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文檔簡(jiǎn)介
生物信息學(xué)復(fù)習(xí)題
一、名詞解釋
生物信息學(xué),二級(jí)數(shù)據(jù)庫(kù),F(xiàn)ASTA序列格式,genbank序列格式,Entrez,BLAST,
查詢序列(query),打分矩陣(SCoringmatrix),空位(gap),空位罰分,E
值,低復(fù)雜度區(qū)域,點(diǎn)矩陣(dotmatrix),多序列比對(duì),分子鐘,系統(tǒng)發(fā)育
(phylogeny),進(jìn)化樹(shù)的二歧分叉結(jié)構(gòu),直系同源,旁系同源,外類(lèi)群,有根樹(shù),
除權(quán)配對(duì)算法(UPGMA),鄰接法構(gòu)樹(shù),最大簡(jiǎn)約法構(gòu)樹(shù),最大似然法構(gòu)樹(shù),一致
樹(shù)(COnSenSUStree),bootstrap,開(kāi)放閱讀框(ORF),密碼子偏性(CodOnbias),
基因預(yù)測(cè)的從頭分析法,結(jié)構(gòu)域(domain),超家族,模體(motif),序列表譜
(profile),PAM矩陣,BLOSUM,PSI-BLAST,RefSeq,PDB數(shù)據(jù)庫(kù),GenPept,
折疊子,TrEMBL,MMDB,SCOP,PROSITE,GeneOntologyConsortium,表譜
(profile)0
二、問(wèn)答題
1)生物信息學(xué)與計(jì)算生物學(xué)有什么區(qū)別與聯(lián)系?
2)試述生物信息學(xué)研究的基本方法。
3)試述生物學(xué)與生物信息學(xué)的相互關(guān)系。
4)美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心(NCBI)的主要工作是什么?請(qǐng)列舉3個(gè)以上NCBl
維護(hù)的數(shù)據(jù)庫(kù)。
5)序列的相似性與同源性有什么區(qū)別與聯(lián)系?
6)BLAST套件的blastn、blastp>blastx、tblastn和tblaStX子工具的用途
什么?
7)簡(jiǎn)述BLAST搜索的算法。
8)什么是物種的標(biāo)記序列?
9)什么是多序列比對(duì)過(guò)程的三個(gè)步驟?
10)簡(jiǎn)述構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)的步驟。
11)簡(jiǎn)述除權(quán)配對(duì)法(UPGMA)的算法思想。
12)簡(jiǎn)述鄰接法(NJ)的算法思想。
13)簡(jiǎn)述最大簡(jiǎn)約法(MP)的算法思想。
14)簡(jiǎn)述最大似然法(ML)的算法思想。
15)UPGMA構(gòu)樹(shù)法不精確的原因是什么?
16)在MEGA2軟件中,提供了多種堿基替換距離模型,試列舉其中2種,解釋其
含義。
17)試述DNA序列分析的流程及代表性分析工具。
18)如何用BLAST發(fā)現(xiàn)新基因?
19)試述SCOP蛋白質(zhì)分類(lèi)方案。
20)試述SWlSS-PROT中的數(shù)據(jù)來(lái)源。
21)TrEMBL哪兩個(gè)部分?
22)試述PSl-BLAST搜索的5個(gè)步驟。
三、操作與計(jì)算題
1)如何獲取訪問(wèn)號(hào)為U49845的genbank文件?解釋如下genbank文件
的LOeUS行提供的信息:
LOCUSSCU498455028bpDNAlinearPLN
2I-JUN-1999
2)利用EntreZ檢索系統(tǒng),對(duì)核酸數(shù)據(jù)搜索,輸入如下信息,將獲得什
么結(jié)果:
AFl14696:AFl14714[ΛCCN]o
3)相比使用BLAST套件搜索數(shù)據(jù)庫(kù),BLAST2工具在結(jié)果呈現(xiàn)上有什么
優(yōu)點(diǎn)?
4)MEGA2如何將其它多序列比對(duì)格式文件轉(zhuǎn)化為MEGE格式的多序列比
對(duì)文件?
5)什么簡(jiǎn)約信息位點(diǎn)Pi?
