鹽酸環(huán)丙沙星的合成及工藝改進(jìn)

鹽酸環(huán)丙沙星的合成及工藝改進(jìn)一、本文概述鹽酸環(huán)丙沙星是一種廣泛應(yīng)用于臨床的氟喹諾酮類(lèi)抗生素，具有廣譜抗菌活性，對(duì)多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌均有良好的抑制作用。自問(wèn)世以來(lái)，鹽酸環(huán)丙沙星在抗感染治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。本文旨在探討鹽酸環(huán)丙沙星的合成方法，并對(duì)其工藝進(jìn)行改進(jìn)，以期提高生產(chǎn)效率、降低成本、減少環(huán)境污染，同時(shí)保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。本文將首先介紹鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質(zhì)、臨床應(yīng)用以及市場(chǎng)需求，闡述其合成的重要性和意義。接著，將詳細(xì)闡述傳統(tǒng)的鹽酸環(huán)丙沙星合成方法，分析其優(yōu)缺點(diǎn)，指出存在的問(wèn)題和挑戰(zhàn)。在此基礎(chǔ)上，本文將提出一種改進(jìn)的鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝，包括原料選擇、反應(yīng)條件優(yōu)化、分離純化等方面的改進(jìn)措施。通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析，驗(yàn)證改進(jìn)工藝的有效性和可行性。本文將討論改進(jìn)工藝在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用前景，以及可能存在的技術(shù)難題和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)本文的研究，旨在為鹽酸環(huán)丙沙星的合成和工藝改進(jìn)提供理論支持和實(shí)踐指導(dǎo)，推動(dòng)該藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和臨床應(yīng)用。二、鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質(zhì)與合成原理鹽酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacinhydrochloride）是一種廣泛使用的氟喹諾酮類(lèi)抗生素，其化學(xué)名稱(chēng)為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。該藥物對(duì)多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌，包括某些厭氧菌，均顯示出良好的抗菌活性。鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質(zhì)包括其分子量為8，熔點(diǎn)為190-195°C，并且在水和甲醇中具有較好的溶解性。鹽酸環(huán)丙沙星的合成原理主要基于喹諾酮類(lèi)化合物的合成路線。合成過(guò)程主要包括以下幾個(gè)步驟：通過(guò)氟化反應(yīng)將喹諾酮環(huán)的C-6位置引入氟原子，增加其抗菌活性。接著，通過(guò)縮合反應(yīng)將環(huán)丙基引入到喹諾酮環(huán)的C-1位置，形成環(huán)丙沙星的基本骨架。通過(guò)酰胺化反應(yīng)將哌嗪基團(tuán)連接到喹諾酮環(huán)的C-7位置，完成環(huán)丙沙星分子的構(gòu)建。在得到環(huán)丙沙星后，再通過(guò)鹽酸化反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽形式，增加其在水中的溶解度，便于臨床應(yīng)用。在合成過(guò)程中，需對(duì)原料進(jìn)行嚴(yán)格篩選，控制反應(yīng)條件，以保證產(chǎn)物的純度和收率。為減少環(huán)境污染和提高生產(chǎn)效率，需對(duì)合成工藝進(jìn)行不斷優(yōu)化和改進(jìn)。例如，通過(guò)引入新型催化劑、優(yōu)化反應(yīng)溫度和時(shí)間、改進(jìn)溶劑選擇等方式，提高反應(yīng)效率和產(chǎn)物質(zhì)量。以上就是對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質(zhì)和合成原理的簡(jiǎn)要介紹。通過(guò)對(duì)這些基礎(chǔ)知識(shí)的理解，我們可以更好地掌握鹽酸環(huán)丙沙星的合成技術(shù)，為實(shí)際生產(chǎn)提供理論支持。三、傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝及其優(yōu)缺點(diǎn)傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacinhydrochloride）的合成工藝主要涉及多個(gè)反應(yīng)步驟，包括環(huán)丙烷的鹵化、酰胺化、環(huán)合、水解以及成鹽等過(guò)程。這些步驟通常在特定的反應(yīng)條件下進(jìn)行，如溫度、壓力、催化劑的選擇等。優(yōu)點(diǎn)方面，傳統(tǒng)合成工藝在技術(shù)上相對(duì)成熟，原料來(lái)源廣泛，設(shè)備投資要求不高，因此在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)具有較好的經(jīng)濟(jì)效益。該工藝路線已經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐驗(yàn)證，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī)藥市場(chǎng)的需求。然而，傳統(tǒng)合成工藝也存在一些明顯的缺點(diǎn)。該工藝的反應(yīng)步驟較多，操作相對(duì)復(fù)雜，需要精確控制各個(gè)反應(yīng)條件，否則可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定或產(chǎn)生副產(chǎn)物。該工藝在合成過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物較多，對(duì)環(huán)境造成一定的污染。由于反應(yīng)過(guò)程中需要使用的某些原料或溶劑可能對(duì)人體健康有害，因此在生產(chǎn)過(guò)程中需要采取嚴(yán)格的安全措施。近年來(lái)，隨著科技的不斷進(jìn)步和環(huán)保要求的日益嚴(yán)格，對(duì)傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化已成為行業(yè)研究的熱點(diǎn)。通過(guò)引入新的催化劑、優(yōu)化反應(yīng)條件、改進(jìn)生產(chǎn)工藝等方式，可以有效提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染，并實(shí)現(xiàn)更加安全、高效的生產(chǎn)過(guò)程。四、鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝改進(jìn)方案在鹽酸環(huán)丙沙星的合成過(guò)程中，工藝的優(yōu)化和改進(jìn)對(duì)于提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低成本以及提高生產(chǎn)效率具有重要意義。以下是針對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝的幾個(gè)改進(jìn)方案：原料選擇優(yōu)化：通過(guò)對(duì)原料市場(chǎng)的深入調(diào)研，選擇質(zhì)量更穩(wěn)定、價(jià)格更合理的原料供應(yīng)商，同時(shí)，對(duì)原料的純度進(jìn)行嚴(yán)格控制，以減少后續(xù)反應(yīng)中的雜質(zhì)生成，提高產(chǎn)品質(zhì)量。反應(yīng)條件優(yōu)化：對(duì)合成過(guò)程中的溫度、壓力、反應(yīng)時(shí)間等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行深入研究，找出最佳的反應(yīng)條件，以提高反應(yīng)速率和產(chǎn)物純度。還可以嘗試引入催化劑或助催化劑，以降低反應(yīng)溫度和壓力，提高反應(yīng)效率。分離純化工藝改進(jìn)：針對(duì)合成產(chǎn)物中的雜質(zhì)，可以通過(guò)改變分離純化方法，如采用更高效的色譜分離技術(shù)或結(jié)晶技術(shù)等，以提高產(chǎn)物的純度和收率。