生理學(xué)神經(jīng)課件

內(nèi)分泌第一節(jié)概述激素：內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮作用，此種化學(xué)物質(zhì)。一。激素傳遞方式：遠距分泌,旁分泌,自分泌,神經(jīng)分泌

二、激素分類及作用機制（一）含氮激素肽類和蛋白類：胰島素，腺垂體激素，胃腸激素胺類激素：腎上腺素，甲狀腺素作用機制——第二信使學(xué)說（二）類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇，醛固酮性腺激素：雌激素、孕激素作用機制——基因表達學(xué)說一、下丘腦的內(nèi)分泌功能（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素主要調(diào)節(jié)腺垂體活動，也具有垂體外功能。主要包括九種。第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌功能1。TRH（促甲狀腺激素釋放激素）TRH

腺垂體促甲狀腺激素（TSH)釋放催乳素的釋放2。GnRH（促性腺激素釋放激素）GnRH促進腺垂體合成釋放促性腺激素

LH（黃體生成素）FSH（促卵泡激素）3。GHRIH(生長抑素，生長素釋放抑制激素)

抑制腺垂體生長素（GH)的基礎(chǔ)分泌，也抑制腺垂體對多種刺激的生長素分泌反應(yīng)。4。GHRH(生長素釋放激素)GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。GHRH呈脈沖式釋放，腺垂體的GH釋放也呈脈沖式。5。CRH(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)促進腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)8.MIF(促黑素細胞激素抑制因子)

抑制腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放9.MRF(促黑素細胞激素釋放因子)

促進腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放6.PIF(催乳素釋放抑制因子)

抑制腺垂體PRL(催乳素)的釋放7.PRF(催乳素釋放因子)

促進腺垂體PRL的釋放二、腺垂體的激素

垂體分為腺垂體和神經(jīng)垂體二個部分；腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺。1.分泌幾種促激素,再通過靶腺發(fā)揮作用.下丘腦

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

下丘腦

CRT

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)

下丘腦

GnRH

腺垂體

LH,FSH

性腺

2.分泌生長素,催乳素,促黑素細胞激素（一）生長素

1.生長素的生物學(xué)作用（1）促進生長作用:是生長的(骨,肌肉和內(nèi)臟)關(guān)鍵因素.

幼年時缺乏—侏儒癥;幼年時過多—巨人癥成年時過多—肢端肥大癥和內(nèi)臟巨大.生長介素(胰島素樣生長因子)生長素作用下肝臟產(chǎn)生，促軟骨生長;肌肉、腎、心肺等也能產(chǎn)生，以旁分泌方式在局部起作用.

目前已分離出二種生長介素：IGF-I和IGF-II。IGF-II的促生長作用更強。2.生長素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦對GH的分泌調(diào)節(jié)受下丘腦生長素釋放激素和生長抑素的雙重調(diào)節(jié)。反饋調(diào)節(jié)血漿中的GH可對下丘腦和腺垂體產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。

IGH-I通過刺激下丘腦釋放GHRIH，抑制GH的分泌。(2)促進代謝作用:組織的蛋白合成增加,

促進脂肪分解氧化功能,

減少葡萄糖消耗.

使代謝維持“年輕”狀態(tài),能力來源由糖轉(zhuǎn)向脂肪其他影響因素：(1)睡眠的影響:深睡一小時出現(xiàn)高峰,與慢波睡眠一致.(2)代謝因素:氨基酸或脂肪酸時,生長素分泌血糖下丘腦釋放GHRH生長素分泌低血糖對GH分泌的作用最強。(3)其他因素:運動,應(yīng)激刺激,性激素都能促進生長素分泌

甲狀腺激素雌激素雄激素GHRHGHRIH下丘腦

血糖降低應(yīng)急激素慢波睡眠腺垂體GHIGF-I第三節(jié)甲狀腺的分泌主要為甲狀腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人攝入100-200g/天碘,1/3進入甲狀腺甲狀腺含碘量8000g,占全身總量的90%一.甲狀腺激素合成過程第一步:甲狀腺腺泡聚碘.為主動過程.

根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機能.第二步:碘的活化.需過氧化酶的參與.第三步:酪氨酸碘化與甲狀腺素合成.甲狀腺球蛋白上的5000氨基酸中3%為酪氨酸,其中10%殘基可被1-4個碘原子碘化.

碘的活化與酪氨酸碘化都在同一過氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻斷T3、T4的合成,治療甲亢.二.甲狀腺的生物學(xué)作用(一)對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng):提高組織耗氧率,增加產(chǎn)熱(有組織特異性)甲狀腺功能亢進時—甲狀腺功能低下時—產(chǎn)熱

,喜涼怕熱產(chǎn)熱

,喜熱怕寒2.對三大物質(zhì)代謝的影響:糖—促進小腸粘膜對糖的吸收,肝糖原的分解加速外周組織對糖的利用.

甲亢時,血糖常升高,出現(xiàn)尿糖.脂肪—促進脂肪酸氧化，加速膽固醇合成,同時增加肝臟膽固醇的降解.但降解合成.

甲亢時血膽固醇低于正常.

蛋白質(zhì)—促進肌肉,肝和腎等蛋白合成,尿氮減少表現(xiàn)為正氮平衡.T3,T4不足時,蛋白合成減少,肌肉無力.

組織間粘蛋白卻增加,形成粘液性水腫.T3,T4過多時蛋白分解,尿氮增加；骨蛋白分解，尿鈣增加。(二)對生長與發(fā)育的影響甲狀腺素具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟作用。神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生,發(fā)育,腦血液供應(yīng)等均有賴于T3,T4.

先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒,出生3-4月后出現(xiàn)呆小癥.

(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對已經(jīng)分化成熟的成人神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng).

甲亢時,注意力不易集中,喜怒無常,睡眠不安等;

甲減時,記憶力衰退,行動遲緩,思睡等.(四)其他作用心率增快,心收縮力增加,嚴(yán)重可致心力衰減.二.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素.其本身呈脈沖式釋放,2-4h一次高峰；并有日周期變化,清晨高而午后低.TSH促進甲狀腺素的合成與釋放:早期出現(xiàn)的是甲狀腺球蛋白水解T3、T4和釋放它們;以后是碘的攝取與甲狀腺素的合成.長期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺泡的增生、腺體增大.某些甲狀腺機能亢進者血中會出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人類刺激甲狀腺免疫球蛋白)可能與TSH競爭受體而刺激甲狀腺,是為甲亢的病因之一.腺垂體的TSH受下丘腦的TRH控制,而下丘腦神經(jīng)元又接受神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來信息影響TRH的釋放還可通過生長抑素抑制TRH的釋放.(二)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)血中游離的T3、T4對腺垂體TSH的分泌具反饋調(diào)節(jié)作用.

