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文檔簡介
《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》風(fēng)濕免疫科2023年6月01
《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》(2017版)《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)(2023年版)》我國高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)
的患病率也逐年增高,并呈年輕化趨勢(shì),已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病指南·解讀02-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》概述1.HUA
定義2.HUA
流行病學(xué)3.HUA
系統(tǒng)性損害的機(jī)制指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》指南·解讀一
、HUA
定義高尿酸血癥是指成人在正常嘌呤飲食情況下,不分男女,非同日2次空腹血尿酸水平超過420μmol/L。420μmol/L2018—2019年中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明,我國成人居民:√
HUA
患病率為14.0%,男性與女性患病率分別為24.5%和3.6%,√
患病高峰年齡段為:·男性18~29歲、30~39歲及≥70歲
(患病率分別為32.3%、28.4%、
19.5%);女性18~29歲、60~69歲及≥70歲(患病率分別為4.2%、4.4%、
8.0%)?!?/p>
血尿酸水平受年齡、性別、種族、遺傳、飲食習(xí)慣、藥物、環(huán)境等多種因素影響,近年來HUA
患病率呈
現(xiàn)增長趨勢(shì),男性高于女性,城市高于農(nóng)村,沿海高于內(nèi)陸,患病率較前呈年輕化趨勢(shì)?;疾÷视绊懸蛩囟?/p>
HUA
流行病學(xué)指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■尿酸由飲食攝入(約20%)和體內(nèi)分解(約80%)的嘌呤化合物經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生,約2/3通過腎臟,1/3通過消化道排泄?!瞿蛩峤?jīng)腎小球?yàn)V過、近端腎小管重吸收、分泌和分泌后再吸收,未吸收部分從尿液中排出。■正常情況,體內(nèi)尿酸產(chǎn)生和排泄保持平衡,凡導(dǎo)致尿酸生成過多和(
或
)排泄減少的因素均可導(dǎo)致HUA
(附錄A)。
導(dǎo)致尿酸升高的因素
附錄A特發(fā)性、富含嘌呤飲食、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(HPRT)缺乏癥、
5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)合成酶亢進(jìn)癥、溶血、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、真紅細(xì)胞增多癥、銀屑病、Paget's病、糖原貯積癥(Ⅲ、IV、VⅡ型)、橫紋肌溶解、運(yùn)動(dòng)、飲
酒、肥胖。特發(fā)性、腎功能不全、多囊腎病、糖尿病、尿崩癥、高血壓、饑餓性酮癥、酸中毒(乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒)、鉛中毒、鈹中毒、
甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、妊娠中毒癥、巴特綜合征、唐氏綜合征、肉狀瘤病、尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。三、
HUA
系統(tǒng)性損害的機(jī)制葡萄糖-6-磷酸酶缺乏、果糖-1-磷酸醛縮酶缺乏、飲酒、休克。混合性機(jī)制尿酸排泄減少尿酸生成過多指南·解讀HUA
和痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)及診斷1.HUA2.痛風(fēng)指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》類別藥物劑量尿酸改變范圍增加或降低血尿酸水平的藥物阿司匹林<325mg/d-3.5%~+6.16%.-s增加血尿酸水平的藥物阿司匹林吲達(dá)帕胺氫氯噻嗪1~2
g/d1.0~2.5
mg/d12.5~50.0
mg/d+7%~+8%+7.6%~+13.2g(m-m+8.92%~+17.00%(-降低血尿酸水平的藥物呋噻米煙酸環(huán)孢素A美托洛爾阿司匹林瑞舒伐他汀阿托伐他汀非諾貝特硝苯地平氨氯地平卡托普利氯沙坦沙庫巴曲-纈沙坦卡格列凈達(dá)格列凈恩格列凈20~1000mg/d3000mg/d150~300mg/(m2·d)
200mg/d>3
g/d10
mg/d10~80