同時(shí)，對(duì)分離純化過(guò)程中的溶劑選擇、溶劑用量、操作溫度等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，以降低能耗和減少?gòu)U物排放。自動(dòng)化和連續(xù)化生產(chǎn)：引入自動(dòng)化設(shè)備和連續(xù)化生產(chǎn)工藝，以減少人為操作誤差，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程和設(shè)備布局，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)化和自動(dòng)化，降低生產(chǎn)成本和減少環(huán)境污染。廢水處理與資源回收：針對(duì)合成過(guò)程中產(chǎn)生的廢水，建立完善的廢水處理系統(tǒng)，通過(guò)化學(xué)沉淀、生物處理等方法去除廢水中的有害物質(zhì)，達(dá)到環(huán)保排放標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，對(duì)廢水中的有價(jià)值物質(zhì)進(jìn)行回收再利用，實(shí)現(xiàn)資源的循環(huán)利用和可持續(xù)發(fā)展。通過(guò)以上改進(jìn)方案的實(shí)施，可以有效提高鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率、產(chǎn)品質(zhì)量和環(huán)保水平，為企業(yè)創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。五、實(shí)驗(yàn)部分本實(shí)驗(yàn)所需的主要原料包括、等，所有原料均為市售分析純，使用前未經(jīng)進(jìn)一步純化。實(shí)驗(yàn)所用的溶劑，如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，均為工業(yè)級(jí)，使用前經(jīng)過(guò)蒸餾處理。實(shí)驗(yàn)所需設(shè)備包括反應(yīng)釜、恒溫水浴、攪拌器、電子天平、真空泵、分液漏斗、燒杯、玻璃棒、濾紙、烘箱等。（1）按照一定比例將原料和加入反應(yīng)釜中，開(kāi)啟攪拌器，并在恒溫水浴中控制反應(yīng)溫度。（3）反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，然后加入適量的溶劑進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)相。（4）將有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將溶劑蒸除，得到粗產(chǎn)品。（6）將產(chǎn)品放入烘箱中，在恒溫條件下干燥至恒重，然后稱(chēng)重，計(jì)算產(chǎn)率。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，我們成功合成了鹽酸環(huán)丙沙星，并對(duì)其進(jìn)行了表征。通過(guò)對(duì)比不同反應(yīng)條件下的產(chǎn)率，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)原料比例為::時(shí)，催化劑用量為%，反應(yīng)溫度為℃，反應(yīng)時(shí)間為h時(shí)，產(chǎn)率最高，達(dá)到%。同時(shí)，我們還對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的各種影響因素進(jìn)行了詳細(xì)的分析和討論，包括原料比例、催化劑用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等。通過(guò)對(duì)這些因素的優(yōu)化，我們成功地提高了鹽酸環(huán)丙沙星的產(chǎn)率，為工業(yè)生產(chǎn)提供了有力的技術(shù)支持。我們還對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的副反應(yīng)和雜質(zhì)進(jìn)行了分析和處理，提出了相應(yīng)的改進(jìn)措施，以提高產(chǎn)品的純度和質(zhì)量。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的研究，我們不僅成功地合成了鹽酸環(huán)丙沙星，還對(duì)其合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)，為工業(yè)生產(chǎn)提供了更加可靠的技術(shù)支持。六、工藝改進(jìn)后的鹽酸環(huán)丙沙星合成效果評(píng)價(jià)經(jīng)過(guò)對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝的改進(jìn)，我們對(duì)其合成效果進(jìn)行了全面的評(píng)價(jià)。改進(jìn)后的工藝顯著提高了鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率，降低了生產(chǎn)成本，并優(yōu)化了產(chǎn)品質(zhì)量。從合成效率方面來(lái)看，新工藝的實(shí)施使得鹽酸環(huán)丙沙星的合成周期大大縮短。通過(guò)優(yōu)化反應(yīng)條件，提高反應(yīng)速率，使得原本需要數(shù)天甚至數(shù)周的反應(yīng)過(guò)程縮短至數(shù)小時(shí)，從而顯著提高了生產(chǎn)效率。在生產(chǎn)成本方面，新工藝的采用降低了原材料消耗，減少了廢棄物產(chǎn)生，并提高了能源利用效率。這些改進(jìn)措施共同作用下，使得鹽酸環(huán)丙沙星的生產(chǎn)成本得到顯著降低，增強(qiáng)了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。在產(chǎn)品質(zhì)量方面，新工藝對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星的純度、結(jié)晶度和穩(wěn)定性等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行了顯著提升。通過(guò)精細(xì)控制反應(yīng)條件和后處理過(guò)程，我們成功制得了高純度、高結(jié)晶度的鹽酸環(huán)丙沙星產(chǎn)品，其穩(wěn)定性也得到了顯著提高。這些改進(jìn)使得鹽酸環(huán)丙沙星在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用更加廣泛，滿足了市場(chǎng)對(duì)高品質(zhì)產(chǎn)品的需求。經(jīng)過(guò)工藝改進(jìn)后的鹽酸環(huán)丙沙星合成效果顯著，不僅在合成效率、生產(chǎn)成本方面取得了顯著成果，還在產(chǎn)品質(zhì)量方面得到了大幅提升。這些改進(jìn)為鹽酸環(huán)丙沙星在醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也為相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了有力支持。七、結(jié)論與展望本研究對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星的合成工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的探討和改進(jìn)。通過(guò)對(duì)比不同合成路線，優(yōu)化了原料選擇、反應(yīng)條件以及后處理過(guò)程，提高了鹽酸環(huán)丙沙星的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，本研究還深入分析了合成過(guò)程中的關(guān)鍵因素，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了重要的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，優(yōu)化后的合成工藝具有操作簡(jiǎn)便、原料易得、環(huán)保節(jié)能等優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，鹽酸環(huán)丙沙星等抗生素藥物的市場(chǎng)需求不斷增長(zhǎng)。因此，進(jìn)一步提高鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率、降低生產(chǎn)成本并優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量具有重要意義。