各類中藥制劑分析課件

各類中藥制劑分析丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等中藥制劑劑型繁多中藥制劑的分類中國藥典（2000年版）一部（二十六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑第一節(jié)液體中藥制劑的分析用藥材提取物制備的液體制劑合劑、口服液、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）一、液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求性狀相對密度和總固體含量pH值裝量差異乙醇量甲醇量防腐劑量微生物限度標準二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點質(zhì)控指標的選擇

1）處方中藥味較少且有效成分明確，選主要有效成分

2）藥味較多的處方，選擇有代表性的

3）對于酒劑，測定總固體量酒劑總固體檢查有兩種測定方法第一法測定含糖、蜂蜜的酒劑。第二法測定不含糖、蜂蜜的酒劑。注：主要區(qū)別在于硅藻土的加入1、合劑與口服液（單劑量合劑也可稱為“口服液”）pH裝量相對密度微生物限度一般檢查項目合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑合劑屬于水性液體制劑，雜質(zhì)較多。常用的凈化方法：液—液提取法柱色譜法注：液—液提取法中還可利用被測成分的酸堿性，先將提取液調(diào)成堿性或酸性，然后再行提取。

2、酒劑與酊劑酒劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項目藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑酒劑與酊劑中含醇量較高，雜質(zhì)較少。常用的凈化方法是將酒劑或酊劑加熱蒸去乙醇，然后再用適當?shù)挠袡C溶劑提取。（當被測成分為生物堿類時，可蒸去乙醇后加堿（氨水）堿化，再用有機溶劑提?。划敱粶y成分為酸性成分時，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有機溶劑提取。）有時也可用柱層析法（例如C18柱、氧化鋁柱、大孔樹脂柱等），對蒸去乙醇后的樣品進行凈化分離。

三、應用實例-小青龍合劑[處方]

麻黃125g桂枝125g白芍125g

干姜125五味子125g

細辛62g甘草(蜜炙)法半夏188gNOTES：合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎(chǔ)上改進后的一種新劑型生物堿桂皮醛芍藥甙揮發(fā)油三萜皂甙[制法]以上八味，細辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏劑項下滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。[性狀]本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。[功能與主治]解表化飲，止咳平喘。用于風寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。[用法與用量]口服，一次10-20ml，一日3次，用時搖勻。方藥分析：君麻黃—發(fā)汗為君臣桂枝—解表為臣佐甘草—恐發(fā)汗太過,佐以甘草緩之使白芍、干姜、細辛、法半夏、五味子—幾藥合力共為使。可外發(fā)汗，內(nèi)行水，散表里之邪。漢代張仲景《傷寒論》——小青龍湯近代由重慶桐君閣中藥廠改湯劑為合劑本方治療傷寒表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳。近代也用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘、肺氣腫，均見咳、喘、痰白清稀者。供試品溶液與陰性對照液的制備：取合劑10ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液[油層]，濃縮至1ml，為供試品溶液A；

[水層]用Na2CO3調(diào)PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，殘渣用1ml甲醇溶解，為供試品溶液B；NOTES：陰性對照液如上法同步進行。1.桂皮醛的鑒別取供試品液A、陰性對照液、桂皮醛對照液（1ug/ml）15ul，點于同一硅膠G板上，環(huán)己烷-乙酸乙酯（17：3）展開，晾干，噴2，4—二硝基苯肼乙醇T.S，供試品A與對照品在相應位置上顯相同的橙色斑點，而陰性對照液無此斑點。2.細辛揮發(fā)油的鑒別取供試品液A、陰性對照液、細辛揮發(fā)油對照液（1：10乙醚液）5ul，點于同一硅膠G板上，環(huán)己烷展開，晾干，噴10%香草醛濃硫酸T.S，加熱至顯色，供試品A與對照品在相應位置上顯相同的粉紅色斑點，而陰性對照液無此斑點。3.麻黃堿的鑒別取供試品液B，陰性對照液，麻黃堿對照品液（1mg/ml）各5ul，點于同一硅膠G，氯仿-甲醇-濃氨水（20：5：0.5）展開，晾干，噴茚三酮T.S，加熱至斑點顯色，供試品B與對照品在相應位置上顯相同的藍紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。