6)以下軟件的主要用途是什么?
RepeatMasker,CpGPlot,SpliceView,Genscan,ORFfinder,
neuralnetworkpromoterprediction.
7)為下面的序列比對(duì)確定比對(duì)得分:匹配得分=+1,失配得分=0,空
位得分=-Io
TGTACGGCTATA
TC--CGCCT-TA
8)用UPGMA重建系統(tǒng)發(fā)生樹(shù),距離矩陣如下:
物種_A_____________B_____________C_____________D___________
B9~
C8-U-
D]2—15—
E15―18―13―5一
9)畫(huà)出4個(gè)物種的3棵不同的無(wú)根樹(shù).這4個(gè)物種在某位置上的核甘酸
分別是T,T,C和C,為每個(gè)內(nèi)部節(jié)點(diǎn)推斷的祖先序列標(biāo)出最可能的候
選核昔酸,3棵可能的無(wú)根樹(shù)中有幾棵是一樣簡(jiǎn)約的(因?yàn)樗麄冇凶?/p>
小替換數(shù))?有幾棵樹(shù)的替換樹(shù)是2?有大于2個(gè)替換的樹(shù)嗎?
10)如何將所研究的蛋白質(zhì)與其他相關(guān)蛋白質(zhì)做結(jié)構(gòu)比對(duì)。
答案部分
一、名詞解釋?zhuān)?/p>
物蔣息學(xué):研究大量生物數(shù)據(jù)復(fù)雜關(guān)系的學(xué)科,其特征是多學(xué)科交叉,以互聯(lián)
網(wǎng)為媒介,數(shù)據(jù)庫(kù)為載體。利用數(shù)學(xué)知識(shí)建立各種數(shù)學(xué)模型;利用計(jì)算機(jī)為工具
對(duì)實(shí)驗(yàn)所得大量生物學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行儲(chǔ)存、檢索、處理及分析,并以生物學(xué)知識(shí)對(duì)結(jié)
果進(jìn)行解釋。
二級(jí)數(shù)據(jù)庫(kù):在一級(jí)數(shù)據(jù)庫(kù)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論分析的基礎(chǔ)上針對(duì)特定目標(biāo)衍生而
來(lái),是對(duì)生物學(xué)知識(shí)和信息的進(jìn)一步的整理。Pll,第2段。
FASTA序列格式:是將DNA或者蛋白質(zhì)序列表示為一個(gè)帶有一些標(biāo)記的核甘酸或
者氨基酸字符串,大于號(hào)(〉)表示一個(gè)新文件的開(kāi)始,其他無(wú)特殊要求。
genbank序列格式:是GenBank數(shù)據(jù)庫(kù)的基本信息單位,是最為廣泛的生物信息
學(xué)序列格式之一。該文件格式按域劃分為4個(gè)部分:第一部分包含整個(gè)記錄的信
息(描述符);第二部分包含注釋?zhuān)坏谌糠质且膮^(qū),提供了這個(gè)記錄的科學(xué)
依據(jù);第四部分是核昔酸序列本身,以“〃”結(jié)尾。P13,第2段。
EntreZ檢索系統(tǒng):是NCBl開(kāi)發(fā)的核心檢索系統(tǒng),集成了NCBI的各種數(shù)據(jù)庫(kù),
具有鏈接的數(shù)據(jù)庫(kù)多,使用方便,能夠進(jìn)行交叉索引等特點(diǎn)。P83-85。
BLAST:基本局部比對(duì)搜索工具,用于相似性搜索的工具,對(duì)需要進(jìn)行檢索的序
列與數(shù)據(jù)庫(kù)中的每個(gè)序列做相似性比較。P94
查詢序列(querysequence):也稱被檢索序列,用來(lái)在數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索并進(jìn)行相
似性比較的序列。P98,第1段。
打分矩陣(scoringmatrix):在相似性檢索中對(duì)序列兩兩比對(duì)的質(zhì)量評(píng)估方法。