mg/d200mg/d60mg/d5~10mg/d25~50mg/d50~100mg/d50~200mg/次,2次/d50~300mg/d5~10mg/d10~25
mg/d+6.0%~+4L2%l-+14.1%(0*+25%~+95%(+3.5%-8%~-26%(-10.3%~0%-8.5%~-1L.0%--16%~-26%(-1.85%-5.8%~-29.0%|,*--13.47%(9-2.7%~-22.1%(1s*i*-3.90%~-8.05%-8.6%~-13.6%(*-14.7%~-21.3%--6%~-15%->正常嘌呤飲食下,非同日2次空腹血尿酸水平
>420μmol/L
即可診斷
HUA。>除特發(fā)性血尿酸升高之外,血液系統(tǒng)腫瘤、慢
性腎功能不全、先天性
代謝異常、中毒、藥物
等因素也可引起血尿酸
水平升高(附錄A和B)。指南·解讀一
、HUA影響尿酸代謝的常用藥物附錄B-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》根據(jù)病程可將痛風(fēng)分為4期,分別為:(1)無癥狀HUA期;(2)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期;(3)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作間歇期;(4)慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期?!鯤UA
患者出現(xiàn)尿酸鹽晶體沉積,導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)、尿酸鹽性腎病和腎結(jié)石稱為痛風(fēng),也有學(xué)者僅將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎稱為痛風(fēng),共識(shí)中痛風(fēng)均指痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。■HUA患者突發(fā)足第一跖趾、踝、足背、膝等單關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛,應(yīng)考慮痛風(fēng)可能,長期反復(fù)發(fā)作可逐漸累及上肢關(guān)節(jié),可伴有痛風(fēng)石形成。二、痛風(fēng)指南·解讀無癥狀期階段B:無癥狀;MSU晶體沉積期;無痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;發(fā)作及發(fā)作間期;有MSU晶體沉積進(jìn)展期/慢性痛;風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期;痛風(fēng)石、骨破壞等無癥狀;高尿酸血癥期;無MSU晶體沉積2018年《歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)診斷專家建議》高尿酸血癥分期指南·解讀MSU:單鈉尿酸鹽有癥狀期階段A:階段D:階段C:-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■未經(jīng)治療的患者常在首發(fā)癥狀10年后出現(xiàn)痛風(fēng)石,常出現(xiàn)于第一跖趾、耳廓、前臂伸面、指
關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等部位?!鐾达L(fēng)石可小如芝麻,也可大如雞
蛋,擠壓后可破潰或形成瘺管,
有白色豆腐渣樣排出物。1、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎■中青年男性多見,常首發(fā)于第一
跖趾關(guān)節(jié),或踝、足背、膝等關(guān)節(jié)。■起病急驟,24h內(nèi)發(fā)展至高峰。初
次發(fā)病常累及單個(gè)關(guān)節(jié),多數(shù)在2周內(nèi)可完全自然緩解,反復(fù)發(fā)作
則受累關(guān)節(jié)逐漸增多,癥狀持續(xù)
時(shí)間延長,發(fā)作間歇期縮短。3、
關(guān)節(jié)液檢查■急性期關(guān)節(jié)囊或關(guān)節(jié)滑膜囊積液
偏振光顯微鏡下可見負(fù)性雙折光
的針形尿酸鈉晶體,具有確診價(jià)
值。指南·解讀二、痛風(fēng)
2、
痛風(fēng)石-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■采用2種不同能量的X
射線進(jìn)行掃描,將不同的組織成分以不同
的顏色標(biāo)識(shí),特異性區(qū)分組織與
關(guān)節(jié)周圍尿酸鹽結(jié)晶,顯示病灶
周圍骨質(zhì)破壞等病理改變?!隹捎糜谠\斷、降尿酸療效評(píng)估和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床管理。4、關(guān)節(jié)超聲檢查■超聲檢查主要用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