取合劑5ml，上聚酰胺柱，DW洗脫，洗脫液水浴濃縮至干，用1ml甲醇溶解，為供試品溶液C；聚酰胺柱再用95%乙醇洗脫，棄取洗脫液，用3M氨乙醇液洗脫，收集洗脫液水浴蒸干，1ml甲醇溶解，為供試品溶液D。4.芍藥甙的鑒別取供試品液C、陰性對照液、芍藥甙對照液（1mg/ml）10ul，點于同一硅膠G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，供試品C與對照品在相應位置上顯相同的紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。5.甘草酸的鑒別取供試品液D、陰性對照液、甘草酸銨對照液（2mg/ml）2ul，點于同一硅膠G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸餾水（30：2：2：4）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，UV燈365nm觀察，供試品D與對照品在相應位置上顯相同的紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。含量測定HPLC法測定芍藥甙的含量儀器與色譜條件

BECKMAN332型高效液相色譜儀163型可變波長紫外檢測儀，220nm427型記錄及數(shù)據(jù)處理儀色譜柱為YWGC18流動相乙腈-水（15：85）標準曲線制備精密稱取芍藥甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分別吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容?；厥章蕼y定精密吸取除去白芍制成的合劑（即陰性對照液）0.3ml與適量芍藥甙對照品液，通過0.5g聚酰胺柱，用水洗脫至50ml量瓶中至刻度，依前述條件測定，平均回收率為99.42%，RSD為0.23%（n=3）。樣品測定取自制小青龍合劑搖勻，用濾紙過濾，精密吸取0.3ml濾液通過聚酰胺柱，以不同回收率測定條件進行測定。4、相對密度

的測定

相對密度：20℃時藥物密度/水密度

測定相對密度的方法：比重瓶法：供試品用量少，較常用（一般液體或半固體制劑）

韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體5、含醇量

的測定

（1）氣相色譜法

（2）蒸餾法

小兒熱速清口服液的分析【組成】柴胡、黃芩、板藍根、葛根、金銀花、水牛角、連翹和大黃等八味藥【性狀】本品為紅棕色澄清液體；氣香、味甜、微苦?！捐b別】(1)取本品30ml，置水浴蒸至近干，加硅藻土10g，研勻，加醋酸乙酯50ml,超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7：2.5：0.25）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(2)取本品20ml，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，濃縮至約1ml,作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.2g，加乙醚10ml，振搖提取20分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠Ｇ薄層板上，以苯－醋酸乙酯－甲酸(7.5:2.4:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點?！緳z查】相對密度應不低于1.08。

pH值應為4.5～7.0。其他應符合合劑項下有關(guān)的各項規(guī)定?！竞繙y定】照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）為流動相；檢測波長為276nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應不低于2500。對照品溶液的制備取黃芩苷對照品約10mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加50%甲醇適量，置熱水浴中振搖使溶解，放置至室溫，并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含黃芩苷50μg）。供試品溶液的制備精密量取本品0.5ml，照柱色譜法，置D101大孔吸附樹脂柱（內(nèi)徑約1.5cm，填充高度10cm）上，以每分鐘1.5ml的流速，用水70ml洗滌，繼用40%乙醇洗脫，棄去7～9ml，收集續(xù)洗脫液，置50ml量瓶中，至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液5μl與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每ml含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于2.2mg。

藥材提取液的濃縮液第二節(jié)半固體中藥制劑的分析糖漿劑、煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半固體或固體）（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）一、半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求性狀乙醇量含糖量pH值相對密度和總固體含量不溶物裝量差異微生物限度標準二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析的特點生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇檢測時一般需經(jīng)有機提取后分析（1）有效成分明確且有適當方法，測定有效成分的含量

