卵巢癌患者生活質(zhì)量研究進(jìn)展主要內(nèi)容

2022卵巢癌患者生活質(zhì)量研究進(jìn)展主要內(nèi)容摘要卵巢癌臨床癥狀相對(duì)隱蔽,大多數(shù)患者在被確診時(shí)已處于卵巢癌晚期。但隨著治療方案的進(jìn)步，不少患者可以得到長(zhǎng)期生存。因此，對(duì)于卵巢癌患者，尤其是晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，改善其生活質(zhì)量與延長(zhǎng)其生存期同等重要。大量研究證實(shí)卵巢癌患者在軀體、心理、社會(huì)和性等方面受到較為嚴(yán)重的損害,為改善患者生活質(zhì)量，除需對(duì)患者進(jìn)行貫穿始終的心理調(diào)節(jié)外，還需根據(jù)卵巢癌患者所處的不同時(shí)期針對(duì)性地進(jìn)行生活質(zhì)量的改善。對(duì)于初治卵巢癌患者，應(yīng)審慎選擇治療方案，針對(duì)性處理治療相關(guān)不良反應(yīng)或并發(fā)癥，督促患者加強(qiáng)體育鍛煉;對(duì)于無(wú)瘤生存期患者，應(yīng)注重幫助患者恢復(fù)工作、社會(huì)能力，增強(qiáng)生存信心;對(duì)于帶瘤生存期患者，應(yīng)進(jìn)行癥狀管理、家庭支持等。關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；生活質(zhì)量；量表；無(wú)進(jìn)展生存期；無(wú)瘤生存；帶瘤生存;復(fù)發(fā)卵巢癌在世界范圍內(nèi)為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，嚴(yán)重影響女性身心健康。由于卵巢癌臨床癥狀相對(duì)隱蔽，且癥狀持續(xù)時(shí)間在早期和晚期患者之間差別不大,導(dǎo)致大多數(shù)患者在被確診時(shí)已為卵巢癌晚期，生存期短,長(zhǎng)期生存率低［1］。隨著治療方式的進(jìn)步，不少患者生存期得到延長(zhǎng)。因此，對(duì)于卵巢癌患者，尤其是復(fù)發(fā)性卵巢癌患者,改善其生活質(zhì)量與延長(zhǎng)其生存期應(yīng)處于同等重要的地位［2］。卵巢癌患者的生活質(zhì)量（qualityoflife既包括初治,也包括無(wú)瘤生存、帶瘤生存（包括復(fù)發(fā)）患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)歸納整理常用的卵巢癌患者生活質(zhì)量量表，針對(duì)影響其生活質(zhì)量的因素進(jìn)行探究，并為提升處于不同時(shí)期卵巢癌患者的生活質(zhì)量，總結(jié)了相關(guān)改善措施，進(jìn)而為后續(xù)研究工作的開(kāi)展奠定良好基礎(chǔ)。1卵巢癌患者生活質(zhì)量概述生活質(zhì)量也被稱為生存質(zhì)量?，F(xiàn)階段，對(duì)于生活質(zhì)量的理解，主要是基于1998年世界衛(wèi)生組織（WHO）所給定的評(píng)價(jià)進(jìn)行的，即不同個(gè)體對(duì)于生活的目標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)、期望和生存現(xiàn)狀方面的感受情況。從內(nèi)容上來(lái)看，則涵蓋了4個(gè)方面，即生理、物質(zhì)、社會(huì)和心理［3］。利用相關(guān)工具，針對(duì)卵巢癌患者生活質(zhì)量影響因素進(jìn)行研究，有利于根據(jù)相關(guān)因素尋找提高卵巢癌患者生活質(zhì)量的方法，以期在延長(zhǎng)患者生存期的同時(shí),更好地提高卵巢癌患者的生活質(zhì)量。除了需要貫穿卵巢癌患者整個(gè)生存期的心理調(diào)節(jié)外,改善處于不同時(shí)期卵巢癌患者生活質(zhì)量的側(cè)重點(diǎn)有所不同。對(duì)于初治卵巢癌患者，以治療方案選擇、針對(duì)性處理治療相關(guān)不良反應(yīng)、加強(qiáng)鍛煉為主;對(duì)于無(wú)瘤生存期（disease-freeinterval,DFI患者,以降低復(fù)發(fā)率，幫助患者恢復(fù)工作、社會(huì)能力，增強(qiáng)生存信心為主;對(duì)于帶瘤生存期患者，必須同等重視生存期延長(zhǎng)與生活質(zhì)量提高，進(jìn)行癥狀管理、家庭支持等［4］。2卵巢癌患者生活質(zhì)量評(píng)定對(duì)于卵巢癌患者生活質(zhì)量的判斷，主要是借助于量表的方式進(jìn)行分析。筆者整理了國(guó)際上常用于測(cè)評(píng)卵巢癌患者生活質(zhì)量的量表，包括特異性與非特異性量表。2.1卵巢癌患者生活質(zhì)量研究特異性量表①卵巢癌治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)(functionalassessmentofcancertherapy-ovarian,FACT-O)[2]共38個(gè)條目，涵蓋了FACT-G、卵巢癌特異性分量表。