的診斷,發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積和
(或)痛風(fēng)性骨侵蝕等關(guān)節(jié)損害,
動(dòng)態(tài)評(píng)估降尿酸治療的療效?!?/p>
特異性表現(xiàn)包括:①關(guān)節(jié)或肌腱內(nèi)的痛風(fēng)石樣沉積,表現(xiàn)為被低回聲邊界包圍的卵圓形點(diǎn)
狀高回聲(云霧狀高回聲區(qū));②
雙軌征:關(guān)節(jié)軟骨表面的線狀致密
高回聲?!?/p>
非特異性表現(xiàn)包括:①
關(guān)節(jié)積液,滑液中出現(xiàn)點(diǎn)狀高回聲
(暴風(fēng)雪征);②
滑膜增厚,伴或不伴血流信號(hào)增多;
③
骨侵蝕。指南·解讀二、痛風(fēng)
■早期急性關(guān)節(jié)炎可見軟組織腫脹,
反復(fù)發(fā)作后可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨緣破
壞、關(guān)節(jié)面不規(guī)則?!鐾砥诳芍玛P(guān)節(jié)間隙狹窄;痛風(fēng)石
沉積者可見骨質(zhì)呈鑿孔樣缺損,
邊緣銳利,骨質(zhì)邊緣可有骨質(zhì)增生反應(yīng)。6、X
線片5、雙能CT附錄C1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)符合以下3項(xiàng)中的任何1項(xiàng)即可診斷為痛風(fēng)。(1)關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽晶體。(2)用化學(xué)方法或偏振光顯微鏡證實(shí)痛風(fēng)石中含尿酸鹽晶體(3)具備以下12項(xiàng)(臨床、實(shí)驗(yàn)室、X線表現(xiàn))中6項(xiàng):①急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作>1次;②炎癥反應(yīng)在1
d內(nèi)達(dá)高峰;③單膝關(guān)節(jié)炎發(fā)作;④可見關(guān)節(jié)發(fā)紅;⑤第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;⑥單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)受累;⑦單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累;⑧可疑痛風(fēng)石;⑨高尿酸血癥;⑩不對(duì)稱關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹(X線證實(shí));?無骨侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線證實(shí));?關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。附
錄
D201
5
年
美國風(fēng)
濕
病
學(xué)
會(huì)(
A
C
R)
/
歐
洲
抗
風(fēng)
濕
病
聯(lián)
盟(
E
U
L
A
R
)
痛
風(fēng)分
類
標(biāo)
準(zhǔn)評(píng)估:■第一步:納入標(biāo)準(zhǔn)(只在符合本條件情況下,采用下列的評(píng)分體系):至少1次外周關(guān)節(jié)或滑囊發(fā)作性腫脹、疼痛或壓痛?!龅诙剑撼浞謽?biāo)準(zhǔn)(如果具備,則可直接分類為痛風(fēng)而無需下列其他要素):有癥狀的關(guān)節(jié)或滑囊中存在單鈉尿酸鹽晶體(如在滑液中)或痛風(fēng)石?!龅谌剑涸u(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(不符合充分標(biāo)準(zhǔn)
情
況
下
使
用
),
見
表D1。■診斷既往多采用1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)
痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)(附錄C),
符合3項(xiàng)中任意1項(xiàng)即可分類為
痛風(fēng)?!?/p>
近年來,關(guān)節(jié)B超檢查和雙能CT檢查逐漸普及,建議采用2015年ACR/EULAR痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)(附錄D),
診
斷痛風(fēng)的靈敏度顯著提高。指南·解讀二、痛風(fēng)-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》項(xiàng)目