（2）有效成分不明或無定量方法的，可測一定溶劑的浸出物含量

（3）對于流浸膏，有的測總固體量以控制其質(zhì)量藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑1、煎膏劑(膏滋)相對密度不溶物裝量微生物限度檢查項目應無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出2、流浸膏劑與浸膏劑（半固體/固體）藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的制劑裝量微生物限度檢查項目1ml流浸膏——1g原藥材1g浸膏——2~5g原藥材樣品前處理當流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時，相對雜質(zhì)較少，個別制劑可經(jīng)稀釋后直接測定。若雜質(zhì)較多需凈化處理時，可采用稀釋后液-液提取法、回流提取法及柱色譜分離法等。

3、糖漿劑糖漿劑系指含有藥材提取物的濃蔗糖水溶液。

樣品前處理糖漿劑因含有較多的蔗糖，溶液較為粘稠。重點要排除糖漿劑中糖分的干擾。分離、凈化的方法：溶劑提取法、柱層析法（液—液提取法中，根據(jù)指標成分的性質(zhì)，可選一合適的溶劑直接進行液-液提取，使被分析成分與其它成分分離，也可將藥液調(diào)至不同的pH值，再用合適的溶劑提取，以利于酸、堿性成分的提出。當指標成分具有揮發(fā)性時，可將其蒸餾出來。）三、應用實例——兒康寧糖漿【組成】黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、麥冬、制何首烏、大棗、焦山楂、炒麥芽和桑枝等十二味藥【性狀】本品為棕黃色至棕褐色的黏稠液體；氣芳香，味甜?！捐b別】(1)取本品10ml，加水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加正丁醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材1g，加水飽和的正丁醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加正丁醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水(4:1:1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱約5分鐘。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取本品20ml，用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10～20μl、對照品溶液5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15:2:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上,顯相同的熒光斑點；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變?yōu)榧t色。(3)取本品20ml，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，再用正丁醇飽和的水洗滌至中性，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。【檢查】相對密度應不低于1.24。

pH值應為4.0～5.0。其他應符合糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。【正丁醇提取物】精密量取本品20ml，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，第1次30ml，以后每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105℃干燥3小時,移置干燥器中、冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計算，即得。本品含正丁醇提取物不得少于3.0％?！竞繙y定】照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;乙腈-水（25:75）為流動相；檢測波長為320nm。理論板數(shù)按2，3，5，4＇-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備

精密稱取2，3，5，4＇-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對照品適量，加稀乙醇制成每1ml含0.02mg的溶液，即得。供試品溶液的制備

精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液用微孔濾膜（0.45μm）濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含制何首烏以2，3，5，4＇-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H22O9）計，不得少于30μg。

第三節(jié)固體中藥制劑的分析藥材提取物、藥材粉末加賦形劑制備而成丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細胞，可做顯微鑒別）

一、丸劑

指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等丸劑的特點：在胃腸道崩解緩慢，逐漸釋放藥物，因而作用持久。對毒劇藥及刺激性藥物可以緩和吸收，減少毒性和不良反應。制備中可容納固體、半固體粘性藥材或浸出液。利用賦形劑或丸衣來掩蓋主藥的不良氣味。

（一）丸劑的一般質(zhì)量要求性狀水分重量差異(按丸或重量服用)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限微生物限度檢查項目水分規(guī)定大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸

≤9.0%裝量差異高低溶散時限6丸，照崩解時限檢查法重量差異第一法（按丸服用）每次最高丸數(shù)或每丸（＞1.5g），10份高低高低第二法（按重量服）每份10丸，10份