包括基于理論(如考慮核酸和氨基酸之間的類(lèi)似性)和實(shí)際進(jìn)化距離(如PAM)
兩類(lèi)方法。P29,第2段。
空位(gap):在序列比對(duì)時(shí),由于序列長(zhǎng)度不同,需要插入一個(gè)或幾個(gè)位點(diǎn)以
取得最佳比對(duì)結(jié)果,這樣在其中一序列上產(chǎn)生中斷現(xiàn)象,這些中斷的位點(diǎn)稱為空
位。P29,第2段。
空位罰分:空位罰分是為了補(bǔ)償插入和缺失對(duì)序列相似性的影響,序列中的空位
的引入不代表真正的進(jìn)化事件,所以要對(duì)其進(jìn)行罰分,空位罰分的多少直接影響
對(duì)比的結(jié)果。P37,倒數(shù)第2段。
E值:衡量序列之間相似性是否顯著的期望值。E值大小說(shuō)明了可以找到與查詢
序列(query)相匹配的隨機(jī)或無(wú)關(guān)序列的概率,E值越接近零,越不可能找到
其他匹配序列,E值越小意味著序列的相似性偶然發(fā)生的機(jī)會(huì)越小,也即相似性
越能反映真實(shí)的生物學(xué)意義。P95
低復(fù)雜度區(qū)域:BLAST搜索的過(guò)濾選項(xiàng)。指序列中包含的重復(fù)度高的區(qū)域,如PoIy
(A)OPlOO,第一段。
點(diǎn)矩陣(dotmatrix):構(gòu)建一個(gè)二維矩陣,其X軸是一條序列,Y軸是另一個(gè)
序列,然后在2個(gè)序列相同堿基的對(duì)應(yīng)位置(x,y)加點(diǎn),如果兩條序列完全相
同則會(huì)形成一條主對(duì)角線,如果兩條序列相似則會(huì)出現(xiàn)一條或者幾條直線;如果
完全沒(méi)有相似性則不能連成直線。P39-41o
多序列比對(duì):通過(guò)序列的相似性檢索得到許多相似性序列,將這些序列做一個(gè)總
體的比對(duì),以觀察它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上的異同,來(lái)回答大量的生物學(xué)問(wèn)題。P48,需要
概括。
分子鐘:認(rèn)為分子進(jìn)化速率是恒定的或者幾乎恒定的假說(shuō),從而可以通過(guò)分子進(jìn)
化推斷出物種起源的時(shí)間。P112-113
系統(tǒng)發(fā)育分析:通過(guò)一組相關(guān)的基因或者蛋白質(zhì)的多序列比對(duì)或其他性狀,可以
研究推斷不同物種或基因之間的進(jìn)化關(guān)系。P112,第一段。
進(jìn)化樹(shù)的二歧分叉結(jié)構(gòu):指在進(jìn)化樹(shù)上任何一個(gè)分支節(jié)點(diǎn),一個(gè)父分支都只能被
分成兩個(gè)子分支。P113,最后一段。
系統(tǒng)發(fā)育圖:P114
直系同源:指由于物種形成事件來(lái)自一個(gè)共同祖先的不同物種中的同源序列,具
有相似或不同的功能。P28,P146
旁系(并系)同源:指同一個(gè)物種中具有共同祖先,通過(guò)基因重復(fù)產(chǎn)生的一組基
因,這些基因在功能上的可能發(fā)生了改變。P28,P147
外類(lèi)群:是進(jìn)化樹(shù)中處于一組被分析物種之外的,具有相近親緣關(guān)系的物種°P120
有根樹(shù):能夠確定所有分析物種的共同祖先的進(jìn)化樹(shù)。PH3
除權(quán)配對(duì)算法(UPGMA):最初,每個(gè)序列歸為一類(lèi),然后找到距離最近的兩類(lèi)
將其歸為一類(lèi),定義為一個(gè)節(jié)點(diǎn),重復(fù)這個(gè)過(guò)程,直到所有的聚類(lèi)被加入,最終
產(chǎn)生樹(shù)根。P119
鄰接法(neighbor-joiningmethod):是一種不僅僅計(jì)算兩兩比對(duì)距離,還對(duì)