分類評(píng)分臨床癥狀發(fā)作曾累及的關(guān)節(jié)/滑囊關(guān)節(jié)炎發(fā)作特點(diǎn)(包括以往的發(fā)作)受累關(guān)節(jié)發(fā)紅(患者自述或醫(yī)生觀察到)受累關(guān)節(jié)不能忍受觸摸,按壓受累關(guān)節(jié)嚴(yán)重影響行走或無法活動(dòng)發(fā)作或者曾經(jīng)發(fā)作的時(shí)間特征(無論是否抗炎治療,符合下列≥2項(xiàng)為1次典型發(fā)作)到達(dá)疼痛高峰的時(shí)間<24h癥狀在<14d內(nèi)緩解發(fā)作間期癥狀完全消退(恢復(fù)至基線水平)踝關(guān)節(jié)或中足(作為單關(guān)節(jié)或寡關(guān)節(jié)的一部分發(fā)作而沒有累及第一跖趾關(guān)節(jié))累及第一跖趾關(guān)節(jié)(作為單關(guān)節(jié)或寡關(guān)節(jié)發(fā)作的一部分)符合左欄1個(gè)特點(diǎn)符合左欄2個(gè)特點(diǎn)符合左欄3個(gè)特點(diǎn)1次典型的發(fā)作典型癥狀復(fù)發(fā)(即>2次)2-4-2痛風(fēng)石的臨床證據(jù)透明皮膚下的皮下結(jié)節(jié)有漿液或粉筆灰樣物質(zhì),常伴有表面血管覆蓋,存在位于典型的部位:關(guān)節(jié)、耳席、鹿嘴黏液囊、指腹、肌腱(如跟腱)實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸(SUA):通過尿酸酶方法測(cè)定理想情況下,應(yīng)該在患者沒有接受降尿酸治療的時(shí)候和癥狀發(fā)生4周后進(jìn)行評(píng)分(如發(fā)作間期),如果可行,在這些條件下進(jìn)行復(fù)測(cè),并以最高的數(shù)值為準(zhǔn)有癥狀關(guān)節(jié)或滑囊進(jìn)行滑液分析(需要由有經(jīng)驗(yàn)的檢查者進(jìn)行檢測(cè))影像學(xué)尿酸鹽沉積在(黨)有癥狀的關(guān)節(jié)或滑查中的影像學(xué)證據(jù),超聲中“雙轉(zhuǎn)
征“或雙能CT顯示有尿酸鹽沉積痛風(fēng)相關(guān)關(guān)節(jié)損害的影像學(xué)證據(jù):雙手和(或)足在傳統(tǒng)影像學(xué)表現(xiàn)有至少1處骨侵蝕"<240
μmol/L360
μmol/L≤SUA<480μmol/I.480pmol/L≤SUA<600
μmol/I>600
μmol/L單鈉尿酸鹽閉性存在注:表中分值相加≥8分即可分類為痛風(fēng);1)癥狀發(fā)作是指包括外周關(guān)節(jié)(或滑囊)的腫脹、疼痛和(或)壓痛在內(nèi)的有癥狀時(shí)期;2)透明軟骨表面不規(guī)則的回聲增強(qiáng),且與超聲波束的聲波作用角度相獨(dú)立(注意:假陽性的“雙軌征”可能出現(xiàn)在軟
骨表面,改變超聲波束的聲波作用角度時(shí)會(huì)消失);3)在關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)周圍的位置存在顏色標(biāo)記的尿酸鹽,使用雙能CT掃描獲取影像,在80kV和140kV掃描能量下獲取數(shù)
據(jù),使用痛風(fēng)特異性軟件應(yīng)用2個(gè)材料分解算法分析顏色標(biāo)
記的尿酸鹽,陽性結(jié)果被定義為在關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)周圍的位置存
在顏色標(biāo)記的尿酸鹽,應(yīng)排除甲床、亞毫米波、皮膚、運(yùn)動(dòng)、射束硬化和血管偽影造成的假陽性;4)侵蝕被定義為骨皮質(zhì)的破壞伴邊界硬化和邊緣懸掛突出,不包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)侵蝕性改變和鷗翼樣表現(xiàn)。表D12015
年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/
歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)
痛風(fēng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)指南·解讀HUA和痛風(fēng)的防治1.疾病評(píng)估2.患者管理3.非藥物治療4.藥物治療指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》①
病史采集√
詳細(xì)詢問患者HUA的起病時(shí)間,痛風(fēng)發(fā)作的次數(shù)和頻率,既往治療;√采集肥胖、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、腎病、泌尿系結(jié)石、心腦血管疾病等伴發(fā)疾病及治療狀況;√每日能量攝入量、膳食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣和偏好等;√
一級(jí)親屬是否患有HUA
或痛風(fēng);用藥史及藥物過敏史。②
體格檢查√應(yīng)常規(guī)測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等,檢查患者關(guān)節(jié),尤其是曾經(jīng)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的部位有無紅腫、痛風(fēng)石和關(guān)節(jié)