高低

丸劑所用的原料是藥材細粉或藥材提取物，組成很復雜，所以，在對丸劑進行分析前，一般需對樣品進行處理。（二）丸劑質(zhì)量分析的特點1.樣品的預處理

水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等可直接研細或粉碎。蜜丸中由于含有相當多的蜂蜜，不能直接將其研細或粉碎，可用小刀將其切成小塊。（如測蜜丸中的脂溶性成分，可用水溶解，離心，取藥渣，再對藥渣進行提取。）大多數(shù)情況下是直接加溶劑進行提取，但有時（特別是定量分析時）蜜丸需要先做一些特殊處理：稱取一定量蜜丸置研缽中，加入一定量硅藻土研磨直至蜜丸均勻分散（也可將蜜丸置容器內(nèi)，加適量水或醇使蜜丸溶散，然后加入適量硅藻土攪勻）。2.樣品的提取常用的提取方法：振蕩提取法：采用電動振蕩器進行，提取時間大約需十幾分鐘至幾十分鐘甚至2～3小時不等超聲提取法：提取時間需十幾分鐘至幾十分鐘室溫浸漬法：需十幾小時以上，如12小時、24小時或更長低溫浸漬法：需幾十分鐘或幾小時回流提取法：需幾十分鐘或幾小時連續(xù)回流提取法：需要數(shù)小時，大多4～8小時3.樣品的凈化由于丸劑往往是由多種原料藥直接粉碎制成的，所含成分相當復雜，通過上述方法提取后，得到的提取液，通常必須經(jīng)過凈化處理后方能進行檢測。常用的凈化方法有溶劑液-液提取法，包括根據(jù)溶劑極性大小而采用的梯度液-液提取法，另外還有沉淀法、柱色譜法等。（三）分析實例—萬氏牛黃清心丸[處方]

牛黃10g朱砂60g黃連200g黃芩120g梔子120g郁金80g分析實例—萬氏牛黃清心丸[制法]以上六味，除牛黃外，朱砂水飛或粉碎成極細粉；其余黃連等四味粉碎成細粉；將牛黃研細，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-200g制成大蜜丸，即得。古方為糊丸，亦有水丸[性狀]本品為紅棕色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜、微澀、苦。[功能主治]清熱解毒，鎮(zhèn)驚安神。用于熱邪內(nèi)閉，煩躁不安，神昏譫語，小兒高熱驚厥。[方藥分析]本方來源于明.?痘疹世醫(yī)》心法，本方為清心開竅劑，主治熱邪內(nèi)陷心包所致竅閉神昏癥。方中牛黃，清心解毒，豁痰開竅為君藥；黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，為臣藥；朱砂清心，重鎮(zhèn)安神，郁金行氣開竅共為佐使藥，合用以奏透邪瀉熱，開竅安神之效。[方藥分析]牛黃—清熱解毒藥，主含膽酸類成分。黃連—清熱燥濕藥，主要為小檗堿。黃芩—清熱燥濕藥，主要為黃酮類。梔子—清熱瀉火藥，主含梔子甙。朱砂—安神藥，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀藥，主含揮發(fā)油。

鑒別

顯微鑒別郁金—糊化淀粉團塊幾乎無色。梔子—種皮石細胞。黃芩—纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細。黃連—纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。郁金—糊化淀粉團塊梔子—種皮石細胞黃芩—纖維黃連—纖維朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色

化學鑒別1.朱砂的鑒別取本品3g，加水適量，研勻，反復洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變?yōu)殂y白色。

HgS+2HCl+Cu

CuCl2+Hg+H2SNOTES：在酸性條件下，朱砂與銅片發(fā)生置換反應析出金屬汞，在銅片表面形成銀白色汞齊。2.人工牛黃的鑒別取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研勻，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加熱回流30min,放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。膽酸和豬去氧膽酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。TLC法CMC-Na，硅膠G展開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32:6:1:1）顯色劑

10%磷鉬酸乙醇液，

1100C,10min人工牛黃供試品牛黃空白豬去氧膽酸膽酸3.黃芩的鑒別供試品溶液的制備：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研勻，加甲醇20ml，加熱回流1hr,放冷，濾過，濾液作為供試品溶液。對照品溶液的制備：黃芩甙對照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。TLC法CMC-Na，硅膠G（4%醋酸鈉）展開劑醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）顯色劑2%三氯化鐵乙醇液使斑點更為集中-OH與Fe+3絡合黃芩甙供試品黃芩空白4.梔子的鑒別供試品溶液的制備：取本品3g，加乙醚15ml，研磨，棄去乙醚。殘渣揮干乙醚，加醋酸乙酯30ml，加熱回流1hr,放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。對照品溶液的制備：梔子甙對照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。TLC法CMC-Na，硅膠G展開劑醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水（10:7:2:0.5）顯色劑

