肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究

數(shù)智創(chuàng)新變革未來肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究靶向肝癌蛋白激酶(LTK)抑制劑的研究進(jìn)展膽管癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與應(yīng)用前景胰腺癌癌前病變靶向治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床應(yīng)用研究肝癌靶向治療新靶點(diǎn)研究的進(jìn)展與臨床應(yīng)用靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床轉(zhuǎn)化研究靶向肝癌血管生成抑制劑的臨床前研究進(jìn)展ContentsPage目錄頁靶向肝癌蛋白激酶(LTK)抑制劑的研究進(jìn)展肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究#.靶向肝癌蛋白激酶(LTK)抑制劑的研究進(jìn)展LTK在肝癌中的致瘤作用:1.LTK是一種非受體酪氨酸激酶，在肝癌中高表達(dá)。2.LTK的激活可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。3.LTK的抑制可以抑制肝癌的生長和轉(zhuǎn)移。LTK抑制劑的開發(fā)1.LTK抑制劑是一種有前景的肝癌靶向治療藥物。2.目前有多種LTK抑制劑正在臨床試驗(yàn)中。3.LTK抑制劑的療效和安全性有待進(jìn)一步評估。#.靶向肝癌蛋白激酶(LTK)抑制劑的研究進(jìn)展LTK抑制劑與其他抗癌藥物的聯(lián)合治療1.LTK抑制劑與其他抗癌藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)療效。2.LTK抑制劑與免疫治療藥物聯(lián)合使用可抑制肝癌的生長和轉(zhuǎn)移。3.LTK抑制劑與血管生成抑制劑聯(lián)合使用可抑制肝癌的血管生成。LTK抑制劑的耐藥機(jī)制1.LTK抑制劑的耐藥機(jī)制包括LTK基因突變、LTK信號通路旁路激活和LTK抑制劑外排。2.LTK抑制劑的耐藥機(jī)制的研究有助于克服耐藥性的產(chǎn)生。3.針對LTK抑制劑耐藥機(jī)制的治療策略正在開發(fā)中。#.靶向肝癌蛋白激酶(LTK)抑制劑的研究進(jìn)展LTK抑制劑的臨床研究1.多項(xiàng)LTK抑制劑的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。2.LTK抑制劑的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示出良好的療效和安全性。3.LTK抑制劑的臨床試驗(yàn)正在探索LTK抑制劑與其他抗癌藥物聯(lián)合治療的療效和安全性。LTK抑制劑的前景1.LTK抑制劑是一種有前景的肝癌靶向治療藥物。2.LTK抑制劑與其他抗癌藥物的聯(lián)合治療有望提高肝癌的治療效果。膽管癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與應(yīng)用前景肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究#.膽管癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與應(yīng)用前景靶向通路新發(fā)現(xiàn):1.EGFR、KRAS、BRAF、HER2、MET、FGFR、VEGFR、PDGFR、IGF-1R、c-KIT等靶向通路在膽管癌中具有潛在的治療價(jià)值。2.EGFR通路抑制劑吉非替尼、埃羅替尼、厄洛替尼、阿法替尼、西妥昔單抗等在膽管癌患者中表現(xiàn)出一定的療效。3.KRAS通路抑制劑西妥昔單抗、帕尼單抗、西妥昔單抗聯(lián)合吉非替尼等在膽管癌患者中也顯示出一定的療效。免疫治療新進(jìn)展1.膽管癌免疫治療主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過繼性T細(xì)胞治療、腫瘤疫苗等。2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗等在膽管癌患者中顯示出一定的療效。3.過繼性T細(xì)胞治療、腫瘤疫苗等免疫治療方法也在膽管癌治療中展現(xiàn)出一定的潛力。#.膽管癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與應(yīng)用前景靶向藥物耐藥機(jī)制1.靶向藥物耐藥是膽管癌治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一。2.靶向藥物耐藥的機(jī)制包括靶點(diǎn)突變、旁路激活、表觀遺傳改變、耐藥基因擴(kuò)增、腫瘤微環(huán)境改變等。3.克服靶向藥物耐藥是膽管癌治療領(lǐng)域需要重點(diǎn)關(guān)注和研究的方向。新型靶向藥物研發(fā)1.新型靶向藥物的研發(fā)主要集中在抑制劑、抗體、小分子化合物等方面。2.新型靶向藥物具有更高的特異性、更強(qiáng)的抗腫瘤活性、更少的副作用等優(yōu)點(diǎn)。3.新型靶向藥物的研發(fā)為膽管癌治療提供了新的希望。#.膽管癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與應(yīng)用前景干預(yù)腫瘤微環(huán)境1.腫瘤微環(huán)境在膽管癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。2.干預(yù)腫瘤微環(huán)境可以抑制腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，提高治療效果。3.干預(yù)腫瘤微環(huán)境的方法包括抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤免疫抑制、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用等。靶向治療聯(lián)合其他治療方案1.膽管癌的治療需要綜合考慮多種治療方案，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。2.靶向治療與其他治療方案聯(lián)合應(yīng)用可以提高治療效果，減少副作用。