畸形等。③
輔助檢查√應(yīng)常規(guī)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能(估算腎小球?yàn)V過率)、血脂、血糖。④
疾病活動(dòng)期和嚴(yán)重程度的評(píng)估√根據(jù)患者的病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室及儀器檢查結(jié)果確定HUA
的疾病分期。⑤
復(fù)
診√應(yīng)評(píng)估患者的依從性、療效、不良反應(yīng),酌情調(diào)整治療方案。疾病評(píng)估疾病活動(dòng)期和嚴(yán)重
程度的評(píng)估一、疾病評(píng)估指南·解讀病史采集輔助檢查體格檢查復(fù)診①
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者首先遵循HUA管理原則;②
醫(yī)師須告知患者生活中可能的誘發(fā)因素,提出預(yù)防措施,并制定個(gè)體化的急性發(fā)作時(shí)緊急處理方案;③處于急性痛風(fēng)發(fā)作期的患者,已接受降尿酸藥物治療者無須停藥,尚未開始降尿酸者可以在充分抗炎的基礎(chǔ)上立刻啟動(dòng)藥物降尿酸治療,也可以在痛風(fēng)急性發(fā)作緩解后再考慮啟動(dòng)藥物降尿酸治療;④初始藥物降尿酸治療者應(yīng)酌情給予預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物。①
普及
HUA
相關(guān)常識(shí);②
給予飲食、運(yùn)動(dòng)等方面的健康指導(dǎo),制定個(gè)體化的生活方式干預(yù);③
篩查并預(yù)防痛風(fēng)及并發(fā)癥;④與專科醫(yī)師合作,多學(xué)科共同制定共患病治療方案,盡量避免使用引起血尿酸升高的藥物(附錄B);⑤
藥物治療須長程控制,血尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo),接受藥物治療的患者必須同時(shí)接受健康的生活方式干預(yù)。二
、患者管理2、
痛風(fēng)患者管理1
、HUA
患者管理指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■
一級(jí)親屬患有HUA
或痛風(fēng)者,久坐、高嘌呤高脂飲食等不良生活方式者,肥胖、代謝異常性疾病(如糖代謝異常、血脂紊亂、非酒精性脂肪肝等)、心腦血管疾病[如高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、
心力衰竭(簡稱心衰)、卒中等]以及慢性腎臟病(定義及分期見附錄E)
者均屬于高危人群,須建立定期篩查方案,普及HUA
和痛風(fēng)醫(yī)學(xué)知識(shí),提高防治意識(shí),定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平,盡早發(fā)現(xiàn)并診治HUA
或痛風(fēng)。二
、患者管理3、高危人群管理指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》1.提倡健康飲食,鼓勵(lì)患者多食用新鮮蔬菜、雞蛋,適量食用低脂、脫脂奶制品、富含w-3多不飽和脂肪酸的魚類、豆類及豆制品(腎功能不全者須在??漆t(yī)師指導(dǎo)下食用)。限制動(dòng)物性高嘌呤食物的攝入。飲食建議見表1。表1
高尿酸血癥患者的飲食建議飲食建議食物種類鼓勵(lì)食用蔬菜,雞蛋,低脂、脫脂奶及其制品限制食用牛、羊、豬肉、富含嘌呤的海鮮,調(diào)味糖、甜點(diǎn)、調(diào)味鹽
(醬油和調(diào)味汁),葡萄酒、果酒避免食用含果糖飲料,動(dòng)物內(nèi)臟,白酒、啤酒、黃酒2.心腎功能正常者須多飲水,維持每日尿量2000~3000
mL。可飲用低脂、脫脂牛奶及乳制品,避免飲用可樂、橙汁、蘋果汁等含果糖飲料或含糖軟飲料。3.可食用含果糖較少的水果,如櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃子等。4.限制酒精攝入,禁飲啤酒、黃酒和烈酒。5.肥胖患者建議以每月減重1.5~3.0kg的速度將體重控制在理想范圍(體質(zhì)量指數(shù):18.5~23.9)6.鼓勵(lì)適量運(yùn)動(dòng)。建議每周至少進(jìn)行150min中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)[每次30min,每周5次,心率在(220-年齡)×(50%~70%)范圍內(nèi)]。應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)以免誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,運(yùn)動(dòng)后及時(shí)補(bǔ)充水分。7.戒煙,避免被動(dòng)吸煙。三
