中外GMP的主要差異和對(duì)策

中外GMP的主要差異和對(duì)策2024/3/11中外GMP的主要差異和對(duì)策內(nèi)容1、我國(guó)制藥行業(yè)GMP近10年的回顧--與國(guó)際GMP的主要差異--滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)的遺憾2、我國(guó)GMP的方向及與接軌的思考--與國(guó)際接軌的難點(diǎn)--GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂方向中外GMP的主要差異和對(duì)策我國(guó)GMP與國(guó)際間的差距上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)《規(guī)范》在管理的各個(gè)方面，GMP要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見(jiàn)中外GMP篇幅比較（中文字?jǐn)?shù)）分類(lèi)通則無(wú)菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6~1萬(wàn)3.6萬(wàn)EUGMP~2~1萬(wàn)~3萬(wàn)FDACGMP~2~7萬(wàn)~9萬(wàn)中國(guó)GMP0.760.15萬(wàn)~1萬(wàn)中外GMP的主要差異和對(duì)策FDA無(wú)菌藥品GMP指南行業(yè)指南無(wú)菌制造工藝生產(chǎn)無(wú)菌藥品的CGMP5萬(wàn)字行業(yè)指南人用藥廠及獸藥廠上報(bào)滅菌工藝驗(yàn)證指南2萬(wàn)字中外GMP的主要差異和對(duì)策歐、美無(wú)菌藥品GMPCGMP無(wú)菌藥品7萬(wàn)字（5萬(wàn)+2萬(wàn)）歐盟無(wú)菌藥品~1萬(wàn)字中國(guó)無(wú)菌藥品0.15萬(wàn)字我國(guó)缺乏配套文件規(guī)范沒(méi)有明確要求，肯定會(huì)導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的不到位歐盟無(wú)菌藥品GMP附錄中外GMP的主要差異和對(duì)策潔凈區(qū)級(jí)別分類(lèi)對(duì)照表WHO（GMP）美國(guó)（209E）美國(guó)（習(xí)慣分類(lèi)）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D中外GMP的主要差異和對(duì)策WHOGMP2002標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)分為動(dòng)態(tài)及靜態(tài)，差一個(gè)級(jí)別，指標(biāo)查WHO技術(shù)報(bào)告902，2002A級(jí)沒(méi)有要求連續(xù)微粒測(cè)試

級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m30.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定中外GMP的主要差異和對(duì)策級(jí)別b空氣樣CFU/m3沉降碟(