整個(gè)樹(shù)的長(zhǎng)度進(jìn)行最小化,從而對(duì)樹(shù)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)進(jìn)行限制,能夠克服UPGMA算法
要求進(jìn)化速率保持恒定的缺陷。P118o
最大簡(jiǎn)約法(MP):在一系列能夠解釋序列差異的的進(jìn)化樹(shù)中找到具有最少核酸
或氨基酸替換的進(jìn)化樹(shù)。P120
最大似然法(ML):它對(duì)每個(gè)可能的進(jìn)化位點(diǎn)分配一個(gè)概率,然后綜合所有位點(diǎn),
找到概率最大的進(jìn)化樹(shù)。最大似然法允許采用不同的進(jìn)化模型對(duì)變異進(jìn)行分析評(píng)
估,并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。P122
一致樹(shù)(consensustree):在同一算法中產(chǎn)生多個(gè)最優(yōu)樹(shù),合并這些最優(yōu)樹(shù)得
到的樹(shù)即一致樹(shù)。P121
自舉法檢驗(yàn)(Bootstrap):放回式抽樣統(tǒng)計(jì)法。通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)集多次重復(fù)取樣,
構(gòu)建多個(gè)進(jìn)化樹(shù),用來(lái)檢查給定樹(shù)的分枝可信度。P122
開(kāi)放閱讀框(ORF):開(kāi)放閱讀框是基因序列的一部分,包含一段可以編碼蛋白
的堿基序列。P131
密碼子偏好性(CodonbiaS):氨基酸的同義密碼子的使用頻率與相應(yīng)的同功
tRNA的水平相一致,大多數(shù)高效表達(dá)的基因僅使用那些含量高的同功tRNA所對(duì)
應(yīng)的密碼子,這種效應(yīng)稱為密碼子偏好性。P133
基因預(yù)測(cè)的從頭分析:依據(jù)綜合利用基因的特征,如剪接位點(diǎn),內(nèi)含子與外顯子
邊界,調(diào)控區(qū),預(yù)測(cè)基因組序列中包含的基因。P134-145
簡(jiǎn)約信息位點(diǎn):指基于DNA或蛋白質(zhì)序列,利用最大簡(jiǎn)約法構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)
時(shí),如果每個(gè)位點(diǎn)的狀態(tài)至少存在兩種,每種狀態(tài)至少出現(xiàn)兩次的位點(diǎn)。
其它位點(diǎn)為都是非簡(jiǎn)約性信息位點(diǎn)。P121,第2行
結(jié)構(gòu)域(domain):保守的結(jié)構(gòu)單元,包含獨(dú)特的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合和疏水內(nèi)核,
可能單獨(dú)存在,也可能與其他結(jié)構(gòu)域組合。相同功能的同源結(jié)構(gòu)域具有序
列的相似性。P158
模體(motif):短的保守的多肽段,含有相同模體的蛋白質(zhì)不一定是同源的,
一般10-20個(gè)殘基。P161,最后一行
PAM矩陣:PAM指可接受突變百分率。一個(gè)氨基酸在進(jìn)化中變成另一種氨基
酸的可能性,通過(guò)這種可能性可以鑒定蛋白質(zhì)之間的相似性,并產(chǎn)生蛋白
質(zhì)之間的比對(duì)。一個(gè)PAM單位是蛋白質(zhì)序列平均發(fā)生1%的替代量需要的進(jìn)
化時(shí)間。P30-31
BLOSUM矩陣:模塊替代矩陣。矩陣中的每個(gè)位點(diǎn)的分值來(lái)自蛋白比對(duì)的局部塊
中的替代頻率的觀察。每個(gè)矩陣適合特定的進(jìn)化距離。例如,在BLOSUM62矩陣
中,比對(duì)的分值來(lái)自不超過(guò)62%一致率的一組序列。P34
折疊子(Fold):在兩個(gè)或更多的蛋白質(zhì)中具有相似二級(jí)結(jié)構(gòu)的大區(qū)域,這些大
區(qū)域具有特定的空間取向。P162