未來(lái)研究可關(guān)注以下幾個(gè)方面：一是繼續(xù)探索新型合成路線，以更環(huán)保、更經(jīng)濟(jì)的方式實(shí)現(xiàn)鹽酸環(huán)丙沙星的工業(yè)化生產(chǎn)；二是加強(qiáng)合成過(guò)程中的綠色化學(xué)理念，減少?gòu)U棄物排放，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展；三是深入研究鹽酸環(huán)丙沙星的藥理作用和應(yīng)用領(lǐng)域，拓展其在醫(yī)藥、獸藥等領(lǐng)域的應(yīng)用范圍。通過(guò)不斷的技術(shù)創(chuàng)新和研究探索，相信鹽酸環(huán)丙沙星的合成工藝將不斷得到優(yōu)化和完善，為人類(lèi)的健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。參考資料：鹽酸環(huán)丙沙星，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C17H19ClFN3O3，是一種喹諾酮類(lèi)抗菌藥，主要用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）；呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染；胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致；另可治療傷寒骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染。該品具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。該品對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌亦具良好作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性差。環(huán)丙沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。泌尿生殖系統(tǒng)感染：包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。呼吸道感染：包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。胃腸道感染：由志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。肺炎和皮膚軟組織感染：一日1～5g，分2～3次，療程7～14日。尿路感染：急性單純性下尿路感染，一日5g，分2次服，療程5～7日；復(fù)雜性尿路感染，一日1g，分2次，療程7～14日。含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服的吸收，建議避免合用。不能避免時(shí)應(yīng)在服該品前2小時(shí)，或服藥后6小時(shí)服用。該品與茶堿類(lèi)合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類(lèi)的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2β）延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應(yīng)測(cè)定茶堿類(lèi)血藥濃度和調(diào)整劑量。環(huán)孢素與該品合用時(shí)，其血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。該品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。該品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。去羥肌苷（DDI）藥可減少該品的口服吸收，因其制劑所含的鋁及鎂，可與該品螯合，故不宜合用。過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周?chē)蟀准?xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過(guò)性。由于大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥者多見(jiàn)，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但其總吸收量（生物利用度）未見(jiàn)減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應(yīng)；服用時(shí)宜同時(shí)飲水250ml。該品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200mL以上。應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用該品時(shí)應(yīng)避免過(guò)度暴露于陽(yáng)光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，按無(wú)水、無(wú)溶劑物計(jì)算，含C17H18FN3O3不得少于5%。本品在水中溶解，在甲醇或乙醇中極微溶解，在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中幾乎不溶。供試品溶液：取本品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。對(duì)照品溶液：取環(huán)丙沙星對(duì)照品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。系統(tǒng)適用性溶液：取環(huán)丙沙星對(duì)照品與氧氟沙星對(duì)照品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg與氧氟沙星1mg的混合溶液。色譜條件：采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5:6:2）為展開(kāi)劑。測(cè)定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm或365nm下檢視。結(jié)果判定：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。取本品，加水制成每1mL中含25mg的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為0~5。取本品10g，加水10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯色，與黃色或黃綠色4號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較（通則0901第一法），不得更深。供試品溶液：取本品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星5mg的溶液。對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1μg的溶液。雜質(zhì)A對(duì)照品溶液：取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對(duì)照溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1）為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm和262nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星峰的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星峰與雜質(zhì)Ⅰ峰間的分離度均應(yīng)符合要求。靈敏度溶液色譜圖（278nm）中，主成分色譜峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。測(cè)定法：精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與雜質(zhì)A對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)3%，雜質(zhì)B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），各雜質(zhì)（278nm）校正后峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5倍（7%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)，雜質(zhì)E、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)I和雜質(zhì)D峰的相對(duì)保留時(shí)間分別約為1和2。供試品溶液：取本品約2g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加水5mL使溶解，密封。