10%硫酸乙醇

1050C,10min梔子甙供試品梔子空白5.黃連的鑒別供試品溶液的制備：取含量測定項下剩余的鹽酸-甲醇提取液4ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇溶解，使成1ml作為供試品溶液。

對照藥材溶液的制備：黃連對照藥材50mg，加甲醇10ml，回流加熱15min,濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。

對照品溶液的制備：再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。TLC法硅膠GCMC-Na展開劑苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液（12:6:3:3:1）顯色劑

UV（365nm）鹽酸小檗堿黃連公式品供試品黃連空白含量測定

1.朱砂取本品約5g，剪碎，精密稱定，置250ml凱氏燒瓶中，加硫酸30ml與硝酸鉀8g，加熱俟溶液至近無色，放冷，轉(zhuǎn)入250ml錐形瓶中，用水50ml分次洗滌燒瓶，洗液并人溶液中，滴加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，兩分鐘內(nèi)不消失，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液滴定，即得。每1ml的硫氰酸銨滴定液相當于11.63mg的硫化汞。硫酸與硝酸鉀—分解試樣及有機破壞高錳酸鉀溶液—除去試樣分解時產(chǎn)生的亞硫酸粉紅色兩分鐘內(nèi)不消失—亞硫酸可將Hg2+

還原Hg+使含量變低，觀察兩分鐘完全除去亞硫酸硫酸亞鐵溶液—除去過量的高錳酸鉀滴定反應Hg2++2CNS-→Hg(CNS)2顯色反應CNS-(過量)+Fe3+→Fe(CNS)2+(紅色)2.黃連取本品約4g，剪碎，精密稱定，置索氏提取器，鹽酸-甲醇（1:100）適量，加熱回流提取至提取液無色，提取液移至50ml量瓶中，用鹽酸-甲醇適量稀釋至刻度，搖勻，照柱色譜法，精密量取5ml，上AL2O3柱,25ml洗脫，收集洗液置50ml量瓶中，乙醇稀釋至刻度，精密吸取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。UV345nm測定A。為728,本品含總生物堿按鹽酸小檗堿計不得少于1.7%。黃連方中臣藥之首用量最大有效成分清楚黃連有效成分為小檗堿，尚含其它少量生物堿，如黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、巴馬亭等，均為原小檗堿型生物堿。

硫酸溶液—在酸性條件下，N原子呈共軛體系的季銨狀態(tài)，在345nm處有最大吸收。其它五味藥的空白提取液在該波長處略有吸收，約相當于0.3%小檗堿，因此測定結(jié)果偏高。本品為蜜丸制劑，其黃連生物堿溶出速率較藥材相對緩慢，回流至提取液無色后應放置一段時間。六味地黃丸1.處方與制法熟地黃160g滋陰補腎、填精補血主藥山茱萸（制）80g補養(yǎng)肝腎輔藥山藥80g補脾固腎輔藥澤瀉60g利水佐藥茯苓60g健脾滲濕利水佐藥牡丹皮60g涼血、清瀉肝火佐藥

以上六味，粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜35～50g與適量的水泛丸，干燥；或加煉蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。大蜜丸重9g。2.功能與主治補腎陰。主治因肝腎陰虛，虛火上炎所致的腰膝酸軟，頭暈目眩，耳鳴耳聾，遺精盜汗，骨蒸潮熱，舌紅少苔，脈細數(shù)等諸證。3.方解補中寓瀉，以補為主。方中重用熟地滋陰補腎，填精補血，為主藥；輔以山茱萸補養(yǎng)肝腎，澀精止遺；山藥補脾固腎澀精，以上為本方“三補”方面，用以治本。佐以澤瀉利水；牡丹皮涼血清瀉肝火；茯苓健脾滲濕利水，為本方“三瀉”面。補瀉并用，補中寓瀉，以補為主，以瀉相輔。甘淡和平，不溫不燥，補而不滯，滋而不膩。故可常服。定性鑒別（一）顯微鑒別：略（二）理化鑒別