TrEMBL:是與SWlSS-PROT相關(guān)的一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。包含從EMBL核酸數(shù)據(jù)庫(kù)中根據(jù)編
碼序列(CDS)翻譯而得到的蛋白質(zhì)序列,并且這些序列尚未集成到swiss-PROT
數(shù)據(jù)庫(kù)中。P21
PDB(ProteinDataBank):PDB中收錄了大量通過(guò)實(shí)驗(yàn)(X射線晶體衍射,核磁
共振NMR)測(cè)定的生物大分子的三維結(jié)構(gòu),記錄有原子坐標(biāo)、配基的化學(xué)結(jié)構(gòu)和
晶體結(jié)構(gòu)的描述等。PDB數(shù)據(jù)庫(kù)的訪問(wèn)號(hào)由一個(gè)數(shù)字和三個(gè)字母組成(如,4HHB),
同時(shí)支持關(guān)鍵詞搜索,還可以FASTA程序進(jìn)行搜索。P22
MMDB(MolecularModelingDatabase):是(NCBI)所開(kāi)發(fā)的生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)集
成系統(tǒng)EntreZ的一個(gè)部分,數(shù)據(jù)庫(kù)的內(nèi)容包括來(lái)自于實(shí)驗(yàn)的生物大分子結(jié)構(gòu)數(shù)
據(jù)。與PDB相比,對(duì)于數(shù)據(jù)庫(kù)中的每一個(gè)生物大分子結(jié)構(gòu),MMDB具有許多附加
的信息,如分子的生物學(xué)功能、產(chǎn)生功能的機(jī)制、分子的進(jìn)化歷史等,還提供
生物大分子三維結(jié)構(gòu)模型顯示、結(jié)構(gòu)分析和結(jié)構(gòu)比較工具。?
SCoP數(shù)據(jù)庫(kù):提供關(guān)于已知結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)之間結(jié)構(gòu)和進(jìn)化關(guān)系的詳細(xì)描述,包
括蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)PDB中的所有條目。SeOP數(shù)據(jù)庫(kù)除了提供蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和進(jìn)
化關(guān)系信息外,對(duì)于每一個(gè)蛋白質(zhì)還包括下述信息:到PDB的連接,序列,參考
文獻(xiàn),結(jié)構(gòu)的圖像等??梢园唇Y(jié)構(gòu)和進(jìn)化關(guān)系對(duì)蛋白質(zhì)分類(lèi),分類(lèi)結(jié)果是一個(gè)具
有層次結(jié)構(gòu)的樹(shù),其主要的層次依次是類(lèi)(ClaSs)、折疊子(fold)、超家族(SUPer
family),家族(family),單個(gè)PDB蛋白結(jié)構(gòu)記錄。P23
PR0SITE:是蛋白質(zhì)家族和結(jié)構(gòu)域數(shù)據(jù)庫(kù),包含具有生物學(xué)意義的位點(diǎn)、模式、
可幫助識(shí)別蛋白質(zhì)家族的統(tǒng)計(jì)特征。PR0SITE中涉及的序列模式包括酶的催化
位點(diǎn)、配體結(jié)合位點(diǎn)、與金屬離子結(jié)合的殘基、二硫鍵的半胱氨酸、與小分子或
其它蛋白質(zhì)結(jié)合的區(qū)域等;PROSrrE還包括根據(jù)多序列比對(duì)而構(gòu)建的序列統(tǒng)計(jì)特
征,能更敏感地發(fā)現(xiàn)一個(gè)序列是否具有相應(yīng)的特征。P22
RefSeq:給出了對(duì)應(yīng)于基因和蛋白質(zhì)的索引號(hào)碼,對(duì)應(yīng)于最穩(wěn)定、最被人承認(rèn)的
Genbank序列。?