90mm)CFU/4小時(shí)c接觸碟(

55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－WHOGMP2002微生物限度沉降碟的暴露時(shí)間，一般4小時(shí)，我國(guó)為0.5小時(shí)，偏短中外GMP的主要差異和對(duì)策中國(guó)GMP（1998修訂）潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時(shí))100級(jí)350005110000級(jí)35000020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000100015我國(guó)百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中B級(jí)（亂流百級(jí)）的限度標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有闡明對(duì)氣流組織的要求中外GMP的主要差異和對(duì)策《規(guī)范》-98滯后的說(shuō)明98標(biāo)準(zhǔn)不如92年GMP要求明確，1998年修訂時(shí)，層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際上B級(jí)的限度：我國(guó)98版將國(guó)際上B級(jí)的動(dòng)態(tài)指標(biāo)，作為靜態(tài)百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，不考核動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果，與WHOGMP相差很大不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低對(duì)小容量注射劑，不要求層流保護(hù)不要求浮游菌測(cè)試，不要求分離鑒別沉降碟0.5小時(shí)，遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中外GMP的主要差異和對(duì)策滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)的遺憾滯后的標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)三大遺憾：無(wú)菌（尤其是無(wú)菌制造工藝）藥品安全的風(fēng)險(xiǎn)資源的浪費(fèi)：總體上過(guò)大、過(guò)復(fù)雜的更衣系統(tǒng)委托加工難出國(guó)門(mén)業(yè)內(nèi)大公司的老總甚至抱怨，滯后的標(biāo)準(zhǔn)不可能改善我們大而不強(qiáng)的局面，我們的花了大量投資，卻沒(méi)有得到與國(guó)際接軌的水平和GMP優(yōu)勢(shì)的回報(bào)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：低標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上為新一輪的低水平重復(fù)建設(shè)開(kāi)了綠燈當(dāng)然，這些提法并不全面，因?yàn)镚MP改造中，諸多社會(huì)力量投資制藥行業(yè)，他們期望的是利潤(rùn)，卻忽視了對(duì)GMP要求的關(guān)注和研究。中外GMP的主要差異和對(duì)策齊二藥管理環(huán)節(jié)的啟示齊二藥，輔料鑒別？檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員違反GMP有關(guān)規(guī)定將“二甘醇”判為“丙二醇”投料生產(chǎn)；涉及品種：亮菌甲素注射液，小兒對(duì)乙酰氨基酚灌腸液、葛根素注射液、鹽酸萘福泮注射液、倍他米松磷酸鈉注射液二甘醇在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭美國(guó)68年前，發(fā)生類(lèi)似事件齊二藥法人代表向東中外GMP的主要差異和對(duì)策后果及社會(huì)影響對(duì)齊二藥影響-市場(chǎng)丟失、公司跨臺(tái)5個(gè)品種、12批產(chǎn)品被認(rèn)定為假藥品種包括：亮菌甲素注射液小兒對(duì)乙酰氨基酚灌腸液葛根素注射液鹽酸萘福泮注射液倍他米松磷酸鈉注射液（舒其松）。死亡人數(shù)及受傷害的人數(shù)很難統(tǒng)計(jì)正確處理情況還沒(méi)有正式公布中外GMP的主要差異和對(duì)策TheFDA,BUSINESS,ANDONEHUNDREDYEARSOFREGULATION1937年，美國(guó)田納西州出售磺胺醑劑240加侖，生產(chǎn)公司為Massengill采用二甘醇（diethyleneglycol）作為溶劑，二甘醇稍有甜味，當(dāng)時(shí)出發(fā)點(diǎn)是改善口味，擴(kuò)大市場(chǎng)1937-09-04起，發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病例358名，11月底死亡人數(shù)達(dá)107人，大部為兒童。FDA全國(guó)有239調(diào)查員，4周內(nèi)召回了市場(chǎng)投放數(shù)的90%保護(hù)公眾健康-美國(guó)食品藥品百后監(jiān)管歷程1938年6月1日，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福簽署《食品、藥品和化妝品法》（Food,DrugandCosmeticAct），增加了“任何藥品上市以前，必須證明其安全性”的條款。歐美要求：鑒別項(xiàng)目必做中外GMP的主要差異和對(duì)策安徽華源-“欣弗事件”2006.08.05下午4點(diǎn)鐘，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，目前共收到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告數(shù)81例，涉及10個(gè)省份。其中三例死亡病例報(bào)告。這個(gè)品種不耐熱，遇熱降解很厲害，國(guó)外只有凍干粉針劑，沒(méi)有大輸液和水針。國(guó)內(nèi)企業(yè)100度×10分鐘。而且，這個(gè)品種本身的毒副作用大，不良反應(yīng)多，國(guó)外只能作為二線(xiàn)用藥，國(guó)內(nèi)大城市的大醫(yī)院也早已不用這個(gè)品種。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局派出專(zhuān)家組赴安徽等地進(jìn)行指導(dǎo)有關(guān)處置工作。中外GMP的主要差異和對(duì)策印度Claris見(jiàn)聞?dòng)?5個(gè)州，和中國(guó)相似，每個(gè)州有藥品管理部門(mén)2萬(wàn)多藥廠，大多為中小企業(yè)，不乏植物藥企業(yè)與我國(guó)相似，實(shí)行中央及地方二級(jí)管理GMP強(qiáng)制執(zhí)行，沒(méi)有通過(guò)本國(guó)GMP的藥品不得進(jìn)入市場(chǎng)；WHO將成為強(qiáng)制執(zhí)行的目標(biāo)，還在討論GMP同時(shí)管理原料藥及制劑廠，有本國(guó)的GMP，潔凈區(qū)劃分為4級(jí)，和WHO完全一致。GMP認(rèn)證采用靈活方法，高檔次的按WHO標(biāo)準(zhǔn)在藥品主管機(jī)構(gòu)中，設(shè)WHOGMP辦公室，有外國(guó)專(zhuān)家，按WHOGMP要求檢查，通過(guò)后，發(fā)WHO的GMP證書(shū)中外GMP的主要差異和對(duì)策與國(guó)際接軌的思路汲取歐、美及WHO的科學(xué)管理思想采用歐洲GMP的模式執(zhí)行WHO的標(biāo)準(zhǔn)（逐步）學(xué)習(xí)國(guó)際規(guī)則，創(chuàng)造條件，加盟PIC/S從修訂GMP標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)始，逐步實(shí)現(xiàn)接軌SFDA通過(guò)修訂GMP，必將更好引導(dǎo)GMP潮流，為我國(guó)制藥業(yè)的國(guó)際化創(chuàng)造條件。中文英文