其中，前者又涵蓋了軀體、功能狀況、社會(huì)/家庭、情感;②歐洲癌癥生活質(zhì)量研究和治療組織的生存質(zhì)量卵巢癌特異性模塊(Europeanorganizationforresearchandtreatmentofcancerqualityoflifequestionnaire-ovariancancermodule,EORTC-QLQ-OV28)[5]共28個(gè)條目，涵蓋腹部/胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、其他化療不良反應(yīng)、激素/更年期癥狀、身體形象、對(duì)疾病和治療的態(tài)度以及性功能;③癌癥治療功能評(píng)估卵巢癥狀指數(shù)(functionalassessmentofcancertherapy-ovariansymptomsindex,FOSI)[6],含8個(gè)條目，其依據(jù)是來(lái)自FACT-O量表的一部分問(wèn)題,用以評(píng)估疼痛、疲勞、惡心、嘔吐、腹脹、痙攣、焦慮和生活質(zhì)量。2.2卵巢癌患者生活質(zhì)量研究非特異性量表①生存質(zhì)量核心量表(Europeanorganizationforresearchandtreatmentofcancerquality-of-lifquestionnaire-core30,EORTCQLQ-C30)[7]從內(nèi)容上看,涉及到15個(gè)領(lǐng)域，涵蓋了軀體、角色、認(rèn)知、疲勞和疼痛等;②健康調(diào)查簡(jiǎn)表(36-itemshortformhealthsurveyquestionnaire,SF-36)[8]所涉及到的內(nèi)容主要涵蓋了軀體角色、疼痛、功能、情緒和心理等;③癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)（functionalassessmentofcancertherapy-general,FACT-G）［5］該系統(tǒng)一般與FACT-Cx24相結(jié)合進(jìn)行使用;④歐洲五位健康量表（EuroQol-fivedimensions,EQ-5D）［9］,共6個(gè)條目，涵蓋了行動(dòng)能力、自我照顧能力、日常生活能力、疼痛或不舒服以及焦慮或抑郁5個(gè)維度。3卵巢癌患者生活質(zhì)量影響因素3.1軀體因素包括①疾病相關(guān)軀體損害：腹部癥狀（如腹痛）、胃腸道癥狀（如消化不良、惡心嘔吐、腸梗阻等）、疲勞和睡眠困難等［4］②治療相關(guān)軀體損害：手術(shù)治療與化學(xué)治療（后文稱化療）為卵巢癌患者的主要治療手段。手術(shù)治療包括早期卵巢癌患者的全面分期手術(shù)、晚期卵巢癌患者的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（分為初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、中間腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)）、復(fù)發(fā)卵巢癌患者的二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)［1］等。除了一般手術(shù)并發(fā)癥外，包括術(shù)后傷感染、腹膜炎、下肢深靜脈血栓、腸梗阻和出血過(guò)多等［4］術(shù)中為徹底減瘤可能會(huì)損傷其他器官［1］二次或多次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)也會(huì)因嚴(yán)重粘連而損傷盆腹腔臟器［10］從而影響卵巢癌患者治療后生活質(zhì)量?；熞糟K類聯(lián)合紫杉烷類為標(biāo)準(zhǔn)方案，化療相關(guān)不良反應(yīng)包括貧血、脫發(fā)、骨痛、多發(fā)性神經(jīng)病變、藥物過(guò)敏和惡心嘔吐等均嚴(yán)重降低了患者治療后生活質(zhì)量［11］。3.2心理因素心理因素如消極情緒嚴(yán)重降低了卵巢癌患者治療后生活質(zhì)量。Holliday等［12］研究發(fā)現(xiàn)由于患者確診時(shí)多處于卵巢癌晚期,總體生存率低，大多數(shù)患者最終會(huì)復(fù)發(fā)，卵巢癌患者相對(duì)其他婦科惡性腫瘤患者更為注重?zé)o進(jìn)展生存期（progression-freesurvival,PFS的生活質(zhì)量,其負(fù)面情緒主要為對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的恐懼與焦慮，這嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量。