PSI-BLAST:位點(diǎn)特異性迭代比對(duì)。是一種專(zhuān)門(mén)化的的比對(duì),通過(guò)調(diào)節(jié)序列打分
矩陣(scoringmatrix)探測(cè)遠(yuǎn)緣相關(guān)的蛋白。P97
GeneOntology協(xié)會(huì):編輯一組動(dòng)態(tài)的、可控的基因產(chǎn)物不同方面性質(zhì)的字匯的
協(xié)會(huì)。從3個(gè)方面描述基因產(chǎn)物的性質(zhì),即,分子功能,生物過(guò)程,細(xì)胞區(qū)室。
表譜(PSSM):指一張基于多序列比對(duì)的打分表,表示一個(gè)蛋白質(zhì)家族,可以用
來(lái)搜索序列數(shù)據(jù)庫(kù)。P97
比較基因組學(xué):P148
二、問(wèn)答題
1.緒論
1)生物信息學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了那幾個(gè)階段
2)生物信息學(xué)步入后基因組時(shí)代后,其發(fā)展方向有哪幾個(gè)方面。
1)請(qǐng)列舉3個(gè)以上EntreZ系統(tǒng)可以檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)。
答:P83
2)序列的相似性與同源性有什么區(qū)別與聯(lián)系?
答:相似性是指序列之間相關(guān)的一種量度,兩序列的的相似性可以基于序列的一
致性的百分比;而同源性是指序列所代表的物種具有共同的祖先,強(qiáng)調(diào)進(jìn)化上的
親緣關(guān)系。P147
3)BLAST套件的blastn、blastp,blastx、tblastn和tblaStX子工具的用途
什么?
答:blastn是將給定的核酸序列與核酸數(shù)據(jù)庫(kù)中的序列進(jìn)行比較;BlaStP是使
用蛋白質(zhì)序列與蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的序列進(jìn)行比較,可以尋找較遠(yuǎn)的關(guān)系;Blastx
將給定的核酸序列按照六種閱讀框架將其翻譯成蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的序
列進(jìn)行比對(duì),對(duì)分析新序列和EST很有用;TbIaStn將給定的氨基酸序列與核酸
數(shù)據(jù)庫(kù)中的序列(雙鏈)按不同的閱讀框進(jìn)行比對(duì),對(duì)于尋找數(shù)據(jù)庫(kù)中序列沒(méi)有
標(biāo)注的新編碼區(qū)很有用;TbIaStX只在特殊情況下使用,它將DNA被檢索的序列
和核酸序列數(shù)據(jù)庫(kù)中的序列按不同的閱讀框全部翻譯成蛋白質(zhì)序列,然后進(jìn)行蛋
白質(zhì)序列比對(duì)。P97
4)簡(jiǎn)述BLAST搜索的算法思想。
答:BLAST是一種局部最優(yōu)比對(duì)搜索算法,將所查詢的序列打斷成許多小序列片
段,然后小序列逐步與數(shù)據(jù)庫(kù)中的序列進(jìn)行比對(duì),這些小片段被叫做字''word”;
當(dāng)一定長(zhǎng)度的的字(W)與檢索序列的比對(duì)達(dá)到一個(gè)指定的最低分(T)后,初始
比對(duì)就結(jié)束了;一個(gè)序列的匹配度由各部分匹配分?jǐn)?shù)的總和決定,獲得高分的序
列叫做高分匹配片段(HSP),程序?qū)⒆詈玫腍SP雙向擴(kuò)展進(jìn)行比對(duì),直到序列結(jié)
束或者不再具有生物學(xué)顯著性,最后所得到的序列是那些在整體上具有最高分
的序列,即,最高分匹配片段(MSP),這樣,BLAST既保持了整體的運(yùn)算速度,
也維持了比對(duì)的精度。P95
5)什么是物種的標(biāo)記序列?
答:指物種特有的一段核昔酸序列??梢酝ㄟ^(guò)相似性查詢,得到某一序列在數(shù)據(jù)
庫(kù)中的某一物種中反復(fù)出現(xiàn),且在其他物種中沒(méi)有的明顯相似的序列。
6)什么是多序列全局比對(duì)的累進(jìn)算法?