血中T3、T4濃度升高可抑制TSH的分泌.是需要幾小時的慢作用.(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)根據(jù)碘的供應(yīng)變化,調(diào)節(jié)自身對碘的攝取、甲狀腺激素合成和釋放的能力.這種能力不受TSH的調(diào)控,是有限度的緩慢自身調(diào)節(jié).血碘濃度增加,T3、T4合成增加;但過量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng),即Wolff-Chaikoff效應(yīng).(四)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響刺激交感神經(jīng),甲狀腺素增加;膽堿能纖維使甲狀腺激素分泌抑制.TSHT3T4

應(yīng)激刺激寒冷神經(jīng)系統(tǒng)GHRHTRH

交感副交感NEI-下丘腦腺垂體甲狀腺

雌激素生長素,皮質(zhì)激素第三節(jié)腎上腺

腎上腺包括皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,兩者在形態(tài)上、生理功能上都不同,可看作是兩個內(nèi)分泌腺.皮質(zhì)是腺垂體的靶腺.一腎上腺皮質(zhì)(一)皮質(zhì)激素包括:糖皮質(zhì)激素(網(wǎng)狀帶)

鹽皮質(zhì)激素(球狀帶)

少量性激素(網(wǎng)狀帶)(二)糖皮質(zhì)激素生物學(xué)功能主要為皮質(zhì)醇,其次為皮質(zhì)酮(1)對物質(zhì)代謝的影響:a.血糖

,通過糖異生和抗胰島素作用

b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸進入肝臟加強糖異生;c.四肢脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯興氏綜合癥)(2)水鹽代謝的影響:

輕度的保鈉排鉀(3)對血細胞的影響:使紅細胞、血小板、中性粒細胞血液中的數(shù)目增加,淋巴和嗜酸性粒細胞減少.(4)對血管的反應(yīng):保持血管對兒茶酚氨的正常反應(yīng).皮質(zhì)機能低下時,血管通透性增加,毛細血管擴張.(5)“應(yīng)激”反應(yīng)中的作用:

應(yīng)激刺激:引起血中ACTH增加、糖皮質(zhì)激素增高的各種意外刺激如劇烈的環(huán)境變化、缺氧、

創(chuàng)傷、手術(shù)、精神緊張.

應(yīng)激反應(yīng):應(yīng)激刺激引起的反應(yīng).由垂體-腎上腺皮質(zhì)參與.

與交感-腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的“應(yīng)急反應(yīng)”也參與.(三)鹽皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用以醛固酮為主.(1)對水鹽代謝的影響:保鈉排鉀.(2)增強血管對兒茶酚胺的敏感性:比糖皮質(zhì)激素作用更明顯.(四)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)

(1)ACTH:為39氨基酸的多肽.前23個氨基酸在所有動物中都一樣.人工合成23氨基酸的ACTH與39氨基酸的ACTH一樣.

作用:刺激糖皮質(zhì)激素分泌,也刺激束狀帶,網(wǎng)狀帶的發(fā)育、生長.

機制:ACTH+受體腺甘酸環(huán)化酶cAMP-PK

葡萄糖,膽固醇轉(zhuǎn)運(3)ACTH的日周期性分泌為與覺醒和睡眠有關(guān)的節(jié)律性分泌:白天持續(xù)低水平,入睡后再減少,午夜最低,隨后逐漸增多,起床前進入高峰.

控制ACTH的日周期性分泌有關(guān)的生物鐘下丘腦視交叉上核區(qū)神經(jīng)元活動有關(guān).下丘腦病變時消失.盲人存在應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長反饋短反饋超短反饋?反饋作用在應(yīng)激性刺激時暫時消失,血中皮質(zhì)激素

,ACTH與糖激素繼續(xù)升高.(五)鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)醛固酮血K+,血鈉應(yīng)激情況下,ACTH也可調(diào)節(jié)醛固酮分泌二.腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)受交感膽堿能節(jié)前纖維直接支配,相當(dāng)一個神經(jīng)節(jié).

嗜鉻細胞胞漿內(nèi)含大量甲基移位酶,使去甲腎上腺素甲基化而變?yōu)槟I上腺素,再回到嗜鉻顆粒與去甲腎上腺素一起儲存后待釋放.

髓質(zhì)中腎上腺素與去甲腎上腺素比例為4:1,在應(yīng)激情況下,分泌量可超出正常時1000倍.(一)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用其生物學(xué)作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系,構(gòu)成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng).著名學(xué)者Cannon最早研究,提出“應(yīng)急學(xué)說”來說明此作用.

應(yīng)急:交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)參與,以兒茶酚胺作用為主;

應(yīng)激:下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)參與,以糖皮質(zhì)激素作用為主二者有區(qū)別,又有聯(lián)系.引起應(yīng)急反應(yīng)的刺激也常常是引起應(yīng)激的刺激.二者相輔相成,共同維持機體的適應(yīng)能力.(二)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1.交感神經(jīng):短時的興奮,即引起去甲腎上腺素的釋放,胞漿內(nèi)含量下降,有利合成;

長時間興奮,合成酶類均增加,可促進兒茶酚胺的合成.2.ACTH和糖皮質(zhì)激素:ACTH

糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺合成酶活性增加

TH酶活性增加(酪氨酸羥化酶)3.反饋抑制:去甲腎上腺素,多巴胺含量增加到一定程度,可反饋性地抑制兒茶酚胺合成的限速酶,也抑制甲基移位酶.

第一節(jié)能量代謝

(energymetabolism)能量代謝：生物體內(nèi)物質(zhì)代謝過程中伴隨的能量釋放、轉(zhuǎn)移和利用。一、食物的能量轉(zhuǎn)換（一）ATP是體內(nèi)能量轉(zhuǎn)換和利用的關(guān)鍵物質(zhì)生物體細胞不能直接利用食物的能力進行生理活動。機體能量的直接供應(yīng)者是三磷酸腺苷（ATP)。

ATP分子蘊藏著大量的能量：一克分子ATP斷裂一個高能磷酸鍵變成ADP,可釋放33.4KJ的能量。－－體內(nèi)重要的儲能物質(zhì)。

CP（磷酸肌酸）也是體內(nèi)含高能磷酸鍵的物質(zhì)。ATP將能量轉(zhuǎn)給肌酸以CP的形式儲存；ATP轉(zhuǎn)化成ADP后，CP再將能量轉(zhuǎn)給ADP以形成ATP。勞動和運動的人，肌肉中的ATP和CP比一般人多。