、非藥物治療指南·解讀臨床表現(xiàn)起始時(shí)機(jī)治療目標(biāo)(1)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次;或(2)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次,且合并以下任何一項(xiàng):年齡<40歲、開始治療有痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積、尿酸性腎結(jié)石或腎功能損害[eGFR<60mL/(min·1.73m2)]、高血壓、糖耐量異?;蛱悄虿?、血脂紊亂、肥胖、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、卒中、心功能不全(1)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次;(2)無痛風(fēng)發(fā)作,但出現(xiàn)以下任何一項(xiàng):尿酸性腎結(jié)石或腎功能損SUA>480
μmol/L
害[eGFR<60ml/(min·1.73m2)]、高血壓、糖耐量異?;蛱悄虿?、血脂紊亂、肥胖、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、卒中、心功能不全SUA<360μmol/L;出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)
作(≥2次/年)者治療目標(biāo)
SUA<300μmol/L;不建議SUA降至<180μmol/L無SUA>540μmol/LSUA<420μmol/L;不建議SUA降至<180μmol/L■目前我國臨床上常用的降尿酸藥物主要包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩類,須根據(jù)病因、合并癥以及肝、腎功能狀況選擇藥物,并注意藥物的相互作用(見附錄F)
。
藥物治療起始時(shí)機(jī)和治療目標(biāo)見表2。表
2藥
物
降
尿
酸
治
療
的
時(shí)
機(jī)
和目
標(biāo)
值■
HUA經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時(shí)采用藥物治療。藥物治療方案須遵循個(gè)體化、分層、達(dá)標(biāo)、長程管理的原則,逐步調(diào)整劑量,避免短期內(nèi)血尿酸水平波動(dòng)過大誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。四
、藥物治療1、降尿酸治療指南·解讀注:eGFR,
估算腎小球?yàn)V過率;SUA,血尿酸-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》降尿酸藥物非布司他藥物相互作用原理顯著增加相互作用藥物血藥濃度,可能達(dá)到毒性水平協(xié)同產(chǎn)生肝臟不良反應(yīng)代表藥物硫唑嘌呤、巰嘌呤來氟米特、洛美他派、米泊美生、培西達(dá)替尼、特立氟胺、表柔比別嘌醇改變?cè)隗w內(nèi)的代謝方式,并導(dǎo)致該藥副產(chǎn)物的血藥濃度升高
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)酶的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加非布司他的代謝并降低其治療效果顯著增加相互作用藥物血藥濃度,可能達(dá)到毒性水平增加別嘌醇的超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)星、甲氨蝶呤氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利托那韋硫唑嘌呤、巰嘌呤、環(huán)磷酰胺、培美曲塞所有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、噻嗪類利尿劑、鈣通道陰滯劑降苯溴馬隆導(dǎo)致骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)可能降低別嘌醇的藥效別嘌醇抑制CYP3A4活性產(chǎn)生的藥物相互作用增加出血風(fēng)險(xiǎn)減少鐵劑的吸收降低苯溴馬隆的排尿酸效果苯溴馬隆作為雙香豆素衍生物可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)苯溴馬隆可能會(huì)增強(qiáng)西酞普蘭的QT間期延長效應(yīng)苯溴馬隆抑制CYP2C9活性產(chǎn)生的藥物相互作用壓藥、青霉素類、苯達(dá)莫司汀去鐵酮、硫唑嘌呤、巰嘌呤碳酸鋁、氫氧化鋁、氫氧化鋁鎂、硫糖鋁阿托伐他汀、辛伐他汀、環(huán)孢素A、他克莫司、華法林華法林、雙香豆素口服鐵劑阿司匹林、噻嗪類利尿劑華法林、雙香豆素西酞普蘭胺碘酮、氯沙坦、厄貝沙坦、瑞舒伐他汀、華法林指南·解讀
常用的降尿酸藥物和痛風(fēng)治療藥物與其他藥物的相互作用
表F1
常用的降尿酸藥物和痛風(fēng)治療藥物與其他藥物的相互作用-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》①別嘌醇:成人初始劑量50~100mg/d,
每2~4周測(cè)血尿酸水平1次,未達(dá)標(biāo)患者
每次可遞增50~100
mg,