1.地黃和山茱萸中環(huán)烯醚萜苷類化合物的鑒別―薄層色譜法

（1）供試液的制備：

取本品5g，用甲醇回流提取2小時，回收甲醇，殘渣加水溶解，用正丁醇萃取3次，回收正丁醇，加水溶解，濾去不溶物，上活性炭柱，先以水200ml洗脫，再用150m1的5％乙醇洗脫，最后用20％乙醇洗脫。收集20％乙醇洗脫部分，濃縮至1m1，點樣于硅膠G薄層上。(2）薄層色譜條件：

薄層板：硅膠G薄層板（厚度：0.3mm）展開劑：醋酸乙酯-甲乙酮-甲酸-水（5：

3：1：1）顯色劑：1％香草醛乙醇液和3％高氯酸水溶液，臨用時等量混合（3）薄層色譜結(jié)果：1.梓醇2.六味地黃丸3.地黃4.山茱萸：3.山茱萸中烏蘇酸的鑒別-薄層色譜法

（1）供試液的制備：

取本品9g，切碎，加硅藻土4g，研勻，加乙醚40ml，回流1小時，濾過，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加丙酮溶解，使成1ml.

（2）薄層色譜條件：薄層板：硅膠G薄層板（厚度：0.3mm）展開劑：環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯（20：5：3）顯色劑：醋酐-濃硫酸（9：1）噴霧,110℃，加熱5～7分鐘，至桃紅色斑點出現(xiàn).4.丹皮中丹皮酚的鑒別

供試液的制備：取本品10g，以水蒸氣蒸餾，收集餾出液約20ml。

（1）重氮化試劑的反應：

取供試液2ml，加1～2滴對硝基氯化重氮苯試液，再加1～2滴Na2CO3溶液應現(xiàn)紅色.（2）Gibb’s試劑的反應：取供試液2mL，加數(shù)滴Gibb’s試劑，滴加氨水使pH達9～10左右，應生成蘭色化合物。*Gibb’s試劑：2，6－二氯苯醌氯亞胺：四硼酸鈉（1：32）的混合粉末。（3）三氯化鐵反應：取供試液2m1，加一滴三氯化鐵試劑，溶液呈蘭紫色.（4）薄層鑒別：薄層板：硅膠G自制板；厚度：0.3mm展開劑：環(huán)己烷－醋酸乙酯（3∶1）顯色劑：鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。六味地黃丸中砷鹽、重金屬、酸不溶性灰分等雜質(zhì)的鑒別六味地黃丸系滋補類藥品，患者多長期服用，砷鹽、重金屬在體內(nèi)產(chǎn)生積蓄中毒，為保障用藥安全，需做砷鹽和重金屬的考察。六味地黃丸中主要有效成分烏蘇酸和丹皮酚的定量分析（一）烏蘇酸的含量測定-雙波長薄層掃描法：

l.供試液的制備：取本品大蜜丸10g（水蜜丸5g），精密稱定，加水30ml，放置使崩解，以濾紙濾過，濾渣再用30ml水洗滌，于室溫干燥至呈松軟的粉末狀，于100℃烘干。殘渣同濾紙一起置索氏提取器中，用乙醚回流提取4小時，提取液回收乙醚至干。殘留物用低沸點石油醚浸泡四次，每次15ml（約浸泡2分鐘），傾去石油醚，殘留物加無水乙醇－乙醚（2：3）混合液微熱使溶解，定量地轉(zhuǎn)移5ml量瓶中，搖勻，備點樣用。2.對照品溶液：