胰腺癌癌前病變靶向治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究胰腺癌癌前病變靶向治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展胰腺癌癌前病變靶向治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展1.胰腺癌癌前病變的分子靶點(diǎn)：研究人員已發(fā)現(xiàn)多種胰腺癌癌前病變的分子靶點(diǎn)，包括KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等基因突變，以及多種生長因子受體及其配體、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）等。這些靶點(diǎn)參與了胰腺癌癌前病變的發(fā)生、發(fā)展和惡化過程，為靶向治療提供了潛在的靶標(biāo)。2.靶向治療藥物的研發(fā)：基于胰腺癌癌前病變的分子靶點(diǎn)，研究人員開發(fā)了多種靶向治療藥物，包括EGFR抑制劑、MEK抑制劑、CDK抑制劑、PARP抑制劑等。這些藥物通過特異性抑制靶點(diǎn)分子，達(dá)到抑制胰腺癌癌前病變生長、誘導(dǎo)凋亡、阻斷血管生成等作用，從而延緩或逆轉(zhuǎn)胰腺癌癌前病變的進(jìn)展。3.靶向治療的臨床研究：目前，多種靶向治療藥物已進(jìn)入臨床研究階段，部分藥物已顯示出良好的療效和安全性。例如，一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，EGFR抑制劑吉非替尼聯(lián)合化療可顯著延長晚期胰腺癌患者的生存期。另一項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，MEK抑制劑曲美替尼可抑制胰腺癌癌前病變的生長，并降低其惡化風(fēng)險(xiǎn)。胰腺癌癌前病變靶向治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展胰腺癌癌前病變靶向治療的挑戰(zhàn)與展望1.靶向治療藥物的耐藥性：與其他癌癥一樣，胰腺癌癌前病變也存在靶向治療藥物的耐藥性問題。一些患者在接受靶向治療一段時(shí)間后，會出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致治療效果減弱或消失。研究人員正在探索克服耐藥性的策略，例如聯(lián)合用藥、靶向治療與免疫治療聯(lián)用等。2.靶向治療藥物的副作用：靶向治療藥物通常具有較強(qiáng)的特異性，但仍可能對正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的副作用。例如，EGFR抑制劑可引起皮疹、腹瀉等副作用；MEK抑制劑可引起惡心、嘔吐等副作用。研究人員正在優(yōu)化靶向治療藥物的劑量和給藥方案，以減少副作用的發(fā)生。3.靶向治療藥物的臨床應(yīng)用前景：隨著靶向治療藥物研發(fā)和臨床研究的不斷進(jìn)展，靶向治療有望成為胰腺癌癌前病變治療的有效手段。靶向治療可作為單一療法或與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到最佳的治療效果。靶向治療有望提高胰腺癌癌前病變患者的生存率和生活質(zhì)量。胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床應(yīng)用研究肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床應(yīng)用研究胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床應(yīng)用研究1.胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的探索是目前癌癥研究的前沿領(lǐng)域之一，其目的是找到能夠特異性靶向胰腺癌細(xì)胞的分子，從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散。2.目前，胰腺癌靶向治療的熱點(diǎn)靶點(diǎn)包括表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）等。這些靶點(diǎn)均在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，有望成為胰腺癌靶向治療的有效靶點(diǎn)。3.胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的探索是復(fù)雜而艱巨的，需要結(jié)合多學(xué)科交叉合作。通過分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多方面研究，可以促進(jìn)胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為胰腺癌的治療提供新的靶向藥物。胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用1.胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用是近年來癌癥治療的重要進(jìn)展之一，其主要目的是通過靶向特定分子來抑制胰腺癌的生長和擴(kuò)散，從而改善患者的生存率和生活質(zhì)量。2.目前，胰腺癌已經(jīng)有多種靶向藥物獲批上市，如吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、雷莫替尼等。這些靶向藥物通過靶向EGFR、VEGF、FGFR、TKI等分子，抑制胰腺癌的生長和擴(kuò)散，取得了較好的臨床療效。3.胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用仍然存在一些挑戰(zhàn)，如耐藥性的發(fā)生、毒副作用的產(chǎn)生等。因此，需要進(jìn)一步開展研究，開發(fā)新的靶向藥物，優(yōu)化靶向治療方案，以提高胰腺癌靶向治療的療效和安全性。肝癌靶向治療新靶點(diǎn)研究的進(jìn)展與臨床應(yīng)用肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究肝癌靶向治療新靶點(diǎn)研究的進(jìn)展與臨床應(yīng)用表觀遺傳調(diào)控因子，1.MicroRNAs（miRNA）:miRNA是短非編碼RNA分子，對基因表達(dá)具有負(fù)向調(diào)控作用。在肝癌中，miRNA表達(dá)異?？捎绊懠?xì)胞增殖、凋亡、侵襲等多種生物學(xué)過程。