栓劑的質(zhì)量檢查融變時限脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性栓劑3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解。

藥劑學(xué)210四、栓劑的質(zhì)量檢查硬度，變形溫度，溶出速度實驗，吸收實驗，藥劑學(xué)211五、包裝與貯存包裝單獨包裝，互不接觸包裝材料：無毒塑料貯存密閉低溫

30℃

，最好置冰箱藥劑學(xué)212表面活性劑一、表面活性劑

使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)，還具有增溶、乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質(zhì)。

OOOOOOWW（肥皂R——COO-）OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW二、表面活性劑的分類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂，氨基酸型非離子表面活性劑陰離子表面活性劑肥皂類(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M陰離子表面活性劑肥皂類:高級脂肪酸鹽（RCOO—）n

Mn+

R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺易被破壞（H+，Ca，Mg），外用陰離子表面活性劑硫酸化物：硫酸化油，高級脂肪醇硫酸酯ROSO3-M+R：C12—C18硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）***穩(wěn)定性好，外用陰離子表面活性劑磺酸化物：RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉非離子表面活性劑親水:

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）親油:長鏈脂肪酸、脂肪醇、烷基、芳基1、脂肪酸甘油酯：W/O2、蔗糖脂肪酸酯：O/W非離子表面活性劑3、脂肪酸山梨坦：司盤SpanW/O4、聚三梨酯：吐溫Tween-80

O/W5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤MyrijO/W6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤BrijO/W7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流羅尼克（普朗尼克）Pluronic三、表面活性劑的性質(zhì)（一）形成膠束膠束臨界膠束濃度cmc：

表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。膠束的結(jié)構(gòu)Cmc的測定三、表面活性劑的性質(zhì)（二）親油親水平衡值（HLB，從0至40）1.定義表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力.2.值越大，親水性越強3.HLB不同，性質(zhì)不同（O/W，W/O）4.計算HLB（混合表面活性劑、加和性）

HLBab=（HLBa?Wa+HLBb

?Wb

）/（Wa+

Wb）三、表面活性劑的性質(zhì)（三）增溶作用膠束增溶：水不溶性、微溶性藥物在膠束溶液中溶解度顯著增加

（表）親水基團---親油基團，（藥）極性基團---非極性基團

cmc，“表”的量，膠束，增溶量，最大增溶濃度（MAC）三、表面活性劑的性質(zhì)2、溫度對增溶的影響：膠束、增溶質(zhì)、表-溶解度Krafft點：離子表面活性劑，表-溶解度制備溫度〉Krafft點曇點（cloudpoint）：聚氧乙烯型“表”溫度

，表析出（破壞氫鍵），增溶

制備溫度〈曇點，Tween-20的曇點〉80三、表面活性劑的性質(zhì)（四）表面活性劑的復(fù)配：外加物質(zhì)對膠束的影響：有利，增溶量增加1、中性無機鹽陰、陽離子表面活性劑的混合鹽析現(xiàn)象2、有機添加劑

3、水溶性高分子4、表面活性劑混合體系

三、表面活性劑的性質(zhì)（五）表面活性劑增溶作用的應(yīng)用增溶相圖：三元相圖抑菌劑的增溶：活性降低，增加用量四、表面活性劑的應(yīng)用增溶劑:15~18乳化劑:3~8(W/O),8~16(O/W)潤濕劑:7~9起泡劑：降低表面張力，HLB高消泡劑：HLB低1~3去污劑:13~16消毒劑、殺菌劑：使細(xì)菌的蛋白質(zhì)變性五、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)對藥物吸收的影響：

1、藥物從膠束中的擴散

2、生物膜通透性的改變與蛋白質(zhì)的相互作用：電性結(jié)合，破壞毒性：陽〉陰〉非刺激性：外用第八節(jié)乳劑乳劑：兩種互不相溶液體的混合。普通乳：0.1-100m亞微乳：0.1-1.0m納米乳：＜0.1m非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O一、概述乳劑的特點：乳劑的類型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O可制成多種劑型：二、乳化劑乳化劑：乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜二、乳化劑（一）基本要求：乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜無毒、無刺激性（生理適應(yīng)性）對pH、溫度、其他成分耐受二、乳化劑（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：特點:O/W，親水性強，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃（二）乳化劑的種類3、固體微粒：O/W:氫氧化鋁、二氧化硅、氫氧化鎂W/O:氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑:粘度

W ：海藻酸鈉、西黃蓍膠、

O：蜂蠟、硬脂酸、二、乳化劑（三）乳化劑的選擇 給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激混合乳化劑的選擇三、乳劑形成的必要條件

分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力：分散

---表面積

---表面自由能

乳化劑---表面張力

---表面自由能

---穩(wěn)定（二）加入適宜的乳化劑： 顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜三、乳劑形成的必要條件（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并單分子乳化膜：表面活性劑類（強）多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大固體微粒乳化膜：三、乳劑形成的必要條件（四）確定乳劑的類型：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化劑的性質(zhì)、HLB

親水基、親油基的大?。▓D）（五）相比適當(dāng)：

合并、轉(zhuǎn)型

10%--50%（74%）三、乳劑的穩(wěn)定性分層：可重新分散密度差---增加粘度絮凝：可逆的聚集電位降低---電解質(zhì)轉(zhuǎn)相：相反類型的乳化劑合并、破壞：不可逆酸敗:抗氧劑、防腐劑四、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1油中乳化劑法（干膠法）油、水、膠的比例：植物油為4：2：1，揮發(fā)油為2：2：1

液狀石蠟為3：2：12水中乳化劑法（濕膠法）研勻阿拉伯膠+油初乳加水研勻加水全量研勻阿拉伯膠+水初乳加油研勻加水全量油水膠比例同上3新生皂法油水兩相混合時，兩相面界生成新生態(tài)皂類乳化劑，再攪拌制成乳劑。例：植物油和氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等。4兩相交替加入法向乳化劑中每次少量交替加入水或油，攪拌制成乳劑。例：天然膠類、固體微粒乳化劑。5機械法油、水、乳化劑混合后用乳化機械制成乳劑。（1）攪拌乳化裝置：乳缽、攪拌機；（2）乳勻機（3）膠體磨（4）超聲波乳化裝置6微乳的制備要求：乳化劑HLB值為15～18，通常選聚山梨酯60和聚山梨酯80；乳化劑和輔助成分應(yīng)占乳劑的12～15%。7復(fù)乳的制備一級乳二級乳四、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1、油中乳化法（干膠法）2、水中乳化法（濕膠法）油：水：膠=4：2：1制成初乳后，再加其它物質(zhì) 揮發(fā)油2：2：1，液體石蠟3：2：1

油：水：膠4：2：1（一）乳劑的制備方法3、新生皂法：制備過程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑植物油中的有機酸+

堿——生成皂類乳化劑硬脂酸、油酸+氫氧化鈣、氫氧化鈉、三乙醇胺

（一）乳劑的制備方法4、兩相交替加入法： 每次少量加入W