對(duì)照品溶液：取甲苯和乙醇各適量，精密稱(chēng)定，用水定量稀釋制成每1mL中含甲苯05mg和乙醇1mg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。色譜條件：以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫為50℃，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間為30分鐘。系統(tǒng)適用性要求：對(duì)照品溶液色譜圖中，乙醇峰與甲苯峰間的分離度應(yīng)符合要求。取本品，照水分測(cè)定法（通則0831第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為7%~7%。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1%。取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。取本品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1）為流動(dòng)相，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星峰的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星峰與雜質(zhì)Ⅰ峰間的分離度均應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C17H18FN3O3的含量。S26：Incaseofcontactwitheyes,rinseimmediatelywithplentyofwaterandseekmedicaladvice.S36：Wearsuitableprotectiveclothing.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.環(huán)丙沙星是一種常見(jiàn)的喹諾酮類(lèi)抗菌藥，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域。其合成工藝的改進(jìn)對(duì)于提高生產(chǎn)效率、降低成本及保證藥品質(zhì)量和安全性具有重要意義。近年來(lái)，隨著科技的不斷進(jìn)步，環(huán)丙沙星的合成工藝也得到了深入的研究和改進(jìn)。經(jīng)典的環(huán)丙沙星合成路線主要涉及4-氟苯乙酮的縮酮化反應(yīng)、硝基化反應(yīng)、還原反應(yīng)和重排反應(yīng)等步驟。然而，此路線步驟多、產(chǎn)率不高且對(duì)環(huán)境友好性較差。因此，優(yōu)化合成路線已成為環(huán)丙沙星合成工藝改進(jìn)的主要方向。其中，研究和開(kāi)發(fā)新型催化劑是優(yōu)化合成路線的關(guān)鍵。科研人員發(fā)現(xiàn)，某些金屬?gòu)?fù)合物在特定的條件下，可以作為有效的催化劑用于縮酮化反應(yīng)和還原反應(yīng)。與傳統(tǒng)的催化劑相比，這些新型催化劑具有更高的活性和選擇性，能夠在較低的溫度和壓力下進(jìn)行反應(yīng)，減少了能源消耗，同時(shí)降低了環(huán)境污染?？蒲腥藛T還在努力改進(jìn)硝基化反應(yīng)的工藝條件。通過(guò)調(diào)整反應(yīng)溫度、壓力、溶劑比例和添加劑等參數(shù)，實(shí)現(xiàn)了提高產(chǎn)率和降低副產(chǎn)物的目標(biāo)。其中，采用超臨界流體技術(shù)進(jìn)行硝基化反應(yīng)表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)，該技術(shù)可以在較溫和的條件下實(shí)現(xiàn)高收率的硝基化產(chǎn)物。除了改進(jìn)合成路線，科研人員還在尋求更高效的分離技術(shù)和綠色溶劑。例如，科研人員發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，使用超臨界流體萃取技術(shù)可以有效地分離目標(biāo)產(chǎn)物和副產(chǎn)物，從而提高產(chǎn)品的純度和收率。使用生物可降解的溶劑替代傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑，可以降低對(duì)環(huán)境的污染。環(huán)丙沙星的合成工藝改進(jìn)是一個(gè)持續(xù)不斷的過(guò)程。通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)新型催化劑、優(yōu)化硝基化反應(yīng)的工藝條件以及尋找更高效的分離技術(shù)和綠色溶劑，我們有望進(jìn)一步提高環(huán)丙沙星的合成效率，降低生產(chǎn)成本，同時(shí)保證藥品的質(zhì)量和安全性。未來(lái)的研究將集中在進(jìn)一步優(yōu)化合成工藝，以提高工業(yè)化生產(chǎn)的效率和產(chǎn)率?？紤]到環(huán)境保護(hù)的重要性，開(kāi)發(fā)環(huán)保友好型的生產(chǎn)工藝將是一項(xiàng)重要任務(wù)。例如，可以探索生物酶在合成工藝中的應(yīng)用，因?yàn)樯锩妇哂懈哌x擇性、環(huán)境友好的特性，是未來(lái)藥物合成的優(yōu)秀候選者。我們期待這些研究將帶來(lái)更加先進(jìn)的環(huán)丙沙星合成工藝，進(jìn)一步推動(dòng)喹諾酮類(lèi)抗菌藥的發(fā)展和應(yīng)用。這也提醒我們，不斷追求技術(shù)的進(jìn)步和環(huán)境的保護(hù)是我們每一個(gè)科學(xué)工作者的責(zé)任和使命。讓我們共同努力，為人類(lèi)的健康和環(huán)境保護(hù)做出更大的貢獻(xiàn)。環(huán)丙沙星，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C17H18FN3O3，為合成的第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對(duì)所有細(xì)菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2～4倍，對(duì)腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。新型廣譜抗菌藥，具有很強(qiáng)的滲透性，血藥濃度高，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，并能很快分布至其它各器官。此藥口服易吸收，肌注效果更佳。新型喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌作用極強(qiáng)第三代喹諾酮類(lèi)抗菌素，抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)而迅速。對(duì)包括綠膿桿菌、腸道細(xì)菌及金黃色葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性和陰性菌均有殺菌作用。臨床多用其鹽酸鹽，用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、婦科疾病感染、骨關(guān)節(jié)感染及全身嚴(yán)重感染的治療。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸，按干燥品計(jì)算，含C17H18FN3O3應(yīng)為5%～0%。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。取本品1g，加1mol/L鹽酸10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯色，與黃色或黃綠色4號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。供試品溶液：取本品約25mg，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。對(duì)照溶液：精密員取供試品溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。雜質(zhì)A對(duì)照品溶液：取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對(duì)照溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相A為025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1），流動(dòng)相B為乙腈，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm和262nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。