0.5mg／ml烏蘇酸的無水乙醇溶液3.測定條件：薄層板：硅膠G薄層板（厚度：0.3mm）展開劑：環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯（20∶5∶3）顯色劑：醋酐-濃硫酸（9：1）噴霧，置110℃，加熱5～7分鐘，至桃紅色斑點出現(xiàn)。測定波長：S=520nm，R＝720nm測定及掃描方式：透射式鋸齒掃描狹縫：1.25×1.25mm靈敏度：×1掃描速度：20mm／min4.測定結(jié)果：采用外標一點法進行測定。將測得之樣品峰面積積分值和標準品峰面積積分值,按下式計算：（求每丸中烏蘇酸的毫克數(shù)）（Ai）樣供試液中烏蘇酸斑點的峰面積（Ai）標對照品溶液的峰面積

W標對照品溶液的點樣量（μg）

Vl

供試液的體積（ml）

V2

供試液的點樣量（μl）

W′每丸重（g）

W樣品重（g）。本品含山茱萸，按烏蘇酸計，大蜜丸不得少于0.013％，水蜜丸不得少于0.02％.′（三）丹皮酚的含量測定－紫外分光光度法

取本品大蜜丸2g，精密稱定，以水蒸汽蒸餾，收集餾液約450ml，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，置lcm吸收池內(nèi)，于274±lnm波長處測定吸收度，根據(jù)標準曲線或回歸方程計算含量。本品含丹皮按丹皮酚計，大蜜丸不得少于0.07％，水蜜丸不得少于0.10％.

二、片劑

藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片

片劑以口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片和腸溶片等。（一）片劑的一般質(zhì)量要求性狀重量差異崩解時限硬度（或脆碎度）微生物限度檢查項目片劑中常含有一定量的賦形劑，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣等，有的還含有藥材細粉，某些成分仍保留在植物組織、細胞中。賦形劑的存在，有可能對片劑的分析產(chǎn)生影響，不過，這些賦形劑大多是水溶性的，當用有機溶劑提取時，往往可去除它們的干擾。（二）片劑鑒別、含量測定的特點樣品的處理片劑的提取方法：與其它固體制劑類似，通常是將片劑研碎（糖衣片需除去糖衣）后，過一定目篩，選擇適宜的溶劑，采用冷浸法、回流法、超聲波振蕩提取法等，將被測成分提取出來。凈化方法：液-液提取法、柱色譜法片劑的含量——每片中含被測成分的重量若有效成分明確，結(jié)構(gòu)已知，規(guī)格具體，則常采用按標示量計算的百分含量，以此表示每片中有效成分測得的實際含量與標示量的符合程度。按標示量計算百分含量的算式如下：標示量%=（樣品中被測成分測得的實際重量×平均片重）/（樣品重×標示量）×100%

含量均勻度的檢查含量均勻度系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片(個)含量偏離標示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。如A＋1.80S≤15.0，符合規(guī)定；若A＋S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應另取20片(個)復試。根據(jù)初、復試結(jié)果，計算均值X、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)：如A+1.45S≤15.0，即符合規(guī)定；若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。注：含量均勻度的限度可變含量均勻度檢查實例為考察某批黃連素片劑的含量均勻度，現(xiàn)取黃連素片10片。照黃連素片劑項下規(guī)定的方法，分別測定鹽酸小檗堿含量，結(jié)果為56.2、52.3、46.1、49.8、55.6、53.8、46.5、48.8、51.2、50.8mg；黃連素片劑中鹽酸小檗堿的標示量為50mg，規(guī)定含量均勻度的限度為15%，請判定該批黃連素片劑是否合格？分析結(jié)果該批黃連素片合格溶出度的檢查有些固體制劑（片劑或膠囊劑）需進行。溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是評價藥物質(zhì)量的一個重要內(nèi)在指標，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外實驗法。片劑溶出度的測定主要用于一些難溶性的藥物。溶出度測定方法：中國藥典采用轉(zhuǎn)籃法和槳法含量均勻度和溶出度是保證片劑釋放均勻性和生物利用度的有效檢查方法。

（三）分析實例—牛黃解毒片【組成】人工牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草等【性狀】本品為素片、糖衣片或薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后顯棕黃色；有冰片香氣，味微苦、辛?！捐b別】(1)取本品，置顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶大，直徑60～140μm。不規(guī)則碎塊金黃色或橙黃色，有光澤。