ATP也是臨床的輔助用藥。能源物質(zhì)氧化分解H2O＋CO2能量釋放熱能散發(fā)、維持體溫（>50％）自由能化學(xué)功機械功轉(zhuǎn)運功

上述能量釋放、轉(zhuǎn)移和利用的結(jié)果，除骨骼肌完成的機械功外，其余均轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮堋Ｉ韺W(xué)以及營養(yǎng)學(xué)上通用的法定能力計量單位是焦耳（Joules,J)或千焦耳（kilojoules,KJ)。ATPADP+P

二、能量代謝的測定

（一）與能力代謝測定有關(guān)的幾個概念

1.食物的熱價(thermalequivalentoffood)

一克食物在體內(nèi)氧化或在體外燃燒時釋放出的能量。前者為生物熱價，后者為物理熱價。糖和脂肪的兩種熱價相等，蛋白質(zhì)體內(nèi)不能徹底氧化分解，部分以尿素形式排出。

營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)熱量1

糖4.1kcal/g17kJ/g

蛋白質(zhì)4.3kcal/g18kJ/g

脂肪9.0kacl/g40kJ/g3.呼吸商(respiratoryquotient)

單位時間內(nèi)機體CO2產(chǎn)量與O2消耗量的比值。以RQ表示2.食物的氧熱價(thermalequivalentofoxygen)

某種物質(zhì)氧化時，消耗一升氧所產(chǎn)生的熱量為該物質(zhì)的氧熱價。

糖5.0kcal/L21.0KJ/L

蛋白質(zhì)4.5kcal/L18.8KJ/L

脂肪4.7kcal/L19.9KJ/LRQ＝CO2mlO2ml

某營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)氧化時產(chǎn)生的CO2和O2消耗量之比稱為該物質(zhì)的呼吸商。糖＝1.0，脂肪＝0.71，蛋白質(zhì)＝0.80.影響呼吸商的因素：細胞可以將一種物質(zhì)轉(zhuǎn)變成另一種物質(zhì)：糖在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成脂肪時，RQ可大于1。代謝影響：無氧酵解增加，大量乳酸產(chǎn)生，CO2排出增加，RQ增大。過度通氣，大量CO2排出，RQ增大。

人日常以三大營養(yǎng)物質(zhì)混合飲食，RQ變動于0.71~1.00

混合飲食時，RQ0.854.非蛋白呼吸商(NPRQ)

去除蛋白質(zhì)在體內(nèi)氧化時所消耗O2和產(chǎn)生的CO2量，算出的糖和脂肪氧化的CO2量和O2消耗量的比值，即為非蛋白呼吸商NPRQ。

根據(jù)NPRQ查表可算出糖和脂肪各氧化了多少以及它們的氧熱價。二、能量代謝測定的原理和方法

原理：根據(jù)“能量守恒”定律，機體所利用的蘊藏于食物中的化學(xué)能，應(yīng)該與最終轉(zhuǎn)化成的熱能與所作的外功的和相等。因此，在避免作外功的情況下，可測定機體在單位時間內(nèi)向外散發(fā)的熱量來計算能量代謝率。方法：（一）直接測熱法（directcalorimetry)

利用特殊裝置，搜集受試者在一定時間內(nèi)發(fā)散出來的總熱量再換算成單位時間的能量代謝率。裝置復(fù)雜，除特殊研究需要外，一般采用間接測熱法。（二）間接測熱發(fā)：根據(jù)化學(xué)反應(yīng)中反應(yīng)物的量與產(chǎn)物的量之間存在一對比例關(guān)系的原理。如氧化1mol的葡萄糖，消耗6mol的O2,產(chǎn)生6mol的CO2和6mol的H2O，并且釋放一定的能力。同一化學(xué)反應(yīng)，不論經(jīng)過何種中間步驟，此定比關(guān)系不變，三大營養(yǎng)物質(zhì)的氧化反應(yīng)同樣如此。間接測熱法依據(jù)這種定比關(guān)系，測出單位時間內(nèi)氧化分解的糖、脂肪和蛋白質(zhì)各占多少，再算出該段時間內(nèi)釋放出的能量。間接測量法的測算方法：1.測出24小時尿氮、耗O2量和CO2產(chǎn)量(測6分鐘呼吸)。2.根據(jù)尿氮量推出算出體內(nèi)被氧化的蛋白質(zhì)量(蛋白質(zhì)量＝尿氮量6.25)以及它們氧化時的產(chǎn)熱量。3.從總耗O2量和CO2產(chǎn)量中減去蛋白質(zhì)部分，算出糖和脂肪氧化時產(chǎn)生的CO2量和消耗的O2量，推算出非蛋白呼吸商。4.從非蛋白呼吸商查表得出氧熱價，算出非蛋白代謝的產(chǎn)熱量。5.蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)熱量與非蛋白代謝產(chǎn)熱量之和為24小時的總產(chǎn)熱量。舉例：受試者測出24小時耗氧量400L，CO2產(chǎn)量340L，尿氮12克。

(1)蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)氧化量：126.25=75g

產(chǎn)熱量：18kJ/g75=1350kJ

耗O2量：0.95/L75=71.25LCO2產(chǎn)量：0.76L75=57L(2)非蛋白代謝：耗O2量：400L-71.25L=328.75LCO2產(chǎn)量：340L-57L=283LNPRQ：283/328.75=0.86(3)非蛋白代謝產(chǎn)熱量：查表:NPRQ0.86時，氧熱價20.4kJ/L328.75L20.4kJ/L=6707.5kJ(4)24小時總產(chǎn)熱量：1350kJ+6707.5kJ=8056.5kJ（三）臨床應(yīng)用的簡化方法測得單位時間內(nèi)的混合呼吸商，把它作為非蛋白呼吸商。從表中查出氧熱價，再算出產(chǎn)熱量。(四）簡便估算法將呼吸商定為0.82，此時的氧熱價為20.20kJ。測出單位時間的耗O2量，即算出總24小時產(chǎn)熱量。

24小時產(chǎn)熱量=20.20kJ

耗氧量

20.20kJ400=8080kJRQ=

340(CO2)400(O2)=0.85

氧熱價=20.36kJ24小時產(chǎn)熱量＝20.36kJ400＝8144kJ二.影響能量代謝的因素(一）肌肉活動最為顯著的影響因素。機體耗氧量與肌肉活動強度呈正比。最多可達安靜時的1020倍。

肌肉活動強度稱為勞動強度，可用單位時間的產(chǎn)熱量表示：靜臥休息2.75kJ/m2.min;掃地11.36kJ/m2.min;踢足球24.96kJ/m2.min;(二)精神活動安靜狀態(tài)下，15％血量進入腦部（體重的2.5%)，其耗氧量為安靜肌肉組織的20倍。但睡眠與活躍精神活動時的代謝程度相差不大。思考問題時產(chǎn)熱量增加不超過4％。精神緊張時可因肌緊張,刺激代謝的激素等其他因素使產(chǎn)熱量顯著增加。（四）環(huán)境溫度環(huán)境溫度在20~30C°時能量代謝最穩(wěn)定。