雜質(zhì)E、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)Ⅰ和雜質(zhì)D峰的相對(duì)保留時(shí)間分別約為1和2。靈敏度溶液色譜圖中（278nm），主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。測(cè)定法：精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)3%，雜質(zhì)B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），各雜質(zhì)（278nm）校正后峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5倍（5%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在120℃減壓干燥6小時(shí)，減失重量不得過(guò)0%（通則0831）。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1%。取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。取本品約25mg，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1）為流動(dòng)相，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰之間、環(huán)丙沙星峰與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。屬氟喹諾酮類(lèi)，抗菌譜同諾氟沙星，其抗菌活性是目前廣泛應(yīng)用的氟喹諾酮類(lèi)中最強(qiáng)者。除對(duì)革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外，尚對(duì)葡萄球菌屬具有良好抗菌作用，對(duì)肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對(duì)部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥情況參見(jiàn)諾氟沙星。為殺菌劑，現(xiàn)一般認(rèn)為喹諾酮類(lèi)作用于細(xì)菌細(xì)胞DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。250mg和500mg后，高峰血藥濃度分別為45mg/L和56mg/L，生物利用度為49%～70%。靜滴該品100mg和后，高峰血藥濃度為53±03mg/L。該藥吸收后在體內(nèi)廣泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達(dá)有效藥物水平。該品的消除半減期為3～9h，自尿中以藥物原形排出給藥量的29%～44%（口服）和45%～60%（靜滴），部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，自糞中約排出給藥量的15%～25%。微生物學(xué)：環(huán)丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)。該品抑制細(xì)菌DNA解旋酶，阻止細(xì)菌復(fù)制，所以快速降低細(xì)菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環(huán)丙沙星作用方式特殊，除喹諾酮類(lèi)外，與其它任何抗生素不同。因此，環(huán)丙沙星對(duì)青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)，氨基糖甙類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實(shí)驗(yàn)證明環(huán)丙沙星與β-內(nèi)酰胺類(lèi)，氨基糖甙類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生相加作用或無(wú)影響，動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、藥物的協(xié)同作用也經(jīng)常出現(xiàn)，特別在白細(xì)胞減少的動(dòng)物。可與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用的藥物有：假單胞菌屬阿洛西林，頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林，阿洛西林，其它高效β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。葡萄球菌屬β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，特別是異惡唑青霉素，萬(wàn)古霉素。厭氧菌屬甲硝唑，氯林可霉素。吸收、分布、消除：健康人口服鹽酸環(huán)丙沙星25g或5g,1～2小時(shí)后cmax分別為5μg/mL和5μg/mL，半衰期約為4小時(shí)，該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在腦脊髓中濃度較低，該品可在肝臟部分被代謝，并經(jīng)腎臟排泄于尿中?？稍谀蛑斜３州^高藥物濃度。環(huán)丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣，除尿路感染、腸道感染、淋病等外，尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血癥等。該品口服制劑的適應(yīng)同諾氟沙星；靜脈給藥可用于較重感染的治療，如腸桿菌科細(xì)菌敗血癥、肺部感染、腹腔、膽道感染等。嚴(yán)重感染可與其他具協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。用于由環(huán)丙沙星敏感菌類(lèi)引起的所有非合并及合并癥感染。包括：呼吸道感染：環(huán)丙沙星可應(yīng)用在克雷伯氏桿菌屬，腸桿菌，變形桿菌屬，假單胞菌屬，嗜血桿菌屬，布蘭漢氏菌屬，軍團(tuán)菌和葡萄球菌引起的肺炎。環(huán)丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。中耳感染（中耳炎），鼻竇感染（鼻竇炎），特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。免疫系統(tǒng)低下（免疫抑制或白細(xì)胞減少）病人的感染或感染的預(yù)防。免疫抑制病人進(jìn)行選擇性腸道凈化。體外研究表明，環(huán)丙沙星對(duì)下列病原體敏感：大腸桿菌、志賀氏菌、沙門(mén)氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛(ài)德華氏菌、變形桿菌（吲哚陽(yáng)性和吲哚陰性）、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類(lèi)志貿(mào)鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。下列細(xì)菌敏感性變異大：不動(dòng)桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產(chǎn)堿桿菌、無(wú)乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結(jié)核分技桿菌、偶發(fā)分技校菌。環(huán)丙沙星對(duì)鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類(lèi)抗生素。下列細(xì)菌耐藥：溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數(shù)例外，厭氧菌的敏感性從中度敏感（如消化球菌與消化鏈球菌）到耐藥（擬桿菌）。環(huán)丙沙星對(duì)梅毒螺旋體無(wú)效。1．成人的每日用量（以環(huán)丙沙星計(jì)，下同）為5～5g，分2次口服。靜脈滴注每日2～6g，但速度不宜過(guò)快；分2次滴注，每次時(shí)間約1小時(shí)。2．骨、關(guān)節(jié)感染，一日0～5g，分2～3次服，療程4～6周或更長(zhǎng)。4．腸道感染每日1g，分2次，療程5～7日。傷寒每日5g，分2次服，療程10～14日。5．尿路感染每日5～1g，分2次服，療程7～14日；重癥或復(fù)雜性病例療程需適當(dāng)延長(zhǎng)。（1）該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但總吸收量（生物利用度）未見(jiàn)減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應(yīng)；服用時(shí)宜同時(shí)飲水250ml。