最大劑量600
mg/d。腎功能不全患者起始劑量每日
不超過eGFR。eGFR在15~59ml/(min·1.73m2)的患者推薦劑量為50~100mg/d;eGFR<15mL/(min·1.73m2)患者禁用。不良反應(yīng):別嘌醇可引起皮膚過敏反應(yīng)及肝腎功能損傷,嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫
性皮炎、重癥多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死松解癥等超敏反應(yīng)綜合
征。HLA-B*5801基因,推薦在別嘌醇治療前進(jìn)行該基因篩查。②
非布司他:初始劑量20~40mg/d,2~4周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者,逐漸加量,
最大劑量80
mg/d。因其主要通過肝臟清除,在腎功能不全和腎移植患者中
具有較高的安全性,輕、中度腎功能不全無須調(diào)整劑量,重度腎功能不全
患者慎用。不良反應(yīng):包括肝功能損害、惡心、皮疹等。目前多項(xiàng)研究表明,非布司他對(duì)于心
血管系統(tǒng)的影響尚無定論。在合并心、腦血管疾病的高齡患者中,從小
劑量起始,同時(shí)關(guān)注心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。苯溴馬隆成人起始劑量為25~50mg/d,2~4周后根據(jù)血尿酸
水平調(diào)整劑量至50mg/d或
100mg/d,
早餐后服用
可用于輕中度腎功能異?;蚰I移植患者
,eGFR20~60mL/(min
·1.73m2)患者推薦50mg/d;eGFR<20mL/(min·1.73m2)或尿酸性腎結(jié)石患者
禁用。注意事項(xiàng)√
服用時(shí)須堿化尿液,將尿液pH
值調(diào)整至6.2~6.9,心腎功能正常者維持尿量>2000mL/d。√
苯溴馬隆可能具有潛在的心血管保護(hù)作用,其不良反應(yīng)
有胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。抑制尿酸生成藥物促尿酸排泄藥物四
、藥物治療指南·解讀VS-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■對(duì)于接受降尿酸藥物,尤其是促尿酸排泄藥物治療的患者及尿酸性腎結(jié)石患者,推薦將尿pH
值維持在6.2~6.9,以增加尿中尿酸溶解度。口枸橡酸鹽制劑:包括橡酸鉀、枸橡酸氫鉀鈉和枸橡酸鈉。枸橡酸劑量為1.08~2.16g/次,3次/d;枸橡酸鉀緩釋片劑量為1.08~2.16g/次,3次/d;枸橡酸氫鉀鈉劑量為7.5~10g/d,
分3次服用;枸橡酸鈉劑量為1~3g/次
,4次/d,服用期間須監(jiān)測(cè)尿pH
值以調(diào)整劑量?!?/p>
碳酸氫鈉:適用于腎功能不全合并HUA和(或)痛風(fēng)患者。起始劑量0.5~2.0g/次服,1~4次/d,
與其他藥物相隔1~2h服用。四
、藥物治療2、堿化尿液治療指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》*:***秋水仙堿:
痛風(fēng)發(fā)作12h
內(nèi)需盡早使用;36h
后療效顯著降低,不作為首選藥物。
起始負(fù)荷劑量為1.0mg
口服,1h
后追加
0.5mg,12h
后按照0.5mg/次,1~3次
/d
口服。糖皮質(zhì)激素:
口服潑尼松0.5mg/(kgd),
連續(xù)用藥5~10d后停藥,或者0.5mg/(kg
d)
用藥2~5d
后逐漸減量,總療程7~10d?!?/p>
急性發(fā)作期治療目的是迅速控制關(guān)節(jié)炎癥狀。急性期應(yīng)臥床休息,抬高患肢、局部冷敷。盡早給予藥物控制急性發(fā)作,越早治療效果越佳。秋水仙堿、非留體類抗炎藥(NSAIDS)、
糖皮質(zhì)激素是急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的一線治NSAIDs:
包括非選擇性環(huán)氧化酶(COX)
抑制劑和COX-2
選擇性抑制劑2種,若無禁忌證推薦早期足量使用NSAIDs
速效
制劑。其他治療:
上述治療無效的難治性急性
痛風(fēng),或有禁忌時(shí),可考慮IL-1
受體拮
抗劑,
包括阿那白滯素、利納西普、卡
那單抗等。3、痛風(fēng)急性發(fā)作期的藥物治療四
、藥物治療指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■預(yù)防性治療:
痛風(fēng)患者初始降尿酸治療時(shí)血尿酸水平驟降易誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,應(yīng)酌情使用藥物預(yù)防。首選小劑量秋水仙堿,推薦劑量0.5~1.0mg/d,
輕度腎功能不全無須調(diào)整劑量,定期監(jiān)測(cè)腎功能,中度腎功能不全患者劑量減半,0.5mg隔日1次口服或酌情遞減;重度腎功能不全或透析患者避免使用。預(yù)防治療維持3~6個(gè)月,根據(jù)患者痛風(fēng)發(fā)作情況