20C°開始增加，10C°時明顯增加，因寒戰(zhàn)和肌緊張引起。

30C°也逐漸增加，因化學(xué)反應(yīng)、發(fā)汗和循環(huán)呼吸活動加強等緣故。三.基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝(basalmetabolism)：基礎(chǔ)狀態(tài)下的能量代謝。即人體處在清醒而安靜狀態(tài)，不受肌肉活動、環(huán)境溫度、食物和精神緊張影響，并排除食物的特殊動力作用情況下的基礎(chǔ)代謝。(三)食物的特殊動力作用(specificdynamicactionoffood)

進食后一段時間內(nèi)（1－8）小時，雖然在安靜狀態(tài)，機體的產(chǎn)熱量比進食前高。食物能使機體產(chǎn)生“額外”熱量的現(xiàn)象，稱為“食物的特殊動力作用”。其機制不清?；A(chǔ)代謝率(basalmetabolicrateBMR)

BMR與體重不呈比例關(guān)系，然而不論動物體積大小，每平方米體表面積24小時產(chǎn)熱量很接近。

單位時間的基礎(chǔ)代謝。以每小時每平方米體表面積的產(chǎn)熱量為單位。BMR=kJ/m2/h正常范圍：BMR隨性別、年齡不同，但同一個體相對恒定。與平均值比較，在

10％

15％屬正常。

20％可能為病理變化。三.基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝(basalmetabolism)：基礎(chǔ)狀態(tài)下的能量代謝。即人體處在清醒而安靜狀態(tài)，不受肌肉活動、環(huán)境溫度（室溫保持20-25C)、食物和精神緊張影響，并排除食物的特殊動力作用(測定前禁食12小時）情況下的基礎(chǔ)代謝。臨床意義：為診斷甲狀腺疾病的重要輔助方法。

甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減低時，基礎(chǔ)代謝率可變化在

420％

40％。腎上腺皮質(zhì)和垂體功能低下時，基礎(chǔ)代謝率也要降低。第二節(jié)體溫及其調(diào)節(jié)(一）表層體溫和(體核)深部體溫表層體溫：(shelltemperature)

皮膚、皮下組織、肌肉等的溫度；從下至上升高：末梢最低，越近軀干、頭部越高。足27Ｃ，手30Ｃ，軀干32Ｃ，額部33、34Ｃ

一.體溫一定的體溫是新陳代謝和正常生命活動的必要條件。皮膚溫度與局部血流量有關(guān)。深部溫度(coretemperature):

機體深部如心、肺、腦和腹腔內(nèi)臟等處的溫度。深部溫度比表層溫度高且穩(wěn)定，各部位之間差異

1Ｃ。安靜時肝臟溫度最高，其次為心和消化腺；運動時為肌肉的溫度最高。體溫是指機體深部的平均溫度。臨床用口腔、直腸或腋窩溫度代表體溫。腋窩0.4Ｃ口腔37Ｃ

0.3Ｃ直腸實驗中常以食管溫度作為深部溫度；以鼓膜溫度作為腦組織的溫度。二.體溫的正常變動1.體溫的晝夜變化：一晝夜間，人體的體溫呈周期性波動。清晨2-6時最低，下午1-6時最高。

體溫的晝夜節(jié)律2.體溫與性別有關(guān)3.體溫與年齡有關(guān)4.其他因素二.機體的產(chǎn)熱與散熱

恒溫動物穩(wěn)定體溫的維持，是因為在體溫調(diào)節(jié)中樞的控制下，產(chǎn)熱和散熱兩個過程取得動態(tài)平衡的結(jié)果。(一)產(chǎn)熱

1.主要產(chǎn)熱器官：人體最大產(chǎn)熱器官是肝臟，安靜時肝血液溫度比主動脈高0.4-0.8C。安靜時，骨骼肌產(chǎn)熱量并不大，但因其占體重的40％，有巨大的產(chǎn)熱潛力。骨骼肌緊張度稍增，產(chǎn)熱量明顯增加。劇烈運動時，骨骼肌產(chǎn)熱量可增加40倍。

2.機體的產(chǎn)熱方式當(dāng)機體處于寒冷環(huán)境時，散熱增多，必須通過增加產(chǎn)熱以達平衡。

1.寒冷性肌緊張：（戰(zhàn)栗前肌緊張）

B.寒戰(zhàn)(戰(zhàn)栗）：骨骼肌不隨意的節(jié)律性收縮

C.非戰(zhàn)栗產(chǎn)熱：代謝產(chǎn)熱。機體所有組織器官都有代謝產(chǎn)熱功能，但以褐色脂肪組織的產(chǎn)熱量最大（70％）。3.產(chǎn)熱活動的調(diào)節(jié)(1)體液調(diào)節(jié)：甲狀腺激素（最重要產(chǎn)熱調(diào)節(jié)激素。作用緩慢，持續(xù)時間長）。腎上腺素和去甲腎上腺素（作用迅速，持續(xù)短）(2)神經(jīng)調(diào)節(jié)：寒冷刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素釋放增多。甲狀腺激素釋放也是通過中樞作用。（二)散熱

機體的主要散熱部位是皮膚。當(dāng)環(huán)境溫度低于人的表層溫度時，大部分熱量通過下述方式發(fā)散。1。幾種散熱方式（1）輻射散熱（radiation;安靜時占總散熱量的60％）以熱射線的形式將體熱傳給外界較冷物體的方式。其散熱量受到和影響皮膚溫度輻射面積皮下脂肪，物體溫度和導(dǎo)熱度與風(fēng)速有關(guān)（2）傳導(dǎo)散熱(conduction)

熱量直接傳給同皮膚接觸的較冷物體的散熱方式。決定散熱量的為：（3）對流散熱(convection)

通過氣體或液體來交換熱量。（4）蒸發(fā)散熱(evaporation)1克水蒸發(fā)可散熱2.4KJ不感蒸發(fā)：（不顯汗）水分直接透過皮膚、粘膜表面而被蒸發(fā)掉。<30C

較恒定，400~600ml/天?？筛姓舭l(fā)：（發(fā)汗sweating）一般情況環(huán)境溫度>30C

、衣著多時25C

、運動時

<20C

開始發(fā)汗。2.汗液汗液中99％為水，固體成份主要為NaCl。但與血漿相比，汗液是低滲的。大量出汗時脫水嚴(yán)重，可導(dǎo)致高滲性脫水。3.汗腺與汗腺活動的調(diào)節(jié)小汗腺：分布全身皮膚，分布和分泌能力因部位而異。大汗腺：腋窩和外陰部，青春期開始活動。

發(fā)汗是反射活動。下丘腦有發(fā)汗有關(guān)的中樞。汗腺受交感膽堿能纖維支配，手、足和前額的汗腺有受交感神經(jīng)支配的，故溫?zé)岽碳ず途窬o張都可引起發(fā)汗，發(fā)汗也可分為溫?zé)嵝园l(fā)汗和精神性發(fā)汗。溫?zé)嵝园l(fā)汗見于全身，生理意義在于散熱；精神性發(fā)汗多見手、足和前額，與精神緊張和情緒激動有關(guān)，在體溫調(diào)節(jié)中意義不大。三、體溫調(diào)節(jié)自主性體溫調(diào)節(jié)行為行體溫調(diào)節(jié)（一）溫度感受器1.