（2）結(jié)晶尿曾有報(bào)道，患者的尿pH在7以上時(shí)尤易發(fā)生，故應(yīng)避免同用堿化劑。每日進(jìn)水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。主要為胃腸道反應(yīng)（3-4%）、中樞神經(jīng)系癥狀（2%）、過(guò)敏反應(yīng)（5-0%）和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常（3-4%），偶可導(dǎo)致癲癇、甚至驚厥（過(guò)量易于發(fā)生）。不良反應(yīng)大多輕微，故很少影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。見(jiàn)于諾氟沙星的結(jié)晶尿、關(guān)節(jié)痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發(fā)生于該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適，惡心，燒心，食欲不振.有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，眩暈，嗜睡，頭痛，不安，停藥后癥狀消失（恢復(fù)正常）。過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，搔癢，顏面或皮膚潮紅，結(jié)膜充血。還可引起短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高，體液潴留等。個(gè)別病例可引起肝損害。停藥后癥狀消失（恢復(fù)正常）。可引起腎損害，尿素氮升高，腎功能不全者慎用。也有白細(xì)胞及血小板減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，口腔潰瘍。過(guò)敏時(shí)引起上呼吸道粘膜充血，喉頭水腫，窒息，皮膚血管炎，關(guān)節(jié)及肌肉痛，嚴(yán)重者可危及生命。腸胃道：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療后如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重長(zhǎng)期腹瀉，必須向醫(yī)生咨詢(xún)，因?yàn)檫@可能引起嚴(yán)重的腸道疾病（偽膜性腸炎），需要及時(shí)治療。這種情況一旦發(fā)生必須停止使用環(huán)丙沙星，并給與適當(dāng)?shù)闹委煟ㄈf(wàn)古霉素口服4×250mg/天），禁用抑制腸蠕動(dòng)藥。少見(jiàn)的有：失眠、外周痛覺(jué)異常、出汗、步態(tài)不穩(wěn)、驚厥、顱內(nèi)壓升高、焦慮、夜夢(mèng)、精神錯(cuò)亂、抑郁、幻覺(jué)也有發(fā)生，個(gè)別病人出現(xiàn)精神反應(yīng)。一些病人，初次用藥可能發(fā)生這些不良反應(yīng)，這時(shí)，可立即停止服用環(huán)丙沙星并通知醫(yī)生。感覺(jué)器官：感覺(jué)器官副作用少見(jiàn)，有時(shí)可見(jiàn)味覺(jué)受損，視覺(jué)紊亂（雙視、色視）、耳鳴聽(tīng)覺(jué)的暫時(shí)損傷，特別是在高頻率環(huán)境中更易出現(xiàn)。高度過(guò)敏反應(yīng)：一些病例，初次用藥可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在這種情況下，停止用藥，并立即通知醫(yī)生。少見(jiàn)的不良反應(yīng)：皮膚點(diǎn)狀出血（瘀點(diǎn)）水皰的形成，伴隨出血（血皰）和有結(jié)痂的小結(jié)節(jié)（丘疹），這顯示了血管炎。StevensJohnson及Lyell綜合癥：間質(zhì)性腎炎、肝炎、肝壞死，很少導(dǎo)致危及生命的肝衰竭，有些病人，初次給藥可發(fā)生過(guò)敏性的反應(yīng)（例：面部、血管性和喉頭水腫；呼吸困難，導(dǎo)致危及生命的體克）；這些情況一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥并給予處理（休克治療）。關(guān)節(jié)痛：少見(jiàn)的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害，包括短暫的腎衰竭。在使用環(huán)丙沙星期間，偶見(jiàn)跟腱炎，因此，一旦出現(xiàn)跟腱炎癥狀（疼痛與腫脹），立即停藥并通知醫(yī)生。長(zhǎng)期使用環(huán)丙沙星可引起由耐藥菌或酵母樣真菌導(dǎo)致的雙重感染。對(duì)血液與血液成分的影響：嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、顆粒性細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，偶見(jiàn)的有白細(xì)胞增多、血小板增多、溶血性貧血、凝血酶原值改變。對(duì)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的影響及尿沉淀：轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶可能暫時(shí)增高，膽汁瘀滯性黃疸，特別是以往有肝損害的病人更易出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時(shí)升高，個(gè)別病人出現(xiàn)高血糖，結(jié)晶尿或血尿現(xiàn)象。其他：即使嚴(yán)格按醫(yī)生要求服藥，環(huán)丙沙星可影響病人駕駛或操作機(jī)器的反應(yīng)能力，尤其是同時(shí)飲酒的病人。腎功能減退時(shí)宜減量（肌酐清除率<20mL/min時(shí)劑量減半）肝功能減退者須權(quán)衡利弊。有癲癇或中樞神經(jīng)系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者應(yīng)用該品時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度減量給藥。諾氟沙星等氟喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該類(lèi)藥物對(duì)軟骨的損害，故此類(lèi)藥物不宜用于小兒、孕婦，乳婦應(yīng)用時(shí)需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經(jīng)疾患者，應(yīng)避免應(yīng)用該品等氟喹諾酮類(lèi)，因易發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。嚴(yán)重腎功能減退者亦宜避免應(yīng)用，因可發(fā)生抽搐等不良反應(yīng)。嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及癲癇患者慎用。已知對(duì)環(huán)丙沙星或其它喹諾酮類(lèi)過(guò)敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用，因?yàn)檫€沒(méi)有藥物用于這些人的經(jīng)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，環(huán)丙沙星可能對(duì)發(fā)育期關(guān)節(jié)軟骨有損害，但無(wú)致畸性的報(bào)道。癲癇患者和患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人用環(huán)丙沙星應(yīng)特別小心，只能認(rèn)為利大于弊才可考慮用藥，因?yàn)榭赡芤鸩∪说闹袠邢到y(tǒng)不良反應(yīng)。該品與咖啡因同用可減少后者的清除，t1/2延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系毒性。丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，同用時(shí)可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。該品與茶堿類(lèi)合用可減少后者的肝清除約30%，使茶堿類(lèi)的血濃度增高和半衰期延長(zhǎng)而導(dǎo)致中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，故同用時(shí)應(yīng)測(cè)定茶堿類(lèi)血藥濃度和調(diào)整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類(lèi)可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝劑（華法林）在肝臟的代謝，使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高，致不良反應(yīng)易于發(fā)生，應(yīng)避免同用。