(2)取本品1片，研細，進行微量升華，所得的白色升華物，加新配制的1%香草醛硫酸溶液1～2滴，液滴邊緣漸顯玫瑰紅色。(3)取本品2片，研細，加三氯甲烷10ml研磨，濾過，濾液蒸干，加乙醇0.5ml使溶解,作為供試品溶液。另取膽酸對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇（20:25：2:3）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(4)取本品1片，研細，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液10ml，蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，放冷，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各4μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的5個橙黃色熒光主斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變?yōu)榧t色。(5)取本品4片，研細，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過，棄去乙醚，濾渣置水浴上揮盡乙醚，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml，加熱使溶解，滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2～3，加醋酸乙酯30ml提取，分取醋酸乙醋液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以醋酸乙醋-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。【檢查】三氧化二砷取本品適量，研細，精密稱取1.52g,加稀鹽酸20ml，時時攪拌1小時，濾過，殘渣用稀鹽酸洗滌2次，每次10ml，攪拌10分鐘，洗液與濾液合并，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取2ml,加鹽酸5ml與水21ml，照砷鹽檢查法檢查，所顯砷斑顏色不得深于標準砷斑?！竞繙y定】高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸（45:55:0.2）為流動相；檢測波長為315nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品20片（包衣片除去包衣），精密稱定，研細，取約0.6g，精密稱定，加70%乙醇30ml，超聲處理20分鐘，放冷，濾過，濾液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗滌容器和殘渣，洗液濾入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻。即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液5μl與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含黃芩以黃芩苷（C21H18O11）計，小片不得少于3.0mg；大片不得少于4.5mg。三、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求

檢查項目性狀粒度水分溶化性裝量差異微生物限度粒度＞1號篩＜4號篩≤8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異單劑量包裝同丸劑多劑量包裝最低裝量檢查法平均裝量≥標示裝量每個裝量≥限量%（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點顆粒劑較為純凈。當顆粒劑不含藥材細粉，而全部為藥材提取物時，可用合適的溶劑進行溶解或提取。對于含藥材細粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲透性，可采用超聲提取法或熱回流提取法。注意顆粒劑中輔料（糖、糊精）對測定的干擾，提取時應選擇合適的溶劑。

四、散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑古老的傳統(tǒng)劑型之一（一）散劑的一般質(zhì)量要求

檢查項目性狀均勻度水分裝量差異微生物限度均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑水分≤9.0%無菌用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用散劑，應照無菌檢查法檢查（二）散劑質(zhì)量分析的特點散劑的分析重點：劇毒成分和貴重藥材。分析取樣時應注意樣品的代表性藥材粉末中具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的重要依據(jù)，可用于判斷制劑的真?zhèn)巍?/p>

五、栓劑栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。（一）栓劑的一般質(zhì)量要求

檢查項目性狀重量差異融變時限硬度微生物限度（二）栓劑質(zhì)量分析的特點重點：栓劑在分析前，需將基質(zhì)除去，以減少干擾。常用的基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和親水性基質(zhì)。除去基質(zhì)的方法有：將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，親水性基質(zhì)一般用有機溶劑提取，油脂性基質(zhì)一般用水或稀醇提取。六、滴丸劑滴丸劑系指藥材經(jīng)適宜的方法提取、純化、濃縮并與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的球形或類球形制劑。（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求

檢查項目性狀重量差異溶散時限微生物限度（二）滴丸劑質(zhì)量分析的特點滴丸常用的基質(zhì)：水溶性基質(zhì)與水不溶性基質(zhì)在分析前，必須先將基質(zhì)與被檢測成分分離，分離方法與栓劑基本一樣。對一些酸、堿性指標成分，可通過酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機溶劑液-液提取，從而達到與基質(zhì)分離的目的。

外用膏劑系指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型第四節(jié)外用膏劑的分析軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、巴布膏劑

一、軟膏劑藥物、藥材細粉、藥材提取物與適量基質(zhì)混合制成的半固體外