答:第一,所有的序列之間逐一比對(duì)(雙重比對(duì));第二,生成一個(gè)系統(tǒng)樹(shù)圖,
將序列按相似性大致分組;第三,使用系統(tǒng)樹(shù)圖作為引導(dǎo),產(chǎn)生出最終的多序列
比對(duì)結(jié)果。P52
7)簡(jiǎn)述構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)的步驟,每一步列舉1-2種使用的軟件或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
答:(1)多序列比對(duì):ClustalW
(2)校對(duì)比對(duì)結(jié)果:BIOEDIT
(3)建樹(shù):MEGA
(4)評(píng)估系統(tǒng)發(fā)育信號(hào)和進(jìn)化樹(shù)的牢固度:自舉法(BOotStraP)PU4
8)簡(jiǎn)述除權(quán)配對(duì)法(UPGMA)的算法思想。
答:通過(guò)兩兩比對(duì)聚類(lèi)的方法進(jìn)行,在開(kāi)始時(shí),每個(gè)序列分為一類(lèi),分別作為一
個(gè)樹(shù)枝的生長(zhǎng)點(diǎn),然后將最近的兩序列合并,從而定義出一個(gè)節(jié)點(diǎn),將這個(gè)過(guò)程
不斷的重復(fù),直到所有的序列都被加入,最后得到一棵進(jìn)化樹(shù)。P119
9)簡(jiǎn)述鄰接法(NJ)構(gòu)樹(shù)的算法思想。
答:鄰接法的思想不僅僅計(jì)算最小兩兩比對(duì)距離,還對(duì)整個(gè)樹(shù)的長(zhǎng)度進(jìn)行最小化,
從而對(duì)樹(shù)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)進(jìn)行限制。這種算法由一棵星狀樹(shù)開(kāi)始,所有的物種都從一
個(gè)中心節(jié)點(diǎn)出發(fā),然后通過(guò)計(jì)算最小分支長(zhǎng)度的和相繼尋找到近鄰的兩個(gè)序列,
每一輪過(guò)程中考慮所有可能的序列對(duì),把能使樹(shù)的整個(gè)分支長(zhǎng)度最小的序列對(duì)一
組,從而產(chǎn)生新的距離矩陣,直到尋找所有的近鄰序列。PU7
10)簡(jiǎn)述最大簡(jiǎn)約法(MP)的算法思想。P68
答:是一種基于離散特征的進(jìn)化樹(shù)算法。生物演化應(yīng)該遵循簡(jiǎn)約性原則,所需變
異次數(shù)最少(演化步數(shù)最少)的演化樹(shù)可能為最符合自然情況的系統(tǒng)樹(shù)。在具體
的操作中,分為非加權(quán)最大簡(jiǎn)約分析(或稱為同等加權(quán))和加權(quán)最大簡(jiǎn)約分析,
后者是根據(jù)性狀本身的演化規(guī)律(比如DNA不同位點(diǎn)進(jìn)化速率不同)而對(duì)其進(jìn)行
不同的加權(quán)處理。P120
11)簡(jiǎn)述最大似然法(ML)的算法思想。P69
答:是一種基于離散特征的進(jìn)化樹(shù)算法。該法首先選擇一個(gè)合適的進(jìn)化模型,然
后對(duì)所有可能的進(jìn)化樹(shù)進(jìn)行評(píng)估,通過(guò)對(duì)每個(gè)進(jìn)化位點(diǎn)的替代分配一個(gè)概率,最
后找出概率最大的進(jìn)化樹(shù)。P122
12)UPGMA構(gòu)樹(shù)法不精確的原因是什么?P69
答:由個(gè)于UPGMA假設(shè)在進(jìn)化過(guò)程中所有核昔酸/氨基酸都有相同的變異率,也
就是存在著一個(gè)分子鐘;這種算法當(dāng)所構(gòu)建的進(jìn)化樹(shù)的序列進(jìn)化速率明顯不一致
時(shí),得到的進(jìn)化樹(shù)相對(duì)來(lái)說(shuō)不準(zhǔn)確的。P119,倒數(shù)第2段,前4行。
13)在MEGA2軟件中,提供了哪些堿基替換距離模型,試列舉其中3種,解釋
其含義。
答:堿基替換模型包括,No.ofdifferences、p-distance、Jukes-Cantor
distance、Tajima-Neidistance、Kimur2-parameterdistance^Tamura
3-parameterdistance,Tamura-Neidistance