必須合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿類(lèi)血藥濃度或凝血酶元時(shí)間，并據(jù)以調(diào)整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類(lèi)口服制劑的腸道吸收，不宜同用。當(dāng)口服環(huán)丙沙星時(shí)，合并應(yīng)用鐵、硫糖鋁或含有鎂、鋁、或鈣的抗酸劑可減少環(huán)丙沙星的吸收。因此，環(huán)丙沙星應(yīng)在給與這些藥物1～2小時(shí)之前或至少4小時(shí)之后服用。這個(gè)限制不適用于附屬抗酸劑--H2受體拮抗劑。環(huán)丙沙星與茶堿類(lèi)藥物同時(shí)服用之后可見(jiàn)血漿茶堿濃度升高，這樣可增加茶堿引起的副作用。因此當(dāng)合用時(shí)，應(yīng)對(duì)血清內(nèi)茶堿濃度監(jiān)測(cè)，并適當(dāng)減少茶堿的劑量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高劑量的喹諾酮與某些非甾體類(lèi)抗炎藥（但不是乙酰水楊酸）合用可引起驚厥。環(huán)丙沙星與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥后，血清肌酐短暫升高，因此，應(yīng)對(duì)這些病人進(jìn)行血清肌酐測(cè)定（2次/周）。同時(shí)服用環(huán)丙沙星和華法令可以增強(qiáng)華法令的作用。一些特殊病例，環(huán)丙沙星與優(yōu)降糖合并應(yīng)用可以增強(qiáng)優(yōu)降糖的作用。丙磺舒干擾環(huán)丙沙星的腎分泌，丙磺舒與環(huán)丙沙星的合并用藥增加環(huán)丙沙墾的血清濃度。胃復(fù)安加速環(huán)丙沙星的吸收，并使其在短期內(nèi)達(dá)到最高血漿濃度，胃復(fù)安對(duì)環(huán)丙沙星的生物利用度沒(méi)有影響。該品屬?gòu)V譜殺菌藥。對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用的氟喹諾酮類(lèi)中最強(qiáng)的一種；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用也較強(qiáng)。對(duì)支原體厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強(qiáng)的抗菌作用。用于全身各系統(tǒng)的干擾、對(duì)消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。肌內(nèi)注射，一次量，每1kg體重，家畜5mg；家禽5mg。2次/d。S26：Incaseofcontactwitheyes,rinseimmediatelywithplentyofwaterandseekmedicaladvice.S36：Wearsuitableprotectiveclothing.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.環(huán)丙沙星，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C17H18FN3O3，為合成的第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對(duì)所有細(xì)菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2～4倍，對(duì)腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。新型廣譜抗菌藥，具有很強(qiáng)的滲透性，血藥濃度高，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，并能很快分布至其它各器官。此藥口服易吸收，肌注效果更佳。新型喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌作用極強(qiáng)第三代喹諾酮類(lèi)抗菌素，抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)而迅速。對(duì)包括綠膿桿菌、腸道細(xì)菌及金黃色葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性和陰性菌均有殺菌作用。臨床多用其鹽酸鹽，用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、婦科疾病感染、骨關(guān)節(jié)感染及全身嚴(yán)重感染的治療。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸，按干燥品計(jì)算，含C17H18FN3O3應(yīng)為5%～0%。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。取本品1g，加1mol/L鹽酸10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯色，與黃色或黃綠色4號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。供試品溶液：取本品約25mg，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。對(duì)照溶液：精密員取供試品溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。雜質(zhì)A對(duì)照品溶液：取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對(duì)照溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相A為025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1），流動(dòng)相B為乙腈，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm和262nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。雜質(zhì)E、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)Ⅰ和雜質(zhì)D峰的相對(duì)保留時(shí)間分別約為1和2。靈敏度溶液色譜圖中（278nm），主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。測(cè)定法：精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)3%，雜質(zhì)B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2%），各雜質(zhì)（278nm）校正后峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5倍（5%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在120℃減壓干燥6小時(shí)，減失重量不得過(guò)0%（通則0831）。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1%。取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。取本品約25mg，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至0±1）為流動(dòng)相，流速為每分鐘5mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm，進(jìn)樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星的保留時(shí)間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰之間、環(huán)丙沙星峰與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。屬氟喹諾酮類(lèi)，抗菌譜同諾氟沙星，其抗菌活性是目前廣泛應(yīng)用的氟喹諾酮類(lèi)中最強(qiáng)者。除對(duì)革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外，尚對(duì)葡萄球菌屬具有良好抗菌作用，對(duì)肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對(duì)部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥情況參見(jiàn)諾氟沙星。為殺菌劑，現(xiàn)一般認(rèn)為喹諾酮類(lèi)作用于細(xì)菌細(xì)胞DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。