3.3社會(huì)因素包括①社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位：財(cái)政狀況、保險(xiǎn)類型、受教育程度（受過(guò)良好教育的患者相對(duì)具有更高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，功能性健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分較高）等;②社會(huì)支持：婚姻狀況、家人支持度等;③社會(huì)角色/關(guān)系：患者無(wú)法適應(yīng)角色或關(guān)系的變化，如工作角色改變，疾病導(dǎo)致較差的工作狀態(tài)或失業(yè)［13］。3.4性因素卵巢癌患者性生活質(zhì)量下降可能原因是：①包括卵巢切除術(shù)在內(nèi)的手術(shù)導(dǎo)致絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)，雌激素分泌減少導(dǎo)致陰道萎縮、陰道干燥、性交困難、尿路感染頻繁、潮熱、情緒波動(dòng)（如易怒）；②化療可通過(guò)增加疲勞影響患者的總體狀況［11］從而降低性生活質(zhì)量:③心理因素如手術(shù)瘢痕導(dǎo)致的自卑、擔(dān)心疾病進(jìn)展的焦慮抑郁也會(huì)降低性欲［5］。4卵巢癌患者生活質(zhì)量改善措施4.1初治患者生活質(zhì)量改善措施對(duì)于初治卵巢癌患者來(lái)說(shuō),治療方案選擇、對(duì)治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行針對(duì)性處理、適當(dāng)體育鍛煉是提高卵巢癌患者生活質(zhì)量的有效措施。4.1.1治療方案選擇4.1.1.1化療①新輔助化療(neoadjuvantchemoth-erapy,NACT)。研究表明NACT雖然不能提高療效,但可使初治患者趨向于更高的生活質(zhì)量，這可能是因?yàn)镹ACT可幫助縮小術(shù)前腫瘤體積,減少手術(shù)難度，使得初治患者趨向于更低的術(shù)后不良事件率，同時(shí)控制胸、腹水，并提高患者全身耐受性，為后續(xù)治療提供良好的前提條件［14］②劑量密集型化療。有研究表明劑量密集型紫杉醇周療聯(lián)合卡鉑3周療法雖然不能延長(zhǎng)PFS,但可以降低患者中性粒細(xì)胞減少癥及其他一些不良反應(yīng)的發(fā)生率，在一定程度上改善患者生活質(zhì)量［15］。因此，對(duì)于高齡、全身狀況差的患者，可以審慎選擇劑量密集型療法；③腹腔熱灌注化療(hyperthermicintraperitonealchemotherapy,HIPEC)。一項(xiàng)大型前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)研究顯示，于中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中增加HIPEC,可相對(duì)減輕腸道癥狀、發(fā)熱、感染和疼痛等毒性癥狀，提高患者總體生活質(zhì)量,同時(shí)顯著提高中晚期患者的總體生存率與無(wú)復(fù)發(fā)率［7］。4.1.1.2手術(shù)①手術(shù)范圍選擇。目前有研究認(rèn)為，生活質(zhì)量評(píng)分在接受不同手術(shù)范圍治療的卵巢癌患者中無(wú)顯著差異［16］。但此結(jié)論仍缺乏充分的證據(jù)支持，需要進(jìn)一步證實(shí)?？紤]到不同手術(shù)范圍可帶來(lái)程度不同的術(shù)后并發(fā)癥，選擇何種手術(shù)范圍對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行治療需要嚴(yán)格遵循適應(yīng)指征，并與患者充分溝通;②保留生育功能的全面分期手術(shù)。對(duì)于年輕的卵巢癌患者,研究表明對(duì)早期低危、分化良好的患者實(shí)施保留生育功能的全面分期手術(shù),可因生育能力及內(nèi)分泌功能的保留而使患者生活質(zhì)量得到明顯提高，且在嚴(yán)格掌握指征的情況下，該手術(shù)對(duì)于患者DFI無(wú)明顯損害［17］。4.1.2治療相關(guān)不良反應(yīng)的針對(duì)性處理①化療相關(guān)毒副作用。有研究提出,化療期間間斷性禁食［18］、適當(dāng)應(yīng)用中草藥調(diào)理［19］和加強(qiáng)護(hù)理［20］等均可降低化療毒副作用，提高初治患者生活質(zhì)量;②手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。首先改善術(shù)前狀態(tài)。Berek等［1］認(rèn)為改善術(shù)前狀態(tài)（包括控制體質(zhì)量指數(shù)），改善營(yíng)養(yǎng)狀況，聯(lián)合應(yīng)用新輔助化療等可降低術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。