外周溫度感受器：皮膚、粘膜和內(nèi)臟中的冷覺、溫覺感受器。實質(zhì)為游歷的神經(jīng)末梢。2.

中樞性溫度感受器：脊髓、延髓、腦干、下丘腦中的溫度敏感性神經(jīng)元。

實驗發(fā)現(xiàn)，視前區(qū)－下丘腦前部（preoptic-anteriorhypothalamus,PO/AH)局部加溫或冷刺激，可引起動物散熱反應(yīng)或產(chǎn)熱增加。電生理方法記錄神經(jīng)元單位放電，發(fā)現(xiàn)存在著兩種溫度敏感性神經(jīng)元既熱敏神經(jīng)元和冷敏神經(jīng)元。

熱敏神經(jīng)元的放電頻率隨溫度升高而增加；冷敏神經(jīng)元則隨著溫度的降低而放電增加。腦組織溫度僅0.1的變化，兩種神經(jīng)元的放電即有明顯變化。（二）體溫調(diào)節(jié)中樞

分段切除實驗發(fā)現(xiàn)：去除大腦皮層及皮層下結(jié)構(gòu)，只要保持下丘腦及以下結(jié)構(gòu)完整，動物仍具有保持體溫的能力。

進一步實驗表明PO/AH在體溫調(diào)節(jié)中占重要地位：1.廣泛破壞PO/AH，產(chǎn)熱和散熱反應(yīng)都消失；2.體內(nèi)各部位的溫度傳入信息都會聚在PO/AH；3.PO/AH中溫度敏感神經(jīng)元對溫度信息整合的型式與整體的體溫調(diào)節(jié)反應(yīng)的型式相似；4.PO/AH的溫度敏感神經(jīng)元對致熱原等化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)與這些物質(zhì)引起的體溫調(diào)節(jié)反應(yīng)相對應(yīng)。目前認(rèn)為：PO/AH是體溫調(diào)節(jié)的基本中樞。其中的冷、熱敏感神經(jīng)元既能感受本部位的溫度變化，也能接受和整合傳入的溫度變化信息。下丘腦是體溫調(diào)節(jié)的基本中樞皮膚溫度其他中樞性溫度感受器

血管的舒縮反應(yīng)和汗腺分泌脊髓

血液溫度腦組織溫度下丘腦前部體溫調(diào)節(jié)中樞交感神經(jīng)軀體神經(jīng)神經(jīng)－體液交感神經(jīng)軀體神經(jīng)神經(jīng)－體液骨骼肌活動、寒戰(zhàn)等甲狀腺、腎上腺分泌調(diào)控體溫恒定（三）調(diào)定點學(xué)說體溫的調(diào)節(jié)類似于恒溫器的調(diào)節(jié)。PO/AH中有個調(diào)定點。如體溫偏離此值，反饋系統(tǒng)將偏差信息輸送到控制系統(tǒng)，再經(jīng)過對受控系統(tǒng)的調(diào)整來維持體溫。一般認(rèn)為PO/AH的溫度敏感性神經(jīng)元可能起著調(diào)定點作用。尿生成和排放的生理意義:-達到四個平衡1.電解質(zhì)平衡2.酸堿平衡3.水平衡4.排除進入體內(nèi)的異物、藥物尿生成的三個過程:濾過重吸收分泌第一節(jié)腎的功能解剖和腎血流量一.腎的功能解剖(一).腎單位和集合管腎小體腎小管腎小球(毛細血管球)腎小囊(內(nèi)層、囊腔、外層)近球小管髓袢細段遠球小管近曲小管髓袢降支粗段髓袢降支細段髓袢升支細段髓袢升支粗段遠曲小管(二)皮質(zhì)腎單位和近髓腎單位按腎單位所在的部位分皮質(zhì)腎單位:占85-90%特點:血管兩次分支為毛細血管網(wǎng),髓袢短近髓腎單位:近髓質(zhì)的內(nèi)皮質(zhì)層特點:血管第二次分支形成直小

血管.其髓袢長并伸入到內(nèi)髓部.(三)球旁器(近球小體juxtaglomerularapparatus)由三種特殊細胞群組成:球旁細胞（顆粒細胞）入球小動脈中膜內(nèi)的肌上皮樣細胞,

含腎素分泌顆粒。系膜細胞:入球和出球小動脈之間的細胞群,具有吞噬功能.與致密斑接觸。致密斑:遠曲小管起始部的高柱狀上皮細胞,局部致密隆起.

能感受小管內(nèi)NaCl含量變化,并將信息傳給顆粒細胞,調(diào)節(jié)顆粒細胞腎素釋放.(四)腎的神經(jīng)支配腎交感神經(jīng)來源:胸12-腰2

支配范圍:腎動脈、腎小管、顆粒細胞興奮效應(yīng):調(diào)節(jié)腎血流量、腎濾過率、腎素釋放等副交感神經(jīng)

至今未發(fā)現(xiàn)有支配(五)腎的血液供應(yīng)來源:腎動脈從腹主動脈分支特點:經(jīng)過兩次毛細血管網(wǎng)腎小球毛細血管網(wǎng):

壓力高腎小管周圍毛細血管網(wǎng):

壓力較低二、腎血流量及其調(diào)節(jié)(一)腎血流量的自身調(diào)節(jié)

腎血量占心輸出量的1/5-1/4,安靜時1200ml/分鐘.95%分布在(?),5%分布在(?)

動脈血壓在20-80mmHg范圍,腎血流隨血壓升高而變化.

在80-180mmHg范圍變動時,腎血流保持相對恒定.

180mmHg

以上時,腎血流又隨血壓升高而增加.