因此，miRNA是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。2.長鏈非編碼RNA（lncRNA）：lncRNA是長度超過200個(gè)核苷酸的非編碼RNA分子。lncRNA可以通過多種機(jī)制參與肝癌的發(fā)生發(fā)展，如調(diào)控基因表達(dá)、染色質(zhì)構(gòu)象等。因此，lncRNA也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。3.組蛋白修飾酶：組蛋白修飾酶可通過改變組蛋白的acetylation、methylation、ubiquitination等修飾狀態(tài)來調(diào)控基因表達(dá)。在肝癌中，組蛋白修飾酶的異常表達(dá)可導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此，組蛋白修飾酶也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。肝癌靶向治療新靶點(diǎn)研究的進(jìn)展與臨床應(yīng)用生長因子受體，1.表皮生長因子受體（EGFR）：EGFR是表皮生長因子家族成員的主要受體，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。EGFR的激活可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，EGFR是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。2.血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）：VEGFR是血管內(nèi)皮生長因子家族成員的主要受體，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。VEGFR的激活可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血管生成和轉(zhuǎn)移。因此，VEGFR也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。3.成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）：FGFR是成纖維細(xì)胞生長因子家族成員的主要受體，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。FGFR的激活可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，F(xiàn)GFR也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。肝癌靶向治療新靶點(diǎn)研究的進(jìn)展與臨床應(yīng)用細(xì)胞周期相關(guān)蛋白，1.環(huán)蛋白依賴性激酶（CDK）：CDK是細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵蛋白，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。CDK的異常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞周期失調(diào)，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此，CDK是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。2.細(xì)胞周期蛋白（cyclin）：cyclin是CDK的調(diào)節(jié)蛋白，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。cyclin的異常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞周期失調(diào)，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此，cyclin也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。3.細(xì)胞周期抑制劑：細(xì)胞周期抑制劑是細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵蛋白，在肝癌中經(jīng)常表達(dá)異常。細(xì)胞周期抑制劑的異常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞周期失調(diào)，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此，細(xì)胞周期抑制劑也是肝癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)之一。靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究#.靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究1.EGFR在膽管癌中的作用：EGFR作為膽管癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的重要調(diào)節(jié)因子，為靶向治療提供了有效途徑。2.EGFR抑制劑的應(yīng)用：目前，針對EGFR的抑制劑主要有酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和單克隆抗體（mAbs），其中厄洛替尼、吉非替尼和西妥昔單抗已獲批用于治療晚期膽管癌。3.EGFR抑制劑的耐藥機(jī)制：EGFR抑制劑的耐藥是其臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)，包括EGFR基因突變、EGFR信號通路旁路激活以及腫瘤微環(huán)境改變等。靶向膽管癌EGFR的聯(lián)合治療策略1.EGFR抑制劑與化療的聯(lián)合：EGFR抑制劑與化療聯(lián)合使用可提高療效、減少耐藥的發(fā)生，目前已有多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)了此種聯(lián)合治療的有效性。2.EGFR抑制劑與免疫治療的聯(lián)合：EGFR抑制劑與免疫治療聯(lián)用，如PD-1/PD-L1抑制劑，可增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)、提高治療效果。