250mg和500mg后，高峰血藥濃度分別為45mg/L和56mg/L，生物利用度為49%～70%。靜滴該品100mg和后，高峰血藥濃度為53±03mg/L。該藥吸收后在體內(nèi)廣泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達(dá)有效藥物水平。該品的消除半減期為3～9h，自尿中以藥物原形排出給藥量的29%～44%（口服）和45%～60%（靜滴），部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，自糞中約排出給藥量的15%～25%。微生物學(xué)：環(huán)丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)。該品抑制細(xì)菌DNA解旋酶，阻止細(xì)菌復(fù)制，所以快速降低細(xì)菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環(huán)丙沙星作用方式特殊，除喹諾酮類(lèi)外，與其它任何抗生素不同。因此，環(huán)丙沙星對(duì)青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)，氨基糖甙類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實(shí)驗(yàn)證明環(huán)丙沙星與β-內(nèi)酰胺類(lèi)，氨基糖甙類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生相加作用或無(wú)影響，動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、藥物的協(xié)同作用也經(jīng)常出現(xiàn)，特別在白細(xì)胞減少的動(dòng)物?？膳c環(huán)丙沙星聯(lián)合使用的藥物有：假單胞菌屬阿洛西林，頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林，阿洛西林，其它高效β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。葡萄球菌屬β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，特別是異惡唑青霉素，萬(wàn)古霉素。厭氧菌屬甲硝唑，氯林可霉素。吸收、分布、消除：健康人口服鹽酸環(huán)丙沙星25g或5g,1～2小時(shí)后cmax分別為5μg/mL和5μg/mL，半衰期約為4小時(shí)，該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在腦脊髓中濃度較低，該品可在肝臟部分被代謝，并經(jīng)腎臟排泄于尿中?？稍谀蛑斜３州^高藥物濃度。環(huán)丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣，除尿路感染、腸道感染、淋病等外，尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血癥等。該品口服制劑的適應(yīng)同諾氟沙星；靜脈給藥可用于較重感染的治療，如腸桿菌科細(xì)菌敗血癥、肺部感染、腹腔、膽道感染等。嚴(yán)重感染可與其他具協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。用于由環(huán)丙沙星敏感菌類(lèi)引起的所有非合并及合并癥感染。包括：呼吸道感染：環(huán)丙沙星可應(yīng)用在克雷伯氏桿菌屬，腸桿菌，變形桿菌屬，假單胞菌屬，嗜血桿菌屬，布蘭漢氏菌屬，軍團(tuán)菌和葡萄球菌引起的肺炎。環(huán)丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。中耳感染（中耳炎），鼻竇感染（鼻竇炎），特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。免疫系統(tǒng)低下（免疫抑制或白細(xì)胞減少）病人的感染或感染的預(yù)防。免疫抑制病人進(jìn)行選擇性腸道凈化。體外研究表明，環(huán)丙沙星對(duì)下列病原體敏感：大腸桿菌、志賀氏菌、沙門(mén)氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛(ài)德華氏菌、變形桿菌（吲哚陽(yáng)性和吲哚陰性）、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類(lèi)志貿(mào)鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。下列細(xì)菌敏感性變異大：不動(dòng)桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產(chǎn)堿桿菌、無(wú)乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結(jié)核分技桿菌、偶發(fā)分技校菌。環(huán)丙沙星對(duì)鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類(lèi)抗生素。下列細(xì)菌耐藥：溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數(shù)例外，厭氧菌的敏感性從中度敏感（如消化球菌與消化鏈球菌）到耐藥（擬桿菌）。環(huán)丙沙星對(duì)梅毒螺旋體無(wú)效。1．成人的每日用量（以環(huán)丙沙星計(jì)，下同）為5～5g，分2次口服。靜脈滴注每日2～6g，但速度不宜過(guò)快；分2次滴注，每次時(shí)間約1小時(shí)。2．骨、關(guān)節(jié)感染，一日0～5g，分2～3次服，療程4～6周或更長(zhǎng)。4．腸道感染每日1g，分2次，療程5～7日。傷寒每日5g，分2次服，療程10～14日。5．尿路感染每日5～1g，分2次服，療程7～14日；重癥或復(fù)雜性病例療程需適當(dāng)延長(zhǎng)。（1）該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但總吸收量（生物利用度）未見(jiàn)減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應(yīng)；服用時(shí)宜同時(shí)飲水250ml。（2）結(jié)晶尿曾有報(bào)道，患者的尿pH在7以上時(shí)尤易發(fā)生，故應(yīng)避免同用堿化劑。每日進(jìn)水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。主要為胃腸道反應(yīng)（3-4%）、中樞神經(jīng)系癥狀（2%）、過(guò)敏反應(yīng)（5-0%）和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常（3-4%），偶可導(dǎo)致癲癇、甚至驚厥（過(guò)量易于發(fā)生）。不良反應(yīng)大多輕微，故很少影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。見(jiàn)于諾氟沙星的結(jié)晶尿、關(guān)節(jié)痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發(fā)生于該品療程中?？梢疠p度胃腸道刺激或不適，惡心，燒心，食欲不振.有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，眩暈，嗜睡，頭痛，不安，停藥后癥狀消失（恢復(fù)正常）。過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，搔癢，顏面或皮膚潮紅，結(jié)膜充血。還可引起短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高，體液潴留等。個(gè)別病例可引起肝損害。停藥后癥狀消失（恢復(fù)正常）?？梢鹉I損害，尿素氮升高，腎功能不全者慎用。也有白細(xì)胞及血小板減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，口腔潰瘍。過(guò)敏時(shí)引起上呼吸道粘膜充血，喉頭水腫，窒息，皮膚血管炎，關(guān)節(jié)及肌肉痛，嚴(yán)重者可危及生命。腸胃道：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療后如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重長(zhǎng)期腹瀉，必須向醫(yī)生咨詢(xún)，因?yàn)檫@可能引起嚴(yán)重的腸道疾?。▊文ば阅c炎），需要及時(shí)治療。這種情況一旦發(fā)生必須停止使用環(huán)丙沙星，并給與適當(dāng)?shù)闹委煟ㄈf(wàn)古霉素口服4×250mg/天），禁用抑制腸蠕動(dòng)藥。少見(jiàn)的有：失眠、外周