p-distance:表示有差異的核昔酸位點(diǎn)在序列中所占比例,將有差異的核甘酸
位點(diǎn)數(shù)除已經(jīng)比對(duì)的總位點(diǎn)數(shù)就可以得到
Jukes-Cantor:模型假設(shè)ATCG的替換速率是一致的,然后給出兩個(gè)序列核
苜酸替換數(shù)的最大似然估計(jì)
Kimura2-parameter:模型考慮到了轉(zhuǎn)換很顛換隊(duì)多重?fù)糁械挠绊?,但假設(shè)整個(gè)
序列中4鐘核昔酸的頻率是相同哈德在不同位點(diǎn)上的堿基替換頻率是相同的
14)列舉5項(xiàng)DNA序列分析的內(nèi)容及代表性分析工具。
答:(1)尋找重復(fù)元件:RepeatMasker
(2)同源性檢索確定是否存在已知基因:BLASTn
(3)從頭開(kāi)始方法預(yù)測(cè)基因:Genscan
(4)分析各種調(diào)控序列:TRES/DRAGoNPROMOTORFINDER
(5)CPG島:CpGPlotP130,表格
15)如何獲取訪問(wèn)號(hào)為U49845的genbank文件?解釋如下genbank文件的LoCUS
行提供的信息:
LOCUSSCU498455028bpDNAlinearPLN21-JUNT999
答:(1)訪問(wèn)NCBl的EntreZ檢索系統(tǒng),(2)選擇核酸數(shù)據(jù)庫(kù),(3)輸入U(xiǎn)49845
序列訪問(wèn)號(hào)開(kāi)始檢索。
第一項(xiàng)是LoCUS名稱,前三個(gè)字母代表物種名
第二項(xiàng)是序列長(zhǎng)度
第三項(xiàng)是序列分子類(lèi)型
第四項(xiàng)是分子為線性的
第五項(xiàng)是GenBank分類(lèi)碼
第六項(xiàng)是最后修訂日期P13
16)利用EntreZ檢索系統(tǒng)對(duì)核酸數(shù)據(jù)搜索,輸入如下信息,將獲得什么結(jié)果:
AF114696:AF114714[ACCN]0P35
答:獲得序列訪問(wèn)號(hào)AFl14696到AF114714之間的連續(xù)編號(hào)的序列。
17)MEGA2如何將其它多序列比對(duì)格式文件轉(zhuǎn)化為MEGE格式的多序列比對(duì)文件?
答:(1)選擇菜單file,(2)選擇TeXtFiIeEditOrandFormatCc)Verter工
具,(3)調(diào)入需要轉(zhuǎn)換的序列和相應(yīng)的格式,(4)獲得轉(zhuǎn)換后的MEGA格式的
文件并保存。
18)為下面的序列比對(duì)確定比對(duì)得分:匹配得分=+1,失配得分=0,空位得分
=-Io
TGTACGGCTATA
TC--CGCCT-TA
答:
TT________________________________J______________________
GC一0一
T—-T一
A_―T一
CC一]一
GG一]一
GC_________________________________0_________________________________
CC-]一
π一]一
A--T-
TT一]一
AA-]一
最后得分1+0+(T)+(-1)+1+1+0+1+1+(T)+1+1-4
19)用UPGMA重建系統(tǒng)發(fā)生樹(shù),距離矩陣如下:
物種_A_____________B_____________C_____________D___________
B9~
C8—U-
D12—15—10—
E15—18-[3-5一
答:用NeWiCk格式表示的樹(shù)圖:(((AC)B)(DE))o
分析過(guò)程:
(1)兩條序列間的最小距離是Ck,所以物種D和E聚到一組,如下圖。
DE
DE
(2)計(jì)算新的距離矩陣,其中復(fù)合物種(DE)替換D和E,如下表。其他物種
與新物種組之間的距離由它們與組中兩個(gè)物種(D和E)之間距離的平均值決定,
如,
(AME)
(3)將A和C合并,計(jì)算新的矩陣,如下表,最后一次聚類(lèi)((AC)B)將物種
B的分支點(diǎn)放在(AC)和(DE)的共同祖先之間。
物種_B____________AC___________
AC10
DE16.512.5—
20)畫(huà)出4個(gè)物種的3棵不同的無(wú)
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