3.EGFR抑制劑與靶向治療藥物的聯(lián)合：EGFR抑制劑與其他靶向治療藥物聯(lián)用，如VEGF抑制劑、RAS抑制劑等，可通過抑制多種信號通路協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用。#.靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究靶向膽管癌EGFR的新型抑制劑1.不可逆EGFR抑制劑：不可逆EGFR抑制劑通過共價(jià)結(jié)合EGFR，可實(shí)現(xiàn)持久的抑制作用，有望克服EGFR抑制劑耐藥。2.抗體偶聯(lián)藥物（ADC）：ADC是一種將抗體與細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)而成的靶向治療藥物，可在特異性靶向EGFR的同時(shí)釋放細(xì)胞毒性藥物，增強(qiáng)抗腫瘤活性。3.EGFR靶向納米藥物：納米藥物可提高藥物的靶向性和生物利用度，為EGFR靶向治療提供了新的可能性。靶向膽管癌EGFR的耐藥機(jī)制研究1.EGFR基因突變：EGFR基因突變是膽管癌EGFR抑制劑耐藥的主要機(jī)制，包括外顯子19缺失突變、外顯子20插入突變等。2.EGFR信號通路旁路激活：EGFR信號通路旁路激活是膽管癌EGFR抑制劑耐藥的另一重要機(jī)制，包括PI3K/AKT/mTOR通路、RAS/RAF/MEK/ERK通路等。3.腫瘤微環(huán)境改變：腫瘤微環(huán)境改變，如腫瘤血管生成增加、免疫抑制等，也可導(dǎo)致膽管癌EGFR抑制劑耐藥。#.靶向膽管癌表皮生長因子受體(EGFR)的新策略研究靶向膽管癌EGFR的臨床試驗(yàn)1.EGFR抑制劑的單藥治療：目前，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)評估了EGFR抑制劑作為膽管癌一線或二線治療的療效和安全性。2.EGFR抑制劑的聯(lián)合治療：臨床試驗(yàn)正在評估EGFR抑制劑與化療、免疫治療、靶向治療藥物等聯(lián)合治療膽管癌的療效和安全性。3.新型EGFR抑制劑的臨床試驗(yàn)：新型EGFR抑制劑，如不可逆EGFR抑制劑、ADC、EGFR靶向納米藥物等，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評估其在膽管癌中的療效和安全性。靶向膽管癌EGFR的新策略研究進(jìn)展展望1.新一代EGFR抑制劑的開發(fā)：新型EGFR抑制劑有望克服EGFR抑制劑耐藥，提高膽管癌治療效果。2.EGFR抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合：EGFR抑制劑與化療、免疫治療、靶向治療藥物等聯(lián)合使用，可提高療效、減少耐藥的發(fā)生。胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床轉(zhuǎn)化研究肝膽胰惡性腫瘤放療新靶點(diǎn)的研究胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床轉(zhuǎn)化研究KRAS基因突變靶向治療探索1.KRAS基因是胰腺癌最常見的致癌基因，約85%的胰腺癌患者存在KRAS基因突變。靶向KRAS基因突變的治療一直是胰腺癌治療的重點(diǎn)領(lǐng)域。2.目前，共有4類KRAS抑制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，分別是直接抑制劑、間接抑制劑、全變構(gòu)抑制劑和抗體偶聯(lián)物，其中，直接抑制劑Sotorasib作為首個(gè)靶向KRASG12C突變的抑制劑，已于2021年5月獲FDA批準(zhǔn)上市。3.KRAS基因突變靶向治療面臨的主要挑戰(zhàn)是耐藥性的產(chǎn)生和非靶向毒性的發(fā)生。隨著對KRAS基因突變的深入研究和新藥的不斷開發(fā)，相信KRAS基因突變靶向治療有望成為胰腺癌治療的新突破。SMAD家族成員靶向治療研究進(jìn)展1.SMAD家族成員是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。SMAD2/3、SMAD4是最常見的胰腺癌中存在的突變基因。2.目前，靶向SMAD家族成員的治療方法主要集中在拮抗劑和降解劑的開發(fā)上。部分代表性藥物，如LY2109761、S100A9抑制劑等，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。3.SMAD家族成員靶向治療面臨的主要挑戰(zhàn)是缺乏特異性靶點(diǎn)和耐藥性的產(chǎn)生。隨著對SMAD家族成員的深入研究和新藥的不斷開發(fā)，相信SMAD家族成員靶向治療有望成為胰腺癌治療的新選擇。胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床轉(zhuǎn)化研究免疫治療新靶點(diǎn)研究1.免疫治療是近年來癌癥治療領(lǐng)域的新興療法，主要通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來殺滅癌細(xì)胞，在多種腫瘤中顯示出了良好的治療效果。2.胰腺癌是一種免疫“冷”腫瘤，其免疫治療效果相對較差。近年來，隨著對胰腺癌免疫微環(huán)境的深入研究，新的免疫治療靶點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，為胰腺癌的免疫治療提供了新的機(jī)會。3.目前，免疫治療新靶點(diǎn)的研究主要集中在腫瘤相關(guān)抗原、免疫檢查點(diǎn)分子和其他免疫調(diào)節(jié)分子上，這些分子有望成為胰腺癌免疫治療的新靶點(diǎn)。基因組學(xué)和分子生物學(xué)研究進(jìn)展1.基因組學(xué)和分子生物學(xué)研究可以幫助我們更好地了解胰腺癌的分子機(jī)制和發(fā)病過程，為靶向治療和免疫治療提供新的靶點(diǎn)。2.目前，基因組學(xué)和分子生物學(xué)研究已在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)了許多重要基因突變和分子異常，如KRAS、TP53、SMAD4等基因突變，這些基因突變可以作為靶向治療的靶點(diǎn)。3.基因組學(xué)和分子生物學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)了胰腺癌中存在多種免疫相關(guān)基因突變，這些基因突變可以作為免疫治療的新靶點(diǎn)。胰腺癌靶向治療新靶點(diǎn)探索與臨床轉(zhuǎn)化研究藥物遞送系統(tǒng)研究1.由于