其次術(shù)后飲食干預(yù)。Rinninella等［21］發(fā)現(xiàn)術(shù)后補(bǔ)充高纖維飲食、水果或蔬菜濃縮汁，鼓勵(lì)患者嚼香糖等可幫助患者術(shù)后腸道功能的恢復(fù)，改善患者惡心嘔吐、排便和胃腸蠕動(dòng)等方面的生活質(zhì)量評(píng)分。最后還需加強(qiáng)術(shù)后癥狀護(hù)理。4.1.3體育鍛煉與活動(dòng)多數(shù)卵巢癌患者在治療期間及治療后，對(duì)體育鍛煉與活動(dòng)的傾向性下降，活動(dòng)能力退化。但有研究表明,適當(dāng)體育鍛煉可以提高卵巢癌患者與健康相關(guān)的生活質(zhì)量［22］尤其是可以顯著改善疲勞、睡眠障礙等癥狀評(píng)分［23］。此外，運(yùn)動(dòng)干預(yù)還可降低卵巢癌患者術(shù)后下肢淋巴水腫的發(fā)生率［24］以及患者的焦慮和抑郁水平［23］。由此可見(jiàn),適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)可同時(shí)改善卵巢癌患者的生理及心理狀態(tài)，提高患者總體生活質(zhì)量。4.1.4心理調(diào)節(jié)對(duì)初治患者進(jìn)行心理干預(yù)，緩解其因疾病確診及治療不良反應(yīng)而產(chǎn)生的焦慮、抑郁甚至絕望、自我放棄的情緒，增強(qiáng)其對(duì)生存及未來(lái)生活的信心，有利于患者整體生活質(zhì)量的提高［12］。4.2DFI患者生活質(zhì)量改善措施對(duì)于DFI患者來(lái)說(shuō)，降低卵巢癌復(fù)發(fā)率，同時(shí)給予患者社會(huì)支持，幫助其恢復(fù)社會(huì)及工作能力是增強(qiáng)患者生存信心并提高其整體生活質(zhì)量的關(guān)鍵。4.2.1化療后進(jìn)行維持治療這種方法可以降低DFI卵巢癌復(fù)發(fā)率,目前一線維持治療包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase,PARP）抑制劑（如奧拉帕利、尼拉帕利）和抗血管生成靶向藥（如貝伐單抗）。①奧拉帕利/尼拉帕利可用于一線治療后，尤其是BRCA基因胚胎突變（gBRCAm）及同源重組修復(fù)缺陷（HRD）（+）的晚期卵巢癌患者的維持治療，可降低卵巢癌復(fù)發(fā)率，同時(shí)使得患者擁有更好的生活質(zhì)量。Friedlander等［25］研究顯示使用奧拉帕利可使得患者擁有更長(zhǎng)的良好生活質(zhì)量持續(xù)時(shí)間（定義為無(wú)明顯毒性癥狀的PFS時(shí)間）Oza等［6］研究顯示使用尼拉帕利的卵巢癌患者除惡心外，其他所有相關(guān)癥狀隨時(shí)間推移得到改善，提高了DFI患者的生活質(zhì)量;②貝伐單抗用于維持治療也可降低卵巢癌復(fù)發(fā)率。GOG218研究表明該維持治療方案可提高PFS3.8個(gè)月，同時(shí)貝伐單抗還可同時(shí)改善卵巢癌患者腹部癥狀方面的生活質(zhì)量，但需注意控制貝伐單抗所致的出血、高血壓和腸穿孔等毒副作用［26］。4.2.2加強(qiáng)社會(huì)支持幫助患者恢復(fù)社會(huì)、工作能力。Bielik等［27］認(rèn)為出臺(tái)一系列政策，幫助DFI卵巢癌患者恢復(fù)工作能力，重新融入社會(huì)，有利于增強(qiáng)患者生存及生活信心，同時(shí)還可緩解治療為其所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力,從而提高其總體生活質(zhì)量。4.2.3重視心理調(diào)節(jié)DFI卵巢癌患者心理壓力主要為對(duì)于卵巢癌復(fù)發(fā)的恐懼與焦慮以及生存信心的降低。因此，對(duì)此期患者進(jìn)行規(guī)律的心理疏導(dǎo),幫助患者培養(yǎng)興趣愛(ài)好，或恢復(fù)其工作、社交能力,以轉(zhuǎn)移注意力，可有效減少患者的消極情緒，改善其生活質(zhì)量［12］。4.2.4堅(jiān)持適當(dāng)體育鍛煉具體論述見(jiàn)4.1.34.3帶瘤生存期患者生活質(zhì)量改善措施帶瘤生存期患者包括晚期復(fù)發(fā)以及初治后無(wú)法徹底減瘤的患者，其中晚期復(fù)發(fā)患者5年生存率不到30%［28］。因此，對(duì)于帶瘤生存期患者，改善其生活質(zhì)量與延長(zhǎng)其生存期應(yīng)處于同等重要的地位。靶向藥物的應(yīng)用、癌癥相關(guān)癥狀管理、家庭支持為此期患者生活質(zhì)量改善的重要措施。4.3.1靶向藥物應(yīng)用化療聯(lián)合奧拉帕利、尼拉帕利或貝伐單抗應(yīng)用于帶瘤生存期患者,已被證明在延長(zhǎng)壽命的同時(shí)，可有效緩解癌癥相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量［29］。4.3.2癥狀管理①疼痛管理：適當(dāng)應(yīng)用止痛藥物,