機制:肌源學(xué)說（插圖2－12）第二節(jié)腎小球的濾過機能腎小球濾過率:(glomerularfiltrationrate,GFR)單位時間內(nèi)(分鐘)兩腎生成的超濾液量125ml/分,180L/天(1.73m2的個體)濾過分?jǐn)?shù):(filtrationrate)腎小球濾過率與腎血漿流量的比值腎小球濾過率腎血漿流量125660100=影響濾過率的兩個因素:濾過系數(shù)(濾過面積和膜通透性)有效濾過壓=19%一.濾過膜及其通透性濾過膜的結(jié)構(gòu):由三層結(jié)構(gòu)組成內(nèi)層:毛細血管內(nèi)皮細胞

50-100nm的窗孔,

阻止血細胞通過.中間層:非細胞性基膜

水合凝膠纖維網(wǎng),4-8nm多角形小孔.

外層:腎小囊上皮細胞

具有相互交錯的足突,

之間的膜上有4-14nm孔,為濾過的最后一道屏障.決定濾過的三個因素1.

被濾過物質(zhì)的分子大小有效半徑

1.8nm的物質(zhì)完全濾過,如葡萄糖;

有效半徑

3.6nm的物質(zhì)完全不濾過,如血漿蛋白.2.

被濾過物質(zhì)的所帶的電荷相同有效半徑時,帶負(fù)電荷的物質(zhì)難以通過(膜上有帶負(fù)電荷的糖蛋白),病理情況時則相反.3.

腎小球的濾過面積

兩腎的總濾過面積達1.5m2,正常情況下保持恒定,病理時減少,濾過率降低,出現(xiàn)少尿(500ml)或無尿(100ml).二.有效濾過壓腎小球濾過的動力有效濾過壓=腎小球毛細血管壓-(血漿膠體滲透壓+囊內(nèi)亞)部位腎小球毛細血漿膠體腎小球有效血管內(nèi)壓滲透壓囊內(nèi)壓濾過壓入球端

45201015出球端4535100

有效濾過壓為零時,即達到濾過平衡(filtrationequilibrium)

時,濾過停止.

濾過平衡靠近入球端,有效率過面積小,濾過率降低.插圖（2－3，8－9）三.影響腎小球濾過的因素(一)腎小球毛細血管壓全身血壓在80~180mmHg范圍內(nèi),濾過率保持不變(?)

血壓低于80mmHg,隨血壓

,有效濾過壓

,濾過減少.

血壓降至40~50mmHg,有效濾過壓為零,無尿生成.(插圖2－11，14）(二)腎小球囊內(nèi)壓一般較穩(wěn)定,各種原因引起的輸尿管阻塞時可增高.(三)血漿膠體滲透壓全身白蛋白濃度明顯

時,血漿膠體滲透壓

,有效濾過壓.

靜脈快速輸液,血漿膠體滲透壓

,有效濾過壓也會。(四)腎血漿流量對腎濾過率影響較大,主要影響濾過平衡的位置.腎血漿流量

,

毛細血管膠體滲透壓減慢,濾過平衡靠近出球端.第三節(jié)腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運功能

腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運方式

重吸收（reabsorption):

分泌（secretion)

被動轉(zhuǎn)運:

主動轉(zhuǎn)運:原發(fā)性、繼發(fā)性同向轉(zhuǎn)運:

逆向轉(zhuǎn)運:

電中性轉(zhuǎn)運:

生電性轉(zhuǎn)運:一、近段腎小管中的轉(zhuǎn)運功能

重吸收:67%Na+,Cl-,K+和水,85%HCO3-,全部的葡萄糖、氨基酸分泌:H+（一）Na+,Cl-,

水的重吸收近球小管前半段:Na＋主要與HCO3、葡萄糖和氨基酸一起被重吸收。并與泌H＋偶聯(lián)。Na+泵作用,胞內(nèi)Na+;葡萄糖,Na+同向轉(zhuǎn)運;葡萄糖易化擴散回血液;Na+,水重吸收;部分Na+,水回漏入小管腔.123Na+

緊密聯(lián)接H2OH2O45近球小管后半段:

細胞旁路和跨上皮途徑，與Cl-一同重吸收。前面HCO3-重吸收

Cl-,Cl-;Cl-順濃度差從旁路重吸收;Na+順電位差重吸收.1/3細胞旁路跨上皮重吸收跨上皮重吸收:機理復(fù)雜。占重吸收的2/3。與H+和甲酸鹽F-再循環(huán)有關(guān).存在著Na+-H+交換,F--Cl-交換機制.（二）HCO3-重吸收和H+分泌

HCO3-重吸收與小管上皮細胞管腔膜上的Na+-H+交換有關(guān)。是以CO2的形式而不是直接的HCO3-形式。小管上皮細胞分泌一個H+，可重吸收一個HCO3-和一個Na+。乙酰唑胺抑制碳酸酐酶，Na+-H+減少，？也會減少？{—{{Na+H++HCO3-Na+HCO3-H+H2CO3CO2+H2OH2CO3

H2O+CO2碳酸酐酶Na+HCO3-（三）K+的重吸收67%在近球小管重吸收,為逆濃度差的主動過程.但尿中排出的K+由遠曲小管、集合管分泌。（四）葡萄糖的重吸收在近球小管前半段全部重吸收;

以后各段均無重吸收葡萄糖的功能.

機制:與Na+的同向轉(zhuǎn)運有關(guān).

腎糖閾:尿中開始有葡萄糖出現(xiàn)時的血糖濃度(180mg/100ml),

有一部分腎小管葡萄糖吸收已達極限。此時葡萄糖的濾過量約220mg/min。葡萄糖吸收極限量:隨著血糖濃度增加,尿糖也隨之增加.

當(dāng)血漿葡萄糖濃度為300mg/100ml時，全部腎小管對葡萄糖的重吸收均以達到極限,尿葡萄糖排出率隨血糖濃度升高而平行增加。此值為葡萄糖吸收極限量。男性375mg/min,女性300mg/min。血糖(mg%)100160200350450650尿糖(mg%)02040100200400P-U100140160250250250插圖3－10，11，12，（五）其他物質(zhì)的重吸收和分泌氨基酸、HPO24、SO24等與Na＋同向轉(zhuǎn)運重吸收。濾出的微量蛋白通過吞飲被重吸收。藥物如青霉素、利尿藥等與蛋白結(jié)合不能濾過，均在近段被分泌如小管液后隨尿排出。

二、髓袢中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運

20%的Na+、Cl-和K+等被進一步重吸收.

機制:Na+:2Cl-:K+同向轉(zhuǎn)運.

特點:髓袢升支粗段對水通透性很低,水被留在小管內(nèi),造成小管液低滲,

組織間液高滲,

有利尿液的濃縮和稀釋.

K+小管液上皮細胞組織間隙1Na+,1K+2Cl-Na+2Cl-K+Na+(三)遠端小管和集合管中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運

12%的Na+、Cl-

和水被重吸收,同時有K+、H+的分泌.