調(diào)整?!鐾达L(fēng)石治療:痛風(fēng)石患者經(jīng)積極治療,血尿酸降至<300umol/L,
維持6個(gè)月以上,痛風(fēng)石可逐漸溶解、縮小。對(duì)于痛風(fēng)石較大、壓迫神經(jīng)或痛風(fēng)石破潰、經(jīng)久不愈者可考慮手術(shù)治療,術(shù)后仍須接受規(guī)范化綜合治療?!?/p>
中醫(yī)中藥:中醫(yī)藥干預(yù)本病強(qiáng)調(diào)養(yǎng)治并舉、病證結(jié)合、分期論治的原則。治療上,健脾泄?jié)峄鼍鶠榛局畏ǎ灤┲委熓冀K,常用藥物有慧仁、土獲苓、菠賣、草解、虎杖等。四
、藥物治療指南·解讀-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》多學(xué)科聯(lián)合診療1.HUA
與腎臟疾病2.HUA
與代謝性疾病3.HUA
與心血管疾病4.HUA
與神經(jīng)系統(tǒng)疾病5.特殊人群HUA指南·解讀病因:√
一
方
面
,HUA
時(shí)尿酸鹽晶體沉積在腎臟可直接導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎結(jié)石;√
另一方面,腎臟疾病影響尿酸的排泄,引起繼發(fā)性HUA,HUA
又可導(dǎo)致和(或)加重腎臟疾病?!雎阅蛩猁}腎病持續(xù)HUA
尿酸鈉晶體可沉積并損傷腎組織,長期HUA患者出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等腎小管功能障礙,提示存在慢性尿酸鹽腎病?!黾毙阅蛩嵝阅I病急性尿酸性腎病是短時(shí)間內(nèi)大量細(xì)胞破壞后釋放出大量尿酸,導(dǎo)致尿酸鹽晶體析出并阻塞腎小管,引起少尿或無尿性急性腎損傷,多見于腫瘤溶解綜合征(TLS),
較少見的病因包括癲癇發(fā)作、橫紋肌溶解等?!瞿蛩嵝阅I結(jié)石尿酸性腎結(jié)石與高尿酸尿或低尿pH值有關(guān)。尿酸性腎結(jié)石患者尿液pH值常低于6.0,尿沉渣檢查可見尿酸鹽結(jié)晶。腎臟B超可見高回聲區(qū)伴聲影。尿酸性結(jié)石X線片不顯影,若混有草酸鈣、磷酸鈣等成分,則表現(xiàn)為密度不一的結(jié)石影。靜脈腎
盂造影表現(xiàn)為充盈缺損。尿酸結(jié)石CT
值為300~400HU,低于胱氨酸結(jié)石,但高于血塊、腫瘤等病變。雙能CT有助于鑒
別尿酸結(jié)石。建議對(duì)已排出的結(jié)石進(jìn)行結(jié)石成分分析,尿酸性腎結(jié)石成分常見為無水尿酸、二水尿酸、尿酸銨、
一水尿
酸鈉。指南
·
解讀一、HUA
與腎臟疾病-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■肥胖√
肥胖,尤其是內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖與HUA關(guān)系密切。肥胖相關(guān)的輕度慢性炎癥和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)增加HUA和痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。減輕體重特別是減小腹圍是降尿酸的有效方法?!鎏谴x紊亂及相關(guān)并發(fā)癥√
2型糖尿病患者HUA檢出率增高。血尿酸水平增高是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,增加2型糖尿病患者心血管疾病和腦血管意外(包括血栓栓塞性和出血性腦卒中)的風(fēng)險(xiǎn)。■血脂異?!?/p>
血脂紊亂是HUA
和痛風(fēng)常見的合并癥,高甘油三酯血癥是發(fā)生HUA的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。對(duì)于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并HUA的患者,優(yōu)先考慮阿托伐他??;對(duì)于高甘油三酯血癥合并HUA的患者,優(yōu)先考慮非諾貝特?!?/p>
上述2種藥物均具有促尿酸排泄的作用?!?/p>
NAFLD√HUA
與NAFLD關(guān)系密切。NAFLD
人群中HUA
的發(fā)生率增高,肝臟脂肪含量增加伴隨血尿酸水平和HUA發(fā)生率的增高?!?/p>
血尿酸水平升高不僅是NAFLD
的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,還與NAFLD
患者肝組織學(xué)損傷的嚴(yán)重程度有關(guān),降低HUA患者的SUA水平可能會(huì)降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。指南
·
解讀二、
HUA與代謝性疾病-《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)解讀-(2023年版)》■HUA與高血壓√HUA
與高血壓之間存在獨(dú)立的相互關(guān)系,血尿酸水
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