特點:NaCl、水的重吸收以及K+、H+的分泌隨機體水鹽平衡而異,并受抗利尿激素和醛固酮的調(diào)節(jié).遠曲小管近段:對水的通透性很低,主動吸收NaCl,繼續(xù)產(chǎn)生低滲尿。機制:Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運遠曲小管后段和集合管:含有主細胞和閏細胞。主細胞:重吸收Na+,(先順電位差被動重吸收,再經(jīng)Na+泵泵入細胞間隙)和水。

K+分泌視K+的攝入量而異,

通過三方面動力,

也可視為Na+-K+交換機制.閏細胞:分泌H+

和重吸收HCO3-

與酸鹼平衡有關(guān).3.NH3的分泌H+的分泌促進NH3的分泌,NH3的分泌促進Na+-H+交換{NaClNH4NH4Cl+Na+

NH4Cl{CO2+H2OH2CO3HCO3-Na+Na+H+NH3NH3H+

HCO3-

NaH2CO3Na+-H+交換與Na+-K+交換是相互競爭的.當(dāng)Na+-H+交換

,Na+-K+,血K+(?);當(dāng)Na+-K+,Na+-H+,會引起(?)中毒.

第四節(jié)尿液的濃縮和稀釋一.尿液的稀釋小管液中的溶質(zhì)被重吸收而水不被重吸收所致.

體水過多,抗利尿激素釋放抑制,水不能重吸收.

如果抗利尿激素完全缺乏,可形成尿崩癥:

排出20L/天的低滲尿,相當(dāng)濾過的10%.二.尿液的濃縮小管液中的水被重吸收而溶質(zhì)留在小管內(nèi)所致.

尿的滲透壓因體水的缺乏或過剩而發(fā)生大幅度變化,變動范圍可在50-1200mQsm/kgH2O.

腎皮質(zhì)的組織間液的滲透壓與血漿相比為1.0,隨著向髓質(zhì)的深入,二者之比逐步升高,從2.0、3.0直至4.0,形成一個滲透壓梯度。髓袢是形成滲透壓梯度的重要結(jié)構(gòu)。髓袢越長，尿濃縮的能力約強。

Na

M1膜對水不通透，能將液體中Na＋由乙管泵入甲管；

M2膜對水易通透。滲透壓梯度形成原理外髓部：髓襻升支粗段主動吸收Na+和Cl，對水不通透。內(nèi)髓部：尿素和NaCl的再循環(huán)是建立髓質(zhì)滲透壓梯度的動力。插圖3－10，11，12，2.直小血管在保持腎髓質(zhì)高滲中的作用在血液流經(jīng)直小血管的升支和降支時，Na+,、水、尿素按濃度差發(fā)生逆流交換，使腎髓質(zhì)的溶質(zhì)不致大量被血流帶走，維持腎髓質(zhì)滲透壓梯度。第五節(jié)腎尿生成的調(diào)節(jié)重點討論對重吸收和分泌的調(diào)節(jié)一.腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)(一)小管液中溶質(zhì)的濃度小管液中溶質(zhì)的濃度

,小管液滲透壓

,阻礙水和NaCl的重吸收,尿量,尿中NaCl排出.

糖尿病人的多尿;

臨床上甘露醇,山梨醇用作利尿劑的原理;

滲透性利尿(二)球-管平衡定義:腎小管對溶質(zhì)和水的重吸收隨腎小球濾過率的變化而變化.不論腎小球濾過率增加或減少,近球小管都是定比吸收(constantfractionreabsorption).其重吸收率總是占小球濾過率的65-70%.意義:尿中排出的溶質(zhì)和水不會因腎小球濾過的增加或減少而有大幅度的變化.濾過率近球重吸收(70%)遠側(cè)腎小管的量125ml/min87.5ml/min37.5ml/min150ml/min105ml/min45ml/min100ml/min70ml/min30ml/min機制:

與腎周圍毛細血管壓和膠體滲透壓有關(guān).

腎血流不變時,小球濾過率小管旁毛細血管壓,

膠體滲透壓小管旁組織液加速進入毛細血管組織間隙靜水壓細胞間隙內(nèi)Na+,水加速進入組織間隙,回漏減少Na+,水重吸收量增加.

反之則相反結(jié)果.

球管平衡在某些情況下可被打亂,如滲透性利尿時.二.神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)(一)

腎交感神經(jīng)交感神經(jīng)興奮時,影響尿生成通過如下途徑

1.入球、出球小動脈收縮,尤以入球動脈為明顯,有效濾過壓

,

濾過減少.2.球旁器的顆粒細胞釋放腎素,通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活動,NaCl和水的重吸收.3.增加近球小管和髓襻上皮NaCl和水的重吸收.(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

血管升壓素(arginincvasopressinAVP)1.來源:

下丘腦的視上核,室旁核神經(jīng)元分泌,經(jīng)丘腦-垂體束輸送到神經(jīng)垂體儲存.2.作用:

提高遠曲小管、集合管上皮細胞對水的通透性,

水重吸收

.

增加髓襻升支粗段對NaCl的重吸收以及內(nèi)髓部尿素通透性,提高髓質(zhì)間隙滲透壓濃度,尿濃縮.3.作用機制:

(ADH)與小管上皮細胞V2受體結(jié)合腺苷酸環(huán)化酶活性

cAMP生成蛋白激酶激活管腔膜上水通道水通透性重吸收ADH缺乏時,管腔膜上水通道集中在其衣被凹陷處,以后形成吞飲小泡.腔膜面水通道消失,水不再通透.

4.調(diào)節(jié)ADH的主要因素(1)血漿晶體滲透壓

感受器:位于下丘腦.視上核及其周圍組織.對血漿晶體滲透壓的改變非常敏感,1-2%的變化即能感受.

血漿晶體滲透壓

(出汗,嚴(yán)重嘔吐等)對晶體滲透壓感受器刺激ADH分泌水重吸收尿液濃縮,尿量減少.

一次大量飲清水(1000毫升),可引起尿量增加.半小時開始利尿,一小時達高峰,稱為水利尿.

如一次大量飲生理鹽水,則沒有此變化.(?)(2)循環(huán)血量改變

容量感受器:

存在于左心房心內(nèi)膜下血量過多左心房被擴張刺激容量感受器—ADH釋放水重吸收血量恢復(fù)正常失血時,ADH釋放,排尿減少,有利血量的恢復(fù).迷走神經(jīng)(3)其他因素使ADH釋放增加:血管緊張素II,

疼痛.緊張等使ADH釋放減少:寒冷,心房利尿鈉肽,動脈血壓升高,(插圖4-6,7)PeterAgreJohnsHopkinsUniversitySchoolofMedicineBaltimore,MD,USA

PeterAgre,born1949(54years)inNorthfield,Minnesota(UScitizen).MedicalDoctor1974atJohnsHopkinsUniversitySchoolofMedicine,Baltimore,USA.ProfessorofBiologicalChemistryandProfessorofMedicineatJohnsHopkinsUniversitySchoolofMedicine,Baltimore,USA.Thatthebody'scellsmustcontainspecificchannelsfortransportingwaterwassuspectedasearlyasthemiddleofthenineteenthcentury.However,itwasnotuntil1988thatPeterAgresucceededinisolatingamembraneproteinthat,ayearorsolater,herealisedmustbethelong-sought-afterwaterchannel.PeterAgre’sexperimentwithcellscontainingorlackingaquaporin.Theaquaporinisnecessaryformakingthecellabsorbwaterandswell.Waterpermeabilityofaquaporin-1(AQP1)expressedinXenopusoocytes.Whentransferredtohypo-osmolarbufferfor2min,controlwater-injectedoocytesexhibitnegligibleswelling(left).Underthesameconditions,oocytespreviouslyinjectedwithAQP1cRNArapidlyswellandexplode(right).

Thephysiologicalimportanceoftheaquaporinsisperhapsmostconspicuousinthekidney,wheresome150-200litersofwaterneedtoberesorbedfromtheprimaryurineeachday.ThisismadepossiblemainlybytheAQP1andAQP2aquaporins.AQP1isexpressedintheproximaltubulesandthedescendingvasarecta,whileAQP2isexpressedinthecollectingduct.TheexpressionofAQP2attheplasmamembraneisregulatedbyvasopressin,anddecreasedorincreasedAQP2levelshavebeenassociatedwithnephrogenicdiabetesinsipidusaswellaswithseveralconditionsassociatedwithfluidretentionsuchascongestiveheartfailure(KingandYasui,2002).(三)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem)1.腎素的分泌醛固酮(aldosterone)的作用機理醛固酮+胞漿內(nèi)受體激素-受體復(fù)合物進入細胞核與DNA作用特異性mRNA轉(zhuǎn)錄

Na+通道蛋白,

管腔膜Na+通道增加;

ATP酶,Na+泵能量增加;

側(cè)膜Na+泵,Na+-K+

交換、

Cl-重吸收增加.（插圖4－5）腎原性高血壓與腎素分泌增加有關(guān),可測定(?)初步判斷醛固酮誘導(dǎo)蛋白合成第六節(jié)清除率(clearance)一.清除率的概念和計算方法清除率是一個抽象的概念

尿量尿中某物質(zhì)尿中血漿濃度清除率

(V)的濃度(u)排出量(P)(C)

甲1ml/min1mg/1ml1mg/min1mg/100ml100ml/min

乙0.8ml/min0.5mg/ml0.4mg/min0.32mg/100ml125ml/min血漿清除率:腎臟在單位時間內(nèi)(一分鐘)內(nèi)能將多少毫升血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去,這個完全清除了

某物質(zhì)的血漿毫升數(shù),稱為該物質(zhì)的血漿清除率.血漿清除率計算方法:

U:

尿中某物質(zhì)的濃度

V:

每分鐘尿量

P:

血漿中某物質(zhì)的濃度U×VC=———P1.清除率只是一個相當(dāng)量.2.各種物質(zhì)的清除率是不一樣的.

葡萄糖的清除率(?)二.測定血漿清除率的意義(一)腎小球濾過率的測定1.菊粉清除率腎每分鐘從尿中排出的某物質(zhì)的量應(yīng)該等于腎小球濾過的量(F),與腎小管集合管重吸收(E)和分泌量(R)的代數(shù)和.UV(尿中含量)=FP(濾過量)-E(重吸收)+R(分泌)F=濾過率,P=某物質(zhì)的血漿濃度如果R、E＝０，則U

Ｖ＝ＦＰＵＶＰＦ＝＝Ｃ

菊粉符合既不重吸收也不分泌的條件,它的血漿清除率就是腎小球濾過率.(125ml/分就是根據(jù)此結(jié)果).2.內(nèi)生肌酐清除率菊粉操作復(fù)雜,臨床上用內(nèi)生肌酐清除率試驗來測試腎小球濾過率.內(nèi)生肌酐由肌肉組織代謝產(chǎn)生,能濾過但很少被重吸收,極少量由近曲小管分泌而可忽略不計.肌酐清除率

(L/24小時)尿肌酐(mg/L)24小時尿量血漿肌酐濃度(mg/L)=(二)測定腎血流量如果血漿中的某物質(zhì),經(jīng)腎臟循環(huán)一周后能通過濾過和分泌被完全清除掉,其每分鐘從尿中排出的量就等于每分鐘通過腎臟的血漿中所含的量.ＵＶ＝ＸＰＸ=每分鐘通過腎的血漿量,P=某物質(zhì)的血漿濃度X==CUVP

碘銳特和對氨基馬尿酸在血漿中維持低濃度時1-3mg/100ml它流經(jīng)腎臟后,一次就能被腎臟全部清除,腎靜脈中濃度接近0.此兩種物質(zhì)的血漿清除率等于腎血漿流量,660ml/min.

血漿量占全血的55%,腎血流量=660/55100=1200ml/min(三)推測腎小管功能如某物質(zhì)的清除率

125ml/min,說明該物質(zhì)濾過后有重吸收;

葡萄糖清除率=(?),尿素清除率=70ml/min,

如某物質(zhì)的清除率

125ml/min,說明該物質(zhì)濾過后還有分泌;

肌酐清除率

125ml/min.一。膀胱與尿道的神經(jīng)支配1。盆神經(jīng)（副交感）起源：骶髓2-4作用：

傳出興奮使膀胱逼尿肌收縮，內(nèi)括約肌舒張.

傳入膀胱充脹感。2。腹下神經(jīng)（交感）起源：腰髓作用：

傳出興奮使膀胱逼尿肌舒張，內(nèi)括約肌收縮。

傳入膀胱痛覺。第七節(jié)尿的排放3。陰部神經(jīng)（軀體神經(jīng)）起源：骶髓作用：

傳出興奮使外括約肌收縮。作用受意識支配。二、排尿反射

正常情況下，膀胱內(nèi)壓保持在10cmH2O下。

尿量達700ml時，膀胱內(nèi)壓>35cmH2O，排尿欲增加。

尿量>400～500ml,內(nèi)壓>10cmH2O。

膀胱內(nèi)壓>70cmH2O，出現(xiàn)疼痛感。(二)中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式幅散原則：多見于傳入神經(jīng)元與其他神經(jīng)元間的聯(lián)系聚合原則：多見于傳出神經(jīng)元與其他神經(jīng)元間的聯(lián)系環(huán)狀和鏈鎖狀：中間神經(jīng)元的聯(lián)系方式第三節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的感覺分析機能一、感覺傳導(dǎo)通路(